Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum yra autosominiu recesyviniu būdu paveldimas genetinis DNR reparacijos sutrikimas. Ligą sukelia genų, dalyvaujančių ultravioletinių spindulių ir kitų toksinių medžiagų pažeistos DNR atstatyme, mutacijos.

Dažniausiai ši liga paveikia vaikus, kurie dar vadinami „nakties vaikais“. Dažnos ligos komplikacijos yra bazalinių ląstelių karcinoma ir kiti piktybiniai odos navikai, metastazavusi piktybinė melanoma ir plokščialąstelinė karcinoma.

[ 1 ]

Epidemiologija

Liga pasireiškia vienodai dažnai abiejų lyčių, visų rasių ir etninių grupių atstovams, o dažnis yra 1:250 000.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Priežastys xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum yra paveldima liga, perduodama autosominiu genu iš tėvų, giminaičių ir turinti šeimyninį pobūdį. Lunch (1967 m.) vienoje šeimoje, kurioje buvo septyni broliai ir seserys, penkiems iš jų nustatė klinikinius kseroderma pigmentosum požymius.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pathogenesis

Svarbų vaidmenį ligos vystymuisi vaidina UV endonukleazės fermentų trūkumas paciento ląstelėse (fibroblastuose) arba jų visiškas nebuvimas. Šis fermentas yra atsakingas už ultravioletinių spindulių pažeistos DNR dauginimąsi. Remiantis kitais šaltiniais, kai kuriems pacientams svarbų vaidmenį ligos vystymuisi vaidina DNR polimerazės-1 fermento trūkumas. Dažniausiai liga išsivysto veikiant spinduliams, kurių bangos ilgis yra 280–310 nm. Manoma, kad pigmentinė kseroderma išsivysto dėl įvairių fotodinaminių medžiagų patekimo į organizmą arba porfirinų kiekio padidėjimo žmogaus biologinėje aplinkoje.

Ankstyvosiose ligos stadijose stebima hiperkeratozė, epidermio židinio atrofija, Malpigijaus sluoksnio plonėjimas, melanino granulių padidėjimas baziniame ląstelių sluoksnyje ir lėtinio uždegimo infiltracija viršutiniame dermos sluoksnyje (daugiausia aplink kraujagysles). Vėliau aptinkami degeneraciniai kolageno ir elastinių skaidulų pokyčiai, o naviko stadijoje išryškėja odos vėžiui būdingi požymiai.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Simptomai xeroderma pigmentosum

Šia liga vienodai serga ir vyrai, ir moterys. Liga prasideda ankstyvoje vaikystėje pavasarį arba vasarą. Paciento oda ypač jautri saulės šviesai. Todėl pirmasis bėrimas hiperpigmentacijos pavidalu, panašus į apgamą, atsiranda saulės spindulių veikiamose odos vietose. Bėrimas sustiprėja, eritema sustiprėja, tampa tamsiai ruda, atsiranda telangiektazija, angioma ir atrofija. Vėliau auga papilomos ir karpos (daugiausia ant veido ir kaklo odos), atsiranda dėmės ir opos. Dėl opų randėjimo nosis tampa plonesnė („paukščio snapas“), vokas išvirkščias. Papilomos dažniausiai išsivysto į piktybinius navikus. Pigmentinė kseroderma, kaip taisyklė, pasireiškia kartu su spinoceluliniu vėžiu, melanosarkoma.

Etapai

Klinikinėje kserodermos pigmentosum eigoje išskiriami penki etapai: uždegiminė (eriteminė), hiperpigmentacija, atrofija, hiperkeratozė ir piktybiniai navikai.

Uždegiminės (eriteminės) stadijos metu saulės spindulių veikiamose odos vietose (veido, kaklo, viršutinės krūtinės dalies, rankų, plaštakų) atsiranda patinimas, raudonos dėmės, kartais pūslės ir pūslelės. Vietose, kurios nėra veikiamos saulės spindulių, bėrimo beveik nebūna.

Esant hiperpigmentacijai, raudonų dėmių vietoje atsiranda šviesiai rudos, rudos hiperpigmentuotos dėmės, panašios į apgamus.

Sergant atrofija, oda išsausėja, tampa plonesnė, raukšlėjasi. Ant lūpų ir nosies odos pastebima daugybė mažų, žvaigždėto pavidalo telangiektazijų ir randų su blizgančiu paviršiumi. Dėl atrofijos ir randų išsivysto mikrotomija (burnos angos sumažėjimas), ektropionas, ausų ir nosies plonėjimas, nosies angos ir burnos atrezija. 80–85 % pacientų pažeidžiamos akys: pastebimas konjunktyvitas, keratitas, ragenos ir gleivinės pažeidimas, regėjimo susilpnėjimas. Akių vokų odoje stebima dischromija, telangiektazija, hiperkeratoziniai pokyčiai ir navikai.

