Salbutamolis

Šiame straipsnyje aptariamas vaistas priskiriamas sintetiniams vaistams, sukurtiems teikti skubią medicinos pagalbą. Salbutamolis yra vaistas, turintis priešuždegiminių savybių ir priklausantis klinikinių farmakologinių preparatų, pasižyminčių bronchus plečiančiomis ir mukolitinėmis savybėmis, grupei. Salbutamolis yra vaistas, priskiriamas beta2 adrenomimetikams.

Bet kokia liga daugiau ar mažiau veikia mūsų gyvenimo kokybę. Todėl, norint nepabloginti klinikinio vaizdo, pirmųjų bronchinės astmos priepuolių su bronchų spazmo pasireiškimu metu būtina nedelsiant kreiptis į specialistą. Nežinant vaisto farmakodinamikos ir jo sąveikos su kitais vaistais ypatybių, negalima savarankiškai gydytis. Toks požiūris į gydymą gali sukelti rimtų komplikacijų, kurios pablogina paciento būklę. Tik kvalifikuotas specialistas, remdamasis paciento klinikiniu vaizdu, sveikatos būkle ir anamneze, gali paskirti tikrai veiksmingą ir minimaliai saugų terapinio gydymo protokolą. Salbutamolis yra aukštos kokybės vaistas, turintis bronchus plečiančių ir mukolitikų savybių, kuris veiksmingai sustabdo arba užkerta kelią bronchų audinių struktūros spazmo priepuoliams. Tai pagerins paciento būklę, grąžins jį į normalų gyvenimą, tačiau nereikėtų nukrypti nuo gydančio gydytojo rekomendacijų.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacijos Salbutamolis

Prieš pradedant kurti bet kokį vaistą, būtina suprasti, kokios turėtų būti salbutamolio vartojimo indikacijos ir, atitinkamai, kokias farmakologines savybes jis turėtų turėti.

Todėl, turėdamas reikiamas chemines ir biologines savybes, salbutamolis gali būti naudojamas gydant tokias patologines ligas:

1. Bronchinės astmos spazmų atsiradimo prevencija bet kokia jos eiga.
2. Tiesioginis uždusimo priepuolių palengvinimas.
3. Pagerinti paciento būklę esant obstrukciniams procesams paciento organizme, kuriems būdingas bronchų liumenų praėjimo sekcijos susiaurėjimas arba visiškas užsikimšimas. Terapija veiksminga, jei obstrukcijos procesas yra grįžtamas.
4. Galimų bronchito komplikacijų prevencija.
5. Broncho obstrukcinis sindromas jauniems pacientams.
6. Plaučių emfizema yra padidėjęs plaučių audinio orumas.
7. Priešlaikinė akušerija, susijusi su dideliu gimdos susitraukimo aktyvumo tonusu. Šis patologinis nepakankamumas nėštumo metu kelia grėsmę vaisiaus gyvybingumui. Ši patologija ypač pavojinga, jei moters nėštumas yra trumpesnis nei 37 savaitės.
8. Sumažėjęs naujagimio širdies susitraukimų dažnis akušerijos metu skirtingais gimdymo proceso etapais.
9. Žemas gimdos kaklelio funkcinio aktyvumo tonusas. Isthminis-gimdos kaklelio nepakankamumas.
10. Prevencinės priemonės, atliekamos prieš pat chirurginę intervenciją, paveikiančią moters, kuri šiuo metu nešioja kūdikį, gimdą.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Atleiskite formą

Aerozolių pavidalu daugiausia tiekiamas salbutamolis, kurio veiklioji cheminė-farmakologinė medžiaga yra salbutamolis, taip pat kiti vaistai, sukurti šios cheminės medžiagos pagrindu. Ši išleidimo forma yra viena iš paklausiausių, nes ją labai patogu ir lengva naudoti. Aerozolio formoje, be pagrindinio veikliosios cheminės medžiagos, taip pat yra fluorotrichlormetano ir difluorodichlormetano, taip pat etanolio ir oleino rūgšties.

