Perindoprilis-Richteris

Perindopril-Richter yra antihipertenzinis vaistas; veiklioji medžiaga yra perindoprilis, kuris slopina angiotenziną konvertuojančio fermento, kuris yra katalizatorius angiotenziną-1 paverčiant angiotenzinu-2 (peptido komponentu), kuris turi vazokonstrikcinį poveikį, poveikį. Rezultatas yra jo stimuliuojančio poveikio aldosterono sekrecijai slopinimas.

Perindoprilis pasižymi terapiniu aktyvumu dėl metabolinio komponento perindoprilato. Likę medžiagų apykaitos produktai neslopina AKF veikimo in vitro. [1]

Indikacijos Perindoprilis-Richteris

Jis vartojamas šioms ligoms gydyti:

• padidėję kraujospūdžio rodikliai ;
• HF (siekiant padidinti išgyvenamumą, sumažinti hospitalizavimo poreikį ir atidėti patologijos progresavimą);
• išeminio insulto pasikartojimo prevencija asmenims, sergantiems smegenų kraujagyslių ligomis;
• komplikacijų, susijusių su CVS darbu, prevencija žmonėms, sergantiems stabilia vainikinių arterijų liga (diagnozuota).

Atleiskite formą

Vaistinė medžiaga išsiskiria tablečių pavidalu (4 arba 8 mg tūrio), po 10 vienetų ląstelių plokštelės viduje. Dėžutėje yra 3 tokie įrašai.

Farmakodinamika

Perindoprilis sulėtina AKF, kuris angiotenziną-1 paverčia angiotenzinu-2, veikimą.

ACE elementas (arba kininazė 2) yra eksopeptidazė, skatinanti angiotenzino-1 virsmą angiotenzino-2 vazokonstrikciniu komponentu ir, be to, bradikinino (turi kraujagysles plečiančio poveikio) sunaikinimą į neaktyvų heptapeptidą. Lėtėjant AKF veikimui, sumažėja angiotenzino-2 koncentracija plazmoje, dėl to padidėja renino aktyvumas plazmoje („neigiamo grįžtamojo ryšio“ principas) ir sumažėja išsiskiriančio aldosterono tūris. [2]

Dėl bradikinino inaktyvacijos veikiant AKF, kai pastaroji slopinama, pastebimas audinio aktyvumo padidėjimas ir cirkuliuojanti kallikreino-kinino struktūra; kartu suaktyvinama garo generatoriaus sistema. Yra prielaida, kad šis poveikis yra neatskiriama AKF inhibitorių hipotenzinio poveikio ir tam tikrų šios klasės vaistų charakteristikų (pvz., Kosulio) atsiradimo dalis. [3]

Padidėjusios kraujospūdžio vertės.

Įrodyta, kad perindoprilis yra labai veiksmingas gydant bet kokio intensyvumo padidėjusį kraujospūdį. Naudojant jį, sumažėja diastolinio ir sistolinio kraujospūdžio lygis (vertikalioje ir horizontalioje paciento padėtyse).

Perindoprilis silpnina OPSS sunkumą, todėl sumažėja kraujospūdis; tuo pačiu padidėja periferinės kraujotakos greitis (nekeičiant širdies ritmo verčių).

Dažnai vaistas padidina inkstų kraujotaką; šiuo atveju CF norma išlieka nepakitusi.

Antihipertenzinis Perindopril-Richter poveikis pasiekia didžiausią lygį po 4–6 valandų nuo vienkartinio geriamojo momento ir išlieka 24 valandas. Po 24 valandų pastebimas (maždaug 87-100%) AKE veikimo sulėtėjimas.

Kraujo spaudimo sumažėjimas pastebimas gana greitai. Žmonėms, kurių reakcija į terapiją yra teigiama, šios vertės stabilizuojasi po mėnesio ir lieka be tachifilaksijos.

Pasibaigus terapijai, „atsitraukimo“ reakcijos nebūna.

Perindoprilis pasižymi kraujagysles plečiančiu poveikiu, padėdamas atkurti didelių arterijų elastingumą, taip pat mažų arterijų kraujagyslių membranų struktūrą. Kartu vaistas silpnina kairiojo skilvelio hipertrofiją.

Vartojimas kartu su tiazido tipo diuretikais sustiprina hipotenzinio poveikio intensyvumą. Tuo pačiu metu AKF inhibitoriaus ir tiazidinių diuretikų derinys sumažina hipokalemijos tikimybę, susijusią su diuretikų vartojimu.

Vaistų vartojimas nuo CHF.

Vaistas stabilizuoja širdies funkciją, sumažindamas post- ir išankstinį krūvį širdies atžvilgiu. Pacientams, sergantiems CHF, kurie vartojo perindoprilį, pažymima:

• užpildymo slėgio sumažėjimas dešinėje ir kairėje širdies skilveliuose;
• OPSS intensyvumo sumažėjimas;
• širdies indekso ir širdies apimties padidėjimas.

