T-ląstelių limfoma iš odos

Dažniausiai T-ląstelių limfomos registruojami vyresnio amžiaus žmonėms, nors net ir vaikams yra atsitiktinių atvejų. Vyrai serga du kartus dažniau nei moterys. T ląstelių limfomos yra epidermotropiniai.

Priežastys t-cell lymphomas of the skin

T-ląstelių limfomų priežastys ir patogenezė nėra visiškai suprantama. Šiuo metu dauguma tyrėjų mano, kad žmogaus T tipo ląstelių leukemija 1 tipo (HTLV-1) I virusas yra pagrindinis etiologinis veiksnys, inicijuojantis odos T-ląstelių piktybinių limfomų vystymąsi. Be to, aptariamas kitų virusų vaidmuo kuriant T ląstelių limfomą: Epstein Barro virusas, 6 tipo herpes simplex. Pacientams, sergantiems T ląstelių limfoma, odos, periferinio kraujo, Langerhanso ląstelių virusai randami. Daugeliui pacientų, sergančių grybeline mikoze, aptikta antikūnų prieš HTVL-I.

Svarbi vieta T ląstelių limfomų patogenezėje yra imunopatologiniai procesai odoje, kurių pagrindinis yra nekontroliuojamas kloninių limfocitų proliferacija.

Citokinai, pagaminti limfocitai, epitelio ląsteles ir makrofagų sistemoje yra prouždegiminis ir proliferacinis aktyvumas (IL-1, atsakingas už limfocitų diferenciacija, IL-2 - iš T-ląstelių augimo faktorius, IL-4 ir IL-5, sustiprinti Įplaukos žaizdų, eozinofilų ir jų aktyvavimas ir kt.). Kaip į Intralesional T limfocitų antplūdžio suformuota microabscesses Potro rezultatas. Tuo pačiu metu didinant limfocitų proliferaciją įvyksta priešvėžiniai aktyvumo slopinimo apsaugoti ląsteles: natūralių žudikių ląsteles, lymphocytotoxic limfocitų, dendritinių ląstelių, visų pirma iš Langerhanso ląstelėse, taip pat citokinų (IL-7, IL-15, ir tt) - auglio augimo inhibitoriaus. Pavaldžių veiksnių vaidmuo nėra atmetamas. Užimtumą šeiminės atvejai, dažnai atradimas tam tikrų histosuderinamumo antigenų (HLA-B-5 ir HLA-B-35 - aukšto lygio piktybinių navikų odos limfomos, HLA A-10 - limfomos vyksta mažiau agresyviai, HLA-B-8 - kai eritrodermicheskoy forma grybelinės mikozės mikozės) patvirtinti paveldimas pobūdį dermatozės.

Klinikinės pastabos rodo galimą ilgalaikių lėtinių dermatozių (neurodermito, atopinio dermatito, psoriazės ir kt.) Transformaciją į grybų mikozę. Šiuo atveju svarbiausia yra ilgalaikės išlikimo limfocitų uždegimas, kad sutrikdyti imuninės priežiūrą ir prisidėti prie piktybinės limfocitų klonas, taigi ir piktybinės proliferacijos proceso vystymosi atsiradimą.

Poveikis fizinių veiksnių, tokių kaip saulės poveikio, jonizuojančiosios spinduliuotės kūno, cheminės medžiagos gali sukelti klonas "genotravmaticheskih" limfocitų mutageninį poveikį limfinio ląstelių ir piktybinių B limfocitų plėtrą.

Taigi, T-ląstelių limfomos gali būti laikomas daugiaveiksnio liga, kuri prasideda su aktyvavimo limfocitų veikiami įvairių kancerogenų "genotravmiruyuschih" veiksnių ir dominuojančia T ląstelių klonas atsiradimą. Sutrikusi imuninės priežiūros, ty piktybinių limfocitų klonų, sunkumo laipsnis lemia T ląstelių limfomų klinikines apraiškas (dėmės, plokštelės ar navikų elementai).

Pathogenesis

Per anksti mikozės fungoides pažymėta acanthosis su plačiais procesų, tankinimo ir hiperplazija baziniu keratinocitų vacuolar degeneracijos bazinių ląstelių dalis, atipinės mitozės įvairiose epidermio sluoksnius, epidermogropizm infiltracija infiltracija limfocitais epidermyje. Be dermos yra mažų infiltratai apie laivų, sudaryti iš izoliuotų vienabranduolėse ląstelių hyperchromatic branduolių - "mycotic" ląsteles. Antrajame etape egzistuoja padidinta sunkumą per odą infiltracijos ir infiltracija epidermotropizm ląstelių, todėl piktybinio limfocitų įsiskverbti į epidermį, formavimo sankaupas, kurių forma microabscesses pooperacinio pykinimo ir vėmimo. Trečioje, naviko, masyvi etapas pažymėtas acanthosis ir šiek tiek atrofija epidermio, padidėjo epidermio naviko infiltracijos limfocitų, kurie sudaro daugybei microabscesses pooperacinio pykinimo ir vėmimo. Masyvi infiltracija yra visame storio dermos ir Hypodermis užfiksuoti dalį. Pažymėti limfocitų sprogimo formos.