Gamintojas salbutamolį gamina aliuminio buteliuko pavidalu su apsauginiu dangteliu, kuris tuo pačiu metu atlieka ir dozavimo prietaiso funkciją. Norint išpurkšti vaistinį preparatą į burnos ertmę ir gerklę, tereikia paspausti dozatorių, ir jis „išduos“ vaisto kiekį, kuris yra lygus 0,1 mg. Tai reiškia, kad 0,1 mg yra vienas paspaudimas – tai viena dozė.

Kita vaisto forma, kuria išleidžiamas šis vaistas, yra tabletė, kurią vaistinių lentynose galima rasti dviem veikliosios medžiagos dozėmis: 2 mg arba 4 mg vienam vaisto vienetui. 2 mg dozės pakuotės forma yra 15 vienetų lizdinė plokštelė, supakuota į kartoninę dėžutę su dviem lizdinėmis plokštelėmis. 4 mg dozės pakuotės forma yra stiklinis buteliukas.

Daug rečiau, bet vis tiek, salbutamolis taip pat vartojamas injekcinio tirpalo pavidalu, kuris naudojamas lašelinėms infuzijoms į veną.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodinamika

Tinkamai dozuojant, salbutamolis efektyviai aktyvina beta2 adrenerginių receptorių, esančių bronchų gleivinės paviršiniame sluoksnyje, darbą. Tokių receptorių yra gimdos raumenyse, jie taip pat aptarnauja kraujagysles.
Farmakodinamika. Salbutamolis padeda blokuoti aktyviųjų cheminių junginių išsiskyrimą iš putliųjų ląstelių, kuris vyksta per ilgą laiką.

Vaisto veikimas leidžia padidinti plaučių gyvybinę talpą. Šis parametras matuojamas, jei giliai įkvėpus matuojamas iškvepiamo oro tūris be didelių pastangų.

Salbutamolis padeda išvengti bronchų spazmo, o jei toks priepuolis įvyksta, per kelias minutes jį aktyviai sustabdo. Veiklioji medžiaga sumažina kvėpavimo takų pasipriešinimą, blokuodama bronchų reaktyvumą.

Salbutamolis šiek tiek skystina bronchuose susikaupusius skreplius, palengvindamas jų pašalinimą. Tai leidžia stimuliuoti blakstieninio epitelio ląstelių struktūrų funkcionavimą, o tai neleidžia sukelti bronchų spazmo, kurį sukelia alerginė paciento organizmo reakcija į išorinį dirgiklį. Veikiant tam tikriems veiksniams, vaistas gali paveikti insulino sintezę kraujyje (gliukozės kiekio padidėjimą) ir glikogeno (būtent lipidų) skaidymą, o tai labai svarbu sergantiems diabetu. Pasitaiko situacijų, kai klinikinis vaizdas, atsižvelgiant į gydymo, kurio protokole numatytas salbutamolis, fone rodo kalio kiekio sumažėjimą paciento kraujo plazmoje.

Beta adrenerginiai agonistai, kuriems priklauso aptariamas vaistas, turi tikslinį poveikį β2 _{adrenerginiams} receptoriams.

Palyginti su kitais šios grupės vaistais, salbutamolis neturi reikšmingo poveikio širdies ir kraujagyslių sistemos komponentams. Tai taikoma tiek inotropiniam, tiek chronotropiniam poveikiui. Gydant šiuo vaistu, patologinių kraujospūdžio verčių pokyčių nepastebėta. Vartojant šį vaistą, kai kuriais atvejais pastebimas nedidelis širdies vainikinių kraujagyslių skersmens padidėjimas.

Aptariamas vaistas veiksmingai mažina miometriumo susitraukimo tonusą ir intensyvumą, veikdamas šį moterų reprodukcinės sistemos organą tokolitiškai.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetika

Didelį salbutamolio farmakokinetikos efektyvumą rodo tai, kad terapinis rezultatas, vartojant aerozolį, pradedamas pastebėti jau per pirmąsias vaisto veikimo minutes. Didžiausias efektyvumas pasiekiamas po pusvalandžio ar valandos nuo vaisto vartojimo momento. Šis rodiklis tiesiogiai priklauso nuo kiekvieno konkretaus paciento organizmo individualių savybių. Vaisto, vartojamo aerozolio pavidalu, poveikis stebimas dar tris valandas.

