Peg-interferonas

Peg-interferonas α-2β yra rekombinantinis interferonas-α-2β; vaistas yra konjuguotas su monometoksi polietilenglikolio komponentu. Medžiaga gaminama iš Escherichia coli analogo, kuriame yra plazmidės hibridas, gautas naudojant genų inžinerijos metodus; jis koduoja žmogaus interferoną α-2β. Vaistas turi imunomoduliuojančio ir imunostimuliuojančio poveikio.

Bandant in vitro, taip pat in vivo, nustatyta, kad vaisto bioaktyvumas išsivysto interferono-α-2β įtakoje. Interferono ląstelių reakcijos atsiranda dėl sintezės su specifiniais ląstelių paviršių galais.

[1], [2], [3]

Indikacijos Interferono jungtis

Jis vartojamas monoterapijai hepatito C tipo  (suaugusiųjų) atveju, patvirtintas histologiniais metodais, serume sergantiems viruso replikacijos žymenimis (padidėjusi aminotransferazių reikšmė, PHK-HCV buvimas serume arba antikūnai prieš HCV, jei nėra kepenų ligų). Ribavirinas arba jo vartoti draudžiama.

Be to, jis skiriamas sudėtingam gydymui kartu su ribavirinu lėtinėje ligos stadijoje.

[4], [5], [6], [7],

Atleiskite formą

Medžiagos išsiskyrimas liofilizato pavidalu injekciniam skysčiui. Pakuotėje yra 1 buteliukas vaisto.

[8], [9], [10]

Farmakodinamika

Pegiliuotų izomerų bioaktyvumas yra panašus į laisvą a-2β-interferoną, nors ir šiek tiek silpnesnis. Sintezuojama su ląstelių membrana, interferonas sudaro intracelulinį atsaką, įskaitant tam tikrų fermentų (OAS 2'-5 'tipų, R tipo baltymų kinazės ir Mx tipo baltymų) indukciją. Dėl šios priežasties viruso genomo transkripcija yra slopinama ir jo baltymų rišimas sulėtėja; dėl to virusų replikacija užkrėstose ląstelėse yra slopinama, be to, ląstelių proliferacija.

Imunomoduliuojantis poveikis gaunamas stiprinant makrofagų fagocitinį poveikį, taip pat ypatingą T-limfocitų citotoksiškumą kartu su natūraliais žudikais, palyginti su tikslinėmis ląstelėmis.

Be to, α-2β-interferonas padeda diferencijuoti T-pagalbines ląsteles, apsaugo T-ląsteles nuo apoptozės poveikio ir veikia kai kurių citokinų (tarp jų interferono-γ ir IL) gamybą. Visos tokios reakcijos gali tarpininkauti interferono vaisto poveikiui.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetika

Sušvirkštus s / c, Cmax koncentracija serume nustatoma po 15-44 valandų, po to tęsiasi iki 48-72 valandų. Peginterferono-α-2β Cmax ir AUC vertės didėja priklausomai nuo dozės.

Vd vertės yra vidutiniškai 0,99 l / kg. Po pakartotinio injekcijos ima kauptis imunoreaktyvūs interferonai. Tačiau bioaktyvumas mažėja.

Α-2β-peginterferono pusinės eliminacijos periodas yra vidutiniškai apie 30,7 valandos, o klirenso lygis yra 22 ml / val. / Kg. Kaip tiksliai išsiskiria interferonai, nėra tiksliai nustatyta. Tačiau nustatyta, kad dalis inkstų klirenso yra maždaug 30% bendro α-2β-peginterferono klirenso.

Po vienkartinės 1 µg / kg dozės injekcijos pacientams, sergantiems inkstų sutrikimais, padidėjo Cmax reikšmės su AUC, taip pat pusinės eliminacijos laikas (proporcingai sutrikimo sunkumui). Sunkių inkstų sutrikimų stadijų atveju (CC reikšmės - <50 ml per minutę) α-2β-peginterferono klirenso indikatorius mažėja.

