Virilizuojantys kiaušidžių navikai

Virilizuojantys navikai (lot. virilis – vyriška lytis) yra hormoniškai aktyvūs navikai, išskiriantys vyriškus lytinius hormonus – androgenus (T, A, DHEA). Virilizuojantys kiaušidžių navikai yra reta patologijos forma. N. S. Torgushina per 25 metus nustatė androblastomas 0,09 % iš 2309 kiaušidžių navikų.

Epidemiologija

Virilizuojantys kiaušidžių navikai gali pasireikšti bet kurioje amžiaus grupėje, tačiau didžiausias atvejų skaičius nustatomas 20 metų amžiaus pacientėms.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Priežastys virilizuojantys kiaušidžių navikai

Hormoniškai aktyvių arba virilizuojančių kiaušidžių navikų (HNN), kaip ir apskritai navikų, priežastis ir patogenezė nežinoma. Visuotinai pripažįstama, kad jie visi susidaro iš vyriškosios lytinės liaukos dalies liekanų kiaušidėje. Remiantis šiuolaikinėmis koncepcijomis, virilizuojančių kiaušidžių navikų patogenezė taip pat susijusi su pagumburio-hipofizės sistemos būkle. Remiantis A. D. Dobračiovos duomenimis, gonadotropinių hormonų lygis pacientams, sergantiems tokiais navikais, gali būti skirtingas: žemas, aukštas ir normalus, o jų sekrecija neturi būdingų požymių. Tuo pačiu metu pacientams nustatyta gonadotropinės reguliacijos sutrikimų LH sąveikos su receptoriumi lygmenyje, o HG nėra būtini naviko androgenų sekrecijai palaikyti.

Genetinių sutrikimų vaidmuo nebuvo nustatytas.

Patologinė anatomija. Virilizuojantys kiaušidžių navikai yra lytinių stygų stromos navikai, jungiantys sudėtingos genezės hormonus gaminančius ir nuo hormonų priklausomus navikus. Pagal PSO klasifikaciją (1977) jie priklauso lipidinių arba lipoidinių ląstelių grupei. Granulozės ląstelių navikas, tekoma ir įvairaus diferenciacijos laipsnio androblastoma gali sukelti virilizacijos sindromo atsiradimą moterims.

Granulozės ląstelių navikai dažniau pasitaiko vyresnėms nei 40 metų moterims; jie paprastai būna vienpusiai ir dažnai piktybiniai. Makroskopiškai tai yra iki 10 cm skersmens kapsulėje esantis mazgas, esantis kieto, kieto-cistinio arba cistinio tipo pjūvyje. Šie požymiai lemia jų konsistenciją. Cistinės ertmės yra vienos arba kelių kamerų, užpildytos skaidriu ir (arba) hemoraginiu turiniu, seroziniu arba gleivingu. Mikroskopiškai naviko struktūra įvairi: diskompleksuota, folikulinė, trabekulinė, alveolinė, adenomatozinė, sarkomatozinė ir kt. Naviko ląstelės yra mažos. Branduoliai yra gana dideli, tankūs, retai pūsleliniai su grioveliais, todėl atrodo kaip kavos pupelės. Esant piktybiniams variantams, aptinkami milžiniški negražūs branduoliai, mitozinės figūros, kartais netipiškos. Naviko ląstelės gali sudaryti mažas rozetės formos struktūras su bestruktūrėmis bazofilinėmis masėmis centre, vadinamuosius Koll-Exner kūnelius.

Jų citoplazmoje dažnai yra lipidų intarpų. Virilizuojantys granulosa ląstelių navikų variantai turi įvairaus laipsnio tekalinį komponentą, kurį sudaro arba tipiškos tekalinės ląstelės, sudarančios kietas struktūras, arba mažų, į fibroblastus panašių ląstelių sankaupos. Abiejų tipų tekalinės ląstelės pasižymi dideliu steroidogenezės fermentų aktyvumu: 3beta-hidroksisteroidų dehidrogenaze, gliukozės-6-fosfato dehidrogenaze, NAD- ir NADP-tetrazolio reduktaze, taip pat dideliu kiekiu lipidų: cholesterolio, jo esterių ir fosfolipidų. Joms būdingi ultrastruktūriniai požymiai, būdingi steroidus gaminančioms ląstelėms. Granulosa ląstelių komponento ląstelėse taip pat aptinkami steroidogenezės fermentai, išskyrus 3beta-oksisteroidų dehidrogenazę, tačiau jų aktyvumas yra nepalyginamai mažesnis nei tekalinio komponento ląstelėse.