Buvo atskleista, kad kraujospūdžio verčių pokytis, pirmą kartą vartojant 2,5 mg porcijos vaistus žmonėms, sergantiems ŠKL (pagal NYHA registrą 2-3 laipsnio), pagal statistiką, buvo toks pat kaip placebo grupėje.

Smegenų kraujagyslių patologija.

Žmonėms, sergantiems smegenų kraujotakos liga, aktyvus vaistų vartojimas 4 metus (monoterapija arba derinys su indapamidu), be standartinio gydymo, sumažino kraujospūdį (diastolinį ir sistolinį). Be to, žymiai sumažėjo mirtinų ar neįgalių insultų, pagrindinių su CVS susijusių komplikacijų (tarp jų ir miokardo infarkto, kuris taip pat gali baigtis mirtimi), tikimybė susirgti demencija dėl insulto ir sumažėjo. Pažinimo veiklos pablogėjimas.

Pirmiau minėtas poveikis buvo pastebėtas asmenims, kurių kraujospūdis padidėjęs ir normalus, neatsižvelgiant į lytį ir amžių, taip pat į insulto tipą ir cukrinio diabeto nebuvimą / buvimą.

Stabili išeminės širdies ligos forma.

Žmonėms, sergantiems stabiliu vainikinių arterijų liga, vartojant 8 mg paros dozę 4 metus, pastebimai sumažėjo absoliuti komplikacijų tikimybė (mirtis nuo širdies ir kraujagyslių ligų, o ne mirtina) miokardo infarkto ar širdies sustojimo rezultatą sėkmingai atgaivinus) - 1,9%.

Asmenims, kuriems anksčiau buvo miokardo infarktas ar revaskuliarizacija, absoliuti tikimybė sumažėjo 2,2%, palyginti su placebu.

Farmakokinetika

Absorbcija.

Išgertas perindoprilis greitai absorbuojamas virškinimo trakte, Cmax koncentracija plazmoje pasiekiama po 1 valandos. Pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra 1 valanda. Perindoprilis nerodo vaisto aktyvumo.

Apie 27% viso absorbuotos medžiagos tūrio prasiskverbia į kraujotakos sistemą aktyvaus metabolinio elemento perindoprilato pavidalu. Be perindoprilato, susidaro dar 5 metaboliniai komponentai, kurie neturi vaistinio aktyvumo.

Perindoprilato plazmos indikatorius Cmax stebimas praėjus 3-4 valandoms nuo geriamojo momento. Valgant maistą sumažėja perindoprilio virsmo perindoprilatu greitis, o tai keičia biologinį prieinamumą. Dėl šios priežasties vaistą reikia gerti vieną kartą per dieną, ryte, prieš pusryčius.

Nustatyta, kad vaisto dozės dydis ir jo koncentracija plazmoje yra tiesiniai.

Paskirstymo procesai.

Laisvai tekančio perindoprilato pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,2 l / kg. Tarp baltymų medžiaga daugiausia sintezuojama naudojant AKF - ji lygi 20% ir priklauso nuo vaisto porcijos dydžio.

Išskyrimas.

Perindoprilatas išsiskiria per inkstus, galutinis laisvos frakcijos pusinės eliminacijos laikas yra apie 17 valandų; taigi pusiausvyros vaisto vertės pastebimos po 4 dienų.

Farmakokinetiniai parametrai tam tikrose pacientų kategorijose.

Senyviems žmonėms ir tiems, kuriems yra inkstų nepakankamumas arba ŠKL, perindoprilato išsiskyrimas sulėtėja. Perindoprilato dializės klirensas yra 70 ml / min.

Žmonėms, sergantiems kepenų ciroze, perindoprilio klirensas intrahepatinėje sistemoje sumažėja perpus. Tačiau bendras besiformuojančio perindoprilato tūris nesikeičia, todėl dozavimo režimo koreguoti nereikia.

Dozavimas ir vartojimas

Perindopril-Richter geriamas 1 kartą per parą (rekomenduojama ryte, prieš valgį). Pradinė dozė yra 2-4 mg, o palaikomoji-8 mg.

• Paraiška vaikams

Pediatrijoje draudžiama skirti Perindopril-Richter.

Naudokite Perindoprilis-Richteris nėštumo metu

Vaistas nenaudojamas planuojant pastojimą, nėštumą ir maitinant krūtimi.

Kontraindikacijos

Draudžiama vartoti vaistą esant netoleravimui jo elementų.