Didelė ląstelių anaplastinė odos ląstelių T limfoma

Pateikta limfoproliferacinių procesų grupė, kuriai būdingas proliferatų buvimas iš netipiškų klonų didžiųjų anaplastinių CD30 + T ląstelių. Paprastai jis antriniu būdu vystosi grybelinės mikozės navikų stadijoje arba Sie-zary sindromu, tačiau jis gali vystytis atskirai arba skleidžiant tokio tipo sistemines limfomas. Klinikiniu požiūriu, tokios limfomos atitinka vadinamą nusidėvėjusią grybelinės mikozės formą vienos ar kelių mazgų formos, dažniausiai sugrupuotos.

Histologiškai proliferuojantis uždega beveik visą dermą su epidermotropizmu ar be jo, kai epidermis yra atrofija.

Citologiškai naviko ląstelės gali skirtis dydžio ir formos. Dėl šių savybių pagrindu atsigavo vidutinio ir didelio pleomorfinės, T-ląstelių limfoma su branduolių įvairus konfigūracija - konvolyutnymi, kelių ašmenys, su tankiais chromatino, ryškus Branduolėlis ir gana gausiai citoplazmoje; immunoblastic - su dideliu apvalios arba ovalo formos branduolių su padengto karyoplasm ir vieną centralizuotai esančio Branduolėlis; anaplastinis - su negražiomis labai didelėmis ląstelėmis su netaisyklingos konfigūracijos branduoliais ir gausia citoplazma. Fenotipiškai visa grupė yra siejamas su T helperių ir limfomos gali būti ir CD30 + arba CD30-.

R. Willemze ir kt. (1994) parodė, kad CD30 + -limfomos kursas yra palankesnis. Genotipiškai atskleidžiama kloninė T-limfocitų receptoriaus reorganizacija.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],

Simptomai t-cell lymphomas of the skin

Labiausiai paplitusi odos T-ląstelių limfomų grupės liga yra grybinė mikozė, kuri sudaro apie 70% atvejų. Yra trys klinikinės ligos formos: klasikinė, eritroderminė ir apdedama. T ląstelių limfomos pasižymi bėrimų polimorfizmu dėmių, plokštelių, navikų forma.

Eritrodermine forma mikozės fungoides paprastai prasideda nesulaikomas niežulys, patinimas, paraudimas visuotine, pasirodo kamieno ir galūnių eriteminis-suragėjusių pažeidimai kurios paprastai sujungti ir sukurti eritrodermija per 1-2 mėnesius odą. Beveik visi pacientai turi palmoplantarinę hiperkeratozė ir pasklidosios retinimo plaukų visoje odoje. Visos limfmazgių grupės smarkiai padidėja. Padidinto kirkšnies, šlaunies, pažasties, kubiniai apčiuopiamas limfmazgiai į "paketus" plotnoelasticheskoy nuoseklumo forma, o ne lituojamas į aplinkinių audinių, neskausmingas. Bendra būklė blogėja: kyla karščiavimas su kūno temperatūra 38-39 ° C, naktinis prakaitavimas, nuovargis ir svorio. Šiuo metu daugelis dermatologų Sezario sindromas yra laikomas labiausiai retų leukeminių variantas eritrodermicheskoy forma mikozės fungoides

Limfocitogramose - Cezario ląstelėse yra ryškus leukocitozė . Cezario ląstelės yra piktybiškos T-pagalbininkai, kurių branduoliai turi sulankstytą smegenų paviršių su giliais branduolinės membranos in-aginacijais. Mirtingas pasireiškimas pasireiškia po 2-5 metų, dažnai sukelia širdies ir kraujagyslių sistemos patologiją ir apsinuodijimą.

Ganyklinės mikozės be galvos forma būdinga greito naviko formos ląstelių atsiradimu į tariamai sveiką odą be ankstesnių ilgalaikių plokštelių. Ši forma yra būdinga didelio piktybiškumo laipsnio, kuris laikomas limfosarkomos pasireiškimu. Mirtini rezultatai yra pastebėti visus metus.

Etapai

Klasikinė grybelinės mikozės forma būdinga trims vystymosi etapams: eriteminis-plakamasis, apnašas ir navikas.