Taigi, pagrindinis androgenų šaltinis virilizuojančiuose granulosa ląstelių navikuose, matyt, yra jų tekalinis komponentas.

Tekoma yra dažniausias virilizuojantis kiaušidžių navikas. Piktybiniai variantai reti, vidutiniškai 4–5 % atvejų. Tekomos paprastai būna vienpusės, be matomos kapsulės. Navikų skersmuo svyruoja nuo 1 iki 5 cm, retai – iki 20–25 cm. Jie yra tankios, elastingos konsistencijos, jų paviršius lygus arba smulkiai gumbuotas, o pjūvyje ochros geltonumo, dažnai dėmėti. Distrofiniai procesai, ypač dideliuose navikuose, lemia lygių sienelių ertmių atsiradimą su seroziniu arba drebučių pavidalo turiniu, kartais su kraujo priemaiša. Kiaušidėje, kurioje lokalizuota tekoma, žievė yra išsaugota, tačiau ryškios atrofijos būsenoje, ypač jos intersticinis audinys. Priešingoji kiaušidė yra hipoplastinė, kartais su židinine „stromos“ hiperplazija ir (arba) tekomatozė.

Virilizuojančios tekomos yra liuteinizuotų tekomų rūšis; jas sudaro epitelio ląstelės, panašios į theca interna folliculi ląsteles. Naviko ląstelės sudaro laukus, virveles ir lizdus; citoplazma gausi, oksifilinė, smulkiagrūdė, joje yra liuteino ir įvairių lipidų. Branduoliai yra gana dideli, su aiškiai išsiskiriančiais branduolėliais. Naviko ląstelės pasižymi dideliu fermentų, užtikrinančių lytinių steroidų biosintezės procesus, aktyvumu, kuris atspindi jų didelį funkcinį aktyvumą. Yra tam tikras ryšys tarp steroidogenezės fermentų aktyvumo ir lipidų kiekio ląstelėje: kuo daugiau lipidų, ypač esterifikuoto cholesterolio, tuo mažesnis fermentų aktyvumas ir atvirkščiai. Nedidelei daliai tekomų būdingi branduolio atipizmo reiškiniai; padidėjęs mitozinis aktyvumas jose stebimas retai. Piktybinėms tekomoms būdingas branduolio ir ląstelių polimorfizmas ir atipizmas, netipinių mitozinių figūrų buvimas ir destruktyvus augimas. Recidyvai ir metastazės pasitaiko retai.

Androblastomos (arrenoblastoma, kanalėlių adenoma, sustentocitų ir glandulocitų navikas, maskulinomos ir kt.) yra retai stebimi kiaušidžių navikai, sukeliantys virilizacijos sindromo atsiradimą. Jos pasireiškia bet kuriame amžiuje, bet dažniausiai nuo 20 iki 30 metų. Paprastai tai vienpusiai gerybiniai navikai, kurių skersmuo yra nuo 1 iki 10 cm ar didesnis. Mikroskopiškai išskiriami labai diferencijuoti, tarpiniai ir mažai diferencijuoti variantai.

Tarp pirmųjų yra 4 formos, iš kurių dvi susideda iš Sertoli ląstelių: kanalėlių adenoma (Pick adenoma) ir androblastoma su lipidų kaupimusi, Sertoli ir Leydig ląstelių navikas bei Leydigoma. Visos šios formos gali sukelti virilizacijos sindromą, tačiau dažniausiai jis išsivysto paskutiniuose 3 tipuose. Kanalėlių adenomą sudaro glaudžiai išsidėsčiusios monomorfinės Sertoli tipo ląstelių kanalėlių arba pseudovamzdelių struktūros. Pseudovamzdelių struktūros, arba vadinamieji kietieji kanalėliai, yra pailgos ir primena ikipubertalinių sėklidžių sėklinius kanalėlius. Kai kuriais atvejais taip pat yra trabekulinės, difuzinės arba kribriforminės struktūros sričių, dažnai su tipiškais Kohlexnerio kūneliais.