Dėl tokių pažeidimų reikia būti atsargiems:

• paveldimas ar idiopatinis Quincke edemos tipas;
• alergija kitiems vaistams iš AKF inhibitorių pogrupio;
• Quincke edema, kuri išsivystė pavartojus vaistų (istorijoje);
• aortos stenozė;
• širdies ir smegenų kraujagyslių patologijos (įskaitant smegenų kraujotakos procesų nepakankamumą, koronarinę širdies ligą ir vainikinių arterijų nepakankamumą);
• abiejų inkstų arterijų susiaurėjimas (dvišalė stenozė) arba stenozė, paveikianti vieno inksto arteriją, taip pat būklė po inkstų persodinimo;
• sunkios autoimuninio kolageno tipo stadijos (sklerodermija arba SLE);
• kraujodaros procesų slopinimas kaulų čiulpų viduje, susijęs su imunosupresantų įvedimu;
• diabetas;
• CRF (ypač kartu su hiperkalemija);
• sąlygos, dėl kurių sumažėja BCC;
• senyvo amžiaus.

Šalutiniai poveikiai Perindoprilis-Richteris

Galima pastebėti šiuos šalutinius požymius:

• kraujospūdžio sumažėjimas, nuovargis, galvos skausmas, alpimas, galvos svaigimas;
• pykinimas, kserostomija, glositas, viduriavimas, pilvo skausmas, skonio receptorių funkcijos sutrikimas;
• raumenų spazmai, mialgija, vaskulitas, artritas ar artralgija;
• sauso tipo kosulys, bronchų spazmas, niežėjimas, bėrimai, hiperhidrozė, dilgėlinė, psoriazė, Kvinkės edema, daugiaformė eritema, alopecija, jautrumas šviesai ir alerginis dermatitas;
• anemija, agranulocitozė, trombocitų ar leukopenija;
• cholestazinė gelta, kepenų transaminazių, karbamido, kreatinino koncentracijos plazmoje, cholestazinio ar kepenų ląstelių hepatito padidėjimas, kepenų nepakankamumas ir pankreatitas;
• sinusitas, bronchitas, sloga, balso tembro pasikeitimas, pneumonija ar eozinofilinio tipo alveolitas;
• proteinurija, anurija ar oligurija, taip pat inkstų funkcijos sutrikimas;
• tachikardija, ortostatiniai simptomai, širdies plakimas, karščiavimas ir aritmija;
• impotencija ar ginekomastija.

Perdozavimas

Apsinuodijimo požymiai yra susijaudinimas, sumažėjęs kraujospūdis, šokas ir nerimas, kraujagyslių nepakankamumas, alpimas ir bradikardija, taip pat galvos svaigimas, kosulys, inkstų / kepenų nepakankamumas, aritmija, druskų pusiausvyros sutrikimas ir hiperventiliacija.

Būtina atlikti procedūras, leidžiančias pašalinti vaistą iš organizmo (plauti skrandį ir naudoti enterosorbentus). Pacientas turi būti horizontalioje padėtyje. Pašalinti galima dializės būdu.

Sąveika su kitais vaistais

Hiperkalemijos tikimybė padidėja, kai kartu vartojami vaistai su kitomis medžiagomis, galinčiomis išprovokuoti šį pažeidimą: kalio druskos arba kalį sulaikantys diuretikai, aliskirenas, taip pat aliskireno turintys preparatai, heparinas, trimetoprimas, AKF inhibitoriai, NVNU, antagonistų tarp angiotenzino-2 galūnių ir imunodepresantų takrolimuzo ar ciklosporino).

Vartojant kartu su aliskirenu diabetikams ar žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi (GFG indeksas <60 ml / min.), Padidėja hiperkalemijos tikimybė, sumažėja inkstų veikla ir padidėja sergamumas ŠKL ligomis bei mirštamumas nuo jų (šių kategorijų žmonėms), šis derinys draudžiamas).

Literatūros šaltiniai teigia, kad asmenims, kuriems diagnozuota aterosklerozinė patologija, ŠN ar cukrinis diabetas, kartu su tikslinių organų pažeidimais, vartojant AKF inhibitorių kartu su angiotenzino-2 galūnėmis, padažnėja sinkopės, hipotenzija, hiperkalemija ir inkstų veiklos susilpnėjimas (įskaitant ARF), palyginti su tik vieno vaisto, turinčio įtakos RAAS, vartojimu. Dvigubo tipo blokada (pavyzdžiui, kai AKF inhibitorius derinamas su angiotenzino-2 galūnių antagonistu) turi apsiriboti individualiomis situacijomis, kai kruopščiai stebima inkstų veikla, kraujospūdis ir kalio parametrai.

Vartojant kartu su estramustinu, gali padidėti šalutinių požymių (tarp jų - Quincke edema) tikimybė.

Vaistų derinys su ličio medžiagomis gali grįžtamai padidinti ličio kiekį serume ir atsirasti toksiškų simptomų (todėl toks junginys nenaudojamas).

