Pirminio hiperaldosteronizmo simptomai

Klinikiniai pirminio hiperaldosteronizmo požymiai yra sunkus elektrolitų disbalansas, inkstų funkcijos sutrikimas ir arterinė hipertenzija. Kartu su bendru ir raumenų silpnumu, kuris dažnai yra pirmoji priežastis kreiptis į gydytoją, pacientus vargina galvos skausmai, troškulys ir padažnėjęs šlapinimasis, daugiausia naktį. Kalio ir magnio kiekio pokyčiai padidina neuromuskulinį jaudrumą ir sukelia periodinius įvairaus intensyvumo priepuolius. Būdingi įvairių raumenų grupių parestezijos, veido raumenų trūkčiojimas, teigiami Chvostek ir Trousseau simptomai.

Kalcio metabolizmas paprastai nepakinta. Periodiškai pasireiškia stipraus raumenų silpnumo priepuoliai, iki visiško apatinių galūnių imobilizavimo (pseudoparalyžiaus), trunkantys nuo kelių valandų iki kelių dienų. Vienas iš netiesioginių simptomų, turinčių diagnostinę vertę, yra reikšmingas elektrinio potencialo padidėjimas gaubtinėje žarnoje. Dauguma hiperaldosteronizmo simptomų (išskyrus hipertenziją) yra nespecifiniai ir nustatomi pagal hipokalemiją ir alkalozę.

Lentelėje apibendrinti pagrindiniai hiperaldosteronizmo simptomai (E. Glaz, remiantis Conn darbais, 1971). Pažymėtina besimptomė ligos eiga 6% pacientų ir hipokalemija 100%. Tuo pačiu metu šiuo metu žinomos normokaleminės pirminio hiperaldosteronizmo formos. Taip pat pranešami kazuistiniai normotenziniai ligos variantai, kurie išlaiko visus kitus tipiško pirminio hiperaldosteronizmo požymius. Svarbiausias, o ankstyvosiose stadijose dažnai vienintelis simptomas, yra arterinė hipertenzija. Ji daugelį metų dominuoja klinikiniame vaizde ir gali maskuoti hiperaldosteronizmo požymius. Mažo renino kiekio hipertenzijos buvimas (10–20% visų hipertenzija sergančių pacientų) ypač apsunkina pirminio hiperaldosteronizmo atpažinimą. Hipertenzija gali būti stabili arba derinama su paroksizmais. Jos lygis didėja kartu su ligos trukme ir sunkumu, tačiau piktybinė eiga stebima retai. Hipertenzija nereaguoja į ortostatinį krūvį, o Valsalvos testo metu jos lygis esant pirminiam hiperaldosteronizmui nepadidėja, skirtingai nei kitų etiologijų hipertenzijos atveju. Spironolaktonų (veroshpirono, aldaktono) įvedimas po 400 mg per parą 10–15 dienų sumažina hipertenziją kartu normalizuodamas kalio kiekį. Pastarasis pasireiškia tik pacientams, sergantiems pirminiu hiperaldosteronizmu. Šio poveikio nebuvimas kelia abejonių dėl pirminio hiperaldosteronizmo diagnozės, neįtraukiant pacientų, kuriems yra ryški aterosklerozė. Pusei pacientų pasireiškia retinopatija, tačiau jos eiga paprastai yra gerybinė, be proliferacijos, degeneracijos ir kraujavimo požymių. Daugeliu atvejų pastebima kairiojo skilvelio hipertenzija ir jo perkrovos požymiai EKG. Tačiau širdies ir kraujagyslių nepakankamumas nėra būdingas pirminiam hiperaldosteronizmui. Rimti kraujagyslių pokyčiai atsiranda tik tada, kai diagnozė nebuvo nustatyta ilgą laiką. Nors hipokalemija ir hipokaleminė alkalozė yra daugelio pirminio hiperaldosteronizmo simptomų pagrindas, kalio kiekis kraujyje gali svyruoti, todėl analizę būtina pakartoti. Jo kiekis padidėja ir net normalizuojasi ilgai laikantis mažai druskos turinčios dietos ir vartojant spironolaktonus. Hipernatremija yra daug mažiau būdinga nei hipokalemija, nors natrio metabolizmas ir jo kiekis ląstelėse padidėja.

Pirminio hiperaldosteronizmo (Conno sindromo) simptomai

Simptomai	Dažnis, %	Simptomai	Dažnis, %
Hipertenzija	100	Hipernatremija	65
Hipokalemija	100	Sumažėjęs gliukozės tolerancija	60
Hipochloreminė alkalozė	100
Padidėjęs aldosterono kiekis	100	Galvos skausmai	51
Žemas renino kiekis	100	Retinopatija	50
Proteinurija	85	Troškulys	46
Vazopresinui atspari hipostenurija	80	Parestezija	24
		Periodinis paralyžius	21
Šlapimo oksidacijos sutrikimas	80	Tetanija	21
EKG pokyčiai	80	Bendras silpnumas	19
Padidėjęs kalio kiekis šlapime	75	Raumenų skausmas	10
Raumenų silpnumas	73	Asimptominės formos	6
Naktinė poliurija	72	Edema	3

Ryškios ir stabilios hipernatremijos nebuvimas yra susijęs su inkstų kanalėlių jautrumo sumažėjimu aldosterono natrio sulaikymui, padidėjusia kalio sekrecija ir išsiskyrimu.

