Leviticam

Levitsitamas yra prieštraukulinis.

[1]

Indikacijos Levitama

Naudojamas pašalinti tokius pažeidimus (monoterapija): Toliau su daline charakterio ir antrinio formos apibendrinimo (arba be jo) paaugliams nuo 16 metų amžiaus ir suaugusiuosius, kurie buvo naujai diagnozuota epilepsija.

Jie taip pat naudojami kartu gydant šiuos sutrikimus:

• daliniai traukuliai, kurie yra antrinė generalizacijos forma (ar ne) vyresniems nei 6 metų vaikams ir epilepsijos sergantiems suaugusiesiems;
• miokloninio pobūdžio traukuliai paauglėse nuo 12 metų ir su Jantso sindromu sergantiems suaugusiesiems;
• paauglių nuo 12 metų ir suaugusiųjų, sergančių IGE, pirminės prigimties priepuolių (tonizmo-kloninio tipo) priepuoliai.

Atleiskite formą

Išleidimas atliekamas tabletėmis, kurių tūris yra 0,25 ir 0,5 g. Lizdinės plokštelės viduje - 10 tablečių. Dėžutėje - 3 arba 6 iš šių paketų.

Farmakodinamika

Levetiracetamo yra pirolidono darinys (S-enantiomeras elementas α-etil-2-okso-1-pirolidin-acetamido) ir skiriasi savo cheminės sudėties nuo kitų žinomų nuo traukulių. Vairavimo poveikis levetiracetamo dar nepakankamai ištirtas, tačiau buvo nustatyta, kad jis skiriasi nuo terapinio veikimo kiti žinomi nuo traukulių rūšies. Atliekamas bandymus in vitro, ir in vivo leidžia manyti, kad vaistas nekeičia pagrindinių parametrų nervinių ląstelių ir stabilios neurotransmisijos.

In vitro tyrimai parodė, kad turi įtakos vidaus Levitsitam neuronų Ca2 + rodiklius iš dalies slopinant dabartinis per Ca2 + (N tipo) kanalą, taip pat sumažinti atpalaidavimo elementų apimtis Ca2 + iš intraneuroniniais depo. Tačiau, ji iš dalies pašalina slopinimas GABA ir glicino valdomas srovės sukėlė įtaką ß-karbolinų ir cinko. Be to, atliekant in vitro tyrimus preparatas buvo sintezuotas su specifinėmis sritimis, esančiomis graužikų smegenų audinyje. Sintezė dalis išsikiša baltymą, turintį Sinapsinio pūslelės 2A charakterį, dalyvaujančių pūslelių junginio ir neurotransmiterių procesų išleidimo.

Šio narkotiko ir jos analogų santykinis pūslelės baltymas 2A (sinapsių simbolių) giminingumas atitinka su jų prieš epilepsiją poveikio epilepsijos modelių gamtos audiogenic pelių jėga. Šie duomenys rodo, kad sąveika tarp vaisto ir sinapsinio vezikulinio (2A) baltymo tam tikru mastu gali paaiškinti anti-konvulsinį vaistą.

Levetiracetamas elementas sukuria dėl gyvūnų apsaugos nuo priepuolių platų arešto modelių, su daline ir pirminių generalizuotų sąlygas, nesukeliant apie epilepsiją poveikio vystymuisi. Pagrindinis metabolizmo produktas neturi vaistų veiklos.

Vaistinių preparatų poveikis buvo patvirtintas dėl generalizuotų ir fokalinių epilepsijos priepuolių (epilepsijos formų ar fotoparoksizminių reiškinių).

[2], [3], [4], [5], [6],

Farmakokinetika

Absorbcija.

Prarijus, medžiaga greitai virsta virškinamojo trakto. Tokiu atveju vaisto dalis ir valgio laikas neturi įtakos absorbcijos laipsniui. Biologinio prieinamumo lygis yra maždaug 100%. Viršutinės plazmos parametrai pastebimi praėjus 1,3 valandoms po pirmosios vaisto dozės nurijimo. Vienkartinis įleidimas yra 31 μg / ml, o du kartus per parą - 43 μg / ml. Po 2 dienų dviejų vaistinių preparatų leviticamo vartojimas pasiekia vaisto pusiausvyrą.