Jei vartojamos tabletės, toks vartojimas yra ilgesnis, o klinikinio ligos vaizdo veiksmingumas gali trukti nuo šešių iki aštuonių valandų. Tačiau vartojant tabletes, yra ir trūkumų, palyginti su aerozoliu – gydomasis poveikis pasireiškia tik po pusvalandžio nuo jų suvartojimo.

Skiriant aerozolinę vartojimo formą, vartojama medžiaga gana greitai absorbuojama į kraują, tačiau šiuo atveju tyrimo metu nustatytos salbutamolio koncentracijos paciento kraujyje nepastebimos arba randamos labai mažomis dozėmis.

Veiklioji vaisto medžiaga pasižymi mažu (tik 10 %) jungimosi su kraujo baltymais procentu. Salbutamolio metabolizmo procesai vyksta kepenyse pirminio jo praėjimo metu. Pagrindinis pagrindinio cheminio junginio, kuris sudaro vaistą, metabolitas yra neaktyvus sulfato konjugatas.

Pagrindinis vaisto eliminacijos būdas yra metabolitų panaudojimas – didesnė dalis, o nepakitusios medžiagos – mažesnė dalis – per inkstus kartu su šlapimu. Nedidelis jų kiekis iš paciento organizmo pašalinamas kartu su tulžimi arba išmatomis.

Šio vaisto pusinės eliminacijos laikas (T1 _/2 ) yra nuo dviejų iki septynių valandų. Šis rodiklis labai priklauso nuo paciento kūno sveikatos charakteristikų gydymo metu.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Dozavimas ir vartojimas

Jei paciento ligos istorija rodo, kad gydymui reikia pridėti vaistą Salbutamol, gydantis gydytojas, atsižvelgdamas į gydymo vaizdą ir paciento būklę, pasirenka veiksmingiausią vaisto vartojimo būdą ir dozę.

Skiriant vaistą aerozolio pavidalu, leidžiama vartoti vieną arba dvi vaisto dozes, kurios atitinka vieną arba du paspaudimus ant dangtelio – atitinkamai aerozolio balionėlio dozatoriaus. Bronchų spazmui pašalinti to visiškai pakanka. Jei po dešimties minučių paciento būklė nepagerėja, leidžiama vartoti kitą vaisto dozę ta pačia doze. Tuomet būtina išlaikyti bent keturių–šešių valandų įkvėpimų intervalą (geriau, jei įmanoma, šešias). Įkvėpimų skaičius per dieną neturėtų viršyti šešių procedūrų.

Skiriant vaistą tablečių pavidalu kaip bronchus plečiantį vaistą suaugusiesiems ir paaugliams, kuriems jau yra 12 metų, rekomenduojama dozė yra 2–4 mg (viena tabletė, atsižvelgiant į veikliosios medžiagos koncentraciją), vartojama per burną tris ar keturis kartus per dieną.

Jei terapiniu požiūriu būtina, vaisto kiekį galima padidinti iki 8 mg (4 tabletės po 2 mg arba 2 tabletės po 4 mg), vartojamų keturis kartus per parą. Taigi, didžiausia vaisto paros dozė, kurią pacientas gali išgerti per vieną dieną, yra 32 mg.

Mažiems pacientams nuo šešerių iki 12 metų rekomenduojama gerti po 2 mg (vieną tabletę) tris–keturis kartus per dieną, vaikams nuo dvejų iki šešerių metų – po 1–2 mg tris kartus per dieną.

Kaip tokolitinis agentas, salbutamolis lašinamas į veną 1–2 mg doze.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Naudokite Salbutamolis nėštumo metu

Jei moters nėštumą apsunkina bronchinė astma, salbutamolio vartojimas nėštumo metu yra gana priimtinas, tačiau vaistus reikia vartoti griežtai laikantis nustatytų terapinių dozių. Tuo pačiu metu nėščia moteris turėtų būti nuolat prižiūrima gydytojo - ginekologo, kuris stebi jos nėštumą.

Anksčiau moterims, kurioms buvo diagnozuota tokia diagnozė, buvo griežtai draudžiama pastoti ir išnešioti vaiką. Šiuolaikinės moterys, turinčios tokių problemų, turi galimybę tapti motinomis dėl tokio vaisto kaip salbutamolis. Jis veiksmingai apsaugo nuo jau prasidėjusio bronchų spazmo atsiradimo arba jį sustabdo.

