Patvarios galaktorijos-amenorėjos sindromo priežastys ir patogenezė

Patologinės hiperprolaktinemijos genezė nėra vienoda. Manoma, kad patvarių galaktorėjos-amenorėja sukelia pirminės pažeidimo pagumburio-hipofizės sistemos sindromo pagrindas, yra tonikas slopinančio dopaminerginių kontrolės prolaktino sekrecija pažeidimas.

Pirminės pogumburio kilmės koncepcija rodo, kad sumažinimą arba nebuvimą slopinamojo poveikio dėl prolaktino pagumburio sekrecijos pirmas, prolaktotrofov hiperplaziją, ir tada hipofizio prolaktino išsidėstymą. Leidžia patvarumą hiperplazijos arba mikroprolaktinomy be transformuojasi vėlesnį etapą ligos (ty, į makroprolaktinomu - .. Patinimo peržengiamos Sella). Šiuo metu, dominuojantis hipotezė pirminių hipofizės organinių pakitimų (adenoma) yra neaptinkamas pradžioje etapais įprastiniais metodais. Šis monokloninis adenomos yra savaiminis arba indukuotas mutacijų rezultatas, kaip skatintojų naviko augimui gali veikti atpalaiduojantys hormonai, daugybę augimo faktorius (transformuojančio augimo faktoriaus alfa, fibroblastų augimo faktoriaus, ir tt) pusiausvyros tarp reguliavimo poveikių. Be to, perteklinis prolaktinas sukelia dopamino perteklių, kurį sukelia tubero-infundibular sistemos neuronai.

Kadangi nuolat galaktorėja-amenorėja sindromas dažnai išsivysto dėl lėtinio intrakranijinės hipertenzijos fone, ir daugeliui pacientų, yra požymių, endokranioza, mes negalime atmesti CNS traumos ar kaukolė, įskaitant perinataliniu laikotarpiu vaidmenį, kaip pogumburio struktūrų nepilnavertiškumo priežastis.

Ištirta emocinių veiksnių vaidmuo formuojant patvarios galaktorijos-amenorėjos sindromą. Gali būti, kad neigiamos emocijos, ypač senatvės laikotarpiu, gali sukelti stresinę hiperprolaktinemiją ir anovuliaciją.

Nors apibūdinamos vienintelės galaktorėjos vystymosi atvejai seseryse, nėra įtikinamų įrodymų dėl palikimo paveldimos polinkio egzistavimui,

Be to prie patvarių galaktorėjos-amenorėja sindromo, kaip nepriklausomos ligos, hiperprolaktinemijos gydymui gali sukurti antrinė įvairių endokrininės sistemos, o ne endokrininių sutrikimų, hipogonadizmu ir tokiu būdu yra sumaišyti ir ne tik dėl hiperprolaktinemijos, bet gabenimo liga. Organiniai pažeidimai pagumburio (xanthomatosis, sarkoidozė, histocitoze X, hormonų neaktyvaus naviko ir t Q..) Gali sukelti sutrikimus sintezę arba izoliaciją nuo tuberoinfundibular dopamino neuronų. Bet procesas, kuris pažeidžia dopamino aksonų transporto portalo laivų arba nutraukti jo vežimą per kapiliarus, todėl hiperprolaktinemija. Suspaudimo kojos hipofizės naviko, uždegiminis procesas šioje srityje ir todėl jos Sankryþos. E. Ar sąlygoti susirgimų, veiksniai hiperprolaktinemija vystymosi.

Kai kuriuose pacientuose jo teritorijoje yra "tuščios turkų balnelio" sindromas arba cista. Galbūt "tuščio" turkinio balno ir hipofizio mikroadenomos sindromo sambūvis.