Paskirstymo procesai.

Nėra informacijos apie vaisto pasiskirstymą žmogaus organizmo audiniuose. Veikliosios medžiagos ir jos pagrindinio metabolizmo su plazmos baltymu sintezė yra 10%. Medžiagos pasiskirstymo tūris yra apie 0,5-0,7 l / kg, o šis skaičius yra maždaug toks pat kaip bendras skysčio kiekis organizme.

Metaboliniai procesai.

Levetiracetamas žmogaus organizme metabolizuojamas tik mažai. Jo pagrindinis kelias (24% suvartojimo) yra fermentinė elementų hidrolizė iš acetamido grupės. Pagrindinio metabolizmo produkto, neturinčio vaisto aktyvumo (ucb L057), susidarymas atliekamas be kepenų hemoproteino P450 įtraukimo. Acetamido grupės elementų hidrolizės procesas vyksta daugybėje ląstelių, tarp kurių yra kraujo ląstelės.

Be to, buvo pastebėti du smulkesni skilimo produktai. Vieną sudaro pirolidono žiedo hidroksilinimas (apie 1,6% porcijos), o antrasis - dėl šio žiedo atidarymo (apie 0,9% porcijos).

Kiti neapibrėžti gaminiai sudaro tik 0,6% šios dalies.

Pašalinimas.

Suaugusio žmogaus pusinės eliminacijos laikas iš kraujo plazmos yra maždaug 7 ± 1 valandos (ši vertė nepriklauso nuo dozės dydžio ir taikymo metodo). Vidutinis bendras klirensas yra maždaug 0,96 ml / min / kg.

95% vaistų išsiskiria per inkstus (apie 93% porcijos išsiskiria per 48 valandas). Rūgštys išskiria tik 0,3% porcijos. Kumuliacinė medžiagos ir jos pagrindinio produkto išsiskyrimas su šlapimu yra atitinkamai 66% ir 24% (per pirmąsias 48 valandas).

Vaisto (aktyviojo elemento ir metabolinio produkto) klirensas inkstų viduje yra atitinkamai 0,6 ir 4,2 ml / min. / Kg. Tai rodo, kad medžiaga išsiskiria glomeruline filtracija ir vėlesniais kanalų reabsorbcija, o pagrindinis skilimo produktas, be glomerulų filtracijos, išsiskiria aktyvia sekrecija kanalėlių. Levetiracetamo išsiskyrimas koreliuoja su QC vertėmis.

Senyvo amžiaus pacientai.

Pagyvenusiems žmonėms vaistų pusinės eliminacijos laikas yra 40%, tai sudaro maždaug 10-11 valandų - tai susiję su inkstų funkcijos sumažėjimu šioje pacientų grupėje.

Inkstų veiklos sutrikimų atvejais.

Akivaizdu, kad vaisto aktyviojo elemento ir jo pagrindinio metabolinio produkto bendras klirensas yra susijęs su QC vertėmis. Dėl to žmonės, turintys sutrikimų sunkiu ar vidutinio sunkumo inkstų darbe, turi pakoreguoti palaikomojo vaisto dozės dydį, atsižvelgdami į QC lygį.

Asmenims, turintiems anuriją galutinės inkstų ligos fazės fazėje, vaistų pusinės eliminacijos laikas yra atitinkamai maždaug 25 ir 3,1 valandos tarp dializės procedūrų ir jų įgyvendinimo. 4 valandų dializės procedūros metu pašalinama iki 51% vaistų.

Su kepenų problemomis.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, lengvas arba vidutinio sunkumo, reikšmingų vaistų klirenso pasikeitimo pasikeitimų nėra. Pacientams, kuriems yra didelė patologija, vaisto klirensas sumažėja daugiau kaip 50% (daugiausia dėl sumažėjusio inksto klirenso rodiklių).