Didžioji dalis naviko ląstelių yra gausios citoplazminių lipidų. Tai kanalėlių androblastoma su lipidų kaupimu, arba vadinamoji lipidinė folikuloma. Tačiau elektroninė mikroskopija įrodė, kad visais šiais atvejais jas sudaro Sertoli ląstelės. Virilo sindromas dažniausiai pasireiškia moterims, sergančioms mišrios struktūros navikais – iš Sertoli ir Leidigo ląstelių. Vamzdinių struktūrų ir Leidigo ląstelių santykis kiekvienam navikui skiriasi, kaip ir liaukinio komponento diferenciacijos laipsnis. Navikai, susidarę tik iš Leidigo ląstelių, matyt, kyla iš hilus arba kiaušidžių stromos ląstelių pirmtakų. Pirmuoju atveju jie lokalizuojasi mazgo pavidalu mezovariume, o antruoju – kiaušidės šerdyje.

Dauguma navikų yra gerybiniai, nors literatūroje aprašyti tokių navikų metastazių atvejai, dėl kurių pacientai mirė. Pagrindinis testosterono šaltinis navikuose yra Leidigo ląstelės ir, mažesniu mastu, Sertoli ląstelės.

Tarpinio tipo androblastomos nuo labai diferencijuotų skiriasi galingu mezenchiminės stromos išsivystymu. Mažai diferencijuotoms androblastomoms būdingas stromos komponento, primenančio sarkomą, dominavimas prieš epitelio komponentą, kurį reprezentuoja pseudotubulinės struktūros iš netipinių Sertoli ląstelių. Kontralateralinėje kiaušidėje stebima ryški stromos hiperplazija.

Kiaušidžių lipidinių ląstelių navikai yra bendras terminas, apimantis neaiškios arba abejotinos histogenezės navikus. Jiems priskiriami navikai iš antinksčių žievės distopijų, Leidigo ląstelių (iš jų kiaušidžių analogų – hilus ląstelių), taip pat liuteomos, stromos liuteomos arba, jei moteris nėščia, nėštumo liuteomos. Visi šie navikai sujungiami į vieną grupę remiantis tuo, kad juos sudaro ląstelės, kurių morfologija būdinga steroidus gaminančioms ląstelėms, ir juose yra daug lipochromo pigmento, taip pat lipidų, susijusių su steroidogenezės procesais (cholesterolio ir jo esterių).

Tačiau šiems navikams trūksta topografinių ir mikroskopinių požymių, būtinų jiems identifikuoti. Lipidinių ląstelių navikai dažniausiai yra gerybiniai. Piktybiniai variantai aptinkami tarp navikų, atsiradusių dėl antinksčių žievės distopijos. Lipidinių ląstelių navikus reikia diferencijuoti nuo antinksčių žievės, kiaušidžių androblastomų, kitų virilizuojančiųjų navikų ir kiaušidžių strominės tekimatozės, lydimos virilizacijos sindromo. Nustatant diagnozę, lemiamas vaidmuo tenka pašalinto naviko patohistologiniam tyrimui, atsižvelgiant į jo lokalizaciją.

Antinksčių audinio distopijos navikai yra reti. Jie atsiranda bet kuriame amžiuje. Dažniausiai vienpusiai, gali pasiekti didelius dydžius, turėti aiškiai apibrėžto ochros geltonos spalvos mazgo formą. Naviko ląstelės sudaro gausiai vaskuliarizuotas virveles ir stulpelius, jų citoplazmoje gausu lipidų (laisvo ir surišto cholesterolio). Histologiniuose preparatuose ji atrodo putota arba „tuščia“. Stiprus naviko kilmės iš negimdinio antinksčių audinio įrodymas yra jo išskiriamas kortizolis. Šie navikai dažnai yra piktybiniai.

Šiai grupei priklausančių Hilus (Leydigo) ląstelių navikai pasižymi mažu dydžiu, geltona pjūvio spalva, citoplazminių lipidų gausa ir kartais Reinkės kristalais.

Stromos liuteomos yra retas kiaušidžių navikas. Jos dažnesnės moterims po menopauzės. Jos išsidėsčiusios žievės storyje; jas sudaro žievės intersticinio audinio liuteinizuotos ląstelės. Šie navikai paprastai būna daugybiniai, dažnai dvišaliai ir dažnai lydimi kiaušidžių stromos tekiomos.

