Peg interferonas

Peg-interferonas α-2β yra rekombinantinis interferonas-α-2β; vaistas yra konjuguotas su monometoksipolietilenglikolio komponentu. Medžiaga gaminama iš E. coli analogo, kuriame yra genų inžinerijos metodais gautas plazmidės hibridas; jis koduoja žmogaus leukocitų interferoną-α-2β. Vaistas turi imunomoduliacinį ir imunostimuliacinį poveikį.

In vitro ir in vivo tyrimai parodė, kad vaisto biologinį aktyvumą lemia interferonas α-2β. Interferonų ląstelinis atsakas atsiranda dėl sintezės su specifinėmis galūnėmis ląstelių paviršiuje.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacijos Peg interferonas

Jis vartojamas monoterapijai histologiškai patvirtinto hepatito C potipio atvejais (suaugusiesiems), kai serume yra viruso replikacijos žymenų (padidėjęs aminotransferazių kiekis, RNR-HCV arba antikūnų prieš HCV buvimas serume, kai nėra dekompensacijos kepenų ligų atveju), kai pacientas netoleruoja ribavirino arba yra kontraindikacijų dėl jo vartojimo.

Be to, jis skiriamas kartu su ribavirinu lėtinėje ligos stadijoje.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Atleiskite formą

Medžiaga išleidžiama injekcinio skysčio liofilizato pavidalu. Pakuotėje yra 1 buteliukas vaisto.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakodinamika

Pegiliuotos prigimties izomerų biologinis aktyvumas yra panašus į laisvo α-2β-interferono aktyvumą, nors ir šiek tiek silpnesnis. Sintezuodamasis su ląstelės membrana, interferonas sudaro tarpląstelinių atsakų seką, įskaitant kai kurių fermentų (2'-5' tipo OAS, R tipo baltymų kinazės ir Mx tipo baltymų) indukciją. Dėl to slopinama viruso genomo transkripcija ir sulėtėja jo baltymų prisijungimas; dėl to slopinama viruso replikacija užkrėstose ląstelėse, taip pat ląstelių proliferacija.

Imunomoduliacinis poveikis pasiekiamas sustiprinus makrofagų fagocitinį poveikį, taip pat ypatingą T limfocitų citotoksiškumą kartu su natūraliais žudikais, palyginti su tikslinėmis ląstelėmis.

Be to, α-2β-interferonas padeda diferencijuoti T helperius, apsaugo T ląsteles nuo apoptozės poveikio ir veikia kai kurių citokinų (įskaitant interferoną-γ ir IL) gamybą. Visos tokios reakcijos gali tarpininkauti medicininiam interferono poveikiui.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetika

Po poodinės injekcijos Cmax serume pastebima po 15–44 valandų ir išlieka iki 48–72 valandų. Cmax vertės, taip pat peginterferono-α-2β AUC, didėja priklausomai nuo dozės.

Vd vertės vidutiniškai yra 0,99 l/kg. Po pakartotinės injekcijos pradeda kauptis imunoreaktyvūs interferonai. Tačiau biologinis aktyvumas padidėja nežymiai.

α-2β-peginterferono pusinės eliminacijos laikas yra vidutiniškai maždaug 30,7 valandos, o klirenso greitis – 22 ml/val./kg. Tikslus interferonų šalinimo būdas dar nenustatytas. Tačiau nustatyta, kad inkstų klirensas sudaro maždaug 30 % viso α-2β-peginterferono klirenso.

Po vienkartinės 1 mcg/kg dozės injekcijos žmonėms, turintiems inkstų sutrikimų, pastebėtas Cmax padidėjimas, AUC ir pusinės eliminacijos laikas (proporcingai sutrikimo sunkumui). Esant sunkioms inkstų funkcijos sutrikimo stadijoms (kreatinino klirensas <50 ml per minutę), α-2β-peginterferono klirenso greitis sumažėja.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas turi būti leidžiamas po oda, 0,5 arba 1 mcg/kg doze, kartą per savaitę mažiausiai šešis mėnesius arba 1,5 mcg/kg doze kompleksinio gydymo ribavirinu atveju. Dozė parenkama atsižvelgiant į galimą vaisto poveikį, taip pat į galimus neigiamus požymius. Jei po šešių mėnesių iš serumo vis dar išskiriama virusinė RNR, terapija pratęsiama dar šešiems mėnesiams. Bendra gydymo trukmė yra 12 mėnesių.