Vaikai nuo 4 iki 12 metų amžiaus.

Kai vaikas serga epilepsija su vienkartine LS doze (20 mg / kg), veikliosios medžiagos pusinės eliminacijos laikas yra 6 valandos. Tariamojo klirenso lygis yra 1,43 ml / min / kg.

Pakartotinai nurijus (20-60 mg / kg per parą) levetiracetamo absorbcija vyksta greitai. Vaikų vaistų farmakokinetikos vertės yra linijinės. 20-60 mg / kg kūno svorio per parą vaisto dozė pasiekia maksimumą po 30-60 minučių. Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 5 valandos. Tariamas bendras klirensas yra maždaug 1,1 ml / min / kg.

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas geriamas per burną, nuplaunamas vandeniu, nesusijęs su maisto priėmimu. Dienos dalis turi būti padalyta į 2 lygias priėmimo.

Monoterapija prasideda 0,5 g doze per parą (du kartus per parą 0,25 g). Po 2 savaičių dozė leidžiama pakelti iki 1 g per parą (du kartus per parą 0,5 g). Be to, vaisto dozę leidžiama padidinti 0,25 g du kartus per dieną su 2 savaičių pertraukomis, atsižvelgiant į klinikinę nuotrauką. Vieną dieną galite paimti ne daugiau kaip 3 gramus vaisto (du kartus per dieną 1,5 gramui).

Pagalbinis gydymas.

Vaikams nuo 6 metų ir žmonėms, sveriantiems mažiau nei 50 kg, reikia skirti vaistą, pradedant doze po 10 mg / kg du kartus per parą. Atsižvelgiant į vaistinį poveikį ir toleravimą, dozė leidžiama didinti iki 30 mg / kg du kartus per parą. Draudžiama dozę padidinti ar mažinti daugiau kaip 10 mg / kg du kartus per dieną mažiau nei 14 dienų.

Rekomenduojama vartoti vaistą mažiausiai veiksmingomis dozėmis. Gydytojas turi pasirinkti tinkamiausią vaistų formą, jo vartojimo būdą ir naudojimo atvejų skaičių, atsižvelgdamas į paciento svorį ir jo dydį.

Jaunesniems nei 12 metų paaugliams (sveriantiems daugiau nei 50 kg) ir suaugusiems gydymas pradedamas vartoti 1 g vaistų per dieną (0,5 g du kartus per parą). Atsižvelgiant į vaisto veiksmingumą ir toleravimą, paros dozę galima didinti ne daugiau kaip 3 g per parą (1,5 g du kartus per parą). Ištaisyti porcijos dydį 0,5 g du kartus per dieną leidžiama 0,5-1 mėnesio intervale.

Atsižvelgiant į tai, kad levitsitamas išskiriamas iš organizmo inkstų pagalba, kai jis skiriamas žmonėms su inkstų nepakankamumu ir vyresnio amžiaus pacientams, būtina keisti dozės dydį, atsižvelgiant į QC parametrus.

Atsižvelgiant į tai, serumo kreatinino lygis, optimalus lygis QC vyrams apskaičiuojama pagal tokią schemą: QC rodikliai (ml / min) = [140 atimkite skaičių, asmens amžius (metai)], padauginta iš svoris (kg), o tada, padalinta iš skaičiaus čia gautas rezultatas: [72, padaugintas iš serumo CC (mg / dL)].

Moterų QC lygis apskaičiuojamas padauginus rezultatą iš koeficiento 0,85.

Be to, QC vertės koregavimas atliekamas pagal kūno paviršiaus plotą (PPT vertė). Tai turi būti atlikta pagal šią schemą: QC lygis (ml / min / 1,73 m ² ) = KK (ml / minutė) / PPT paciento (m ² ) (x 1,73).

