Streptomicino toksinis-degeneracinis labirintas: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Streptomicino toksinės-degeneracinės labirintozės patogenezė pagrįsta šio vaisto antibakterinėmis savybėmis, kurios susideda iš jo prasiskverbimo į mikrobinę, taip pat ir receptorinę ląstelę, ir prisijungimo prie specifinių jų ribosomų receptorių baltymų. Dėl to sutrinka vadinamosios inicijuojančios medžiagos susidarymas tarp RNR ir ribosomos, todėl ląstelėje sintezuojami defektiniai baltymai, o tai veda prie jos trofizmo sutrikimo, degeneracijos ir mirties. Streptomicino poveikio mikrobinei ar receptorinei ląstelei intensyvumas priklauso nuo vaisto koncentracijos ir jo vartojimo trukmės.

Veiksniai, sustiprinantys streptomicino poveikį vidinės ausies receptorių ląstelėms, yra šie:

• vartojama dozė; paprastai vestibuliariniai ir klausos sutrikimai atsiranda įvedus į organizmą 30–40 g streptomicino ir dažniau – kai šis vaisto kiekis viršijamas; tačiau pasitaiko atvejų, kai vartojant mažesnes dozes, pavyzdžiui, 3–4 g, pasireiškia trumpalaikiai kochleovestibuliariniai sutrikimai; svarbi ir paros dozė – vartojant 1 g per parą, kochleovestibuliariniai sutrikimai pasireiškia retai, vartojant 2 g per parą – dažniau, vartojant 3 g per parą – dar dažniau, kai klinikinis vaizdas yra ryškesnis;
• vartojimo būdai; didžiausias toksinis poveikis pasireiškia vartojant vaistą suboccipitaliniu arba intralumbaliniu būdu, o dažniau, greičiau ir ryškesniais bei nuolatiniais labirintiniais išorinių organų receptorių pažeidimo simptomais pasireiškiant pirmuoju metodu; kai kuriais atvejais, sumažinus vaisto dozę arba nutraukus ar pakeitus vartojimo būdą, atsiradęs klausos praradimas įgyja atvirkštinę raidą, kitais atvejais atsiranda visiškas negrįžtamas kurtumas;
• vartojimo trukmė; streptomicino ototoksinio poveikio dažnis ir gylis tiesiogiai priklauso nuo jo vartojimo trukmės ir pakartotinių kursų skaičiaus, kurio poreikį lemia pagrindinė liga;
• individualus netoleravimas; stebėjimai rodo, kad šis veiksnys yra labai svarbus; asmenims, jautriems streptomicinui, labirinto sutrikimai gali pasireikšti pavartojus 2–3 g vaisto, o kitiems 100 g ar didesnė dozė nesukelia jokių labirinto sutrikimų;
• priklausomybė nuo gretutinių ligų; dažniau ir piktybiškai pasireiškia streptomicino toksinė-degeneracinė labirintozė, pasireiškianti kartu su tuberkuliozės infekcija, ūminiu ar lėtiniu pūlingu vidurinės ausies uždegimu, taip pat tuberkulioziniu meningitu;
• amžiaus priklausomybė; remiantis kai kuriais stebėjimais, streptomicino vartojimas vaikystėje rečiau sukelia streptomicino toksinę-degeneracinę labirintozę nei jo vartojimas suaugusiesiems.

Patologinė anatomija. Eksperimentai su gyvūnais ir autopsijos duomenys rodo, kad streptomicino toksinė-degeneracinė labirintozė yra lydima periferinių receptorių, šaknų ir centrinių morfologinių pokyčių klausos ir vestibuliarinių analizatorių nervų sistemoje. Šie pokyčiai paveikia SpO plaukuotas ląsteles, vestibuliarinių maišelių geltonąją dėmę ir ampulės raukšles, vestibuliarinio nervo nervines skaidulas, smegenų kamieną ir požievinius centrus bei klausos ir vestibuliarinių analizatorių žievės zonas. Patomorfologiniai pokyčiai taip pat paveikia baziliarinės membranos nereceptorines struktūras, otolito ir ampulės aparato elementus bei sraigės kraujagyslių juostelę. Šie pokyčiai sukelia vidinės ausies trofinius sutrikimus, taip pat vietinės APUD sistemos aktyvumo pokyčius, kurie galiausiai sukelia negrįžtamus morfologinius pokyčius VNU receptorių ir pagalbinėse struktūrose.

