Piruvatkinazės trūkumas: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Piruvyno kinazės aktyvumo trūkumas yra antras pagal dažną paveldimos hemolizinės anemijos priežastis po G-6-PD trūkumo. Jis yra paveldimas autosominiu recesyvumu, pasireiškiantis lėtiniu hemolizine (nesferocitine) anemija, pasireiškia populiacijoje esant 1:20 000 dažniui, pastebimam visose etninėse grupėse.

Pyruvate kinazės trūkumo patologija

Dėl to, kad piruvato kinazės glikolizės bloko eritrocitų nepakankamumu įvyksta, kuris sukelia nepakankamą gamybos adenozino trifosfato (ATP). Kaip sumažinti ATP lygį brandus eritrocitų rezultatas yra susmulkintos komercinis katijonai - kalio jonų praradimo ir nėra natrio jonų koncentracijos padidėjimas eritrocitų, ir tokiu būdu sumažinant monovalentinių jonų ir ląstelių dehidratacija įvyksta koncentraciją.

Piruvatkinazė yra vienas iš pagrindinių glikolitinio radiacijos fermentų. Piruvato kinazės katalizuoja fosfoenolpiruvato į piruvato konversiją ir tokiu būdu dalyvauja glikolitinės ATP formavimas reakcijos (adenozino trifosfato). Allosterically aktyvuota fermento fruktozės-1,6-difosfato (O-1,6-DP) ir slopina ATP generuoja. Į piruvato kinazės trūkumas raudonųjų kraujo ląstelių kaupti 2,3-diphosphoglycerate ir kitų produktų, glikolizės. ATP, piruvato ir laktato koncentracija eritrocituose yra mažesnė. Paradoksalu, kad adenozino monofosfato (AMP) ir ADP į eritrocitų koncentracija yra taip pat pirmiausiai sumažintas dėl to, kad priklausomybės fosforibozilpirofosfat ATP sintazė ir kitų fermentų, dalyvaujančių adenino nukleotidų sintezės. ATP trūkumas taip pat turi įtakos nikotinamido adenino dinukleotido (NAD) sintezę. Nuo glikolizės ribotą prieinamumą (suma) NRS NAD sintezės nepakankamo lygio skatina toliau mažinamas nuo ATP ir hemolizės trigerius formavimas. Liga paveldima autosominiu recesiniu.

Piruvo kinazės trūkumo diagnozė

Jis grindžiamas piruvatkinazės eritrocitų aktyvumo nustatymu, paprastai veikimas sumažėja iki 5-20% normos. Siekiant patvirtinti paveldimą ligos pobūdį, būtina ištirti pacientų tėvus ir gimines.

Hematologiniai rodikliai

Bendrame kraujo tyrime pastebimi hemolizinės nesteroidinės anemijos požymiai:

• hemoglobino koncentracija yra 60-120 g / l;
• hematokritas - 17-37%;
• normochromy;
• normocitozė (vaikams iki vienerių metų ir didelis retikulocitozė, makrocitozė yra įmanoma);
• retikulocitai 2,5-15%, po splenektomijos - iki 70%;
• morfologinės savybės:
  • erikocitų polichromazija;
  • anizocitozė;
  • poikilocitozė;
  • galimas normoblastų buvimas.

Prieš inkubaciją eritrocitų osmosinis atsparumas nepakito, po inkubacijos sumažėja, pakoreguojama pridėjus ATP.

Autohemolizė yra žymiai padidėjusi, patikslinta papildant ATP, bet ne gliukozę.

Iš piruvato kinazės eritrocitų veikla yra sumažintas iki 5-20% normalaus atveju 2,3-diphosphoglycerate turinys ir kiti tarpiniai metabolitai į glikolizės yra padidinama 2-3 kartus; dėl 2,3-difosfoglierato kiekio padidėjimo deguonies disociacijos kreivė pasislenka į dešinę (sumažėja hemoglobino afinitetas deguoniui).

Atrankinis tyrimas, pagrįstas fluorescencijos NADH ultravioletinėje šviesoje: kraujo tyrimas pridėtinės fosfoenolpiruvato, NADH ir laktato dehidrogenazę, taikomas filtrinio popieriaus ir nagrinėja ultravioletinių spindulių. Su piruvatkinazės trūkumu piruvatas nesudaro ir NADH nenaudojamas, todėl fluorescencija išlieka 45-60 minučių. Paprastai fluorescencija išnyksta po 15 minučių.

Pirumo kinazės trūkumo simptomai

Liga gali būti nustatyta bet kuriame amžiuje, bet dažniau pasireiškia pirmieji vaiko gyvenimo metai. Būklės sunkumas kinta, anemija gali būti sunki, o ne sukelta vaistų. Gelta paprastai vystosi nuo gimimo. Hemolizė lokalizuota intraceluliai, atsiranda tolygiai įvairiuose organuose, turinčiuose retikuloendotelinę ląstelę. Pacientams atskleidžiama odos dusulys, gelta, splenomegalija. Beveik visada yra splenomegalija. Su amžiumi susidaro tulžies akmenų liga, antrinė geležies perkrova ir kaulų kaulų kaita (dėl dažno eritrocitų masės perpylimo). Aplasticines krizes sukelia parvoviruso B19 infekcija.

Piruvatkinazės trūkumo gydymas

Folio rūgštis yra 0,001 g / parą per parą.

Substitucinis terapija su eritrocitų masine, siekiant palaikyti hemoglobino lygį daugiau kaip 70 g / l.

Splenektomijos naudojamas tik pagerinti kraujo perpylimo poreikį per 200-220 ml / kg per metus (HT 75% RBC) blužnis, lydi skausmas kairėje viršutinėje kvadrantą ir / arba grasino blužnies plyšimo, taip pat reiškinius hiperfunkcija. Prieš operaciją pacientas turi būti paskiepyti nuo meningokokinės, pneumokoko ir Haemophilus influenzae B tipo

Nepageidaujama naudoti salicilatus, nes, esant piruvatkinazės trūkumui, salicilatai provokuoja oksidacinio fosforilinimo sutrikimą mitochondrijose.

[1], [2], [3], [4], [5]