Jei liuteinizuoto virilizuojančio kiaušidės naviko negalima priskirti vienam iš aukščiau išvardytų tipų, jis turėtų būti priskirtas nespecifinių lipidinių ląstelių navikų kategorijai. Kiaušidėje su virilizuojančiu naviku pastebimi atrofiniai pokyčiai, pasireiškiantys dalies folikulinio aparato netekimu ir suspaudimo reiškiniais. Kita kiaušidė yra hipotrofinė arba mikroskopiškai nepakitusi. Mikroskopiškai gali būti stebima stromos tekimatozei būdinga patologija.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Simptomai virilizuojantys kiaušidžių navikai

Virilizuojančių kiaušidžių navikų simptomus lemia naviko išskiriamų androgenų lygis ir biologinis aktyvumas, ir jie nepriklauso nuo naviko morfologinės struktūros. Yra žinoma, kad esant tai pačiai histologijai, navikai gali gaminti androgenus ir estrogenus ir sukelti atitinkamą klinikinį vaizdą.

Vienas pirmųjų virilizuojančių kiaušidžių navikų simptomų yra staigus menstruacijų nutraukimas – amenorėja, rečiau prieš tai būna trumpas nereguliarių, negausių menstruacijų laikotarpis – oligoopsomenorėja. Esant mišriai androgenų gamybai navike, taip pat galima metroragija (aciklinis gimdos kraujavimas), dažnai pasireiškianti tepančiomis kraujingomis išskyromis.

Progresuojantis hirsutizmas pasireiškia kartu su menstruacijų sutrikimais, vėliau – vadinamąja androgenine alopecija, t. y. vyrišku plikimu. Balsas gana greitai tampa šiurkštesnis. Pastebimas defeminizavimas – antrinių moteriškų lytinių požymių išnykimas. Pieno liaukos sumažėja ir tampa „suglebusios“, išnyksta riebalinės sankaupos ant klubų, kūno tipas artėja prie vyro. Ginekologinio tyrimo metu pastebima klitorio hipertrofija ir virilizacija. Gleivinės tampa atrofiškos, įgauna melsvą atspalvį. Sumažėja gimdos dydis, kartais galima apčiuopti padidėjusią kiaušidę.

Kolpocitologinio tyrimo metu nustatytas pasikliautinasis intervalas (PI) sumažėjęs iki 0, vyrauja parabazalinės ir bazalinės epitelio ląstelės. „Vykdžio“ simptomas neigiamas.

Visi išvardyti požymiai yra ryškiai išreikšti, atsiranda staiga (pacientai gali tiksliai nurodyti, nuo kurio mėnesio susirgo) ir sparčiai progresuoja. Esant mišriai androgenų-estrogenų sekrecijai, nurodyti simptomai gali būti ne tokie ryškūs.

Virilizuojančiuose kiaušidžių navikuose estrogenų išsiskyrimas gali būti sumažėjęs, normalus arba padidėjęs. 17-KS išsiskyrimo su šlapimu lygis yra labai individualus, mūsų duomenimis, nuo 22,53 iki 206,63 μmol/s, vidutiniškai - (53,73±3,81) μmol/s, n=38, kas reikšmingai sumažina šio rodiklio diagnostinę vertę. Nustatant 17-KS frakcijas, androsterono kiekis buvo reikšmingai padidėjęs - (9,36±1,04) μmol/s, kai n=7, ir 11-oksiduoto 17-KS - (7,62±0,93) μmol/s, kai n=6. 17=OCS išsiskyrimas nesiskyrė nuo normos - (12,9±1,15) μmol/s, kai n=37.

Patikimesnis kiaušidžių androgeninės funkcijos rodiklis yra T lygis plazmoje. Visų pacientų, sergančių OVF, jo lygis reikšmingai viršija normą – (15,58±0,92) nmol/l, o norma yra (1,47±0,41) nmol/l. Jo augimo laipsnis lemia viso virilizacijos sindromo sunkumą. Nerasta koreliacijos tarp T lygio ir naviko dydžio.