Dozavimo schema žmonėms su inkstų nepakankamumu ir vaikams, sveriantiems daugiau nei 50 kg:

• normalus inkstų veikla: esant CC> 80 (ml / min / 1,73 m ² ) lygiui - vartokite 0,5-1,5 g vaisto du kartus per parą;
• lengvas sutrikimo etapas: esant QC reikšmei, esant 50-79 ml / min / 1,73 m ² diapazone, vartokite 0,5-1 g vaisto du kartus per parą;
• Vidutinis sutrikimo laipsnis : esant CC intervalui nuo 30 iki 49 ml / min. / 1,73 m ² - vartoti 0,25-0,75 g vaistinių preparatų du kartus per parą;
• sunkus sutrikimo laipsnis: QC vertė <30 ml / min / 1,73 m ² - du kartus per parą 0,25-0,5 g vaisto;
• asmenims, apsistojusiems dializė (terminalo etapą) - pirmą dieną, reikia atsižvelgti prisotinant dalis yra 0,75 g, ir tolesnis jų naudojimas PM vieną kartą per dieną, kai 0,5-1 g dozę (kur po to, kai dializė turėtų suvartoti papildomą dalį, kuris yra 0,25-0,5 g).

Apskaičiuojant dozavimo apsvarstyti vaikų CC vertė apskaičiuojama pagal Schwartz formulę: QC indekso (ml / min / 1,73 m ² ) = aukštis (coliais), padaugintas iš ks / QC serume (mg / dl).

Vaikams iki 13 m., Taip pat paauglių mergaičių lygis ks = 0,55; ir paaugliams - ks = 0,7.

Vaikų, sveriančių mažiau nei 50 kg, dozavimo koregavimo režimai ir inkstų veiklos sutrikimai:

• normali inkstų funkcija: esant CC> 80 ml / min / 1,73 m ² lygiui - vartoti 10-30 mg / kg dozę du kartus per parą;
• šiek tiek sutrikimo formos: kai KK vertė yra 50-79 ml / min / 1,73 m ² - du kartus per parą, vartojama 10-20 mg / kg vaisto;
• vidutinio sunkumo laipsnio sutrikimas: esant QC lygiui 30-49 ml / min. / 1,73 m ² - du kartus per dieną, kad būtų galima vartoti 5-15 mg / kg vaisto;
• sunki formos sutrikimas: esant CC vertės <30 ml / min / 1,73 m ² - du kartus per parą 5-10 mg / kg vaistų;
• dializuojami asmenys (galutinė fazė) - kartą per dieną vartokite 10-20 mg / kg LS. Taigi, pirmąją gydymo dieną reikia sušerti 15 mg / kg dozę, o po dializės reikia vartoti dar 5-10 mg / kg medžiagos.

Žmonėms, sergantiems sunkiomis kepenų veiklos sutrikimų formomis, QC lygis gali nepakankamai atspindėti inkstų nepakankamumo laipsnį. Dėl to žmonės, kurių QC vertė <60 ml / min / 1.7Zm ^2, turi sumažinti 50% palaikomosios dienos dozės.

Senyvo amžiaus žmonėms, kuriems yra inkstų nepakankamumas, dozės dydį reikia koreguoti atsižvelgiant į QC vertes.

[11]

Naudokite Levitama nėštumo metu

Tyrimų su gyvūnais duomenys rodo, kad levetiracetamas turi toksinį poveikį reprodukcijai. Informacijos apie maždaug 1000 nėščių moterų, vartojusių pirmąjį nėštumo trimestrą kaip monoterapiją, analizė nepatvirtino reikšmingo padidėjusių sunkių vystymosi sutrikimų rizikos padidėjimo, tačiau to neįmanoma visiškai išstumti.

Keli antikonvulsantiniai vaistai kartu gali padidinti vaisiaus vystymosi atsiradimo riziką (lyginant su monoterapija).

Draudžiama perleisti Levitsitam nėščioms moterims, išskyrus atvejus, kai būtina jį naudoti griežta sąlyga, nes ji yra būtina atsižvelgti į tai, kad į epilepsiją gydyti elgesio intervalai gali pabloginti paciento būklę, kad sukelti žalos jai ir vaisiui.

