Sifilio kraujo tyrimas: laikas, tyrimų tipai ir rezultatai

Kraujo tyrimas sifiliui nustatyti tiesiogiai neaptinka pačios bakterijos, o antikūnus, kuriuos imuninė sistema gamina reaguodama į Treponema pallidum infekciją. Serologinė diagnostika išlieka pagrindiniu laboratoriniu metodu sifiliui nustatyti žmonėms be matomų pažeidimų, esant latentinei infekcijai ir išnykus pirminei opai ar antriniam bėrimui. [1]

Nėra vieno universalaus testo, kuris vienu metu galėtų patvirtinti aktyvią infekciją, nustatyti jos trukmę ir parodyti gydymo sėkmę. Norint nustatyti patikimą diagnozę, reikia derinti dvi testų grupes: treponeminius testus, kurie aptinka antikūnus prieš Treponema pallidum, ir netreponeminius testus, kurie aptinka antikūnus prieš lipidų antigenus, atsirandančius audinių pažeidimo metu. [2]

Teigiamas treponeminis testas rodo, kad organizmas kada nors buvo paveiktas Treponema pallidum. Tai gali atitikti dabartinę negydytą infekciją, anksčiau sėkmingai gydytą sifilį arba, rečiau, klaidingai teigiamą reakciją. Todėl teigiamo treponeminio testo negalima interpretuoti atskirai nuo gydymo istorijos ir kiekybinio netreponeminio testo. [3]

Netreponeminiai testai apytiksliai atspindi uždegiminio proceso aktyvumą, o rezultatas pateikiamas ne tik kaip „teigiamas“ arba „neigiamas“, bet ir kaip titras, pavyzdžiui, 1:4, 1:8, 1:16 arba 1:32. Būtent titro pokytis naudojamas stebėjimui po gydymo, galimai pakartotinei infekcijai įvertinti ir galimai gydymo nesėkmei nustatyti. [4]

Rezultatas visada vertinamas kartu su simptomais, galimos infekcijos data, ankstesniais tyrimais, gydymo istorija, nėštumu ir pakartotinio užsikrėtimo rizika. Net tinkamai atliktas tyrimas nepakeičia klinikinio įvertinimo, nes pačioje pirminio sifilio pradžioje antikūnų dar gali nebūti aptikta. [5]

Ką reikia žinoti	Kokie tyrimai padeda?	Pagrindinis apribojimas
Ar buvo kontaktas su Treponema pallidum?	Treponeminis testas	Dažnai išlieka teigiamas po gydymo
Kiek aktyvi yra infekcija?	Kiekybinis netreponeminis testas	Gali būti klaidingai teigiamas rezultatas
Ar gydymas padėjo?	Netreponeminių titrų palyginimas	Titras mažėja skirtingu greičiu
Ar įmanoma nauja infekcija?	Naujas titro padidėjimas ir klinikinis įvertinimas	Reikia palyginti rezultatą su ankstesniu.
Ar tai labai ankstyvas sifilis?	Pakartotinė opos analizė ir tyrimas	Pirmasis kraujo tyrimas gali būti neigiamas.

Lentelėje pateiktas JAV Ligų kontrolės ir prevencijos centrų rekomenduojamo treponeminių ir netreponeminių testų kombinuoto naudojimo principas [6].

Kokie kraujo tyrimai naudojami?

Ne treponeminius testus daugiausia reprezentuoja greitasis plazmos reagino testas ir lytiškai plintančių ligų laboratorinis testas. Jie aptinka antikūnus prieš lipidų antigenus, kurie atsiranda dėl infekcijos, imuninės sistemos ir pažeistų ląstelių membranų sąveikos. [7]

Netreponeminiai testai naudojami pradinei atrankai tradiciniame algoritme, kiekybiniam titro įvertinimui ir stebėjimui po gydymo. Jų privalumas yra tas, kad titras paprastai sumažėja po sėkmingo gydymo, o pagrindinis trūkumas yra klaidingai teigiamų ir klaidingai neigiamų rezultatų galimybė. [8]

Treponemos testai apima imunofermentinius tyrimus (ELISA), chemiluminescencinius imunologinius tyrimus (CIA), pasyviosios Treponema pallidum dalelių agliutinacijos tyrimą, hemagliutinacijos tyrimą ir fluorescencinį treponemos antikūnų absorbcijos tyrimą. Šie metodai aptinka antikūnus, tiesiogiai nukreiptus prieš Treponema pallidum antigenus. [9]

Treponeminiai testai paprastai yra specifiškesni treponeminei infekcijai nustatyti, tačiau netinka gydymo veiksmingumui stebėti. Daugumai žmonių jie išlieka teigiami visą gyvenimą, nepriklausomai nuo to, ar infekcija visiškai išgydyta, todėl pakartotinis testas praėjus mėnesiui po gydymo neparodo, ar bakterijos išnyko. [10]