Virilizuojančiuose kiaušidžių navikuose HG (LH ir FSH) kiekis paprastai nėra sutrikęs. Mūsų duomenimis, vidutinis LH kiekis buvo (11,53±2,5) U/l n=8 pacientėms; FSH – (8,1±2,7) U/l n=7 pacientėms. 4 pacientėms prolaktino kiekis buvo normalus – (588±177) mU/l, o likusioms – reikšmingai padidėjęs – (3249±1011) mU/l. Šioms pacientėms galaktorėjos nepastebėta.

Visoms pacientėms iki 18 metų amžiaus kaulų amžius plaštakos rentgeno nuotraukose atitiko lytinę brandą – augimo zonos buvo uždaros, greičiausiai dėl anabolinio androgenų poveikio. Pacientėms, sergančioms virilizuojančiais kiaušidžių navikais, baltymų, angliavandenių ir mineralų apykaitos sutrikimų nenustatyta. Maždaug ketvirtadalis pacienčių buvo nutukusios.

Tarp eigos ypatybių būtina atkreipti dėmesį į spartų visų ligos simptomų progresavimą. Neatmetama virilizuojančiųjų kiaušidžių navikų išsivystymas nėštumo metu. Kai kuriems pacientams pasireiškia pagumburio-hipofizės sutrikimų požymiai, tokie kaip II (15%) ir III (10%) laipsnio nutukimas, rausvos strijos ant šlaunų (5%), endokranijos buvimas kaukolės rentgeno nuotraukoje (32%), padidėjęs kraujospūdis, neurologinė mikrosimptomatologija (10%), būdingi EEG pokyčiai (3%). Šių simptomų buvimas kartais labai apsunkina diagnozę.

Įdomūs yra duomenys apie antinksčių būklę virilizuojančiuose kiaušidžių navikuose.

Diagnostika virilizuojantys kiaušidžių navikai

Virilizuojančių kiaušidžių navikų diagnostika ir diferencinė diagnostika. Įtarti virilizuojantį naviką, turintį ryškų klinikinį vaizdą, nėra sunku, tačiau dažnai gana sunku nustatyti hiperandrogenizmo šaltinį. Diagnozė nustatoma remiantis nurodytais klinikiniais požymiais, reikšmingu T lygio padidėjimu plazmoje ir nėra sudėtinga, jei navikas yra pakankamai didelis, kad būtų lengvai apčiuopiamas. Tačiau virilizuojantys kiaušidžių navikai retai būna dideli, dažnai jų skersmuo yra 1-2 cm, todėl naviko neįmanoma aptikti net atliekant pneumopelvigrafiją ar laparoskopiją.

Be to, galimi dvišaliai virilizuojantys kiaušidžių navikai, o tai taip pat apsunkina diagnostiką. Tuo pačiu metu, pradėjus taikyti laparoskopiją ir ultragarsą, diagnostikos galimybės gerokai išsiplėtė. Tačiau esant labai mažiems navikų dydžiams ir antinksčių pokyčiams, vietinė diagnostika taip pat yra sudėtinga. Tokiais atvejais labai vertingas atskiras kiaušidžių ir antinksčių venų kateterizacijos metodas, imant kraują androgenų lygiui nustatyti. Galima naudoti limfografiją ir flebografiją.

Funkcinis DM ir hCG tyrimas virilizuojančiuose kiaušidžių navikuose yra neinformatyvus, nes nepastebimas patikimas T lygio sumažėjimas ar padidėjimas kraujyje, tačiau naviko buvimą organizme rodo aukštas pradinis T lygis.

Nustatant virilizuojančius kiaušidžių navikus, nereikėtų pamiršti apie metastazių galimybę. Pacientams privaloma atlikti rentgeno tyrimą.

Virilizuojančius kiaušidžių navikus reikia diferencijuoti nuo androsteromų, gliukandrosteromų, stromos kiaušidžių tekomatos ir postpubertacinės antinksčių žievės disfunkcijos.

Androsteromų klinikinis vaizdas yra toks pat kaip ir virilizuojančių kiaušidžių navikų, vienintelis skirtumas yra hiperandrogenizmo šaltinis. Be to, sergant šiais navikais, kaip taisyklė, padidėja 17-KS išsiskyrimas su šlapimu, o gliukandrosteromomis – ir 17-OCS. DM įvedimas nesumažina jų padidėjusio lygio.