Draudžiama levetiracetamą skirti moterims, kurių reprodukcinis amžius yra ir kurie nesinaudoja kontraceptikais. Kaip ir kitų prieštraukulinių vaistų vartojimo atveju, nėštumo metu vykstantys fiziologiniai pokyčiai gali keisti vaisto rodiklius. Labiausiai pastebimas vaistų vertės sumažėjimas gali būti stebimas trečiąjį trimestrą (iki maždaug 60% prieš nėštumą pastebėto lygio).

Šis vaistas išsiskiria su motinos pienu, nes tai draudžiama skirti slaugančioms moterims. Jei to reikia naudoti, turite įvertinti tokio gydymo riziką ir naudą, taip pat svarbu maitinti krūtimi kūdikiui.

Kontraindikacijos

Neleistinas vartoti levetiracetamu ar kitais pirolidono dariniais, be to, kitų vaistų sudedamųjų dalių.

[7], [8], [9]

Šalutiniai poveikiai Levitama

Vaisto vartojimas gali sukelti tokio šalutinio poveikio atsiradimą:

• centrinės nervų sistemos sutrikimai: dažnai atsiranda galvos skausmas ir mieguistumas. Dažnai pastebimi mėšlungiai, galvos svaigimas, drebulys, mieguistumas ir pusiausvyros sutrikimai. Kartais yra dėmesio sutrikimas, atminties silpnėjimas, supainiojimo jausmas, amnezija, parestezija ir koordinavimo / ataksijos problemos. Kartais yra diskinezija ar hiperkinezija, taip pat choreoatetozė;
• psichiniai sutrikimai: dažnai pasireiškia agresyvumo, dirglumo, priešiškumo ar nerimo pojūtis, be nemigos ir depresijos. Kartais yra psichoziniai sutrikimai, pyktis ar jaudulys, haliucinacijos, panikos priepuoliai, nuotaikos pokyčiai, nenormalus elgesys, emocinis labilumas ir minčių apie savižudybę ir kėsinimasis. Kartais atsiranda asmenybės sutrikimas, atsiranda nenormalių minčių, taip pat atsiranda savižudybė;
• problemų su virškinimo veikla: dažnai yra viduriavimas, pilvo skausmas, vėmimas, dispepsiniai simptomai ir pykinimas. Pasirodo vienas pankreatitas;
• kepenų pažeidimas ir ZHVP: kartais atsiranda hepatitas arba kepenų nepakankamumas. Taip pat vaistas veikia kepenų testą;
• medžiagų apykaitos procesų sutrikimai: dažnai pastebima anoreksija (vartojimo kartu su topiramatu derinio tikimybė didėja). Kartais svoris pakyla ar sumažėja. Kartais hiponatremija vystosi;
• klausos funkcijos sutrikimai ir vestibuliariniai aparatai: dažnai pasitaiko viršūnių;
• problemų su regos organais: kartais prarandamas regėjimo aiškumas ar atsiranda diplopija;
• sutrikus jungiamojo audinio ir skeleto raumenų funkcijai: kartais yra raumenų ar mialgijos silpnumas;
• infekcija, žaizdos pažeidimai ir komplikacijos: kartais atsitiktinai sužalojami;
• infekciniai ar invaziniai pažeidimai: dažnai išsivysto nazofaringitas. Kartais yra ligų, kurias sukelia infekcijos;
• kvėpavimo funkcijos sutrikimai: dažnai pasitaiko kosulys;
• imuniniai sutrikimai,: gali būti simptomai alergijos levetiracetamui ar daugiau elementų, iš vaistų. Kartais reakcija pasiekia tam vaisto su eozinofilija, ir padidėjusio jautrumo sindromo santykinai narkotikų (DRESS-sindromas);
• odos ir poodinio sluoksnio sutrikimai: dažnai atsiranda bėrimas. Kartais kuriant alopecija (kai kuriais atvejais, problema įvyko po to, kai vaistas panaikinimo), egzema arba niežulys. Kartais poliformnaya pažymėtą eritema, PETN ar Stivenso ir Džonsono sindromas;
• hematopoetinės sistemos reakcijos: kartais pasireiškia leukemija ar trombocitopenija. Kartais yra agranulocitozė, neutropenija arba pancitopenija (kartais su kaulų čiulpų slopinimu);
• sisteminiai sutrikimai: dažnai pasireiškia stiprus nuovargis ar astenija.