Kai kuriems žmonėms, gydomiems nuo pirminio sifilio, galiausiai gali būti neigiami treponeminiai testai. Remiantis JAV Ligų kontrolės ir prevencijos centrų duomenimis, tai nutinka maždaug 15–25 % pacientų per 2–3 metus, tačiau šio pokyčio negalima laikyti išgijimo kriterijumi. [11]

Bandomoji grupė	Ką tai atskleidžia?	Pagrindinė taikymo sritis	Tinka gydymo stebėjimui
Greitas plazmos reagino testas	Antikūnai prieš lipidų antigenus	Atranka ir kiekybinis titras	Taip
Lytiškai plintančių ligų laboratorinis tyrimas	Antikūnai prieš lipidų antigenus	Smegenų skysčio diagnostika ir tyrimas	Taip
Fermentais susijęs imunosorbentinis tyrimas	Treponeminiai antikūnai	Automatinis patikrinimas	Ne
Chemiluminescencinis imunologinis tyrimas	Treponeminiai antikūnai	Automatinis patikrinimas	Ne
Treponema pallidum dalelių agliutinacija	Specifiniai treponeminiai antikūnai	Prieštaringų rezultatų patvirtinimas	Ne
Fluorescenciniai treponeminiai antikūnai	Specifiniai antikūnai	Papildomas patvirtinimas	Ne

Dviejų tyrimų grupių skirtumai ir jų bendro naudojimo poreikis išsamiai aprašyti 2024 m. laboratorijų gairėse. [12]

Tradiciniai ir atvirkštiniai diagnostikos algoritmai

Taikant tradicinį algoritmą, laboratorija pirmiausia atlieka netreponeminį testą. Jei jis reaktyvus, mėginys tiriamas treponeminiu testu, siekiant patvirtinti, kad aptikti antikūnai iš tiesų susiję su sifiliu, o ne su nėštumu, autoimunine liga, vakcinacija ar kita infekcija. [13]

Tradicinės sekos privalumas yra santykinis paprastumas ir galimybė iš karto gauti kiekybinį titrą. Trūkumas yra tas, kad labai ankstyvo arba vėlyvo latentinio sifilio atveju netreponeminis testas kartais būna neigiamas, todėl infekcija gali būti nepastebėta. [14]

Atvirkštiniame algoritme pirmiausia atliekamas automatinis treponeminis tyrimas. Jei jis teigiamas, laboratorija turi atlikti kiekybinį netreponeminį tyrimą, kuris padeda nustatyti infekcijos aktyvumą ir sukuria pradinį titrą vėlesniam stebėjimui. [15]

Jei pirminis treponeminis testas yra teigiamas, bet netreponeminis testas yra neigiamas, reikia atlikti antrą, kitokio tipo, treponeminį testą, pageidautina naudojant kitą antigenų rinkinį. Šis papildomas tyrimas padeda atskirti anksčiau gydytą sifilį, esamą latentinę infekciją ir klaidingai teigiamą pirminį atrankos rezultatą. [16]

Abu algoritmai laikomi priimtinais. Pasirinkimas priklauso nuo laboratorijos įrangos, tyrimų skaičiaus, sifilio paplitimo ir medicinos paslaugų organizavimo, tačiau gydytojui galiausiai reikia abiejų tyrimų rinkinių rezultatų, o ne vieno metodo atskiro rezultato. [17]

Scenoje	Tradicinis algoritmas	Atvirkštinis algoritmas
Pirmasis tyrimas	Netreponeminis testas	Automatinis treponeminis testas
Antrasis etapas, jei rezultatas teigiamas	Patvirtinantis treponeminis testas	Kiekybinis netreponeminis testas
Prieštaringai vertinamas rezultatas	Papildomas klinikinis įvertinimas	Antrasis kitokio tipo treponeminis testas
Pagrindinis privalumas	Pavadinimas prieinamas iš karto	Geresnis kai kurių ankstyvų ir latentinių infekcijų nustatymas
Pagrindinis trūkumas	Gali nepastebėti ankstyvo ar vėlyvo sifilio	Kontroversiškesni rezultatai mažos rizikos grupėse

Tradicinis ir atvirkštinis algoritmų modeliai atitinka dabartines JAV Ligų kontrolės ir prevencijos centrų laboratorines gaires. [18]

Kada paaukoti kraujo po galimos infekcijos

Iškart po užsikrėtimo kraujo tyrimas gali būti neigiamas, nes imuninei sistemai reikia laiko, kad pagamintų aptinkamą kiekį antikūnų. Pirminė opa paprastai atsiranda maždaug po 3 savaičių po užsikrėtimo, tačiau inkubacinis laikotarpis gali trukti nuo 9–10 iki 90 dienų. [19]

Treponeminiais ir netreponeminiais tyrimais nustatyti antikūnai kartais tampa aptinkami tik po kurio laiko po pirminės infekcijos išsivystymo. Laboratorinių tyrimų gairės rodo, kad aptinkamų antikūnų susidarymas gali užtrukti iki 2 savaičių nuo pirminio sifilio pradžios, todėl labai ankstyva opa gali būti susijusi su neigiama serologija. [20]

Jei žmogui atsiranda šankrą primenanti opa, jį reikia nedelsiant ištirti, nelaukiant, kol pasibaigs lango periodas. Jei testas neigiamas, Didžiosios Britanijos gairėse rekomenduojama pakartoti serologinį tyrimą po 2 savaičių, ypač jei opos išskyrose taip pat nerandama patogeno. [21]

Po neseniai įvykusių besimptomių lytinių santykių ankstyvas tyrimas gali būti naudingas kaip pradinis rodiklis, tačiau neigiamas rezultatas ne visada yra galutinis. Įvairios seksualinės sveikatos tarnybos taiko stebėjimo laikotarpius iki 12 savaičių po paskutinio rizikos veiksnio, nes kai kuriais atvejais serologinis atsakas gali vystytis lėtai [22].