Vietinės diagnostikos metodai (retropeumoperitoneumas, ultragarsas, kompiuterinė tomografija) padeda nustatyti antinksčių naviką, o panašūs kiaušidžių tyrimo metodai nustato jų hipoplaziją.

Esant po brendimo antinksčių žievės disfunkcijai su virilizacijos simptomais ir menstruacijų disfunkcija, nustatoma padidėjusi 17-KS išsiskyrimas su šlapimu ir aukštas T kiekis kraujyje, kuriuos DM gerai slopina. Kartu nustatyta abipusė antinksčių žievės hiperplazija ir kiaušidžių hipoplazija galutinai išsprendžia diagnozę.

Esant sunkiai stromos kiaušidžių tekiomai, dažnai stebimi virilizacijos simptomai, įskaitant alopeciją, klitorio virilizaciją ir balso šiurkštėjimą, t. y. klinikinis vaizdas daugeliu atžvilgių panašus į OVS. Tačiau stromos kiaušidžių tekiomatozės atveju paprastai pasireiškia pagumburio-hipofizės sutrikimų simptomai, gali atsirasti odos hiperpigmentacijos sričių, angliavandenių apykaitos sutrikimų. Liga paprastai progresuoja lėtai, o T lygis yra mažesnis nei sergant OVS. Veikiant DM, T lygis reikšmingai sumažėja, o stimuliacija hCG sukelia reikšmingą padidėjimą. Kiaušidžių dydžio padidėjimas yra abipusis.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Gydymas virilizuojantys kiaušidžių navikai

Virilizuojančiųjų kiaušidžių navikų gydymas yra tik chirurginis. Atsižvelgiant į literatūroje pateiktus duomenis apie neuroendokrininius sutrikimus po kiaušidės, net ir vienos, pašalinimo ir į jauną pacienčių amžių, daugelis autorių laikosi švelnios, organus tausojančios taktikos – naviko pašalinimo maksimaliai išsaugant sveiką kiaušidės audinį ir privalomos antrosios kiaušidės biopsijos.

Visais atvejais gimda išsaugoma. Kaip pabrėžia S. S. Selitskaja (1973), sveikos kiaušidės išsaugojimas yra endokrininių sutrikimų, kurie yra navikų vystymosi ir recidyvų fonas, prevencija. Tik menopauzės pacientėms galima pašalinti abi kiaušides ir atlikti gimdos kūno supravaginalinę amputaciją. Norint atmesti metastazes, būtina ištirti visą dubenį ir taukinę. R. T. Dtsamyan rekomenduoja aktyvesnę chirurginę taktiką: gimdos kūno su ataugomis ekstirpaciją arba supravaginalinę amputaciją, tačiau pažymi, kad pacienčių, sergančių virilizuojančiais kiaušidžių navikais, gydymo rezultatai labiau priklauso nuo histologinio tipo, o ne nuo gydymo metodų skirtumų.

Tyrimų duomenimis, visoms reprodukcinio amžiaus pacientėms atsistatė menstruacinė funkcija, išnyko defeminacijos, hirsutizmo ir alopecijos požymiai, suminkštėjo balsas. Kai kurios moterys pastojo skirtingu metu po operacijos, todėl buvo atliekamas skubus gimdymas arba dirbtinis abortas.

Jokiu atveju ligos atsinaujinimo ar vėlyvų metastazių neaptikome.

Po operacijos T lygis greitai ir stabiliai sumažėja iki normalių verčių. Mūsų nuomone, T lygis po operacijos gali būti naudojamas kaip naviko atsinaujinimo rodiklis. Chemoterapija pooperaciniu laikotarpiu atliekama tik esant tolimoms metastazėms. Pacientės turi būti ambulatoriškai stebimos, privalomai kontroliuojant kiaušidžių funkciją TFD. Esant ovuliacijos sutrikimams, taikome terapiją, skirtą ją stimuliuoti, kuriai galima panaudoti visą hormoninių preparatų arsenalą (SEGP, gryni progestinai, klomifenas ir kt.). Ovuliacijos, kaip pilnos kiaušidžių funkcijos rodiklio, atkūrimą laikome būtina sąlyga atsinaujinimui išvengti.

Prognozė

Virilizuojančių kiaušidžių navikų prognozė nesant metastazių yra palanki.

Darbingumas nėra sutrikęs.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]