Visudyne

Visudyne priklauso antineoplastinių vaistų, naudojamų fotodinaminėms gydymo procedūroms atlikti, grupei.

Veiklioji vaisto verteporfino medžiaga yra vadinamasis benzoporfirino monorūgšties darinys (BPD-MA), apimantis regioizomerų BPD-MAD ir BPD-MAC derinį, pasižymintį tuo pačiu aktyvumu (šie komponentai jame yra santykiu 1:1). Vaistas naudojamas kaip šviesą aktyvuojanti medžiaga (yra fotosensibilizatorius). [ 1 ]

Indikacijos Visudyne

Jis vartojamas šioms ligoms:

• gyslainės subfovealinė neovaskuliarizacija (daugiausia klasikinė arba latentinė), kurią sukelia su amžiumi susijusi geltonosios dėmės degeneracija;
• Subfovealinė gyslainės neovaskuliarizacija, susijusi su akies histoplazmoze, patologine trumparegystė ar kitais geltonosios dėmės pažeidimais.

Atleiskite formą

Terapinės medžiagos išsiskyrimas realizuojamas infuzinio liofilizato pavidalu - 15 mg buteliukuose (pakuotėje yra 1 buteliukas).

Farmakodinamika

Verteporfinas citotoksinus gamina tik esant deguoniui, aktyvuojamas šviesos. Porfirinui absorbavus, energija paverčiama deguonimi, po to susidaro trumpalaikis singletinis deguonis, pasižymintis stipriu reaktyvumu. Jis naikina biologines struktūras difuzijos srityje, o tai sukelia vietinę kraujagyslių okliuziją ir ląstelių pažeidimą. Be to, tam tikromis sąlygomis gali įvykti ląstelių mirtis. [ 2 ]

Fotodinaminio gydymo verteporfinu selektyvumas, be vietinio šviesos poveikio, pagrįstas pagreitėjusia verteporfino absorbcija ir selektyviu jo sulaikymu greitai proliferuojančiose ląstelėse (įskaitant gyslainės neovaskuliarizacijos srities endotelį). [ 3 ]

Farmakokinetika

Paskirstymo procesai.

Po 10 minučių trukmės 6 ir 12 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozių infuzijos Cmax reikšmė yra maždaug 1,5 ir 3,5 mcg/ml.

Medžiagos intraplazminė sintezė vyksta su lipoproteinų frakcijomis (90%) ir albuminu (maždaug 6%).

Mainų procesai.

Verteporfino esterių pogrupis hidrolizuojamas kepenų ir plazmos esterazių ir sudaro 2-bazinį benzoporfirino darinį (BPD-DA). Šis elementas taip pat yra fotosensibilizatorius, tačiau bendras jo poveikis yra silpnesnis (5–10 % verteporfino ekspozicijos rodo, kad vaistas daugiausia išsiskiria nepakitęs).

Išskyrimas.

Verteporfinas po infuzijos išsiskiria bieksponentiškai. Ekspozicijos lygis ir Cmax plazmoje atitinka 6–20 mg/m2 dozę.

Plazmos pusinės eliminacijos laikas buvo maždaug 5–6 valandos. Ši vertė buvo maždaug 20 % didesnė žmonėms, sergantiems lengvu kepenų nepakankamumu.

Bendras verteporfino ir BPD-DA išsiskyrimas su šlapimu yra mažesnis nei 1 %, o tai rodo, kad jie išsiskiria su tulžimi.

Dozavimas ir vartojimas

Terapija atliekama dviem etapais.

Pirmosios metu atliekama 10 minučių trukmės Visudin infuzija 6 mg/m2 kūno paviršiaus doze (porciją reikia praskiesti 30 ml tirpalo).

Tirpalas ruošiamas taip: vaistas praskiedžiamas 7 ml injekcinio skysčio (reikia paruošti 7,5 ml tirpalo, kurio koncentracija yra 2 mg/ml). Norint suleisti 6 mg/m2 dozę, reikiamą gauto skysčio kiekį reikia ištirpinti 5 % injekciniame gliukozės (dekstrozės) tirpale, kurio galutinis tūris yra 30 ml. Druskos tirpalų naudoti negalima. Reikia naudoti standartinius lašintuvus su hidrofilinėmis sienelėmis (porų dydis – ne mažesnis kaip 1,2 μm).

Antrajame etape vaistas aktyvuojamas šviesa (praėjus 15 minučių nuo infuzijos pradžios). Procedūra atliekama naudojant diodinį lazerį, skleidžiantį raudoną neterminę šviesą (kurios bangos ilgis yra 689 nm + 3 nm). Ji nukreipiama į neovaskulinio gyslainės pažeidimo sritį per optinio pluošto įtaisą, pritvirtintą prie plyšinės lempos (naudojant tinkamą kontaktinį lęšį). Naudojant rekomenduojamą 600 mW/cm šviesos intensyvumą, reikiamos 50 J/cm šviesos porcijos pralaidumas yra lygus 83 sekundėms.