Jei kontaktuojate su asmeniu, kuriam patvirtintas ankstyvas sifilis, gydytojas gali rekomenduoti atlikti tyrimus ir profilaktinį gydymą nelaukdamas teigiamo rezultato. Metodas priklauso nuo kontakto trukmės, simptomų, nėštumo, tolesnio stebėjimo tikimybės ir partnerio tyrimų rezultatų. [23]

Situacija	Kada atlikti apžiūrą	Ar būtinas pakartojimas?
Opa atsirado ant lytinių organų, burnoje arba aplink išangę	Nedelsiant	Taip, jei pirmasis testas yra neigiamas
Neseniai patirta rizika be simptomų	Dabar galite atlikti pradinį testą.	Stebėjimas dažnai reikalingas iki 12 savaičių.
Kontaktas su patvirtintu ankstyvos stadijos sifiliu	Kuo greičiau	Gydytojo sprendimu.
Pirmoji analizė atlikta prieš 12 savaičių.	Rezultatas gali būti preliminarus.	Paprastai rekomenduojama pakartoti
Ant delnų ar padų yra bėrimas	Nedelsiant	Papildomi testai, pagrįsti rezultatais
Nėštumas ir galimas kontaktas	Nedelsiant	Pagal akušerijos ir infekcinių ligų protokolą

Pakartotinio tyrimo laikas priklauso nuo klinikinės situacijos; nerekomenduojama laukti iki lango laikotarpio pabaigos esant opoms, bėrimams, nėštumui ar žinomam užsikrėtimo poveikiui.[24]

Kaip iššifruoti rezultatų derinius

Teigiamas treponeminis ir teigiamas netreponeminis testas paprastai atitinka dabartinį sifilį arba anksčiau gydytą infekciją su nuolatiniu netreponeminiu titru. Norėdamas atskirti šiuos variantus, gydytojas įvertina ankstesnius tyrimus, gydymo istoriją, titro pokyčius, simptomus ir naujos infekcijos galimybę. [25]

Teigiamas treponeminis ir neigiamas netreponeminis rezultatas galimas po sėkmingo gydymo, esant vėlyvam latentiniam sifiliui, labai ankstyvoje infekcijos stadijoje arba esant klaidingai teigiamam pradiniam testui. Štai kodėl atvirkštiniam algoritmui reikalingas antras, kitokio tipo treponeminis testas. [26]

Jei antrasis treponeminis testas taip pat teigiamas ir anksčiau nebuvo patvirtinto gydymo, asmeniui paprastai siūlomas sifilio gydymas. Nesant neseniai įvykusios infekcijos požymių, infekcija dažnai klasifikuojama kaip nežinomos trukmės sifilis arba vėlyvasis latentinis sifilis.[27]

Jei pirminis treponeminis testas yra teigiamas, netreponeminis testas yra neigiamas, o antrasis treponeminis testas taip pat yra neigiamas, tai esant mažai klinikinei ir epidemiologinei rizikai, rezultatas dažnai laikomas klaidingai teigiamu. Tokiu atveju papildomo gydymo paprastai nereikia. [28]

Teigiamas netreponeminis ir neigiamas treponeminis rezultatas dažniausiai yra biologinė klaidingai teigiama reakcija. Tokia reakcija gali pasireikšti sergant kitomis infekcijomis, autoimuninėmis ligomis, nėštumu, neseniai skiepijusis, vartojant švirkščiamuosius narkotikus ir kai kuriomis kitomis ligomis. [29]

Treponeminis testas	Netreponeminis testas	Galimas paaiškinimas	Kitas žingsnis
Teigiamas	Teigiamas	Esamas arba anksčiau gydytas sifilis	Ištirkite titrą, gydymo istoriją ir simptomus
Teigiamas	Neigiamas	Anksčiau gydyta, ankstyva arba vėlyva infekcija	Atlikite antrą treponeminį testą
Teigiamas pirmas ir antras	Neigiamas	Poekspozicinis arba latentinis sifilis	Patikrinkite gydymą ir pakartotinės infekcijos riziką
Pirma teigiamas, antra neigiamas	Neigiamas	Galimas klaidingai teigiamas rezultatas	Įvertinkite riziką, kartais pakartokite analizę
Neigiamas	Teigiamas	Biologiškai klaidingai teigiama reakcija	Ieškokite patvirtinimo ir galimos priežasties
Neigiamas	Neigiamas	Nenustatyta jokios infekcijos	Apsvarstykite lango periodą ir simptomus

Galutinė diagnozė nustatoma ne remiantis viena laboratorinės formos eilute, o tyrimų seka, ligos istorija ir neseniai įvykusios infekcijos tikimybe. [30]

Ką reiškia netreponeminis titras?