Antrinė simptominė forma hiperprolaktinemijos gydymui stebimi sąlygomis, perteklinės lytiniais steroidais (Stein-Leventhal sindromas, įgimta antinksčių hiperplazija), pirminės hipotiroidizmą, priėmimo įvairių vaistų, refleksų poveikį (buvimas Gimdos, nudegimai ir krūtinės trauma), lėtinio inkstų ir kepenų nepakankamumas. Iki šiol buvo manoma, kad prolaktinas yra sintetinamas tik hipofizės. Tačiau, imunohistocheminius tyrimai turi metodus, siekiant nustatyti, prolaktino buvimas piktybinių navikų, žarnyno gleivinės, endometriumo, pradedami iki, granuliozinių ląstelių, proksimalinių inkstų kanalėlių, prostatos, antinksčių audinių. Matyt, vnegipofizarny prolaktinas gali veikti kaip citokinų ir jos paracrine ir autokrining poveikis yra vienodai svarbūs siekiant užtikrinti kūno funkcionavimą, nei gerai mokėsi poveikiu endokrininei sistemai.

Nustatyta, kad endometriumo decidualinėse ląstelėse gaminamas prolaktinas, kurio cheminės, imunologinės ir biologinės savybės yra identiškos hipofizei. Toks vietinis prolaktino sintezė nustatoma inicijuojant decidualizacijos procesą, didėja po implantuoto apvaisinto kiaušinio, pasiekia piką 20-25 savaičių nėštumo metu ir mažėja prieš pat gimdymą. Pagrindinis stimuliuojantis decidualinės sekrecijos faktorius yra progesteronas, hipofizio prolaktino klasikinis reguliatorius - dopaminas, VIP, tiroliberinas - šiuo atveju nėra realaus efekto.

Faktiškai visos prolaktino molekulinės formos yra aptinkamos amniono skysčiuose, jo sintezės šaltinis yra decidualinis audinys. Hipotetiškai, Decidualiniame prolaktinas trukdo atmetimo blastocistos implantacijos metu, slopina gimdos susitraukimus nėštumo veiklos metu, prisideda prie imuninės sistemos vystymuisi ir paviršiaus formavimosi vaisiui dalyvauja osmoregulation.

Prolaktino gamybos reikšmė pagal myometriumo ląsteles lieka neaišku. Ypač svarbus yra tai, kad progesteronas slopina raumenų ląstelių prolaktiną slopinančią veiklą.

Prolaktinas randamas žmogaus motinos piene ir žinduoliams. Hormono kaupimasis pieno liaukų sekretuose yra susijęs su jo transportavimu iš aplinkinių aliolelio kapiliarų ląstelių ir vietine sinteze. Šiuo metu įtikinamas koreliacija tarp cirkuliuojančių prolaktino koncentracijos lygio ir krūties vėžio atvejų buvo nustatyti, tačiau vietos hormonų gamybos buvimas negali visiškai paneigti savo vaidmenį kuriant arba, atvirkščiai, slopina šių navikų vystymosi.

Prolaktino buvimas yra apibrėžta CSF net ir po gipofizaktomii, rodanti, kad į prolaktino smegenų neuronų gamyboje. Manoma, kad smegenų hormono dozės gali atlikti daug funkcijų, įskaitant užtikrinant iš skystyje sudėties pastovumą, mitogeninius poveikis astrocituose kontroliuoti įvairių rilizingovyh ir inhibuojantys veiksnių kartos, keisti reglamentą miego ciklą, keitimui valgymo elgesį.

Prolaktinas gaminamas iš odos ir su juo susijusios eksokrininės liaukos; jungiamojo audinio fibroblastai yra potencialus vietinės sintezės šaltinis. Tokiu atveju mokslininkai mano, kad prolaktinas gali reguliuoti druskos koncentraciją prakaito ir ašaros skysčiuose, stimuliuoja epitelio ląstelių proliferaciją, stiprina plaukų augimą.

