Zoliza

Zolinza yra antineoplastinis vaistas.

Indikacijos Zoliza

Jis vartojamas odos T ląstelių limfomos (progresuojančios arba atsinaujinančios formos) gydymui . Gydymas vaistu atliekamas neatsižvelgiant į lygiagrečią chemoterapiją.

[1], [2]

Atleiskite formą

Vaistas pagamintas kapsulėse, 120 vnt. Viduje polietileno buteliuke. Pakuotėje - 1 toks butelis.

Farmakodinamika

Vorinostatas - medžiaga, kuri efektyviai slopina tam histondeacetilazės (pvz HDAC1, HDAC2 ir HDAC3 (I kategorija) ir HDAC6 (II laipsnis)) (IC50 reikšmės <86 nm). Šie fermentai katalizuoja acilo elementų skilimą iš lizino baltymų likučių, tarp kurių yra transkripcijos faktoriai ir histonai.

Priešnavikinis poveikis vorinostatas sukūrė sulaiko komponentas HDAC veiklą ir tolesnį kaupimą acetilinto baltymų, įskaitant Histonas ir. Procesas histono acetilinimo laipsnis sukelia transkripcijos aktyvavimo geno (čia įtraukti genų, kurie turi slopinančią poveikį naviku), o jų išraiška skatina ląstelių diferenciaciją, arba apoptozę, ir auglio augimo. Be to, vorikomato parametrai, reikalingi acetilintų histonų kaupimui, padeda sustabdyti ląstelių ciklą, be to, modifikuotų ląstelių apoptozė ar diferencijavimas.

Per ląstelių kultūrą medžiaga sukelia daugelio rūšių mutavusių naviko ląstelių apoptozę. Viduje vaistas neoplastiniai ląstelių kultūras parodė sinergetinį ar papildomų efektų, kai ji derinama su kitų rūšių vėžio gydymui, įskaitant radiacijos terapijos sesijų, taip pat su citotoksiniais vaistais naudoti, vaistai, kurie sulėtins kinazės aktyvumą, bei induktoriais ląstelių diferenciacijos.

In vivo, vorinostatas rodo grynai vėžio modelių priešgrybelinį poveikį graužikams. Tarp tokių modelių yra piktybinio pobūdžio neoplazmų ksenotransplantacijos žmogaus pieno liaukų ir prostatos su stora žarnyne srityje.

[3], [4], [5]

Farmakokinetika

Siurbimas.

Farmakokinetinės vaisto savybės buvo tirtos 23 pacientams, sergantiems įprastine vėžio forma, pasireiškiančia atspariu ar pasikartojančiu reiškiniu.

Kai vienkartiniai PM porcijomis 0,4 g (kartu su riebalų valgį) Vidutinis (± standartinė vertė AUC) vaisto serume Cmax, atitinkamai, 5,5 ± 1,8 pmol / val ir 1,2 ± 0,62 pmol , o jo Tmax lygis pasiekia 4 (per 2-10) valandų.

Vieno naudojimo dozes 0,4 g nevalgius AUC mediana ir Cmax pasiekia 4,2 ± 1,9 mmol / h ir 1,2 ± 0,35 pmol, o vidutinis Tmax buvo 1,5 (intervale 0, 5-10) valandos.

Tai leidžia daryti išvadą, kad narkotikų vartojimas kartu su riebalų valgio veda prie padidinti 33% jo absorbcijos trukmė ir sumažėja nedaug nuo jos greičio (norma Tmax įrašyta vėliau 2,5 valandos), palyginti su naudojant Zolinzy nevalgius. Klinikinių tyrimų metu žmonėms, sergantiems odos T-ląstelių tipo limfoma, vorinostatas buvo vartojamas su maistu.

Daugkartinio naudojimo priimanti vaistas viduje (porcijoje 0,4 g) kartu su maistas sukėlė gauti Vidutinis pusiausvyros parametrus AUC ir Cmax, pasiekusi, atitinkamai, 6,0 ± 2,0 pmol / hr ir 1,2 ± 0,53 pmol, ir be to, vidutinis Tmax lygis, lygus 4-ajam (0,5-14 valandų) diapazone.

Paskirstymo procesai.

Plazmos rodiklių spektre 0,5-50 μg / ml apie 71% medžiagos sintezuojami su baltymų kiekiu kraujo plazmoje. Vorinostatas dideliu greičiu įsiskverbia į placentą (žiurkėms su triušiais - vartojant paros dozes, atitinkamai 15 ir 150 mg / kg). Tokiu atveju transplacentinė pusiausvyra pasiekiama maždaug po pusvalandžio nuo priėmimo.