Pacientai turėtų būti apžiūrimi kas 3 mėnesius. Gydymas atliekamas tuo pačiu laikotarpiu su +/- 2 savaičių paklaida.

• Paraiška vaikams

Vaisto vartojimas pediatrijoje nebuvo tirtas.

Naudokite Visudyne nėštumo metu

Visudin vartojimas nėštumo metu nebuvo tirtas, todėl jį galima skirti tik tais atvejais, kai naudos tikimybė yra didesnė už galimą komplikacijų vaisiui riziką.

Verteporfinas su 2 pagrindiniais metabolitais randamas motinos piene. Pavartojus vienkartinę 6 mg/m2 dozę, verteporfino kiekis motinos piene sudarė 66 % atitinkamo kiekio plazmoje ir nebuvo aptiktas po 12 valandų. 2 pagrindinių metabolitų Cmax vertės buvo mažesnės ir išsilaikė maždaug 48 valandas. Kadangi trūksta informacijos apie šių komponentų poveikį kūdikiams, būtina nutraukti žindymą arba atidėti gydymą (atsižvelgiant į atidėliojimo riziką moteriai). Atsižvelgiant į 2 pagrindinių metabolitų kiekio sumažėjimą per 48 valandas, žindyti negalima 96 valandas po vaisto vartojimo.

Kontraindikacijos

Kontraindikuotinas vartoti esant sunkiam verteporfino ar kitų vaisto komponentų netoleravimui, taip pat porfirijos atvejais.

Šalutiniai poveikiai Visudyne

Pagrindiniai šalutiniai poveikiai:

• Regos sutrikimai: regėjimo sutrikimai yra dažni ir gali pasireikšti šviesos blyksniais, rūku, regėjimo lauko defektais (tamsiais/pilkais aureolėmis), miglotu matymu, susilpnėjusiu regėjimu, neryškiu matymu, juodomis dėmėmis ir skotomomis. Kartais pastebimas tinklainės atšokimas, stiklakūnio kraujavimas arba tinklainės/poodinės kraujavimas;
• Injekcijos vietos sutrikimai: patinimas, transudacija, skausmas ir uždegimas yra dažni. Kartais pasireiškia netoleravimo simptomai, spalvos pakitimas ir kraujavimas.
• Bendrieji nepageidaujami reiškiniai: dažnai pasireiškė su infuzija susijęs skausmas (daugiausia nugaros skausmas), astenija ir jautrumo šviesai simptomai (degimas saulėje, dažniausiai pasireiškiantis per 24 valandas po infuzijos). Retai pasireiškė pykinimas, hipertenzija, karščiavimas ir hipestezija. Pūslių injekcijos vietoje arba gyslainės ar tinklainės kraujagyslių užsikimšimas buvo reti;
• Sisteminiai sutrikimai: vazovagaliniai simptomai ir netoleravimo požymiai (kartais sunkūs). Sisteminiai pasireiškimai yra bendras negalavimas, galvos svaigimas, alpimas, galvos skausmas, prakaitavimas, dusulys, dilgėlinė, bėrimai, veido niežulys ir paraudimas, taip pat kraujospūdžio ar širdies susitraukimų dažnio pokyčiai.
• Infuzijos sukeltas krūtinės ir nugaros skausmas gali plisti į kitas sritis (krūtinkaulį arba petį ir dubens juostą).

Perdozavimas

Apsinuodijimas vaistais ar šviesa, naudojama terapijoje, gali sukelti selektyvų sveikų tinklainės kraujagyslių užsikimšimą, kuris gali smarkiai sutrikdyti regėjimą.

Perdozavus vaisto, paciento padidėjusio jautrumo šviesai laikotarpis gali pailgėti kelias dienas. Tokiais atvejais pacientai, atsižvelgdami į apsinuodijimo laipsnį, turi ilgesnį laiką vengti akių ir odos sąlyčio su ryškia dirbtine šviesa ir tiesioginiais saulės spinduliais.

Sąveika su kitais vaistais

Kitų fotosensibilizuojančių medžiagų (pvz., fenotiazinų, tetraciklino, vaistų nuo diabeto, sulfonamidų, grizeofulvino, sulfonilkarbamido darinių ir tiazidinių diuretikų) vartojimas gali padidinti fotosensibilizacijos simptomų atsiradimo tikimybę.

Laikymo sąlygos

Visudin reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra neturėtų viršyti 25 °C.

Tinkamumo laikas

Visudin galima vartoti 4 metus nuo terapinio vaisto pardavimo datos. Paruošto ir praskiesto skysčio tinkamumo laikas yra 4 valandos.

Analogai

Vaisto analogai yra Oxsoralen, Ammifurin, Lamadin su Beroxan ir Alasens.