Titras rodo didžiausią serumo praskiedimą, kuriam esant reakcija išlieka teigiama. Pavyzdžiui, rezultatas 1:32 reiškia, kad antikūnai aptinkami po 32 kartų mėginio praskiedimo, o 1:4 – po 4 kartų praskiedimo. Kuo didesnis antrasis skaičius, tuo didesnė aptinkamų antikūnų koncentracija, tačiau titras nėra lygus bakterijų skaičiui. [31]

Didelis titras dažniau pasitaiko ankstyvos aktyvios sifilio stadijos atveju, tačiau vien titras negali patikimai nustatyti stadijos. Pacientui, sergančiam vėlyvąja infekcija, titras gali būti mažas, o anksčiau gydytam asmeniui lengvas reaktyvumas gali išlikti metų metus. [32]

Keturis kartus didesnis titro pokytis, atitinkantis du iš eilės atliktus skiedimus, laikomas kliniškai reikšmingu. Pavyzdžiui, sumažėjimas nuo 1:32 iki 1:8 laikomas keturis kartus, o sumažėjimas nuo 1:32 iki 1:16 – tik dvigubai ir neatitinka priimto kriterijaus. [33]

Tiksliam palyginimui patartina naudoti to paties tipo netreponeminį testą, pageidautina, toje pačioje laboratorijoje. Greitojo plazmos reageno testo ir STD laboratorinio testo rezultatų negalima laikyti visiškai pakeičiamais, nes jų titrai gali skirtis. [34]

Po gydymo titras paprastai palaipsniui mažėja, tačiau šis greitis priklauso nuo sifilio stadijos, pradinės vertės, amžiaus, ankstesnių infekcijos epizodų ir individualaus imuninio atsako. Greito ir visiško antikūnų išnykimo nebuvimas ne visada reiškia, kad gydymas buvo neveiksmingas. [35]

Originalus titras	Naujas pavadinimas	Pakeisti	Galimas aiškinimas
1:32	1:16	Sumažinti 2 kartus	Nepakanka keturgubam kriterijui
1:32	1:8	4 kartus sumažėjęs	Kliniškai reikšmingas sumažėjimas
1:32	1:4	8 kartų sumažinimas	Žymus sumažėjimas
1:4	1:16	4 kartus didesnis augimas	Galimas pakartotinis užsikrėtimas arba gydymo nesėkmė
1:8	1:8	Jokių pokyčių	Reikalingas stebėjimo laikotarpio ir etapo įvertinimas
1:2	Neigiamas	Serologinis neigiamumas	Galimas po sėkmingo gydymo

Keturis kartus didesnis titro pokytis įvertinamas tik panašiuose tyrimuose, atliktuose tuo pačiu metodu. [36]

Kraujo tyrimo kontrolė po gydymo

Pirminio ir antrinio sifilio atveju klinikinis ir serologinis stebėjimas paprastai atliekamas praėjus 6 ir 12 mėnesių po gydymo. Gauti titrai palyginami su kiekybiniu rezultatu, užfiksuotu prieš pat gydymo pradžią. [37]

Latentinio sifilio atveju kiekybinis netreponeminis tyrimas paprastai kartojamas po 6, 12 ir 24 mėnesių. Ilgesnis stebėjimas yra būtinas, nes vėlyvos arba nežinomos trukmės infekcijų atveju titrai gali mažėti lėčiau [38].

Ilgalaikis keturis kartus padidėjęs titras, išliekantis ilgiau nei dvi savaites, gali rodyti pakartotinę infekciją arba gydymo nesėkmę. Ypač svarbu, jei tuo pačiu metu atsiranda pirminio ar antrinio sifilio simptomų arba nauji rizikingi lytiniai santykiai. [39]

Kai kuriems asmenims titras po gydymo sumažėja mažiau nei 4 kartus arba ilgą laiką išlieka žemas, stabilus. Ši būklė kartais vadinama serofastu, tačiau ji ne visada rodo gyvos Treponema pallidum išlikimą ir reikalauja individualaus įvertinimo. [40]

Treponeminiai testai nenaudojami gydymo sėkmei įvertinti, nes daugumai pacientų jie išlieka teigiami. Pakartotinis teigiamas fermentinis imunosorbentinis tyrimas po gydymo neįrodo, kad antibiotikas buvo neveiksmingas ir infekcija toliau progresuoja. [41]