Šis vaistas taip pat vartojamas, jei nėščia moteris pradėjo priešlaikinį gimdymą. Tai ypač pasakytina apie situacijas, kai nėštumas yra trumpesnis nei 37 savaitės. Salbutamolis taip pat padeda, kai gydytojas diagnozuoja placentos nepakankamumą būsimai motinai.

Tačiau reikia aiškiai prisiminti, kad vaistus gali skirti tik gydantis gydytojas ir tik tuo atveju, kai terapinis poveikis vartojant jį nėščiai moteriai yra žymiai didesnis už žalą, kuri gali kelti grėsmę jos negimusiam kūdikiui.

Iki šiol nėra patikimų duomenų apie salbutamolio poveikį vaisiaus vystymuisi ankstyvosiose nėštumo stadijose. Todėl akušeriai-ginekologai pirmenybę teikia vengti šio vaisto skyrimo pirmąjį nėštumo trimestrą ir yra ypač atsargūs šiuo atžvilgiu antrąjį trimestrą.

Veiklioji medžiaga laisvai prasiskverbia į moters motinos pieną, todėl, jei moteriai būtina terapija tuo laikotarpiu, kai ji maitina naujagimį motinos pienu, būtina nutraukti maitinimą krūtimi ir perkelti kūdikį į dirbtinį maitinimą, laimei, šiuolaikinė maisto rinka siūlo platų kūdikių maisto asortimentą.

Kontraindikacijos

Aptariamas vaistas yra sintetinis cheminis junginys, turintis chemiškai aktyvią medžiagą, kuri veikia paciento organizmą. Tačiau neįmanoma visiškai atmesti jo poveikio kitiems organams ir sistemoms, ypač kai kalbama apie vaisto skyrimą tablečių pavidalu paciento organizmui. Todėl yra ir
salbutamolio vartojimo kontraindikacijų, kurios atsiranda dėl:

1. Paciento amžius. Pavyzdžiui, aerozolio pavidalo vaisto negalima skirti vaikams iki dvejų metų, o tabletės ir inhaliaciniai milteliai – vaikams iki ketverių metų.
2. Priešlaikinis placentos atsiskyrimas nėščiai moteriai.
3. Individualus netoleravimas vaisto sudedamosioms dalims.
4. Persileidimo grėsmė, kuri atsiranda pirmąjį arba antrąjį nėštumo trimestrą.
5. Gimdos kraujavimas trečiąjį nėštumo trimestrą.
6. Vėlyva toksikozė.

Kitais atvejais nėštumo metu šio vaisto vartojimas atliekamas atidžiai prižiūrint gydytojui.

Salbutamolis turėtų būti skiriamas ypač atsargiai žmonėms, sergantiems tachiaritmija, taip pat tiems, kurie sirgo sunkiomis širdies ligomis (pvz., aortos stenoze, ūminiu širdies nepakankamumu, širdies ligomis, miokarditu). Gydytojo priežiūroje šį vaistą taip pat reikėtų vartoti, jei pacientas serga diabetu, arterine hipertenzija, regos nervo pažeidimu (glaukoma), tireotoksikoze (skydliaukės hormonų pertekliumi organizme).

Jei yra terapinis poreikis sumažinti intervalą tarp vaisto dozių (toks žingsnis turi būti išimtinis ir kliniškai pagrįstas) arba padidinti jo dozę, šiuos pakeitimus turi koreguoti specialistas. Vaisto vartojimas su pakeistu gydymo protokolu turi būti atliekamas nuolat prižiūrint gydytojui.

Gydymo salbutamoliu metu buvo atvejų, kai išsivystė hipokalemija. Todėl gydant bronchų astmą, reikia reguliariai stebėti paciento kalcio kiekį kraujyje. Šio patologinio nukrypimo tikimybė yra didesnė, kuo ryškesnė hipoksija.

