Desferal

Desferal - preparatas, kuris sudaro chelatinius ryšius su geležimi.

[1], [2], [3]

Indikacijos Desferal

Jis vartojamas, kai organizmas yra perkrautas geležies lėtinės formos - kaip monoterapinis agentas:

• širdies transfuzija, pastebėta autoimuninės kilmės anemijos hemolizinės formos, anemijos sideroblastinės formos ir kitos lėtinės prigimties anemijos, taip pat sunkios talasemijos atveju;
• pirminės būklės hemochromatozė žmonėms, kuriems yra sutrikusi flebotomijos sutrikimas (tokie sutrikimai kaip širdies nepakankamumas, sunki anemija ir hipoproteinemija);
• geležies perteklius dėl odos porfirijos vėlyvoje stadijoje žmonėms, kurie netoleruoja flebotomijos.

Jis taip pat vartojamas pašalinti geležies apsinuodijimą ūmiomis formomis.

Ji padeda pašalinti perkrovos aliuminio turintys chronišką pobūdį, žmonėms, turintiems inkstų nepakankamumu terminalo tipo (dėl išlaikymo dializės), prieš kurią švenčiama alyuminiyzavisimaya kaulų liga, anemija arba encefalopatija alyuminiyzavisimaya dializės kilmę.

Šis vaistas taip pat naudojamas diagnozuoti aliuminio ar geležies perteklių.

[4], [5]

Atleiskite formą

Išleidimas atliekamas injekcinio liofilizato pavidalu, flakončikų tūroje 0,5 g. Dėžutėje yra 10 tokių butelių.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodinamika

Desferioksamin daugiausia susijungia su Fe jonų, ir papildymas 3-valentininių jonų Al: o duomenų rinkiniai konstantas, atitinkamai, yra 10, 31 ir 10, 25. Afininės elementas DFO tokiems dviejų valentininių jonų, pavyzdžiui, Cu2 +, su Fe2 +, ir, be to, Zn2 +, Ca2 +, yra daug mažesnis (komponentas konstantos komplekso susidarymo yra 10 14 ir mažiau). Chelatinimo procesas yra atliekamas moliniu proporcijos 1k1 - 1 g veikliosios medžiagos, teoriškai galėtų sintetinti 85 mg 3-valentės arba 41 mg Fe Al3 +.

Cheminiuoju DFO komponento poveikiu galima užfiksuoti laisvą geležį ląstelėse arba plazmoje, todėl susidaro ferrioksamino junginys (PL). Geležies išsiskyrimas PL formoje kartu su šlapimu iš esmės parodo iš plazmos pašalintą geležį ir išsiskiria su išmatomis, daugiausia rodo chelatinių Fe kiekį kepenyse.

Geležies chelatas taip pat gali atsirasti nuo feritino su hemosiderinu, tačiau šis procesas, kai DFO skiriamas terapinėmis dozėmis, yra gana lėtas. Reikėtų paaiškinti, kad DFO nesukelia geležies pašalinimo iš hemoglobino su transferinu ar kitais elementais, kurių sudėtyje yra hemino.

Elementas DFO gali chelatuoti ir mobilizuoti aliuminį, kuris prisideda prie tolesnio aluminoksamino junginio (AlO) susidarymo.

Kadangi abu šie junginiai (PL su AlO) visiškai išsiskiria iš kūno, DFO elementas padeda pašalinti aliuminį ir geležį su išmatomis ir šlapimu, o tai leidžia sumažinti šių komponentų kiekį organų viduje.

[12], [13], [14]

Farmakokinetika

Siurbimas.

DFO absorbuojamas gana greitai po boliuso injekcijos arba lėtai p / c injekcijos. Iš virškinimo trakto medžiaga nėra gerai absorbuojama dėl nepažeistos gleivinės buvimo. Absoliutus biologinis 1 g vaisto, vartojamo per burną, kiekis yra mažesnis nei 2%.

Kai DFO pridedamas prie dializės skysčio, jis gali būti absorbuojamas peritoninės dializės būdu.

Paskirstymo procesai.

Didžiausiasis plazmos indeksas yra 15,5 μmol / L (arba 8,7 μg / ml) - pastebimas po pusės valandos po 10 mg / kg vaisto vartojimo. Po 60 minučių po vaisto vartojimo didžiausias PL lygis pasiekia 3,7 μmol / l (arba 2,3 μg / ml).

Po 2 g vaistų (maždaug 29 mg / kg) įvedimo po 120 minučių DFO vertė įgyja pastovią 30,5 μmol / l vertę. Medžiagos paskirstymo procesas atliekamas greitai, vidutinis paskirstymo pusperiodis yra 0,4 valandos. In vitro sąlygos yra sintezuojamos su kraujo plazmos baltymu mažiau kaip 10%.