Scenoje	Įprastas serologinių tyrimų laikas	Ką jie lygina?
Pirminis sifilis	6 ir 12 mėnesių	Netreponeminis titras su pradine verte
Antrinis sifilis	6 ir 12 mėnesių	Titras ir simptomų išnykimas
Ankstyvasis latentinis sifilis	Pagal ankstyvos infekcijos protokolą	Kiekybinė dinamika
Vėlyvas latentinis sifilis	6, 12 ir 24 mėnesių	Laipsniškas titro mažėjimas
Galimas pakartotinis užsikrėtimas	Nedelsiant atsiradus naujai rizikai ar simptomams	Padidėjęs titras ir klinikinis vaizdas
Nėštumas	Dažniau pagal akušerijos protokolą	Motinos titras ir vaisiaus tyrimo rezultatai

Stebėjimo laikotarpis gali būti sutrumpintas arba pailgintas nėštumo, imunodeficito, neurologinių simptomų ir didelės pakartotinės infekcijos rizikos atvejais. [42]

Klaidingai teigiami ir klaidingai neigiami rezultatai

Netreponeminis testas gali būti teigiamas ir nesant sifilio. Biologinės klaidingai teigiamos reakcijos pasireiškia maždaug 0,2–0,8 % tirtųjų ir gali būti susijusios su žmogaus imunodeficito virusu, maliarija, raupsais, autoimuninėmis ligomis, neseniai atlikta vakcinacija ir švirkščiamųjų narkotikų vartojimu [43].

Nėštumas tradiciškai taip pat minimas kaip galima klaidingai teigiamų reakcijų priežastis; tačiau šiuolaikiniai laboratoriniai duomenys rodo, kad klaidingai teigiamų netreponeminių testų dažnis nėščioms moterims yra maždaug panašus į dažnį bendrojoje populiacijoje. Bet koks reaktyvus rezultatas nėštumo metu turėtų būti patvirtintas treponeminiu testu. [44]

Klaidingai neigiamas rezultatas galimas labai ankstyvoje stadijoje, kai organizmas dar nėra pagaminęs pakankamai antikūnų. Netreponeminių pirminio sifilio testų jautrumas yra žymiai mažesnis nei antrinio sifilio, todėl neigiamas testas su būdinga opa neatmeta ligos. [45]

Reta klaidingai neigiamo netreponeminio testo priežastis yra prozonos reiškinys. Esant labai didelėms antikūnų koncentracijoms, sutrinka normalus matomų kompleksų susidarymas, todėl neskiestas serumas atrodo klaidingai neigiamas; laboratorija gali nustatyti šią problemą atlikdama testą su papildomais skiedimais. [46]

Jei klinikinis vaizdas aiškiai rodo pirminį arba antrinį sifilį, o netreponeminio tyrimo rezultatas yra neigiamas, gydytojas gali paprašyti laboratorijos atmesti prozonos fenomeną ir paskirti pakartotinį serologinį arba tiesioginį opos medžiagos tyrimą.[47]

Priežastis	Koks galimas rezultatas?	Kas padeda išsiaiškinti situaciją
Labai ankstyva infekcija	Abu testai yra klaidingai neigiami.	Pakartokite po 2 savaičių ir apžiūrėkite opą.
Prozonos fenomenas	Klaidingai neigiamas netreponeminis testas	Papildomi mėginio skiedimai
Autoimuninė liga	Klaidingai teigiamas netreponeminis testas	Neigiamas patvirtinamasis treponeminis testas
Kita infekcija	Klaidingai teigiama netreponeminė reakcija	Pakartokite ir patvirtinkite kitu metodu
Nėštumas	Prieštaringas arba klaidingai teigiamas rezultatas	Pilnas serologinis algoritmas
Anksčiau gydytas sifilis	Teigiamas treponeminis testas	Ligos istorija ir dabartinis titras

Jei rezultatas neatitinka simptomų, būtina atlikti pakartotinį ir patvirtinamąjį tyrimą, o ne automatiškai atmesti ar patvirtinti sifilį. [48]

Analizės ypatybės nėštumo metu, žmogaus imunodeficito virusas ir naujagimiai

Nėščios moterys turėtų būti kuo anksčiau ištirtos dėl sifilio, nes greitas gydymas žymiai sumažina infekcijos perdavimo vaisiui riziką. Teigiamas patikros rezultatas turėtų būti patvirtintas naudojant išsamų algoritmą, tačiau tyrimų ir medicininės priežiūros nereikėtų be reikalo atidėlioti. [49]

Treponeminių ir netreponeminių tyrimų rezultatai nėštumo metu interpretuojami pagal tas pačias pagrindines taisykles, kaip ir nenėščioms moterims. Naudojant atvirkštinį algoritmą, abejotinas rezultatas turi būti patvirtintas antruoju treponeminiu testu, nes populiacijose, kuriose infekcijos paplitimas mažas, izoliuotas teigiamas automatinis testas gali būti klaidingas. [50]

Daugumai žmonių, gyvenančių su žmogaus imunodeficito virusu (ŽIV), standartiniai serologiniai tyrimai išlieka pakankamai patikimi sifilio diagnozei ir stebėjimui po gydymo. Galimi neįprastai aukšti, žemi arba svyruojantys titrai, tačiau jie pasitaiko ir žmonėms be ŽIV. [51]

