Zoledronatas

Zoledronatas yra vaistas iš bisfosfonatų grupės, kuris veikia kaulų mineralizaciją ir kaulų struktūrą.

Indikacijos Zoledronas

Jis vartojamas hiperkalcemijai, sukeltai piktybinio pobūdžio naviko poveikio.

Ji taip pat indikuotinas sukeltų simptomų pakitimų kaulais žmonių navikas piktybinių navikų prevencijos (pavyzdžiui, patologinių lūžių, stuburo suspaudimo, hiperkalcemijos pacientams, sergantiems piktybiniais vėžio formų, ir komplikacijų, susijusių po chirurginių procedūrų) įrašomas į vėlesnėse stadijose.

Naudojamas siekiant išvengti kaulų masės, taip pat lūžių krūties vėžiu sergančių moterų (ankstyvosios fazės) netekimo po menopauzės kartu su aromatazės inhibitorių vartojimu.

[1]

Atleiskite formą

Vaisto išleidimas yra infuzinis tirpalas, kuriame yra 5 ml talpos švirkštai. Pakuotėje yra 1 tokio buteliuko.

[2], [3]

Farmakodinamika

Zolendrono rūgštis yra bisfosfonatas, kuris daugiausia veikia kaulus. Medžiaga lėtina osteolizės procesus.

Medžiagos selektyvus poveikis kauliams remiasi tuo, kad mineralizuotais kaulų audiniais yra didelis laipsnis, tačiau iki šiol nebuvo įmanoma tiksliai nustatyti molekulinio poveikio, kuris sukelia osteoklastinių procesų lėtėjimą. Su ilgesniais bandymais su gyvūnais buvo pastebėta, kad komponentas lėtina osteolizę tuo pačiu metu, nedarant neigiamos įtakos mineralizacijos procesams ir kaulų formavimui ar jų mechaniniams parametrams.

Be osteolizės lėtėjimo, vaistas turi tiesioginį priešvėžinį poveikį krūties karcinomos ir mielomos kultivuotoms ląstelėms - sulėtina ląstelių proliferaciją ir apoptozės indukciją. Iš to galima daryti išvadą, kad aktyvus vaisto komponentas gali turėti antimetastines savybes.

Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad tokių savybių yra:

• in vivo: lėtėja osteolizės procesas, dėl kurio pasikeičia kaulų čiulpų mikroskopai, silpnėjantis jautrumas naviko ląstelėms. Taip pat atsiranda skausmingas ir angiogenezinis poveikis;
• in vitro: lėtėja sklidimą osteoblastų, ir, be to tiesioginis aprotoninis ir citostatinis poveikis santykiniai neoplastinių ląstelių, sinergetinis efektas citotoksinis kartu su kitais vaistais nuo vėžio ir invazinio / antiadgeziruyuschee poveikio.

[4],

Farmakokinetika

Po to, kai taikant vienkartines ir daugkartinio naudojimo 5 ir 15 minučių infuzija procedūras su 2, 4, 8 ir 16 mg narkotikų 64 m pacientams, sergantiems metastazių kauluose įvedimo, galėtų gauti farmakokinetinius parametrus, aprašytos žemiau ( nepriklausomai nuo tarnavimo dydžio).

Pradėjus procedūrą, kraujo plazmos viduje esančių vaistų kiekis greitai padidėjo, infuzijos pabaigoje pasiekęs maksimalų kiekį. Be to, rodikliai greitai sumažėjo iki <10% nuo Cmax (po 4 valandų) ir <1% (po 24 valandų). Po to buvo ilgas intervalas su labai mažais kiekiais, kurie neviršijo 0,1% Cmax, tęsiant antrąją narkotikų infuziją 28 dieną.

Po to, kai į veną infuzijos junginio, išskiriamos į tris etapus: pirma, dviejų etapų greito išskyrimo iš daugelį kraujotaka tam tikrą laikotarpį, pusė-alfa, yra 0,24 valandos, o papildymas terminas pusė-β, lygus 1,87 valandų; Po to atliekamas ilgas eliminacijos etapas, kurio galutinis pusinės eliminacijos laikas γ siekia 146 valandas.