Apykaitos procesai.

Žmonių, kurių elementas Fe yra perkrautas, šlapime atsiranda ir įrašomi 4 DFO elemento metabolitai. Ji buvo atskleista, kad ši medžiaga patiria "Biotransformacija tokius procesus: oksidaciją su transamininimo tokiu būdu susidarant rūgštinį metabolitas, ir, be to, N-hidroksilinimas ir dekarboksilinimo, kuriame skilimo produktai yra suformuota neutralus.

Pašalinimas.

Įvedus Desferal pacientui, DFO ir PL komponentai išsiskiria iš dviejų etapų. Aiškus DFO medžiagos pasiskirstymo pusės ciklas yra 60 minučių, o PL - 2,4 valandos. Tariamas galutinis pusiau eliminacijos pusinis ciklas abiejuose elementuose yra 6 valandos. 6 valandų injekcijos metu 22% dozės nustatoma šlapime DFO pavidalu ir 1% FL formos.

[15], [16], [17], [18]

Dozavimas ir vartojimas

Vidutinis pradinės porcijos dydis per dieną yra 1 g (1-2 injekcijos); ir priežiūra - 500 mg per parą. Šis vaistas dažnai injekuojamas in / m būdu. Naudokite 10% tirpalą. Norint jį gauti, reikia ištirpinti 0,5 g medžiagos (1 ampulę) steriliu injekciniu skysčiu (5 ml).

Į veną vaistas įvedamas tik per lašintuvą ne didesniu kaip 15 mg / kg / h santykiu. Vienai dienai leidžiama įvežti ne daugiau kaip 80 mg / kg.

Norint pašalinti ūmią intoksikaciją geležimi, būtina vartoti Desferal parenteraliai arba žodžiu.

Norint sintetinti geležį, kuris dar nėra absorbuojamas iš virškinamojo trakto, reikia gerti 5-10 g medžiagos (10-20 ampulių), kuri geriamam produktui turi būti ištirpinta įprastu vandeniu.

Norint pašalinti absorbuotą geležį, reikia sušvirkšti vaisto in / m metodą - 1-2 gramus su 3-12 valandų intervalais. Esant rimtiems intraveninio pažeidimo atvejams, 1 g medžiagos perpilama per lašintuvą.

[23], [24], [25]

Naudokite Desferal nėštumo metu

Triušių tyrimai parodė, kad DFO gali turėti teratogeninį poveikį. Šiuo metu visos moterys, vartojančios Desferal nėštumo metu, pagimdė vaikus, kurie neturėjo įgimtų anomalijų. Tačiau tuo pačiu metu vaistų vartojimas per šį laikotarpį, ypač pirmąjį trimestrą, turėtų būti tik ekstremaliais atvejais, pirmiausia atsižvelgiant į jo vartojimo naudą ir riziką.

Nėra informacijos, ar vaisto aktyvioji medžiaga patenka į motinos pieną, todėl gydymo metu slaugytojai turi atsisakyti maitinimo krūtimi.

Kontraindikacijos

Draudžiama vartoti vaistą esant netoleravimui, atsižvelgiant į aktyvųjį elementą (išskyrus atvejus, kai sėkmingai atliekant desensibilizaciją leidžiama gydyti).

[19]

Šalutiniai poveikiai Desferal

Individualūs požymiai, suvokiami kaip neigiamos reakcijos į narkotikų vartojimą, iš tikrųjų gali būti simptomai, susiję su tuo pačiu patologija (perkrovos aliuminiu ar geležimi).

• infekcinio ar invazinio pobūdžio pažeidimai: retkarčiais pastebima mukomikozė. Gastroenteritas, sukeltas yersinia veiklos, vystosi atsitiktinai;
• limfo ir kraujotakos sistemos funkcijos sutrikimai: yra vienas kraujo lygis (tai apima trombocitopeniją);
• imuniniai sutrikimai: atsiranda anafilaksiniai simptomai, Quincke edema ar anafilaksija;
• problemos, susijusios su Nacionalinės asamblėjos darbu: dažnai atsiranda galvos skausmas. Atskirai pažymėtos neurologiniai sutrikimai, slopinimas progresavimo arba encefalopatijos sukelia padidinti aliuminio atlikti hemodializės, ir be to, galvos svaigimas, parestezijų ir polineuropatijos;
• regos funkcijos sutrikimai: retkarčiais regos netekimas, regeneruojami tinklainės degeneraciniai procesai, skotensė, katarakta ir neuritas regos nervo srityje. Be to, atsiranda vizualinis nerimas, ragenos drumstumas, regos praradimas, hemoragija, chromatopija ir regos lauko sutrikimas;
• klausimai, susiję su audinių organų darbu: kartais būna ausies skambėjimas arba neurozensorinio pobūdžio kurtis;
• pažeidimai, veikiantys kraujagyslių sistemą: dažnai vartojimo režimo nesilaikymo atveju pastebimas kraujospūdžio sumažėjimas;
• sutrikimai krūtinkaulio, mediastino ir kvėpavimo organuose: kartais yra astma. Vienkartinė ARDS plėtra ir infiltracija plaučiuose;
• virškinimo sutrikimai: dažnai yra pykinimas. Kartais gali pasireikšti pilvo skausmas ar vėmimas. Viduriavimas vystosi atskirai;
• poodinio sluoksnio ir odos paviršiaus pažeidimai: dažnai prasideda dilgėlinė. Atsiranda bendrų pažeidimų;
• sutrikimai, veikiantys šlapimo sistemą ir inkstus: sutrikusi inkstų veikla;
• sisteminiai sutrikimai ir pažeidimai vartojimo vietoje: dažnai pasireiškia tokie simptomai kaip patinimas, skausmas, niežėjimas, paraudimas, infiltracija ir niežai. Karščiavimas taip pat gali vystytis; Injekcijos vietoje yra deginimas, patinimas ar pūslelinės.