Sergant hiperkeratoze, aukščiau aprašytuose patologiniuose židiniuose atsiranda karpiniai navikai, papiloma, keratoakantoma, fibroma, angiofibrioma ir kiti gerybiniai navikai. Todėl kai kurie mokslininkai pigmentinę kserodermiją priskiria ikivėžinių ligų grupei.

Praėjus 10–15 metų nuo ligos pradžios, atrofiškai pakitusiuose židiniuose ir pigmentinėse dėmėse atsiranda piktybinių odos navikų (bazalioma, endotelioma, angiosarkoma). Navikai per trumpą laiką sunaikinami, metastazuoja į vidaus organus ir sukelia mirtį. Kai kurių pacientų vidaus organuose ir audiniuose stebimi bendri distrofiniai pokyčiai (antrojo ir trečio pirštų sindaktelijos, dantų distrofija, visiškas plaukų slinkimas ir kt.).

[ 12 ], [ 13 ]

Formos

Neurologinė kserodermos pigmentinės odos forma pasireiškia dviem sindromais.

Rido sindromui būdingi klinikiniai kserodermos pigmentinės odos ir mikrocefalijos požymiai, idiopatija ir lėtas skeleto sistemos augimas. Sergant neurologine ligos forma, DNR reparacija yra sunki, o rentgeno terapija padidina pagrindinius patologinius židinius.

De Sinctis-X Cocchione sindromui būdingi šie klinikiniai požymiai:

• kserodermos pigmentinės infekcijos klinikinių požymių atsiradimas ant ypač jautrios šviesai odos;
• ankstyvas piktybinių navikų atsiradimas;
• vienalaikis spazminio paralyžiaus, mikrocefalijos ir demencijos eiga;
• įgimtos deformacijos ir nykštukinė liauka;
• lytinių liaukų neišsivystymas;
• dažni persileidimai;
• recesyvinis perdavimas paveldėjimo būdu.

Kai kurių dermatologų teigimu, Santis-Cacchione sindromas nėra savarankiška liga, o sunkus ir visiškai išreikštas klinikinis kserodermos pigmentosum pasireiškimas.

Genetinės formos

Tipai	Genas	Lokusas	Aprašymas
A, I, XPA tipai	XPA	9q22.3	Xeroderma pigmentosum (XP) A grupė – klasikinė forma
B, II, XPB tipas	XPB	2q21	XP B grupė
C, III, XPC tipas	XPC	3p25	XP C grupė
D, IV, XPD tipo	XPD ERCC6	19q13.2–q13.3, 10q11	XP D grupė arba De Sanctis-Cacchione sindromas
E, V, XPE tipai	DDB2	11p12-p11	XP E grupė
F, VI, XPF tipai	ERCC4	16p13.3–13.13	XP F grupė
G, VII, XPG tipai	RAD2ERCC5	13q33	XP G grupė ir COFS sindromas (cerebro-okulo-facioskeletinis sindromas) 3 tipas
V tipas, XPV	POLH	6p21.1–12 psl.	Xeroderma Pigmentosa variantas

[ 14 ], [ 15 ]

Diferencialinė diagnostika

Šią ligą reikėtų skirti nuo poikilodermijos, lėtinio rentgeno dermatito, dėmėtosios sklerodermijos, pigmentinės dilgėlinės ir Bazino ligos.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Gydymas xeroderma pigmentosum

Antimalariniai vaistai (delagilas, plaquenilas, resokvinas ir kt.), apsaugantys DNR nuo ultravioletinių spindulių, slopina depolimerizacijos procesą, mažina odos jautrumą (fotosensibilizaciją) saulės spinduliams. Šie vaistai pasižymi priešuždegiminėmis ir hiposensibilizuojančiomis savybėmis. Rekomenduojama atlikti bendrąją terapiją kartu su vitaminų terapija (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), antihistamininiais vaistais (tavegilu, difenhidraminu, suprastinu), desensibilizuojančiais vaistais (natrio tiosulfatu, 10 % kalcio chlorido į veną 10 ml).

Vietiniam gydymui naudojami apsauginiai kremai ir tepalai nuo saulės.

Pigmentinės kserodermos naviko formoje naudojami chirurginiai metodai, skystas azotas ir lazerio spinduliai. Norėdami apsisaugoti nuo saulės spindulių, turite dėvėti laisvus drabužius, skrybėles nuo saulės ir pirštines.

Prognozė

Dauguma pacientų (2/3) miršta nesulaukę 15 metų. Kai kurie pacientai gali gyventi iki 40–50 metų.

[ 20 ]