Vartoti kartu su vaistais nuo diabeto (geriamaisiais hipoglikeminiais vaistais ir insulinu) reikia labai atsargiai, nes AKF inhibitoriai, įskaitant perindoprilį, gali sustiprinti šių vaistų antidiabetinį aktyvumą iki hipoglikemijos atsiradimo. Paprastai šis poveikis pasireiškia žmonėms, sergantiems inkstų funkcijos sutrikimu, per pirmąsias kombinuoto gydymo savaites.

Baklofenas stiprina antihipertenzinį vaisto poveikį; esant tokiam vaistų deriniui, gali tekti koreguoti pastarųjų dalį.

Žmonėms, vartojantiems diuretikus (ypač išsiskiriančias druskas ar skystį), pradiniame gydymo Perindopril-Richter etape galimas stiprus kraujospūdžio sumažėjimas (šią riziką galima sumažinti pašalinus diuretiką ir papildant druskų netekimą). Arba skystis prieš vartojant vaistą). Be to, gali būti naudojamas metodas, kai perindoprilis įvedamas nedidelėje pradinėje porcijoje, o po to palaipsniui didinamas.

ŠKL atveju, vartojant diuretikus, vaistas vartojamas mažomis porcijomis, galbūt sumažinus kartu vartojamo kalio taupančio diuretikų tipo. Taikant bet kokią schemą, pirmosiomis AKF inhibitoriaus vartojimo savaitėmis būtina stebėti inkstų veiklą (kreatinino kiekį).

Spironolaktono arba eplerenono vartojimas 12,5–50 mg per parą, taip pat AKF inhibitoriai (tarp jų perindoprilis) mažomis dozėmis.

Gydant HF 2-4 funkcinį tipą pagal NYHA reitingą, kai kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija yra <40%, taip pat anksčiau vartojamus AKF inhibitorius ir kilpos tipo diuretikus, yra hiperkalemijos (galimai mirtinos) tikimybė. ), ypač jei nesilaikoma šio derinio nurodymų. Prieš naudodami nurodytą derinį, įsitikinkite, kad pacientui nėra inkstų funkcijos sutrikimų ir hiperkalemijos. Būtina nuolat stebėti kalio ir kreatinino kiekį kraujyje - kiekvieną savaitę per pirmąjį gydymo mėnesį, o vėliau - kas mėnesį.

Vaisto vartojimas kartu su NVNU (aspirino dozė, turinti priešuždegiminį poveikį, besąlygiški NVNU ir medžiagos, lėtinančios COX-2 veikimą) gali sumažinti AKF inhibitorių hipotenzinį aktyvumą.

Vartojant AKF inhibitorių kartu su NVNU, pablogėja inkstų funkcija (pvz., Ūminis inkstų nepakankamumas) ir padidėja kalio kiekis serume, ypač žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Senyviems žmonėms šis derinys vartojamas atsargiai. Pacientai turi vartoti pakankamai skysčių; būtina atidžiai stebėti inkstų funkciją (gydymo pradžioje ir tolesniame procese).

Antihipertenzinis perindoprilio poveikis sustiprėja, kai jis vartojamas kartu su kitais antihipertenziniais vaistais ir kraujagysles plečiančiais vaistais (įskaitant nitratus, kurių poveikis yra ilgalaikis ir trumpas).

AKF inhibitorių vartojimas kartu su gliptinais (saksagliptinu su linagliptinu, vitagliptinu ir sitagliptinu) padidina Quincke edemos tikimybę dėl gliptino slopinimo, susijusio su dipeptidilpeptidazės-4 poveikiu.

Vaistų vartojimas kartu su antipsichoziniais vaistais, tricikliais ir bendrosios nejautros medžiagomis gali sustiprinti hipotenzinį poveikį.

Simpatomimetikų įvedimas gali sumažinti hipotenzinį Perindopril-Richter aktyvumą.

AKF inhibitorių vartojimas žmonėms, kuriems į veną švirkščiama auksinių medžiagų (pvz., Aurotiomalato Na), sukelia simptomų kompleksą, kurio fone pastebimas vėmimas, veido hiperemija, kraujospūdžio sumažėjimas ir pykinimas.

Laikymo sąlygos

Perindoprilį-Richterį reikia laikyti 15–30 ° C temperatūroje.

Tinkamumo laikas

Perindopril-Richter galima vartoti 36 mėnesius nuo terapinio agento pardavimo dienos.

Analogai

Vaistų analogai yra vaistai Viakoram, Kosirel ir Amlessa su Bi-Prestarium, be to, Coverex, Peristar su Amlodipine + Perindopril, Parnavel ir Amlopress. Be to, sąraše yra Perlikor, Noliprel ir Arentopress, Perinpress su Ko-Prenessa, Erupnil ir Hypernik su Ordilat, taip pat Hyten ir Pyristar.