[ 20 ], [ 21 ]

Šalutiniai poveikiai Salbutamolis

Vaistų vartojimas kartais sukelia nemalonų šalutinį poveikį, dėl kurio kai kuriais atvejais reikia nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą ir jį pakeisti kitu analogu. Arba koreguoti dozę arba atlikti simptominį gydymą.

Salbutamolio šalutinis poveikis yra įvairus.

Dažniausiai gali pasitaikyti tokių reiškinių:

• Viršutinių (daugiausia) ir apatinių galūnių drebulys. Šis simptomas gana dažnas vartojant beta adrenerginius receptorius. Tai labai priklauso nuo vartojamo vaisto dozės.
• Pacientas gali jausti vidinį drebulį.
• Padidėjęs širdies ritmas.
• Problemos su miegu.

Kiek rečiau stebimi:

• Galvos svaigimas.
• Dirglumas.
• Skausmo simptomai, paveikiantys galvos sritį.
• Pykinimas, o jei ypač stiprus, noras vemti.
• Smegenų periferinių kraujagyslių skerspjūvio skersmens padidėjimas.
• Mieguistumas.
• Odos hiperemija.

Gana retai, bet gali pasitaikyti tokių atvejų:

• Angioedema.
• Haliucinacijos.
• Staigus kraujospūdžio kritimas, dėl kurio atsiranda alpimas ir kolapsas.
• Bronchų spazmo priepuolis.
• Padidėjęs jautrumas ir alerginė organizmo reakcija: dilgėlinė, niežulys, odos bėrimas ir kt.
• Nestabili psichologinė būsena.
• Skilvelių virpėjimas.
• Širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumas.
• Hipokalemija yra kalio kiekio sumažėjimas paciento kraujyje.
• Padidėjęs hiperaktyvumas jauniems pacientams.
• Burnos ir ryklės gleivinės dirginimas.
• Supraventrikulinė ekstrasistolė.
• Raumenų mėšlungis.

Jei pacientas ar jo artimieji pradeda pastebėti vieną ar kelis simptomus iš šio sąrašo, jie turėtų nedelsdami apie tai pranešti savo gydytojui.

[ 22 ]

Perdozavimas

Jei buvo pažeistos rekomenduojamos vaisto dozės arba dėl individualių paciento kūno savybių ir jo ligos istorijos, vartojant Salbutamol, gali atsirasti vaisto perdozavimas, pasireiškiantis jo simptomais.

Vartojant vaistą tablečių pavidalu, galima tikėtis šių patologinių apraiškų:

1. Padidėjusio širdies ritmo išvaizda.
2. Širdies ritmo sutrikimas.
3. Mėšlungis.
4. Patologinis kraujospūdžio rodmenų pokytis: tiek staigaus padidėjimo, tiek greito šių verčių sumažėjimo kryptimi.
5. Galvos svaigimas.
6. Nemiga.
7. Viršutinių galūnių drebulys.
8. Skausmingi simptomai širdies srityje.
9. Yra didelė hipokalemijos išsivystymo rizika.

Veikliosios medžiagos perteklius paciento organizme po vaisto vartojimo aerozolio pavidalu gali sukelti pernelyg didelį b-adrenerginių receptorių stimuliavimą, taip pat simptomus, panašius į aukščiau aprašytus.

Gydymo terapija, kai atsiranda perdozavimo požymių, susideda iš kelių punktų.

1. Vaisto, sukėlusio šalutinį poveikį, vartojimo nutraukimas.
2. Pirmosios medicininės pagalbos teikimas: skrandžio plovimas, adsorbcinių medžiagų (pvz., aktyvuotos anglies) įvedimas.
3. Skiriant tinkamą simptominį gydymą. Nukentėjusiajam skiriamas priešnuodis – vaistas, priklausantis kardioselektyvių b-blokatorių grupei. Tačiau visi šie vaistai turi būti skiriami labai atsargiai, ypač jei paciento istorijoje yra tokia patologija kaip bronchų spazmas.
4. Jei būtina tęsti pagrindinės ligos gydymą, skiriamas kitas vaistas, turintis bronchus plečiančių ir mukolitikų savybių, tačiau turintis šiek tiek kitokių savybių. Vaisto dozė taip pat koreguojama.
5. Kadangi vartojant salbutamolį gali išsivystyti sunki hipokalemija, būtina reguliariai stebėti kalio kiekį kraujo serume.
   

