Nelfiner

Nelfiner yra antivirusinis vaistas, turintis tiesioginį poveikį. Įtraukta į agentų grupę, kuri sulėtina proteazės aktyvumą.

ŽIV proteazė yra fermentas, reikalingas proteolitiniam atskyrimui, kuris vyksta su poliproteinų virusiniais pirmtakais, po kurių susidaro baltymai, kurie yra aktyvaus ŽIV elementai. Tokių poliproteinų atskyrimo procesai yra svarbiausi vėlesniam viruso susidarymui.

Nelfinaviro komponentas yra sintezuojamas su aktyviu ŽIV proteazės regionu ir neleidžia suskaidyti poliproteinų. Dėl to susidaro nesubrendusios viruso dalelės, kurios negali užkrėsti aplinkinių ląstelių.

Indikacijos Nelfinera

Jis naudojamas kompleksiniam ŽIV-1 infekcijos gydymui (kartu su antiretrovirusinėmis medžiagomis iš nukleozidų analogų kategorijos).

[1],

Atleiskite formą

Vaistų išsiskyrimas yra įgyvendinamas tablečių, kurių tūris yra 0,25 g.

Farmakodinamika

Vaisto vartojimas kartu su kitomis priešvirusinėmis medžiagomis silpnina virusų kiekį serume ir padidina CD4 ląstelių skaičių. Anksčiau atliktų ir dabartinių tyrimų analizė patvirtina, kad „Nelfiner“ mažina patologijos progresavimo greitį.

Antivirusinis vaisto poveikis in vitro buvo pastebėtas lėtine arba aktyvia ŽIV infekcijos faze limfocitų linijoje su monocitais ir be limfoblastinių ląstelių su makrofagais periferinį kraują. Nelfinaviro komponentas veikia daugelį klinikinių izoliatų, taip pat ŽIV-1 potipių laboratorinius padermes su ŽIV-2, be to, ROD tipo štamą.

Vaistas parodo sinerginį ir adityvų poveikį kaip 2 ir 3 sudėtingų gydymo režimų elementą (įskaitant medžiagas, kurios sulėtina atvirkštinės transkriptazės poveikį), o ne stiprina jų citotoksiškumą.

In vitro procesai sudarė ŽIV izoliatus, kurių jautrumas nelfinavirui buvo mažesnis. Genotipuojant virusinę formą, kurios jautrumas buvo susilpnintas per pusę, ŽIV proteazėje, papildomai su aminorūgščių fragmentais 30 (D30N tipas), nustatyta specifinė asparto rūgšties (D tipo) pakeitimas asparaginu (N tipo).

Kryžminis atsparumas tarp atvirkštinės transkriptazės sulėtinančių medžiagų ir nelfinaviro yra mažai tikėtinas, nes šie vaistai turi skirtingus tikslinius fermentus. ŽIV izoliatai, kurie yra atsparūs nukleozidų analogams, taip pat ne-nukleozidų komponentai, kurie sulėtina atvirkštinę transkriptazę, in vitro bandymams išlieka jautrūs nelfinavirui.

Farmakokinetika

Vieną ar kelis kartus vartojant 0,5-0,75 g medžiagos (2 ar 3 tabletes) su maistu, paprastai reikia 2-4 valandų, kad būtų pasiektas plazmos Cmax lygis. Pakartotinai vartojant 0,75 g per 8 valandas per 28 dienas (pusiausvyros indeksai), Cmax reikšmės plazmoje buvo 3-4 mcg / ml, o Cmin (tik prieš naudojant naują partiją) - 1-3 mcg / ml

Narkotikų biologinio prieinamumo rodikliai nežinomi, tačiau tyrimai, naudojant radioaktyviąją etiketę, atsižvelgiant į didelį kiekį šlapime esančių metabolinių elementų, rodo, kad maždaug 78% suvartotos dozės sugeria.

Vaistų vartojimas su maistu padidina jo koncentraciją plazmoje du kartus / tris kartus (lyginant su įvedimu tuščiame skrandyje). Maisto riebalų kiekis neturi įtakos vaisto koncentracijos plazmoje didėjimo intensyvumui vartojant su maistu.

Apskaičiuotas pasiskirstymo tūrio rodiklis (2–7 l / kg intervale) yra didesnis nei bendras skysčio tūris organizme, iš kurio galima daryti išvadą, kad nelfinaviras dideliais kiekiais įsiskverbia į audinius. Serume yra beveik visiškai (98%) baltymų sintezė. Didelis sakvinaviro kiekis plazmoje didina laisvos formos nelfinavirą.

Vienos 0,75 g 14C-nelfinaviro injekcijos nepakitusio jo dalis buvo 82–86% radioaktyviosios plazmos radioaktyvumo. Plazmos viduje registruojamas pagrindinis metabolizmo komponentas ir keletas papildomų oksidacijos metu susidarančių komponentų. In vitro pagrindinis oksimetabolitas turi antivirusinį poveikį, panašų į pradinį elementą. Vaistų in vitro metaboliniai procesai įgyvendinami naudojant įvairius hemoproteino P450 izofermentus, įskaitant CYP3A.

Klirensas 1 kartą (24–33 l / val. Intervale) ir pakartotinis įvedimas (per 26-61 l / h) rodo didelį vaistų intrahepatinį biologinį prieinamumą. Terminas pusinės eliminacijos laikas plazmoje (galinė stadija) paprastai yra 2,5-5 valandos. Didelė dalis 0,75 g geriamosios dozės, kurioje yra 14C-nelfinaviro, randama išmatose (87%); išmatų radioaktyvumas yra susijęs su žymimu aktyviuoju elementu (22%), taip pat su daugeliu jo oksimetabolitų. Šlapime yra tik 1-2% panaudotos dozės (dažniausiai nepakitusio nelfinaviro).