Kartotinai vartojamas vaistas nerekomenduojamas kraujo plazmoje kas 28 dienas.

Zolendrono rūgštis neveikia medžiagų apykaitos procesuose, išsiskiria per inkstus nemodifikuotoje būsenoje. Per pirmąsias 24 valandas apie 39 ± 16% naudojamo dalis yra įrašomi į šlapime, ir didelė dalis likučių medžiagos yra sintetinamas su kaulinio audinio, iš kurio vaistas yra labai mažu greičiu, ji bus išleista vėl į kraujotakos sistemą ir išsiskiria pro inkstus.

Bendras LS klirensas yra 5,04 ± 2,5 l / val., Neatsižvelgiant į dozės dydį. Be to, šis rodiklis neturi įtakos svorio, lyties, rasės ir amžiaus. Dėl infuzijos trukmės nuo 5 iki 15 minučių pratęsimas 30% sumažina medžiagos koncentraciją iki procedūros pabaigos, bet neveikia AUC indeksai.

Farmakokinetinių savybių kintamumas skirtinguose pacientuose buvo gana didelis, kuris atitiko kitų bisfosfonatų savybes.

Inkstų klirensas yra susijęs su QC dydžiais. Inkstuose jis pasiekia 75 ± 33% CC koncentracijos, o tai parodo 84 ± 29 ml / min. (22-143 ml / minutėmis) vidurkį 64 pacientams, kurių tyrime dalyvavo karcinomos.

Gyventojų analizė parodė, kad pacientams, sergantiems CC lygio lygus 20 ml / min (sunkus laipsnis sutrikimas inkstų veikla) arba 50 ml / min (vidutinio sunkumo liga), prognozuojama norma klirensas PM yra lygus, atitinkamai, 37%, arba 72%.

Žmonėms, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (QC lygis mažesnis nei 30 ml / min.), Yra tik ribota informacija.

Zoledrono rūgštis neturi afiniteto kraujo elementams, o kraujo plazmos baltymais giminingumas yra gana mažas (apie 56%) ir nėra susijęs su medžiagos indeksais.

[5], [6],

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas įvedamas į veną - vienkartinės infuzijos būdu, kuriam skiriama atskira infuzijos į veną sistema.

Terapija su hiperkalcemija, kurią sukelia piktybinis navikas.

Suaugusiesiems ir pagyvenusiems žmonėms reikia skirti 4 mg vaistų. Remiantis gydytojo rekomendacija, leidžiama pakartoti procedūrą, tačiau tik tada, jei kalcio koncentracija serume lieka nepakitusi arba nėra normalizuota po pradinio gydymo. Prieš pradedant infuziją, būtina įvertinti paciento vandens balansą, įsitikinti, kad jis neturi dehidratacijos simptomų.

Ženklų atsiradimo dėl kaulų audinio pažeidimo žmonėms, sergantiems piktybiniais navikais, prevencija.

Nustatyta 4 mg vaistinio preparato vartojimas 3-4 kartus per savaitę.

Taip pat būtina kasdien suvartoti kalcio vaistus 0,5 g dozėje ir papildomai multivitaminus, kurių sudėtyje yra kalciferolio (po 400 TV).

Ankstyvojoje fazėje (po menopauzės), naudojant aromatazės inhibitorius, kaulų masės ir lūžių praradimo moterims, sergančioms krūties vėžiu, prevencija.

Senyviems ir suaugusiesiems skiriamos 4 mg vaistinių preparatų su vienu doze kas 0,5 metus.

Be to, kasdien reikia vartoti geriamuosius kalcio vaistus (0,5 g) ir multivitaminus, kuriuose yra kalciferolio (400 TV).

Taikymo būdas.

Medžiagos koncentratas turi praskiesti steriliu 0,9% NaCl tirpalu arba 5% gliukozės tirpalu (0,1 L). Tada jis skiriamas su 1-kartine infuzija, kuri trunka ne mažiau kaip 15 minučių.