Jei gydymo metu atsiranda nepageidaujamų simptomų, peginterferono-α-2β dozę reikia sumažinti perpus. Jei po to nepageidaujamas poveikis išlieka, gydymą reikia nutraukti.

Dozę reikia keisti atsižvelgiant į trombocitų su neutrofilais skaičių, taip pat į inkstų funkciją. Gydymą reikia nutraukti, jei neutrofilų skaičius sumažėja žemiau 0,50x109/l arba trombocitų kiekis sumažėja žemiau 25x109/l.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Naudokite Peg interferonas nėštumo metu

Nėra patvirtintų duomenų apie Peg-interferono vartojimo saugumą nėštumo metu, todėl šiuo laikotarpiu jis nenaudojamas.

Nėra informacijos apie tai, ar vaistas patenka į motinos pieną, todėl vartojant šį vaistą žindyti negalima.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• stiprus jautrumas (taip pat ir kitiems interferonams);
• autoimuninis hepatitas arba autoimuninės ligos istorija;
• skydliaukės disfunkcija, kurios negalima ištaisyti vaistais;
• sunkus kepenų ar inkstų nepakankamumas arba dekompensuota kepenų cirozė;
• sunkios psichinės patologijos (taip pat ir anamnezėje), be to, epilepsija ir kiti centrinės nervų sistemos sutrikimai;
• sunkios širdies ir kraujagyslių patologijų stadijos anamnezėje, įskaitant ligas, kurių eiga nekontroliuojama ar nestabili, per pastaruosius šešis mėnesius;
• vartojimas kartu su telbivudinu;
• retos paveldimos ligos – gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, fruktozės malabsorbcija, sacharazės ir izomaltazės trūkumas (dėl sacharozės buvimo vaiste).

Atsargumo priemonės reikalingos šiomis sąlygomis:

• CHF, aritmija arba miokardo infarktas;
• vaisingo amžiaus moterys ir jų partneriai vyrai;
• vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų nepakankamumas (monoterapija);
• žmonės, sergantys ŽIV;
• asmenys, vartojantys vaistus, kurių metabolizmas vyksta hemoproteino P450 izofermentų CYP2D6, taip pat CYP2 C8/9 pagalba, ypač vaistus, kurių vaistų „langas“ yra siauras;
• vartojant metadoną;
• psichikos sutrikimai;
• cukrinis diabetas, dėl kurio atsiranda ketoacidozės išsivystymo tendencija;
• obstrukcinė plaučių patologija lėtinėje stadijoje;
• kraujavimo sutrikimai (įskaitant plaučių emboliją ir tromboflebitą);
• ryškus kraujodaros procesų slopinimas kaulų čiulpuose;
• psoriazė;
• asmenys, vartojantys alkoholinius gėrimus, marihuaną ar kitas psichoaktyvias medžiagas;
• asmenys, linkę į autoimunines ligas;
• akių ligos;
• kompensuotos skydliaukės patologijų formos;
• žmonės, kuriems buvo atlikta organų transplantacija;
• sarkoidozė;
• žmonės, valdantys mašinas ar transporto priemones.

[ 22 ]

Šalutiniai poveikiai Peg interferonas

Šalutinis poveikis yra:

• nervų sistemos funkcijos pažeidimas: parestezija, galvos svaigimas, depresija, mieguistumas ar nervingumas, hiperestezijos atsiradimas, taip pat emocinis nestabilumas. Retai pasitaiko sujaudinimas, mintys apie savižudybę ar bandymai nusižudyti, taip pat sumišimas;
• virškinimo sutrikimai: pilvo pūtimas, viduriavimas ar vidurių užkietėjimas, vėmimas, burnos džiūvimas ir dispepsiniai simptomai. Retai pasitaiko hepatopatija ar skausmas dešinėje hipochondrijoje;
• su širdies ir kraujagyslių sistemos veikla susijusios problemos: aritmija ir kraujospūdžio padidėjimas ar sumažėjimas;
• kvėpavimo takų sutrikimai: sinusitas arba nosies užgulimas. Retai – dusulys, kosulys arba nežinomos kilmės plaučių infiltratai;
• jutimo organų pažeidimas: konjunktyvito išsivystymas. Kartais susilpnėja regėjimo aštrumas arba smarkiai apribojami jo laukai, atsiranda skausmas akių srityje, atsiranda obstrukcija, pažeidžianti tinklainės venas ar arterijas, atsiranda kraujavimų tinklainės srityje arba ją paveikiantys židinio pokyčiai, taip pat sumažėja klausa;
• sutrikimai, veikiantys endokrininę sistemą: skydliaukės problemos, cukrinis diabetas ir menstruacinio ciklo sutrikimai (įskaitant menoragiją);
• alergijos simptomai: bėrimai (eriteminiai arba dilgėlinė), epidermio niežulys ir sausumas, bronchų spazmas, anafilaksija ir Quincke edema;
• tyrimų rezultatų pokyčiai: trombocitopenija, neutrocitopenija arba granulocitopenija, taip pat autoantikūnų atsiradimas;
• kiti: negalavimas, skausmas krūtinkaulio srityje, hiperhidrozė, virusinės kilmės infekcijos, taip pat į gripą panašus sindromas, karščiavimas, sumažėjęs lytinis potraukis ir kraujo „paraijimas“ į veidą.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Perdozavimas

Atsitiktinai suvartojus daugiau nei dvigubai didesnę nei įprasta dozę, akivaizdžių intoksikacijos požymių nepastebėta.

Neigiami simptomai išnyksta savaime; nutraukti vaisto vartojimo nebūtina.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Sąveika su kitais vaistais

Nesuderinama su kitais vaistais pagal farmakologinį poveikį.

Vienkartinis vaisto vartojimas neturėjo jokio poveikio hemoproteinų CYP1A2 ir CYP2C8 aktyvumui su CYP2C9, taip pat CYP2D6 ir CYP3A4 kartu su N-acetiltransferaze. Tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad kitų tipų interferonas-α 50% sumažina teofilino (tai yra CYP1A2 elemento substratas) klirensą ir dvigubai padidina jo plazmos rodiklius.

Peginterferono-α-2β metabolinius procesus lydi hemoproteinų izofermentų P450CYP2D6 ir CYP2C8/9 aktyvumo padidėjimas, kai kartu vartojami vaistai, metabolizuojami naudojant šiuos izofermentus, todėl toks derinys vartojamas labai atsargiai. Ypač tai pasakytina apie fenitoiną su varfarinu (CYP2C9), taip pat apie flekainidą CYP2D6.

[ 33 ], [ 34 ]

Laikymo sąlygos

Peg-interferoną reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūros žymės – 2–8 °C. Paruoštą tirpalą reikia suvartoti nedelsiant, tačiau jei tai neįmanoma, jį galima laikyti 2–8 °C temperatūroje – ne ilgiau kaip 24 valandas.

[ 35 ], [ 36 ]

Tinkamumo laikas

Peg-interferoną leidžiama vartoti per 24 mėnesius nuo vaisto pardavimo datos.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Paraiška vaikams

Monoterapijai ir trečiajam gydymui jis neskiriamas jaunesniems nei 18 metų asmenims; antroji terapija nenaudojama vaikams iki 3 metų (dėl patvirtintos informacijos apie vaisto vartojimo veiksmingumą ir saugumą trūkumo).

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analogai

Vaisto analogai yra šios medžiagos: Alfaron, Laferobion, Rekoferon su B-imunoferonu-1β, Avonex ir Blastoferon su B-imunoferonu-1α, be to, Virogel ir Ingaron su Alpha-inzone bei Pegferon su Alfarekin. Be to, sąraše yra Betabioferon, Realdiron, Genferon light ib, Nazoferon su Shanferon, Dong-a ir Pegintron su Lipoferon bei Rebif.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]