Norint diagnozuoti įgimtą sifilį, neįmanoma tiesiog palyginti motinos ir vaiko treponeminių testų teigiamų rezultatų, nes motinos antikūnai prasiskverbia pro placentą. Kiekybinis netreponeminis kūdikio serumo testas atliekamas ir palyginamas su motinos titru, gautu gimdymo metu. [52]

Virkštelės kraujas nerekomenduojamas netreponeminiams tyrimams, nes jis gali būti užterštas motinos krauju ir sukelti klaidingai teigiamą rezultatą, o virkštelės komponentai gali prisidėti prie klaidingai neigiamos reakcijos. Vaikui imamas atskiras periferinio kraujo mėginys. [53]

Situacija	Pagrindinė funkcija
Nėštumas	Analizė atliekama anksti, prieštaringi rezultatai būtinai patvirtinami
Nauja rizika nėštumo metu	Pakartotinis tyrimas būtinas nepriklausomai nuo pirmojo.
Žmogaus imunodeficito virusas	Standartizuoti testai paprastai yra patikimi.
Naujagimis	Titras lyginamas su motinos titru gimimo metu.
Virkštelės kraujas	Netinka patikimam netreponeminiam tyrimui
Motinos testas buvo teigiamas.	Būtina įvertinti gydymą, titrą ir vaiko būklę.

Nėštumo ir naujagimių laikotarpis reikalauja ypač kruopštaus interpretavimo, nes klaida gali sukelti įgimtą sifilį arba nereikalingą gydymą.[54]

Kaip pasiruošti ir kaip paimti kraują

Serologiniam sifilio tyrimui paprastai nereikia specialaus pasiruošimo. Galite valgyti ir gerti vandenį, nebent tuo pačiu metu numatyti kiti tyrimai, kuriems atlikti reikia nevalgyti. [55]

Paskirtų vaistų vartojimas paprastai nenutraukiamas savaime. Gydytoją reikia informuoti apie neseniai vartotus antibiotikus, ypač penicilinus, doksicikliną, ceftriaksoną ir kitus vaistus, veikiančius prieš Treponema pallidum, nes netyčinis kitos infekcijos gydymas gali pakeisti simptomus ir serologinę dinamiką [56].

Tyrimui sveikatos priežiūros specialistas paima nedidelį kiekį kraujo iš rankos venos. Procedūra trunka kelias minutes ir gali apimti trumpą dūrį, nedidelę kraujosruvą ar jautrumą dūrio vietoje. [57]

Prieš atliekant tyrimą, naudinga turėti informacijos apie ankstesnę sifilio infekciją: tyrimų datas, titro vertes, vaisto pavadinimą, dozių skaičių ir baigto gydymo dokumentus. Neturint šios informacijos, teigiamas treponeminis testas gali būti supainiotas su nauja infekcija. [58]

Taip pat turėtumėte nurodyti apytikslę paskutinio galimo kontakto su užsikrėtusiu asmeniu datą, aprašyti visas opas, bėrimus, padidėjusius limfmazgius, regos ir klausos sutrikimus bei neurologinius simptomus. Ši informacija padeda gydytojui nustatyti, kada atlikti pakartotinį tyrimą ir ar pakanka kraujo tyrimo. [59]

Paruošimas	Ar tai būtina?
Ateik tuščiu skrandžiu	Paprastai ne
Gerkite vandenį	Gali
Nustokite vartoti vaistus patys	Ne
Pranešti apie neseniai vartotus antibiotikus	Taip
Atneškite senus rezultatus ir kreditus	Pageidaujamas
Įvardykite galimo kontakto datą	Taip
Pranešti apie nėštumą	Būtinai
Papasakokite apie regėjimo ar klausos sutrikimą	Būtinai

Jei tą pačią dieną paskirti gliukozės, lipidų profilio ar kiti tyrimai, pasninko taisyklės nustatomos ne pagal sifilio testą, o pagal papildomus tyrimus. [60]

Kai vien kraujo tyrimo nepakanka

Šviežių opų serologiniai tyrimai gali būti neigiami, todėl pažeidimo vieta kartais tiriama tamsaus lauko mikroskopija arba nukleorūgščių amplifikacija. Tiesioginis Treponema pallidum nustatymas yra ypač vertingas ankstyvosiose stadijose, kol nepasirodo antikūnai. [61]

Molekuliniai tyrimai gali būti atliekami su lytinių organų, išangės ar burnos opų medžiaga, jei laboratorija turi tinkamą metodiką. Neigiamas rezultatas ne visada paneigia sifilį, todėl jis lyginamas su serologiniais ir klinikiniais tyrimais. [62]

Jei yra neurosifilio požymių, įskaitant galvinių nervų pažeidimą, meningitą, insultą, pakitusią psichinę būseną ar vibracijos pojūčio praradimą, vien kraujo tyrimo nepakanka. Gali prireikti juosmens punkcijos smegenų skysčiui ištirti. [63]

Teigiamas smegenų skysčio (CSF) lytiškai plintančių ligų (STD) testas be kraujo užteršimo laikomas labai specifišku neurosifiliui. Tačiau neigiamas rezultatas visiškai neatmeta ligos, nes šio metodo jautrumas yra ribotas. [64]

