Nelfiner

Nelfiner yra antivirusinis vaistas, turintis tiesioginį terapinį poveikį. Jis priklauso vaistų, slopinančių proteazės aktyvumą, grupei.

ŽIV proteazė yra fermentas, reikalingas proteolitiniam skilimui, vykstančiam poliproteinų viruso pirmtakuose, kad susidarytų baltymai, kurie yra aktyvaus ŽIV statybiniai blokai. Tokių poliproteinų skilimas yra būtinas vėlesniam viruso formavimuisi.

Nelfinaviro komponentas sintetinamas su aktyvia ŽIV proteazės sritimi ir neleidžia skaidytis poliproteinams. Dėl to susidaro nesubrendusios viruso dalelės, kurios negali užkrėsti aplinkinių ląstelių.

Indikacijos Nelfinera

Jis vartojamas sudėtingam ŽIV-1 infekcijos gydymui (kartu su antiretrovirusiniais vaistais iš nukleozidų analogų kategorijos).

[ 1 ]

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas tablečių pavidalu, kurių tūris yra 0,25 g.

Farmakodinamika

Vaisto vartojimas kartu su kitais antivirusiniais vaistais sumažina viruso kiekį serume ir padidina CD4 ląstelių skaičių. Ankstesnių ir dabartinių tyrimų analizė patvirtina, kad Nelfiner sumažina patologijos progresavimo greitį.

Vaisto antivirusinis poveikis in vitro pastebėtas lėtinės arba aktyvios ŽIV infekcijos fazės metu limfocitų linijoje su monocitais, taip pat limfoblastinėse ląstelėse su makrofagais periferiniame kraujyje. Nelfinaviro komponentas veikia daugelį klinikinių izoliatų, taip pat laboratorinius ŽIV-1 potipių su ŽIV-2 štamus, taip pat ir ROD tipo štamą.

Vaistas pasižymi sinergetiniu ir adityviu poveikiu kaip 2 ir 3 kompleksinių gydymo režimų elementas (įskaitant medžiagas, slopinančias atvirkštinės transkriptazės veikimą), nestiprindamas jų citotoksiškumo.

In vitro procesai atskleidė ŽIV izoliatus, kurių jautrumas nelfinavirui buvo sumažėjęs. Viruso formos, kurios jautrumas buvo sumažėjęs devynis kartus, genotipavimas atskleidė specifinį asparto rūgšties (D tipo) pakeitimą asparaginu (N tipo) ŽIV proteazėje, papildytą 30 aminorūgščių fragmentų (D30N tipo).

Kryžminis atsparumas tarp atvirkštinės transkriptazės inhibitorių ir nelfinaviro mažai tikėtinas, nes šių vaistų fermentų taikiniai skiriasi. ŽIV izoliatai, atsparūs nukleozidų analogams ir nenukleozidiniams atvirkštinės transkriptazės inhibitorių komponentams, in vitro išlaiko jautrumą nelfinavirui.

Farmakokinetika

Vieną ar daugkartinį 0,5–0,75 g medžiagos (2 arba 3 vaisto tabletes) vartojimą valgio metu, Cmax plazmoje paprastai pasiekiama per 2–4 valandas. Po daugkartinio 0,75 g vartojimo kas 8 valandas 28 dienas (pusiausvyros vertės), Cmax plazmoje buvo 3–4 mcg/ml, o Cmin (prieš pat naujos porcijos vartojimą) – 1–3 mcg/ml.

Vaisto biologinio prieinamumo rodikliai nežinomi, tačiau radioaktyviųjų medžiagų tyrimai, atsižvelgiant į didelį metabolinių elementų kiekį šlapime, rodo, kad maždaug 78 % suvartotos dozės absorbuojama.

Vaisto vartojimas su maistu padidina jo koncentraciją plazmoje 2/3 kartus (palyginti su vartojimu nevalgius). Maisto riebalų kiekis neturi įtakos vaisto koncentracijos plazmoje padidėjimo intensyvumui, kai jis vartojamas su maistu.

Apskaičiuotas pasiskirstymo tūris (2–7 l/kg intervale) yra didesnis nei bendras skysčių tūris organizme, todėl galima daryti išvadą, kad nelfinaviras dideliais kiekiais prasiskverbia į audinius. Serume medžiaga beveik visiškai (98 %) sintetinama baltymuose. Didelė sakvinaviro koncentracija plazmoje padidina laisvos formos nelfinaviro kiekį.

Vieną kartą pavartojus 0,75 g 14C-nelfinaviro, nepakitusio elemento kiekis sudarė 82–86 % intraplazmos radioaktyvumo. Plazmoje užfiksuojamas pagrindinis metabolinis komponentas ir keli papildomi oksidacijos metu susidarę komponentai. Pagrindinis oksimetabolitas in vitro tyrimuose pasižymi antivirusiniu poveikiu, panašiu į pradinį elementą. In vitro vaisto metaboliniai procesai vykdomi daugelio hemoproteino P450 izofermentų, įskaitant CYP3A, pagalba.

Klirenso greitis po vienkartinio (24–33 l/val. intervale) ir pakartotinio vartojimo (26–61 l/val. intervale) rodo didelį vaisto biologinį prieinamumą kepenyse. Plazmos pusinės eliminacijos laikas (galutinė stadija) paprastai yra 2,5–5 valandos. Reikšminga per burną pavartotos 0,75 g dozės, kurioje yra 14C-nelfinaviro, dalis randama išmatose (87 %); išmatų radioaktyvumas susijęs su žymėtu veikliuoju elementu (22 %), taip pat su daugeliu jo oksimetabolitų. Tik 1–2 % panaudotos dalies randama šlapime (daugiausia nepakitusio nelfinaviro).