Keitimo procesai.

Tarp pagrindinių medžiagų apykaitos transformacijos būdų - gliukuronizacijos procesai, taip pat hidrolizė su tolesniu β oksidacija. Žmogaus kraujo serume išmatuotas dviejų skilimo produktų parametrai: o-gliukuronido vorinosatatas su 4-analano-4-oksobutano rūgštimi. Abu elementai neturi narkotikų veiklos.

Palyginti su elemento vorinostatin, pusiausvyra poveikis 2 narkotikų medžiagų apykaitos produktų kiekis yra didesnis nei vorinostato, atitinkamai, 4 (O-gliukuronido vorinostato) ir 13 (4-anilino-4-oksobutano rūgšties) kartų.

In vitro su žmogaus kepenų mikrosomomis atlikti tyrimai rodo, kad vaistas blogai biotransformuojamas veikiant P450 (CYP) hemoproteinų sistemos fermentams.

Pašalinimas.

Verinostatas daugiausia išsiskiria metabolizmo metu, ir tik mažiau nei 1% dozės išsiskiria nepakitusi kartu su šlapimu. Tai leidžia mums nustatyti, kad išsiskyrimas per inkstus beveik neveikia procesų, susijusių su narkotikų išsiskyrimu iš organizmo.

Pusiausvyros kiekis šlapime, yra terapiškai neaktyvus produktas 2 vaistų metabolizmas - proglyukuronid vorinostatas (16 ± 5,8% partijos) ir 4-anilino-4-oksobutano rūgšties, (36 ± 8,6% porcijos). Bendras aktyviojo komponento ir jo 2 skilimo produktų išsiskyrimas buvo 52 ± 13,3% Zolinz dozės.

Aktyviojo vaisto ir O-gliukuronido metabolito pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 2 valandos, o 4-analano-4-oksobutano rūgšties pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 11 valandų.

[6]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistai vartojami per burną kartu su maistu. Rekomenduojamas porcijos dydis yra 0,4 g (atitinka 4 kapsules), vartojant vieną kartą per dieną. Jei reikia, dozę galima sumažinti iki 3 kapsulių (0,3 g medžiagos), kurios taip pat užtrunka 1 dieną per dieną. Dozavimo režimas gali būti sutrumpintas iki 5 dienų iš eilės per savaitę.

Terapija atliekama tol, kol visi patologijos progresavimo simptomai visiškai išnyksta arba yra toksiškumo požymių.

[8]

Naudokite Zoliza nėštumo metu

Nėštumo metu nebuvo atlikti tinkami ir tinkamai kontroliuoti Zolinz vartojimo tyrimai. Reprodukcinio amžiaus moterims rekomenduojama nutraukti koncepcijos planavimą terapijos laikotarpiu. Jei reikia vartoti vaistus nėštumo metu arba gydymo metu, pacientą reikia informuoti, kad gydymas gali turėti neigiamą poveikį vaisiui.

Nėra įrodymų, ar vaistas gali patekti į motinos pieną. Kadangi daugelis vaistų išsiskiria į motinos pieną, ir ten yra sunkių nepageidaujamų požymių kūdikiui rizika, rekomenduojama atsisakyti maitinimo krūtimi gydymo metu.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• stiprus jautrumas bet kuriam narkotiko elementui;
• kepenų darbo sutrikimas, turintis sunkią išraiškos formą.

[7]

Šalutiniai poveikiai Zoliza

Vienkartinis 0,4 g medžiagos naudojimas per dieną sukelia tokio šalutinio poveikio atsiradimą:

• virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas, vidurių užkietėjimas, svorio kritimas, viduriavimas, apetito silpnėjimas, vėmimas ir anoreksija;
• dažnos apraiškos: šaltkrėtis ir silpnumo jausmas;
• hematopoetinio aktyvumo sutrikimai: anemija ar trombocitopenija;
• skonio sutrikimai: burnos gleivinės sausumas arba disgeuzija.

Be pirmiau aprašytų sutrikimų dažnai būna pakankamai neigiamų požymių (po 0,4 g vaisto vartojimo per parą per parą):

• epidermio nugalimas: alopecija;
• sutrikimai, veikiantys raumenų ir kaulų sistemą: raumenų spazmai;
• laboratorinių tyrimų duomenys: padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje.