[10]

Perdozavimas

Tarp apsinuodijimo požymių: jaudulio jausmas, sumišimas, agresija ar mieguistumas, be to, koma ir kvėpavimo funkcijos slopinimas.

Pašalinti ūminį apsinuodijimą, sukelti vėmimą arba skrandžio praplovimą. Vaistas neturi priešnuodžio. Jei reikia, simptominė intervencija į stacionariąją kliniką, įskaitant naudojant hemodializę (išskiriama iki 60% aktyviojo narkotikų elemento ir 74% jo pirminio skilimo produkto).

Sąveika su kitais vaistais

Vaistas turi sąveikos su kitais vaistų (pavyzdžiui, karbamazepinas, fenitoinas, fenobarbitalio, valproinės rūgšties, ir, be to pirimidono su lamotrigino ir gabapentino).

Manoma, kad vaisto klirensas vaikams, vartojantiems antikonvulsantus turinčius fermentus, yra didesnis negu 22%, tačiau dozės koregavimas nėra būtinas.

Levetiracetamas 1 g per parą nepakeičia geriamųjų kontraceptikų farmakokinetinių savybių (etinilestradiolis su levonorgestreliu); nesikeičia ir endokrininės vertės (progesterono ir liuteinizuojančio hormono rodikliai).

Levetiracetamo paros dozė, lygi 2 g, nekeičia varfarino ir digoksino farmakokinetikos parametrų. Tuo pačiu lygiu PTV rodikliai išlieka. Varfarinas su digoksinu ir geriamoji kontracepcija taip pat neturi įtakos levetiracetamo farmakokinetikai.

Yra informacijos, kad probenecido (keturis kartus per dieną porcijomis 0,5 g), blokavimo tuo inkstų kanalėlių sekrecijos, slopina klirensą vykstančius jų pagrindinių produkto Levitsitama skilimas (klirensui, bet jo aktyvaus elementas yra nepasikeitė). Tačiau šio metabolinio produkto indeksai išlieka žemi. Yra nuomonė, kad kiti vaistų, išsiskiriančių aktyvia sekrecija kanalėlių, taip pat gali sumažinti metabolinį produktą inkstų viduje.

Poveikio vaistas, skirtas probenecido buvo netirta, ir poveikis, kuria jį prieš kitais vaistais, kurių aktyvios sekrecijos (pavyzdžiui, sulfonamidų ir metotreksato NVNU) yra žinomas.

Nėra informacijos apie antacidų poveikį Leviticam absorbcijai. Jo absorbcijos laipsnis nesikeičia vartojant maistą, nors šio proceso greitis mažėja.

Nėra informacijos apie narkotikų sąveiką su alkoholiu.

[12], [13]

Laikymo sąlygos

Leviticam turėtų būti laikomas vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra neviršija 25 ° C.

[14]

Tinkamumo laikas

Levitsitamą galima naudoti 3 metus nuo vaisto išleidimo.

Vaikų prašymas

Vaikams iki 6 metų draudžiama vartoti tablečių. Ši kategorija pacientų, taip pat ir tų, kurių svoris neviršija 25 kg, būtina vartoti Levitsi įkvėpus tirpalo (100 mg / ml dozė).

Preparatų, skirtų vartoti vaistą, saugumas žmonėms iki 16 metų nėra veiksmingas.

Analogai

Analogai narkotikų yra tokie narkotikai: Levetiracetam-Teva ir Levetiracetam Lupine, taip pat Normeg, Keppra ir Thiramax.