2–13 metų vaikams klirenso greitis yra maždaug du tris kartus didesnis nei suaugusiesiems. Vartojant Nelfiner tabletes maždaug 20–30 mg/kg dozėmis 3 kartus per parą valgio metu, pusiausvyros plazmos vertės susidaro panašios į tas, kurios susidaro suaugusiesiems, vartojantiems 0,5–0,75 g vaisto 3 kartus per parą.

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas vartojamas per burną, dažnai valgio metu. Paaugliams nuo 13 metų ir suaugusiesiems skiriama 0,75 g vaisto per dieną (1 tabletė tris kartus per dieną).

2–13 metų vaikams reikia vartoti 20–30 mg/kg 3 kartus per dieną.

[ 9 ]

Naudokite Nelfinera nėštumo metu

Nėra informacijos apie nelfinaviro vartojimą nėštumo metu, todėl vaisto skyrimas šiuo laikotarpiu leidžiamas tik laikantis griežtų nurodymų.

Nėra informacijos apie vaisto išsiskyrimą su motinos pienu. Vartojant Nelfiner, žindyti negalima.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Kontraindikacijos

Kontraindikuotinas vartoti asmenims, kuriems yra sunkus netoleravimas bet kuriam vaisto komponentui.

Šalutiniai poveikiai Nelfinera

Šalutinis vaisto vartojimo poveikis dažniausiai būna silpnas. Dažniausiai pasireiškia viduriavimas.

Retai išsivysto tokie sutrikimai kaip pilvo pūtimas, pilvo skausmas, pykinimas, astenija, epidermio bėrimas, padidėjęs limfocitų skaičius, sumažėjęs neutrofilų skaičius ir padidėjęs ALT bei CPK aktyvumas.

[ 8 ]

Perdozavimas

Informacijos apie ūminį apsinuodijimą Nelfineriu yra nedaug.

Vaistui nėra priešnuodžio. Jį galima pašalinti plaunant skrandį ir sukeliant vėmimą. Neabsorbuota medžiaga pašalinama naudojant aktyvuotą anglį. Kadangi didelė nelfinaviro dalis sintezuojama su intraplazminiu baltymu, dializės veiksmingumo tikimybė yra labai maža.

Sąveika su kitais vaistais

Nelfinaviro metabolizmą iš dalies reguliuoja hemoproteinas P450 3A (CYP3A elementas). Nors nelfinaviras reikšmingai neslopina CYP3A poveikio (palyginti su kitais inhibitoriais – ritonaviru, indinaviru ar ketokonazolu), jį reikia vartoti kartu su medžiagomis, kurios indukuoja CYP3A veikimą, arba su potencialiai toksiškais vaistais, kurių metabolizme dalyvauja CYP3A.

Kitos antivirusinės medžiagos.

Kadangi didanoziną reikia vartoti nevalgius, Nelfiner vartojamas valgio metu – 2 valandas prieš arba 1 valandą po didanozino vartojimo.

Medžiagos, sukeliančios medžiagų apykaitos fermentų veikimą.

Vaistai, stipriai indukuojantys CYP3A elementą (nevirapinas, fenitoinas ir rifampicinas kartu su karbamazepinu, taip pat fenobarbitalis), gali sumažinti nelfinaviro kiekį plazmoje. Todėl, jei asmeniui, vartojančiam Nelfiner, reikia gydyti minėtais vaistais, būtina pasirinkti jiems alternatyvą.

Kartu vartojant vaistą su rifabutinu, pastarojo dozę reikia sumažinti perpus.

Kitos galimos sąveikos.

Vaistas padidina terfenadino koncentraciją plazmoje, todėl jų negalima derinti, kad būtų išvengta gyvybei pavojingos ar sunkios aritmijos.

Kadangi yra panašios vaistų sąveikos su cisapridu ir astemizolu galimybė, jie taip pat nevartojami kartu.

Nors atitinkamų tyrimų neatlikta, vaisto negalima vartoti kartu su raminamaisiais vaistais, kurių metaboliniai procesai vyksta dalyvaujant CYP3A (įskaitant midazolamą arba triazolamą), nes jų raminamasis poveikis gali pailgėti.

Vaistas gali padidinti kitų vaistų, kurie yra CYP3A elemento substratai (įskaitant medžiagas, kurios blokuoja Ca kanalų veikimą), koncentraciją plazmoje, todėl tokiose situacijose pacientus reikia atidžiai ištirti, kad būtų galima diagnozuoti šių vaistų toksiškumo simptomus.

Vaistas sumažina geriamųjų kontraceptikų veiksmingumą, kai vartojamas kartu.

[ 10 ], [ 11 ]

Laikymo sąlygos

Nelfiner reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje ir tiesioginiuose saulės spinduliuose nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra neturėtų viršyti 25 °C.

Tinkamumo laikas

Nelfiner galima vartoti 24 mėnesius nuo vaistinio preparato pardavimo datos.

Vartojimas vaikams

Nėra duomenų apie vaisto saugumą ir veiksmingumą vaikams iki 2 metų, todėl jis vartojamas šioje grupėje tik tais atvejais, kai jo vartojimo nauda yra didesnė už komplikacijų riziką.