Žmonės su inkstų nepakankamumu.

Žmonėms, sergantiems šia liga, yra didelė tikimybė atsirasti toksinių simptomų, turinčių įtakos inkstų funkcijai.

Asmenys, kurių kreatinino koncentracija serume rodikliai buvo <4,5 mg / dl, leidžiama medicina hiperkalcemijos išprovokavo onkologinę ligą tik tais atvejais, kai, siekdamos vykdyti terapija nauda labiau tikėtina nei toksinių požymių inkstuose galimybė; Jums nereikia koreguoti dozės.

Naudokite zoledrono rūgšties draudžiama žmonėms, sergantiems daugybine mieloma ar metastazavusiu pobūdžio solidinių navikų kauluose (su kreatinino koncentracija serume per šių navikų siekė> 3 mg / dl arba kursas KK yra <30 ml / min).

Naudojant zoledronatą anksčiau minėtų ligų gydymui žmonėms, kurių inkstų funkcija yra nepakankama arba vidutinio sunkumo ar silpna (QC lygis yra 30-60 ml / min.), Reikia keisti dozes:

• Pradinis KK> 60 ml / min. - 4 mg medžiagos (5 ml). Tuo pačiu metu nereikia koreguoti porcijos, pacientas turi tik užtikrinti optimalią hidrataciją;
• SC lygis 50-60 ml / min. - 3,5 mg (4,4 ml);
• SC vertės 40-49 ml / min. - 3,3 mg (4,1 ml);
• QA lygis 30-39 ml / min. - 3 mg (3,8 ml);
• KK <30 ml / min. - vaistas nenaudojamas.

Reikiamas vaisto kiekis ištirpinamas steriliu 0,9% NaCl tirpalu arba 5% gliukozės tirpalu (0,1 L), o po to infuzuojama mažiausiai 15 minučių.

Vaisto tirpalas, laikomas šaldytuve, prieš infuzijos procedūrą turi būti šildomas iki kambario indeksų.

[14], [15], [16], [17],

Naudokite Zoledronas nėštumo metu

Vaisto poveikis nėščių moterų organizmui anksčiau nebuvo ištirtas, nes tuo metu negalima jo vartoti.

Informacija apie veikliosios medžiagos gebėjimą įsiskverbti į motinos pieną nėra. Todėl, jei pacientas vartoja Zoledronatą žindymo laikotarpiu, gydymo metu ji turėtų nutraukti maitinimą krūtimi.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• netoleravimas zoledrono rūgštimi ar kitais bisfosfonatais arba papildomi narkotikų elementai;
• sunkus inkstų funkcijos sutrikimas;
• BA arba aspirino netoleravimas;
• širdies patologija.

[7], [8], [9]

Šalutiniai poveikiai Zoledronas

Infuzijos vartojimas gali sukelti tam tikrų šalutinių reiškinių atsiradimą:

• kraujo apytakos sutrikimai: dažnai išsivysto anemija. Kartais atsiranda leukemija ar trombocitopenija. Kartais - pancitopenija;
• pažeidimai NA srityje: dažnai pastebimi galvos skausmai. Kartais yra skonio sutrikimai, drebulys, hiperestezija ar hipestezija, taip pat parestezija, drebulys ir galvos svaigimas;
• psichikos nugalėjimas: kartais yra nemiga arba jaudulys. Kartais yra traukuliai;
• regos organų funkcijos sutrikimai: dažnai yra konjunktyvitas. Kartais pastebimas vizualinis drumstumas. Epikleritas ar uveitas vystosi atskirai;
• problemų, turinčių įtakos virškinimo veiklai: dažnai yra pykinimas, anoreksija ar vėmimas. Kartais pasireiškia vidurių užkietėjimas, stomatitas, pilvo skausmas, viduriavimas, burnos gleivinės sausumas ir dispepsijos simptomai;
• požymiai iš kvėpavimo sistemos: kartais yra kosulys ar dusulys;
• epidermio nugalimas: kartais yra niežulys, bėrimas ir hiperhidrozė;
• disfunkcija jungiamojo audinio ir raumenų bei skeleto struktūra: dažnai pažymėta raumenų skausmas, kaulų ir sąnarių, skausmui ir osteonekrozė apibendrinta pobūdžio. Kartais raumenys yra mėšlungis;
• sutrikimai CCC darbe: kartais kraujospūdis padidėja ar sumažėja. Kartais būna bradikardija;
• problemų, turinčių įtakos šlapimo ir inkstų funkcijai: dažniausiai yra pažeidimų inkstų darbe. Kartais atsiranda hematurija, inkstų nepakankamumas ūminėje stadijoje ir proteinurija;
• imuniniai sutrikimai: kartais yra netoleravimo simptomų; kartais - Quincke edema;
• sisteminiai požymiai ir pasireiškimai infuzijos vietoje: dažnai atsiranda gripo (pvz., dusulys, šaltkrėtis, negalavimas ir nuovargis) arba karščiuoja. Injekcijos zonoje kartais gali pasireikšti periferinė įtūžis, astenija ir požymiai (tarp jų dirginimas, skausmas ir patinimas), taip pat svorio padidėjimas ir skausmas krūtinkaulio dalyje;
• laboratoriniai tyrimai: labai dažnai pranešama apie hipofosfatemijos atsiradimą. Taip pat dažnai pastebima hipokalcemija ir kreatinino kiekio kraujyje padidėjimas. Kartais yra hipokalemija ar magnis. Kartais susidaro hipernatremija arba -coliemija;
• kiti simptomai: vėžio progresavimas, alopecija ir padidėjęs piktybinis navikas.

[10], [11], [12], [13]

Perdozavimas

Buvo atvejų, kai apsinuodijimas narkotikais iki šiol nebuvo užregistruotas.

Tiems, kurie gavo dozę, viršijančią standartinį dydį, reikia nuolat stebėti ir, jei yra stiprus hipokalcemijos simptomų, injekuoti į kalcio gliukonatą.

[18], [19]

Sąveika su kitais vaistais

Zoledronatas buvo skiriamas gydymui kartu su priešvėžiniais ir diuretikiniais vaistais, taip pat su analgetikais ir antibiotikais. Tuo pačiu metu nebuvo registruojama terapinė sąveika ar reakcija.

Nes be zolendronovoy rūgštimi intensyviai išreiškė dėl sintezės plazmos baltymų gebėjimas ir neslopina hemoprotein P450 sistemą, turi būti labai atsargūs taikyti teisės gynimo priemonėmis lygiagrečiai naudoti aminoglikozidais pacientams. Tai yra susijusi su rizika susirgti papildomu kalcio kiekio serume, dėl kurios jie gali likti nuleisti ilgiau, nei reikia.

Be to, atsargiai reikia, kai vaistas derinamas su medžiagomis, kurios gali sukelti nefrotoksinį poveikį.

Žmonėms, sergantiems mieloma, inkstų veiklos sutrikimo tikimybė gali padidėti, kai kartu vartojami intraveniniai bisfosfonatai ir talidomidas.

[20]

Laikymo sąlygos

Zoledronatas turi būti laikomas vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūros vertės yra ne didesnės kaip 30 ° C.

[21]

Tinkamumo laikas

Zoledronatas gali būti vartojamas per 24 mėnesius po vaisto išleidimo. Atskiestą infuziją galima laikyti 2-8 ° C temperatūroje (šaldytuve) ne ilgiau kaip 24 valandas. Atlikę aseptinį ištirpinimą, iš karto pradėkite galutinio produkto injekciją.

[22], [23], [24]

Vaikų prašymas

Duomenų apie narkotikų saugą ir vaistų vartojimo efektyvumą vaikams nėra, todėl jie nėra naudojami pediatrijoje.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Analogai

Šio vaisto analogai yra "Aklast", "Resorb" ir "Resoclastin" vaistai su Zometa.

[32], [33], [34], [35], [36]