[17], [18], [19], [20], [21]

Dozavimas ir vartojimas

Būtina naudoti vaisto p / c metodą, 0,5 arba 1 mg / kg dozes, 1 kartą per savaitę, mažiausiai šešis mėnesius, arba 1,5 mg / kg dozę, jei gydymas yra sudėtingas ribavirinu. Ši dalis parenkama atsižvelgiant į tikėtiną vaisto poveikį ir neigiamų požymių galimybę. Jei po pusės metų viruso RNR vis dar išsiskiria iš serumo, gydymas pratęsiamas dar šešiems mėnesiams. Bendra gydymo trukmė yra 12 mėnesių.

Jei gydymo metu pasireiškia šalutinis poveikis, būtina perpus sumažinti peginterferono-α-2β dozę. Jei po to išlieka neigiamos apraiškos, gydymas nutraukiamas.

Reikia keisti porciją, atsižvelgiant į trombocitų skaičių su neutrofilais, taip pat į inkstų darbą. Jei neutrofilų skaičius mažesnis nei 0,50 x 109 / l arba trombocitų kiekis yra mažesnis nei 25x109 / l, reikia nutraukti gydymą.

[27], [28], [29]

Naudokite Interferono jungtis nėštumo metu

Nėra patvirtintų duomenų apie Pag-interferono vartojimo saugumą nėštumo metu, todėl šiuo laikotarpiu jis nėra vartojamas.

Nėra informacijos apie tai, ar vaistas įsiskverbia į motinos pieną, todėl jo naudojimo metu negalima maitinti krūtimi.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• stiprus jautrumas (taip pat ir kitiems interferonams);
• buvęs autoimuninis hepatitas arba autoimuninė liga;
• skydliaukės sutrikimas, kurio negalima koreguoti su vaistais;
• kepenų ar inkstų nepakankamumas sunkioje stadijoje arba dekompensuota kepenų cirozės forma;
• psichikos patologijos, turinčios didelių sunkumų (taip pat ir istorijoje), be to, epilepsija ir kiti centrinės nervų sistemos sutrikimai;
• sunkios širdies ir kraujagyslių ligų stadijos istorijoje, tarp jų ir nekontroliuojamos ar nestabilios ligos, per pastaruosius šešis mėnesius;
• dalintis su telbivudinu;
• retos paveldimos ligos - gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, fruktozės malabsorbcija, sacharazės-izomaltazės trūkumas (dėl sacharozės buvimo vaistuose).

Tokių sąlygų reikia laikytis atsargiai:

• CHF, aritmijos ar miokardo infarktas;
• vaisingo amžiaus moterys ir jų vyrai;
• vidutinio sunkumo arba sunkių inkstų inkstų aktyvumas (su monoterapija);
• žmonių su ŽIV;
• asmenys, vartojantys vaistus, kurių metabolizmas vyksta naudojant P450 CYP2D6 hemoproteino izofermentus, taip pat CYP2 C8 / 9, ypač vaistus, kuriuose yra siauras vaistų langas;
• naudojant metadoną;
• psichikos sutrikimai;
• cukrinis diabetas, kuriame yra polinkis į ketoacidozę;
• obstrukcinio pobūdžio plaučių patologija lėtinėje stadijoje;
• kraujo krešėjimo sutrikimai (įskaitant plaučių emboliją ir tromboflebitą);
• pastebimas kraujo formavimo procesų slopinimas kaulų čiulpuose;
• psoriazė;
• žmonės, vartojantys alkoholį, marihuaną ar kitas medžiagas;
• asmenys, kurie yra jautrūs autoimuniniams sutrikimams;
• akių liga;
• kompensuojamos skydliaukės sutrikimų formos;
• žmonių, kuriems buvo atlikta organų transplantacija;
• sarkoidozė;
• žmonės, kurie vairuoja prietaisus ar automobilį.