Nustatyta, kad žmogaus timocitai ir limfocitai sintezuoja ir išskiria prolaktiną. Iš esmės visi imunokompetentiniai ląstelės išskiria prolaktino receptorius. Hiperprolaktinemijos gydymui dažnai lydi autoimuninių ligų, tokių kaip sisteminė raudonoji vilkligė, reumatoidinis artritas, autoimuninės tiroiditas, Greivso ligos, išsėtinės sklerozės. Hormono lygis viršija normą ir daugumoje pacientų, sergančių ūmine mielogenine leukemija. Šie duomenys rodo, kad prolaktinas vaidina imunomoduliatorių.

Hiperprolaktinemija, tikriausiai ekstripofizės genas, dažnai būna daugybėje onkologinių ligų, tarp jų ir tiesiosios žarnos vėžys, liežuvis, gimdos kaklelis, plaučiai.

Lėtinis hiperprolaktinemijos suteikia ciklinę gonadotropino išsiskyrimą, sumažina dažnį ir amplitudę "smailių" LH sekrecijos, slopina gonadotropinų veiksmų dėl lytinių liaukų, kuris veda į hipogonadizmo sindromo formavimas. Galaktorėja yra dažnas, bet ne privalomas simptomas.

Patanatomija. Nepaisant daug duomenų rodo plačiai microadenomas į radiologiškai nesugadintos arba kurių minimalus, o ne duoti nedviprasmišką aiškinimą Turkijos balno pokyčių, kai kurie tyrinėtojai pripažįsta, kad vadinamojo idiopatinė egzistavimo galimybę, funkcinės formos hiperprolaktinemija sukelia hiperplazija prolaktotrofov dėl pagumburio stimuliacijai. Prolaktotrofov hiperplazija be formavimo microadenomas dažnai matyti nuotolinio adenohypophysitis sindromas pacientų nuolat galaktorėjos-amenorėja. Yra buvę atvejų, po gimdymo limfocitų infiltracija į priekinės hipofizės, todėl į nuolatinio galaktorėja-amenorėja sindromas išvaizdą. Turbūt yra įmanomos skirtingos šio sindromo vystymosi galimybės.

Pagal šviesos mikroskopiją dauguma prolaktinomų sudaro tos pačios rūšies ovalios arba daugiakampės ląstelės, turinčios didelį ovalų branduolį ir išgaubtą branduolį. Tradiciniais dažymo metodais, įskaitant hematoksiliną ir eoziną, prolaktinomos dažnai atrodo chromofobiškai. Imunohistocheminis tyrimas parodė teigiamą reakciją į prolaktino buvimą. Kai kuriais atvejais naviko ląstelės yra teigiamos STH-, ACTH- ir LH-antiseroje (normaliu šių hormonų kiekiu kraujo serume). Dėl elektronų mikroskopijos tyrimais išskirti turėti nuo prolaktino du potipių: labiausiai būdingi retai - granuliuotas granulės turintys nuo 100 iki 300 nm skersmens ir tankiai granuliuota, kuriame granulių dydis iki 600 nm bangos ilgiui. Endoplazminis retikulumas ir Golgi kompleksas yra gerai išvystyti. Kalcio intarpų - mikrokalciferitų - dažnumas leidžia diagnozę patikslinti, nes kitose adenomų rūšyse šie komponentai yra labai reti.

Tiesa chromophobe adenomos (hormonų neaktyvus hipofizės auglys), gali būti lydi nuolatinis amenorėja-galaktorėja dėl prolaktino hipersekrecija prolaktotrofami aplinkinių adenoma sindromas. Kartais hiperprolaktinemija pasireiškia hipotalaminėmis ir hipofizės ligomis, ypač akromegalija, Isenko-Cushingo liga. Tokiu atveju aptinkamos dviejų tipų ląstelės arba pliuripotencinės adenomos, kurios gali išskirti keletą hormonų. Retais atvejais dviejų ar daugiau skirtingų tipų ląstelių adenomų egzistavimas arba prolaktino perteklinės sekrecijos šaltinis yra audinys, apjungiantis adenohipofizę.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]