Vaikams nuo 2 iki 13 metų klirensas yra maždaug du kartus per tris kartus didesnis nei suaugusiųjų. Naudojant Nelfiner tabletes, kurių dozė maždaug 20-30 mg / kg 3 kartus per parą, su maistu, atsiranda pusiausvyrinė plazmos vertė, panaši į suaugusiųjų dozę, vartojant 3 kartus per dieną 0,5-0,75 g vaisto.

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas vartojamas per burną, dažnai su maistu. Jaunesniems nei 13 metų paaugliams ir suaugusiesiems skiriama 0,75 g vaistų per dieną (3 kartus per dieną, po 1 tabletę).

Vaikams nuo 2 iki 13 metų reikia skirti 3 kartus per dieną 20-30 mg / kg.

[9]

Naudokite Nelfinera nėštumo metu

Nėra informacijos apie nelfinaviro vartojimą nėštumo metu, todėl vaisto skyrimas nurodytu laikotarpiu leidžiamas tik su griežtomis nuorodomis.

Nėra informacijos apie vaisto pašalinimą su motinos pienu. Naudojant Nelfiner žindymas nevykdomas.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Kontraindikacijos

Tai draudžiama paskirti asmenis, sergančius sunkiu netoleravimu vaisto elementams.

Šalutiniai poveikiai Nelfinera

Šalutinis vaisto poveikis paprastai yra silpnas. Dažniausiai pažymėtas viduriavimas.

Kartais pasireiškia tokie sutrikimai kaip pilvo pūtimas, pilvo skausmas, pykinimas, astenija, epidermio bėrimas, limfocitų skaičiaus padidėjimas, neutrofilų skaičiaus sumažėjimas ir ALT ir CPK aktyvumo padidėjimas.

[8]

Perdozavimas

Informacija apie ūminį Nelfiner apsinuodijimą yra ribota.

Trūksta antidotinių vaistų. Jis gali būti pašalintas skrandžio plovimu ir vėmimu. Neįsiurbiama medžiaga išsiskiria su aktyvuota anglimi. Kadangi didelė dalis nelfinaviro yra sintezuojama su intraplazminiu proteinu, dializės veiksmingumo tikimybė yra labai maža.

Sąveika su kitais vaistais

Nelfinaviro metabolizmo procesai iš dalies realizuojami naudojant hemoproteiną P450 3A (elementas CYP3A). Nors nelfinaviras reikšmingai neslopina CYP3A poveikio (lyginant su kitais inhibitoriais - ritonaviru, indinaviru arba ketokonazolu), jis turi būti labai atsargiai derinamas su medžiagomis, sukeliančiomis CYP3A, arba su potencialiai toksiškais vaistais, kurių metabolizmas yra susijęs su dalyvavimu CYP3A.

Kitos antivirusinės medžiagos.

Kadangi didanozinas turi būti vartojamas tuščiu skrandžiu, Nelfiner kartu su maistu 2 valandas prieš didanozino vartojimą arba 1 valandą po jo.

Priemonės, skatinančios medžiagų apykaitos procesų fermentų veikimą.

Vaistai, turintys stiprų poveikį CYP3A elementui (nevirapinas, fenitoinas ir rifampicinas su karbamazepinu, taip pat fenobarbitalis), gali sumažinti nelfinaviro koncentraciją plazmoje. Todėl, jei žmogus, vartojantis „Nelfiner“, turi gydymą, naudodamasis pirmiau minėtais vaistais, jiems reikia rasti alternatyvą.

Kombinuotas vaisto vartojimas su rifabutinu reikalauja sumažinti pastarosios dozę per pusę.

Kitos tikėtinos sąveikos.

Vaistas didina terfenadino rodiklius plazmoje, todėl jie negali būti derinami, siekiant išvengti gyvybei pavojingos ar sunkios aritmijos.

Kadangi yra galimybė, kad vaistų sąveika su cisapridu ir astemizolu yra panaši, jie taip pat nėra naudojami kartu.

Nors nebuvo atliktas tinkamas tyrimas, draudžiama vartoti vaistą kartu su raminamaisiais vaistais, kurių metaboliniai procesai įgyvendinami dalyvaujant CYP3A (tarp jų midazolamui arba triazolamui), nes gali atsirasti jų raminamojo poveikio pailgėjimas.

Vaistas gali padidinti kitų vaistų substratų CYP3A (tarp tų medžiagų, kurios blokuoja Ca kanalų veikimą) plazmos vertes, todėl pacientai tokiose situacijose turėtų būti atidžiai ištirti, siekiant nustatyti šių vaistų toksiškumo simptomus.

Vaistas mažina geriamųjų kontracepcijos veiksmingumą kartu vartojant.

[10], [11]

Laikymo sąlygos

„Nelfiner“ turi būti laikoma uždaroje vietoje, kurioje yra mažų vaikų ir saulės spindulių. Temperatūros vertės - ne daugiau kaip 25 ° С.

Tinkamumo laikas

„Nelfiner“ gali būti vartojamas 24 mėnesius nuo vaistinio preparato pardavimo dienos.

Naudoti vaikams

Nėra duomenų apie vaistų saugumą ir vaistų veiksmingumą, kai jie vartojami jaunesniems kaip 2 metų vaikams, todėl šioje grupėje jis vartojamas tik tais atvejais, kai jo vartojimo nauda yra didesnė nei komplikacijų rizika.