[20], [21], [22]

Perdozavimas

Apsinuodijimo apraiškos.

Atsitiktinai įvedus per didelę vaisto dalį, atsitiktinis boliuso injekcijos į veną ar greito infuzijos metu gali išsivystyti kai kurie sutrikimai. Tarp jų, tachikardija, sumažėjęs slėgio indikatorius, virškinimo trakto funkcijos sutrikimai, susijaudinimas, afazija, pykinimas, galvos skausmas, bradikardija būklę, be to, ūminis, bet trumpalaikis apakimas, inkstų nepakankamumas ir ūminės stadijos.

Terapija.

Vaistas neturi priešnuodžio. Reikia anuliuoti narkotikų įvedimą, tada atlikti atitinkamas simptomines procedūras.

Desferalas yra dializuojamas.

[26], [27],

Sąveika su kitais vaistais

Kai vaistas derinamas su prochlorperazinu (fenotiazino dariniu), gali išsivystyti trumpalaikio sąmonės sutrikimas.

Žmonių su sunkių sutrikimų geležies susidarymo lėtine derinio vartojimo narkotikų ir didelės porcijos askorbo rūgšties (per dieną iki 0,5 g) buvo problemų, susijusių su širdies darbą, kuris išnyksta nutraukus gydymą pastaroji.

Kontrasto tyrimo duomenys naudojant gallį ⁶⁷  gali būti iškraipyti - dėl greito ekskrecijos per inkstus, kuriuos sukelia galio desulfato. Rekomenduojama nutraukti vaistų vartojimą praėjus 48 valandoms iki scintigrafijos.

Yra nesuderinamas su injekciniu heparino tirpalu.

Nenaudokite 0,9% natrio chlorido tirpalo, kad praskiestų sausą liofilizatą, tačiau, ištirpinus injekcinį tirpalą, šį tirpiklį galima naudoti vėlesniam skiedimui.

Laikymo sąlygos

Desferalas sauso liofilizato pavidalu laikomas vietoje, kuri yra uždara nuo mažų vaikų prieigos, esant ne aukštesnei kaip 25 ° C temperatūrai. Kiekviena ampulė skirta tik vienkartiniam vartojimui. Paruoštas medicininis tirpalas naudojamas iš karto po apdirbimo (didžiausias kiekis - 3 valandas). Atliekant aseptinio išgavimo procedūrą, tirpalo laikymo trukmė padidinama iki 24 valandų.

[28], [29], [30]

Tinkamumo laikas

Deferalą galima vartoti 4 metus nuo vaisto pagaminimo datos.

[31], [32], [33], [34], [35]

Vaikų prašymas

Vaikams, jaunesniems nei 3 metų amžiaus, chelacinė procedūra turi būti atliekama specialiai prižiūrint. Vidutinė paros dozė neturi būti didesnė kaip 40 mg / kg, nes didelių dozių vartojimas sukelia augimo sulėtėjimą ir kaulų audinio funkcionavimo sutrikimus (pvz., Metafizinės osteodisplazijos vystymąsi).

[36], [37], [38], [39]

Analogai

Analogai vaistams yra preparatai iš Eksidzhad, taip pat Deferoksaminas su defoxaminu.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Atsiliepimai

Desferal gauna gerus atsiliepimus apie jo vaistinį efektą. Pažymėtina, kad jis puikiai susidoroja su geležies išsiskyrimo iš organizmo funkcija ir tuo pačiu metu turi mažesnį toksiškumo lygį nei kai kurie jo analogai, todėl šio vaisto nepageidaujamų simptomų atsiradimo dažnis yra daug mažesnis.