Pirmasis etapas yra primena kai kurie iš klinikinio vaizdo gerybinių uždegiminių dermatozių - egzema, seborėjinio dermatito, plokštelinės parapsoriaz. Šioje ligos stadijoje pažymėtas vietas įvairaus dydžio, intensyvios rožinės, rausvos-raudonos spalvos su violetinės, apvalios arba ovalios formos atspalviu, su gana aštrių briaunų arba paviršiaus Pityriasis melkoplastinchatym pleiskanojimas. Elementai dažnai būna skirtingose odos dalyse, dažniausiai ant bagažo ir veido. Palaipsniui jų skaičius didėja. Laikui bėgant, procesas gali būti eritrodermos (eritrodermiškumo) pobūdis. Bėrimai gali egzistuoti daugelį metų arba spontaniškai išnykti. Skirtingai nuo gerybinių uždegiminių dermatozių, šiame stadijoje bėrimas ir niežėjimas yra atsparūs nuolatiniam gydymui.

Infiltracinio-blykstymo stadija vystosi per keletą metų. Tuo iš anksto esamų plokštelių svetainėje pasirodė dėmėtas bėrimas apvalios arba netaisyklingos formos, intensyvi violetinė spalva, aiškiai pažymėtos nuo sveikos odos, tankus, su žvynuotas paviršiaus. Jų nuoseklumas primena "storą kartoną". Kai kurie iš jų yra spontaniškai išspręsti, paliekant tamsiai rudos hiperpigmentacijos ir (arba) atrofijos vietas (poikilodermiją). Niežėjimas šioje stadijoje yra dar intensyvesnis ir skausmingas, karščiavimas pastebimas, pastebimas svorio sumažėjimas. Šiame etape galima stebėti limfadenopatiją.

Trečioje naviko stadijoje atsiranda neskausmingų geltonai-raudonos spalvos gipso elastingumo konsistencijos navikų, besivystančių iš plokštelių arba pasirodo esant sveikai odai. Navikų forma yra sferinė arba suplakta, dažnai primenanti grybų dangtelį. Augliai gali pasirodyti visoje vietoje. Jie labai skiriasi nuo vienos iki dešimties, kurių skersmuo yra nuo 1 iki 20 cm. Su ilgalaikių navikų skaidymu, formuojasi opūs nelygumai ir gilus dugnas, pasiekiantis fasciją ar kaulus. Dažniausiai pasireiškia limfmazgiai, blužnis, kepenys ir plaučiai. Bendra būklė pablogėja, atsiranda ir tampa įkvėpimo reiškiniu, išsivysto silpnumas. Pacientų, kuriems klasikinė grybelinės mikozės forma, vidutinė gyvenimo trukmė nuo diagnozavimo laiko yra nuo 5 iki 10 metų. Mirtingumas dažniausiai pasireiškia lėtinėmis ligomis: pneumonija, širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumas, amiloidozė. Niežėjimas jaučiamas subjektyviai ir su navikų suskaidymu - skausmu pažeidimuose.

[13], [14], [15], [16], [17]

Gydymas t-cell lymphomas of the skin

Pakopoje Eriteminiai-suragėjusių pacientai nereikėjo priešnavikinis gydymas, jie paskirti išorės kortikosteroidų (prednizolono darinių, betametazono, deksametazonas), alfa interferono (3 milijonai kasdien ME, o po to 3 kartus per savaitę 3-6 mėnesius., Priklausomai nuo klinikinių pasireiškimų arba gydymo veiksmingumas), gama interferono (100 000 ME per dieną 10 d., 12-3 kartus ciklas yra kartojamas kas 10 dienų intervalu.), gydyti PUVA terapija arba gydymas Fe gydyti PUVA. Iš gydymo PUVA metodo efektyvumas yra atrankinio formavimo kovalentine jungtimi susisiuvimus psoralen į DNR išaugusių T-ląstelių helferio, kuris slopina jų padalijimas. Antroje pakopoje, išskyrus minėtų priemonių yra naudojami kortikosteroidų (30-40 mg prednizono per dieną 1,5-2 mėnesius), citostatikus (prospedin 100 mg per dieną kiekvieną dieną, 4-5 injekcijų ALL). Derinamas su kitais metodais interferono terapijos turintys daugiau ryškus gydomąjį poveikį (+ PUVA interferonų, interferonų, + citostatikai, interferonų + aromatiniai retinoidų).

Nevaisingumo stadijoje pagrindinis metodas yra polikemoterapija. Taikyti vinkristino derinys (0,5-1 mg / vieną kartą per dieną, 4-5 injekcijos viso) su prednizono (60 iki 40 mg per parą per burną dėl chemoterapijos laikotarpį) prospidina (100 mg per dieną, iš viso 3 g), interferonai. Rekomenduojama fotodinaminė, elektronų terapija, fototerapija (ekstrakorporinė fotokemoterapija).