Streptomicino toksinės-degeneracinės labirintozės simptomai. Dažniausiai streptomicino toksinė-degeneracinė labirintozė prasideda palaipsniui vestibuliarinių sutrikimų vystymusi, kurie gali trukti daugelį mėnesių. Visiškai pažeidus vieną iš labirintų, atsiranda ryškus Menjero tipo sindromas, pasireiškiantis galvos svaigimu, savaiminiu nistagmu, statiniais ir eisenos sutrikimais, pykinimu, vėmimu, triukšmu vienoje ar abiejose ausyse ir klausos praradimu.

Vestibuliariniai sutrikimai ilgainiui išnyksta dėl centrinės kompensacijos, o klausos sutrikimai išlieka. Paprastai streptomicino toksinė-degeneracinė labirintozė yra abipusis procesas, todėl pacientas vestibuliarinius sutrikimus taip pabrėžia, kaip klausos sutrikimus. Paprastai didžiausi pastarųjų sutrikimai pasireiškia esant aukštiems SZ dažniams, susitelkusiems apie 4000 Hz dažnį. Kartu su vestibuliariniais ir klausos simptomais pasireiškia ir regos sutrikimai.

Vestibiuliariniams sutrikimams būdingas nesisteminis pobūdis, kurį rodo neaiškūs rodymo ir žygiavimo testų sutrikimai; savaiminio nistagmo paprastai nebūna arba jis pasireiškia tik pirmosiomis intoksikacijos dienomis. Kai savaiminės vestibuliarinės reakcijos išnyksta, nustatomas arba visiškas abipusis vestibuliarinio aparato išsijungimas, arba, jei provokaciniai testai sėkmingi, nustatomas Aubry „nuovargio“ simptomas: rotacinio arba kalorinio nistagmo išnykimas po pakartotinių provokacinių testų.

Klausos sutrikimai atsiranda skirtingu metu, dažniausiai praėjus 1–2 mėnesiams nuo gydymo pradžios, tačiau gali atsirasti daug anksčiau arba 2–3 mėnesiams po gydymo pabaigos. Paprastai kochleariniai sutrikimai yra dvišaliai ir simetriški. GRYBELĖ nuolat pasireiškia, spengimas ausyse, pasak skirtingų autorių, stebimas 10–20 % atvejų.

Vidinės ausies funkcijos prognozę lemia aukščiau išvardyti rizikos veiksniai. Dėl išsaugotų receptorių ir centrinės kompensacijos vestibiuliarinė funkcija palaipsniui normalizuojasi. Klausos sutrikimas paprastai yra negrįžtamas. Tik retais atvejais jį galima atkurti iki normalios būklės, jei streptomicino gydymas nutraukiamas ankstyviausioje streptomicino toksinės-degeneracinės labirintozės stadijoje ir taikoma tinkama vaistų terapija. Esant sunkesniam klausos praradimo laipsniui, sutrikimo progresavimą galima sustabdyti tik nedelsiant nutraukus streptomicino gydymą ir intensyvią vaistų terapiją, kitaip jis gali progresuoti net ir nutraukus vaistų vartojimą.

Streptomicino toksinės-degeneracinės labirintozės gydymas. Gydant streptomicinu, būtina stebėti klausos ir vestibuliarines funkcijas. Spengimas ausyse, klausos praradimas ir galvos svaigimas yra indikacija nutraukti šį gydymą ir skirti kompleksinį gydymą (pantokrinas, pantogamas, kiti neurotropiniai vaistai, antihipoksantai, gliukozė, askorbo rūgštis, B grupės vitaminai). Progresuojant klausos praradimui, galima taikyti ekstrakorporinės terapijos metodus (plazmaferezę), taip pat HBO. Jei reikia atnaujinti gydymą streptomicinu, jo dozė sumažinama iki terapiškai veiksmingos ir vartojama kartu su natrio pantotenatu, o tai sumažina streptomicino toksinės-degeneracinės labirintozės riziką.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]