[22]

Šalutiniai poveikiai Interferono jungtis

Tarp šalutinių poveikių yra:

• HC funkcijos sutrikimas: parestezija, galvos svaigimas, depresija, mieguistumas ar nervingumas, hiperestezijos atsiradimas, emocinis nestabilumas. Kartais nerimas, mintys apie savižudybę ar bandymas nusižudyti, taip pat painiava;
• Virškinimo sutrikimai: pilvo pūtimas, viduriavimas ar vidurių užkietėjimas, vėmimas, sausos burnos gleivinės membranos ir dispepsijos simptomai. Kartais dešinėje hipochondrijoje yra hepatopatija ar skausmas;
• problemų, susijusių su širdies ir kraujagyslių sistemos veikla: aritmija ir kraujospūdžio padidėjimas ar sumažėjimas;
• sutrikusi kvėpavimo funkcija: sinusitas arba nosies obstrukcija. Kartais nežinomo pobūdžio dusulys, kosulys ar plaučių infiltratai;
• pojūčių pažeidimai: konjunktyvito vystymasis. Kartais silpnėja regėjimo aštrumas arba stipriai ribojami jo laukai, skausmas akių srityje, obstrukcija, veikianti tinklainės venus ar arterijas, kraujavimas tinklainės zonoje ar jos židinio pokyčiai, taip pat klausos nusivylimas;
• sutrikimai, turintys endokrininę sistemą: skydliaukės darbo sutrikimai, diabetas ir menstruacijų sutrikimai (tarp jų menoragija);
• alergijos simptomai: bėrimas (eriteminis pobūdis arba dilgėlinė), epidermio niežulys ir sausumas, bronchų spazmas, anafilaksija ir angioedema;
• bandymų rezultatų pokytis: trombocitų, neutro ar granulocitopenija, taip pat autoantikūnų atsiradimas;
• kiti: negalavimas, krūtinkaulio skausmas, hiperhidrozė, virusinės genezės infekcijos, be to, į gripą panašus sindromas, karščiavimas, libido ir kraujo susilpnėjimas.

[23], [24], [25], [26]

Perdozavimas

Atsitiktinai įšvirkštus dozę, kuri daugiau nei dvigubai padidino normalų kiekį, ryškių intoksikacijos požymių nepastebėta.

Neigiami simptomai savaime išnyksta; vaisto atšaukimas nereikalingas.

[30], [31], [32],

Sąveika su kitais vaistais

Nėra vaistų suderinamumo su kitais vaistais.

Vienkartiniam vaistų vartojimui hemogloteinų CYP1A2 ir CYP2C8 aktyvumas kartu su CYP2C9, taip pat CYP2D6 ir CYP3A4, kartu su N-acetiltransferaze nepastebėtas. Tačiau reikia nepamiršti, kad kiti interferono-α tipai sumažina teofilino klirenso reikšmes 50% (tai yra CYP1A2 elemento substratas) ir taip pat padvigubina jo plazmos parametrus.

Peginterferono-α-2β medžiagų apykaitos procesus lydi padidėjęs hemoproteino P450CYP2D6 izofermentų aktyvumas, taip pat CYP2C8 / 9, kai derinama su vaistais, kurie metabolizuojami naudojant šiuos izotopus, todėl šis derinys yra naudojamas labai atsargiai. Tai ypač pasakytina apie fenitoiną su varfarinu (CYP2C9), taip pat flekainidą CYP2D6.

[33], [34]

Laikymo sąlygos

Peg-interferonas turi būti laikomas nedideliems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūros ženklai - nuo 2 iki 8 ° C. Gatavas tirpalas turi būti naudojamas nedelsiant, tačiau, jei tokios galimybės nėra, jį galima laikyti 2-8 ° C temperatūroje - ne ilgiau kaip 24 valandas.

[35], [36]

Tinkamumo laikas

Peg-interferonas gali būti naudojamas per 24 mėnesius nuo vaisto pardavimo dienos.

[37], [38], [39], [40], [41]

Prašymas vaikams

Monoterapijai ir trečiajam gydymui asmenims, jaunesniems nei 18 metų, nenustatyta; Antrasis gydymas netaikomas vaikams iki 3 metų amžiaus (dėl patvirtintos informacijos apie vaistų vartojimo efektyvumą ir saugumą trūkumo).

[42], [43], [44], [45], [46]

Analogai

Vaistų analogai yra medžiagos Alfaron, Laferobion, Rekoferon su B-Imunoferon-1β, Avonex ir Blastopheron su B-Imunoferon-1α, be to, Virogel ir Ingaron su Alfa-Inzon ir Pegferon su Alfarekin. Be to, sąraše yra Betabiferon, Realdiron, Genferon Light ib, Nazoferon su Shanferon, Dong-a ir Pegintron su Lipoferon ir Rebif.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],