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Sąveika su kitais vaistais

Kai kurie žmonės net nesusimąsto, kai, taikydami vieną gydymą, pradeda vartoti kitokios farmakologinės orientacijos vaistus. Pavyzdžiui, gydome bronchitą, skrandis užstrigo, žmogus, negalvodamas, pradeda savarankiškai gerti vaistus nuo skrandžio patologijos. Ir tada pradeda stebėtis, kad atsiranda kitų patologinių simptomų arba terapinis veiksmingumas yra silpnas.

Todėl prieš skiriant konkretų vaistą, būtina žinoti Salbutamolio sąveiką su kitais vaistais, kad būtų išvengta papildomų patologinių simptomų atsiradimo.

Nekardioselektyvūs beta adrenoblokatoriai, kurių farmakodinamika skirta krūtinės anginos simptomų palengvinimui, vartojant lygiagrečiai su atitinkamu vaistu, veikia abipusiai slopinamai, t. y., vartojant juos kartu, laukiamas terapinis veiksmingumas gydant nė vieną ligą nepasireiškia.

Kartu vartojant salbutamolį ir teofiliną, padidėja tokių neigiamų apraiškų kaip nereguliarus širdies ritmas ir padidėjęs širdies susitraukimų dažnis atsiradimo tikimybė.

Jei viename gydymo protokole lygiagrečiai vartojami gliukokortikosteroidai ir salbutamolis, galima tikėtis hipokalemijos išsivystymo. Panašus rezultatas gaunamas ir vartojant atitinkamą vaistą kartu su diuretikais, t. y. jų vartojimas kartu gali smarkiai sumažinti kalio kiekį paciento kraujyje.

Atsižvelgiant į tai, kad vaistas, skirtas bronchų spazmui malšinti, dirgina simpatinę nervų sistemą, pacientams, kurių ligos istorijoje yra epilepsijos priepuolių, regos nervo pažeidimo (glaukomos), patologinių pokyčių, turinčių įtakos širdies ir kraujagyslių sistemai, taip pat hipertiroidizmo (endokrinologinio sindromo, kurį sukelia skydliaukės hiperfunkcija), pagrindinio gydymo fone, skiriant salbutamolio vartojimo būdą ir dozę, reikia būti ypač atsargiems.

Taip pat reikėtų atkreipti dėmesį, kad jei vartojant atitinkamą vaistą neduodama laukiamo rezultato arba jo poveikis trunka trumpiau nei tris valandas, tokioje situacijoje būtina informuoti gydytoją.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Laikymo sąlygos

Perkant šį vaistą, būtina atkreipti dėmesį į Salbutamolio laikymo sąlygas namuose. Juk išsaugotų farmakologinių savybių kokybė, kuri turi atitikti prie jo pridėtas savybes per visą gydymo laikotarpį, priklauso nuo to, kaip griežtai laikomasi vaisto instrukcijose pateiktų rekomendacijų.

Yra keletas tokių rekomendacijų:

1. Vaistas turi būti laikomas vėsioje vietoje, kur kambario temperatūra neviršija +25 °C.
2. Kambarys, kuriame laikomas salbutamolis, turi būti sausas.
3. Sandėliavimo vieta neturėtų būti veikiama tiesioginių saulės spindulių.
4. Visą eksploatavimo laikotarpį būtina apsaugoti aerozolio balionėlį (vaisto aerozoliniam vartojimui) nuo kritimo ir pakuotės deformacijos.
5. Vaistas neturėtų būti prieinamas mažiems vaikams.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Tinkamumo laikas

Įsigiję vaistą, būtinai turėtumėte susipažinti su vaisto pagaminimo datomis ir ypač atkreipti dėmesį į galutinę veiksmingo vartojimo datą, kuri turi būti nurodyta ant bet kurio produkto pakuotės. Jei ši data pasibaigė, atitinkamo vaisto ateityje vartoti negalima. Aptariamo salbutamolio tinkamumo laikas, priklausomai nuo gamintojo, kuris išleido šį vaistą į farmacijos rinką, gali būti nuo pusantrų iki ketverių metų.

[ 40 ], [ 41 ]