Jei sutrikęs regėjimas, asmeniui, kurio serologinis atsakas teigiamas, turėtų būti atliktas išsamus oftalmologinis tyrimas, o jei sutrikusi klausa – klausos tyrimas. Izoliuotas akių ar klausos sifilis gali pasireikšti be kitų akivaizdžių neurologinių apraiškų. [65]

Klinikinė situacija	Papildomi tyrimai
Šviežia įtartina opa	Medžiagos mikroskopija arba molekulinis tyrimas
Neigiamas kraujas su būdingu šankre	Pakartokite serologinį tyrimą po 2 savaičių.
Insulto tipo arba meninginiai simptomai	Smegenų skysčio analizė
Staigus regėjimo praradimas	Skubus oftalmologinis tyrimas
Klausos ar pusiausvyros sutrikimas	Otologinis tyrimas
Prieštaringi serologiniai rezultatai	Antrasis kitokio tipo treponeminis testas

Pavojingų akių, klausos ar neurologinių simptomų atsiradimas reikalauja skubaus medicininio įvertinimo, o ne laukti įprastinio kraujo tyrimo.[66]

Svarbiausi ekspertų pastebėjimai

Johnas R. Pappas, JAV Ligų kontrolės ir prevencijos centrų specialistas ir pagrindinis 2024 m. sifilio laboratorijos gairių autorius, teigė, kad pagrindinė jo darbo grupės praktinė žinia yra ta, jog sifilio diagnozei reikia naudoti kartu treponeminius ir netreponeminius testus, nes nė vienas iš jų negali patikimai atskirti aktyvios infekcijos nuo anksčiau gydytos. [67]

Ina Park, medicinos mokslų daktarė, Kalifornijos universiteto San Franciske profesorė ir JAV Ligų kontrolės ir prevencijos centrų medicinos patarėja, yra 2024 m. gairių bendraautorė ir pabrėžia, kad laboratorinių tyrimų rezultatus reikėtų vertinti kartu su klinikinėmis apraiškomis, ankstesniu gydymu ir neseniai įvykusios infekcijos tikimybe. [68]

Margaret Kingston, konsultantė urogenitalinės sistemos gydytoja, Karališkojo gydytojų koledžo narė ir pagrindinė 2024 m. JK sifilio gairių autorė. Gairių praktinis teiginys yra tas, kad teigiamas atrankos testas turėtų būti patvirtintas kitu treponeminiu testu, o kiekybinis netreponeminis titras turėtų būti užregistruotas gydymo pradžios dieną.[69]

Edwardas Hookas III, medicinos mokslų daktaras, yra lytiškai plintančių infekcijų prevencijos, diagnostikos ir gydymo ekspertas Alabamos universitete Birmingeme. Jo tyrimai pabrėžia laboratorinės diagnostikos tobulinimo poreikį, nes trumpos klinikinės stadijos ir vėlesnė besimptomė eiga ypač apsunkina sifilio aptikimą. [70]

Bendra ekspertų nuomonė yra tokia, kad laboratorija pateikia rezultatų rinkinį, o ne paruoštą, nepriklausomą diagnozę. Teisingam interpretavimui reikia žinoti ligos stadiją, galimo užsikrėtimo laiką, ankstesnius titrus, informaciją apie gydymą ir pakartotinės infekcijos riziką. [71]

Dažnai užduodami klausimai

Koks yra pagrindinio sifilio kraujo tyrimo pavadinimas? Naudojamas ne vienas, o bent du vienas kitą papildantys tyrimai: treponeminis testas ir kiekybinis netreponeminis testas. Konkretūs pavadinimai priklauso nuo laboratorijos įrangos ir naudojamo algoritmo. [72]

Ar galima naudoti tik greitąjį plazmos reaktyvumo testą? Izoliuotas reaktyvus rezultatas nepatvirtina sifilio, nes galimos klaidingai teigiamos biologinės reakcijos. Jį reikia papildyti treponeminiu testu. [73]

Ar galima atlikti tik treponeminių antikūnų tyrimą? Šis tyrimas tinka atrankinei patikrai, tačiau jei rezultatas teigiamas, reikia atlikti kiekybinį netreponeminį tyrimą, o jei rezultatai skiriasi, reikia atlikti antrą treponeminį tyrimą. [74]

Kiek laiko po užsikrėtimo testas tampa teigiamas? Laikotarpis gali skirtis: pirmąsias kelias savaites antikūnų gali būti neaptikta, o norint patikimai atmesti neseniai kilusią riziką, kartais reikia pakartoti testą iki 12 savaičių po užsikrėtimo. Jei atsiranda opa ar bėrimas, tyrimą reikia atlikti nedelsiant. [75]

Ar testas gali būti neigiamas, jei yra šankra? Taip. Ankstyvosiose stadijose serologinių tyrimų jautrumas yra ribotas, nes antikūnų dar nėra pagaminta pakankamai. [76]