Žmonėms, vartojantiems vaistą kitomis dalimis, neigiamų simptomų būklė apskritai buvo panaši:

• infekciniai arba invaziniai požymiai: kartais susidarė streptokokinės kilmės bakteremija;
• mitybos ir medžiagų apykaitos procesų sutrikimai: dažnai pažymėta dehidracija;
• kraujagyslių sistemos disfunkcija: kartais sumažėja kraujospūdis arba išsivysto giliųjų venų trombozė;
• kvėpavimo takų sutrikimai: dažnai plaučių kraujagyslių embolija;
• požymiai, kurie turi įtakos virškinamojo trakto darbui: kartais kraujavimas virškinimo trakte;
• kepenų ir tulžies pūslės funkcijos sutrikimai: kartais kraujyje buvo išemija;
• problemos, susijusios su Nacionalinės asamblėjos darbu: kartais būdavo alpimas ar išeminis insultas;
• sisteminės apraiškos: kartais krūtinkaulyje buvo skausmingi jausmai arba temperatūros padidėjimas, o dėl nežinomos priežasties mirė.

Perdozavimas

Nėra jokių konkrečių duomenų apie apsinuodijimo Zolinzoy gydymą.

Klinikinių tyrimų metu buvo tiriamos paros dozės: 0,6 g (vieną kartą per dieną), 0,8 g (2 kartus per dieną 0,4 g) ir 0,9 g (3 kartus per dieną 0,3 g). 4 žmonėms, kurie vartojo dozę, viršijančią rekomenduojamą (bet ne aukščiausią) dozę, negavus jokių neigiamų reakcijų.

Terapinis vaistų poveikis gali išsivystyti net tada, kai vaisto elementas nebėra aptiktas kraujo serume. Nėra duomenų apie medžiagos išsiskyrimo laipsnį dializės metu.

Perdozavus reikia laikyti įprastines palaikomąsias priemones: atsiimti narkotikų iš virškinimo trakto neabsorbuotą, o tada vykdykite svarbių organų ir sistemų darbą, ir nustatyti (jei reikia) remti procedūras.

[9], [10]

Sąveika su kitais vaistais

Kumarino dariniai kartu su antikoaguliantais.

Antikoaguliančių kumarino formų derinys su vaistu padidina PTV vertes, taip pat padidina INR lygį. Jei reikia gydyti kartu su Zolinz ir kumarino dariniais, visą MNO ir PTV indeksą reikia stebėti visą gydymo laikotarpį.

Kiti vaistai, kurie sulėtino histono-deacetilazės aktyvumą.

Draudžiama derinti vaistą su kitais panašaus poveikio agentais (pavyzdžiui, su valproine rūgštimi), nes tai gali sustiprinti šios kategorijos narkotikų būdingų neigiamų simptomų sunkumą.

Kartu su zolinazės ir valproinės rūgšties vartojimu pasireiškė trombocitopenija sergantiems pacientams (4 laipsnio), taip pat anemija ir kraujavimas iš virškinimo trakto.

Likę vaistai.

Vorinostatas slopina mikrosomų izofermentai per hemoprotein sistemos CYP, kurios yra įtrauktos į kitų vaistų metabolizmo, tik tada, kai naudojamos didesnės koncentracijos (IC50 lygis> 75-mol). Genų ekspresijos tyrimo žmogaus hepatocitų metu buvo aptikta potencialas slopinimo aktyvumą vorinostatas izofermentų CYP2C9 ir CYP3A4, bet ne mažesnio nei 10 verčių-penkių mikromolių - didesnis kaip terapiniu požiūriu vertinga.

Todėl klinikinėje praktikoje nenumatoma, kad vaistų poveikis kitų vaistų farmakokinetikos rodikliams. Kadangi izofermentų sistemos dalyviai CYP apykaitos transformacijos nėra hemoprotein PM nesitikima ir sąveikos plėtra su kitais vaistais Kombinuotoje registratūroje Zolinzy su medžiagos slopina ar paskatinti sistema hemoprotein fermentų CYP.

Tačiau būtina atsižvelgti į tai, kad atitinkamų klinikinių tyrimų, kuriuose buvo tirta kitų vaistų ir vorinostato sąveika, tyrimai nebuvo atlikti.

[11], [12]

Laikymo sąlygos

Zolens turėtų būti laikomas vietoje, kurią maži vaikai uždaro. Temperatūros vertės yra ne didesnės kaip 30 ° C.

[13]

Tinkamumo laikas

Zolinza gali būti vartojamas per 24 mėnesius nuo terapinio vaisto išleidimo.

[14]

Vaikų prašymas

Nėra informacijos apie galimą vaisto veiksmingumą ir saugumą vaikams, todėl jis nėra naudojamas pediatrijoje.

[15], [16]

Analogai

Analogas vaisto yra vaistas Vorinostat.

[17], [18], [19], [20]