Tačiau šis atsparumas neapima seilių, prakaito liaukų ir žarnyno gleivinės katijonų mainų mechanizmo. Kalis daugiausia išsiskiria per inkstus, o mažesniu mastu – su prakaitu, seilėmis ir virškinamuoju traktu. Šis praradimas (70 % tarpląstelinių atsargų) sumažina kalio kiekį ne tik plazmoje, bet ir eritrocituose, lygiųjų ir strijuotųjų raumenų ląstelėse. Jo išsiskyrimas su šlapimu, viršijantis 40 mEq/24 val., kelia įtarimą dėl pirminio hiperaldosteronizmo. Reikėtų pažymėti, kad pacientai negali išlaikyti kalio organizme, jo vartojimas yra neefektyvus, o dieta, kurioje gausu natrio, pagreitina kalio išsiskyrimą ir sustiprina klinikinius simptomus. Priešingai, dieta, kurioje mažai natrio, riboja kalio išsiskyrimą, jo kiekis kraujyje žymiai padidėja. Hipokaleminis inkstų kanalėlių epitelio pažeidimas bendrosios hipokaleminės alkalozės fone sutrikdo daugelį inkstų funkcijų, pirmiausia šlapimo oksidacijos ir koncentracijos mechanizmus. „Kalopeninis inkstas“ yra nejautrus endogeniniam (ir egzogeniniam) vazopresinui, kurio lygis didėja kompensuojamai ir dėl didelio plazmos osmoliariškumo. Pacientams pasireiškia lengva, periodinė proteinurija, poliurija, nikturija, hipoizostenurija, kai santykinis atskirų šlapimo porcijų tankis yra 1008–1012.

Pastebimas atsparumas vazopresino vartojimui. Šlapimo reakcija dažnai būna šarminė. Pradinėse ligos stadijose inkstų funkcijos sutrikimas gali būti nedidelis. Būdinga polidipsija, kurios kilmė sudėtinga: kompensacinė – reaguojant į poliuriją, centrinė – dėl mažo kalio kiekio poveikio troškulio centrui ir refleksinė – reaguojant į natrio susilaikymą ląstelėse. Edema nėra būdinga pirminiam hiperaldosteronizmui, nes poliurija ir natrio kaupimasis ląstelių viduje, o ne intersticiume, neprisideda prie skysčių susilaikymo tarpląstelinėse erdvėse. Be to, pirminiam hiperaldosteronizmui būdingas padidėjęs intravaskulinis tūris ir jo nekintamumas vartojant izotoninį druskos tirpalą ir net albuminą. Stabili hipervolemija kartu su dideliu plazmos osmoliariškumu slopina ARP. Histocheminiai tyrimai atskleidžia renino granuliacijų išnykimą sėklinio latako sekrecinėse ląstelėse, renino aktyvumo sumažėjimą inkstų homogenatuose ir pacientų inkstų biopsijoje. Mažas, nestimuliuotas ARP yra pagrindinis pirminio hiperaldosteronizmo simptomas sergant aldosteromomis. Aldosterono sekrecijos ir išsiskyrimo lygiai pacientams, sergantiems pirminiu hiperaldosteronizmu, labai skiriasi, tačiau daugeliu atvejų jie yra padidėję, o gliukokortikoidų ir androgenų kiekis normalus. Aldosterono ir jo tiesioginio pirmtako 18-hidroksikortikosterono kiekis yra didesnis sergant aldosteromomis ir mažesnis esant hiperplaziniams pirminio hiperaldosteronizmo variantams.

Ilgalaikė hipokalemija gali palaipsniui mažinti aldosterono sekreciją. Skirtingai nuo sveikų asmenų, jo lygis paradoksaliai mažėja esant ortostatiniam krūviui (4 valandų pasivaikščiojimas) ir gydant spironolaktonu. Pastarasis blokuoja aldosterono sintezę navike. Pooperacinių tyrimų metu pacientams, kurie ilgą laiką vartojo verošpironą, pašalintas aldosteroną gaminantis audinys nereaguoja į angiotenzino II ir AKTH pridėjimą. Yra žinomi atvejai, kai aldosteronas gamino 18-hidroksikortikosteroną, o ne aldosteroną. Neatmetama pirminio hiperaldosteronizmo galimybė dėl padidėjusios kitų mineralokortikoidų gamybos: kortikosterono, DOC, 18-hidroksikortikosterono ar kol kas nežinomų steroidų. Pirminio hiperaldosteronizmo sunkumą lemia medžiagų apykaitos sutrikimų intensyvumas, jų trukmė ir kraujagyslių komplikacijų išsivystymas. Apskritai ligai būdinga gana gerybinė eiga.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]