Kada reikia pakartoti įtariamos opos tyrimą? Britų gairėse rekomenduojama pakartoti serologinį tyrimą po 2 savaičių, jei pradinis rezultatas ir tiesioginis opos tyrimas yra neigiami, bet įtarimas išlieka. [77]

Ar prieš testą reikia nevalgyti? Ne, specialaus pasiruošimo paprastai nereikia. Nevalgyti būtina tik tuo atveju, jei tuo pačiu metu numatyti kiti testai su atitinkamais reikalavimais. [78]

Ką reiškia teigiamas treponeminis testas po gydymo? Daugumai žmonių jis išlieka teigiamas visą gyvenimą ir nerodo gydymo nesėkmės. Kiekybinio netreponeminio titro dinamika naudojama stebėjimui. [79]

Ką reiškia 1:32 rezultatas? Tai yra netreponeminio testo titras: antikūnai lieka aptinkami ir po 32 kartų praskiesto serumo. Ši vertė vertinama ne atskirai, o lyginant su ankstesniais ir vėlesniais rezultatais. [80]

Koks titro sumažėjimas laikomas reikšmingu? Kliniškai reikšmingu laikomas keturis kartus sumažėjęs kiekis, pavyzdžiui, nuo 1:32 iki 1:8 arba nuo 1:16 iki 1:4. [81]

Kodėl po gydymo titras netapo neigiamas? Netreponeminiai antikūnai ilgą laiką gali išlikti žemame, stabiliame lygyje. Tai ne visada rodo aktyvią infekciją, ypač jei gydymas buvo baigtas ir titras anksčiau buvo reikšmingai sumažėjęs. [82]

Ar sifilis gali sukelti klaidingai teigiamą testo rezultatą? Taip. Tai dažniau pasitaiko su netreponeminiais testais, kurie gali reaguoti į kitas infekcijas, autoimunines ligas, vakcinacijas, nėštumą ir kai kurias kitas būkles. [83]

Kas yra prozonos reiškinys? Tai reta situacija, kai pernelyg didelė antikūnų koncentracija sutrikdo normalią netreponeminio testo reakciją ir gauna klaidingai neigiamą rezultatą. Norint tai nustatyti, laboratoriniai tyrimai atliekami su praskiestu serumu. [84]

Ar įmanoma nustatyti, kada užsikrėtėte, remiantis testu? Tikslios užsikrėtimo dienos negalima nustatyti remiantis titru ar teigiamu antikūnų kiekiu. Stadija nustatoma remiantis simptomais, ankstesniais neigiamais testais, kontaktais ir rezultatų dinamika. [85]

Ar testas rodo, kad sifilis visiškai išgydytas? Nė vienas rezultatas nepateikia tokio atsakymo. Gydytojas įvertina simptomų išnykimą, netreponeminio titro dinamiką ir pakartotinės infekcijos požymių nebuvimą. [86]

Ar reikėtų tirti lytinį partnerį? Taip. Jei sifilis patvirtinamas, partneris turėtų kreiptis į gydytoją įvertinimui, tyrimams ir, priklausomai nuo užsikrėtimo laiko bei pobūdžio, profilaktiniam gydymui. [87]

Ar įmanoma atlikti greitąjį testą namuose? Pasaulio sveikatos organizacija leidžia naudoti greituosius ir savarankiškai atliekamus testus kaip papildomą būdą išplėsti prieigą prie testavimo, tačiau reaktyviam rezultatui reikalingas patvirtinimas ir medicininis įvertinimas. [88]

Ar kiekvienam teigiamam testo rezultatui būtina atlikti juosmeninę punkciją? Ne. CSF tyrimas pirmiausia atliekamas dėl neurologinių požymių ar kitų specifinių situacijų ir ne visiems žmonėms, kurių serologinė reakcija yra teigiama. [89]

Ką daryti, jei nėštumo metu testo rezultatas teigiamas? Turėtumėte kuo greičiau pasikonsultuoti su akušeriu ir lytiškai plintančių infekcijų specialistu. Ankstyva diagnozė ir gydymas sumažina įgimto sifilio riziką. [90]

Išvada

Kraujo tyrimas sifiliui nustatyti yra ne vienas tyrimas, o diagnostinis algoritmas. Treponeminiai tyrimai patvirtina užsikrėtimą Treponema pallidum, o kiekybiniai netreponeminiai tyrimai padeda įvertinti infekcijos aktyvumą ir stebėti atsaką į gydymą. [91]

Neigiamas rezultatas netrukus po užsikrėtimo ne visada paneigia sifilio diagnozę. Jei yra opa, bėrimas, žinomas užsikrėtimas, nėštumas arba neurologiniai, regos ar klausos simptomai, tyrimą reikia atlikti nedelsiant ir prireikus pakartoti [92].

Teigiamo rezultato taip pat negalima interpretuoti savarankiškai. Norint nustatyti tikslią diagnozę, gydytojui reikia tyrimų derinio, kiekybinio titro, informacijos apie ankstesnį gydymą, galimos infekcijos laiką ir ankstesnių tyrimų dinamiką. [93]