Reminil

Reminilui būdingos anticholinesterazės savybės. Jo veiklioji medžiaga yra tretinis alkaloidas, medžiaga galantaminas, kuris veikia kaip konkurencinis grįžtamasis acetilcholinesterazės elemento inhibitorius (su selektyviu aktyvumu).

Tuo pačiu metu vaistas stiprina acetilcholino poveikį nikotino galūnėms (greičiausiai dėl to, kad jis sąveikauja su endoskopiniu segmento segmentu). Cholinerginės sistemos veikimo gerinimas sukelia padidėjusią pažinimo funkciją žmonėms, sergantiems Alzheimerio pobūdžio demencija.

Indikacijos Reminila

Jis naudojamas Alzheimerio pobūdžio senosios demencijos atveju, kuris yra lengvas arba vidutinio sunkumo (tai apima atvejus, kai smegenų kraujotakos sutrikimai yra smegenų kraujotakos fone).

[1],

Atleiskite formą

Komponento išleidimas yra įgyvendinamas kapsulėse - 7 vnt. Plokštelės viduje. Pakuotėje - 4 tokie įrašai.

[2]

Farmakokinetika

Reminil pasižymi mažu intraplazmos klirensu (apie 300 ml per minutę), taip pat vidutinėmis pasiskirstymo tūrio vertėmis (175 l stacionarių verčių). Ekskrecija yra beksponentinė, o galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 7-8 valandos.

Po 1 mg suvartojamo vaisto suvartojimo viduje, absorbcija virškinimo trakte vyksta pakankamai dideliu greičiu. Absoliučios biologinio prieinamumo vertės yra maždaug 88,5%. Swag lygis pastebimas po 80 minučių ir yra 43 ± 13 ng / ml; tačiau AUC yra 427 ± 102 ng / h / ml.

Valgymas su maistu neturi įtakos AUC vertėms, bet slopina galantamino absorbciją, sumažindamas Cmax lygį 25%. Pakartotinai vartojant 24 mg medžiagos per dieną, Cmax reikšmės plazmoje ir vidutinės vertės yra 30-90 ng / ml.

Vartojant 2 kartus per parą 4-16 mg vaisto, jo farmakokinetika tampa linijine. Per 7 dienas po 4 mg vaistų skyrimo 2,2-6,3% radioaktyvumo išsiskiria su išmatomis, o 90–97% - su šlapimu. Kartu su šlapimu 18-22% nepakitusio aktyvaus elemento išsiskiria per dieną. Fiksuotos intrarenalio klirenso vertės yra 65 ml per minutę (20-25% viso intraplazmos klirenso).

Pagrindiniai vaisto metabolizmo keliai yra gliukuronizacija, epimerizacija, be to, N-oksidacija su O-demetilinimu ir N-demetilinimu. Asmenims, turintiems aktyvų metabolinį hemogloteino CYP2D6 procesą, stebimas O-demetilinimas. Žarnyne ir inkstais išsiskiriančių radioaktyviųjų komponentų rodikliai nėra susieti su keitimosi transformacijos greičiu. Tyrimų in vitro rezultatai parodė, kad pagrindiniai galantamino metaboliniai izofermentai P450 hemoproteinų sistemoje yra 3A4 su 2D6. Nepriklausomai nuo medžiagų apykaitos procesų greičio, pagrindinė plazmos radioaktyviųjų elementų dalis yra gliukuronidas su galantaminu. Esant dideliam medžiagų apykaitos greičiui, taip pat aptinkamas su O-desmetilgalentaminu susijęs gliukuronidas.

Vieną kartą skiriant Reminyl plazmoje (bet kokiu metabolinių procesų greičiu), nepastebėta jokių nekonjuguotos formos metabolinių komponentų (norhalantamino ir O-demetil-galantamino su O-demetil-nororgalantaminu). Norgalantaminas registruojamas tik daugkartinio narkotikų naudojimo viduje plazmoje (jo indeksas neviršija 10% vaistų vertės).

Klinikiniai vaistinio preparato tyrimai parodė, kad Alzheimerio liga sergančių asmenų aktyvaus elemento plazmos rodikliai yra 30-40% didesni nei sveikų žmonių.

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, AUC ir pusinės eliminacijos laikas padidėjo maždaug 30%.

Kepenų sukeltų ligų atveju galantamino išsiskyrimas susilpnėjo pagal sumažėjusį CC lygį. Esant vidutiniam inkstų funkcijos sutrikimui (KK indikatorius 52–104 ml per minutę), intraplazmos elemento reikšmės padidėjo 38%, o sunkiųjų (KK lygis - 9–51 ml per minutę) - 67%.

[3], [4], [5], [6]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistą rekomenduojama vartoti su maistu, taikant 1 kapsulę per dieną. Gydymo metu pacientas turi gauti pakankamai skysčio.

Pirma, reikia naudoti 8 mg vaisto per dieną (šio ciklo trukmė yra 1 mėnuo). Be to, naudojama 16 mg medžiagos paros dozė (šis kursas turi trukti mažiausiai 1 mėnesį).

Išlaikymo dalies didinimas iki didžiausios (24 mg per parą) leidžiamas tik atlikus visą klinikinį tyrimą (būtina nustatyti asmeninį vaisto toleravimą ir poveikį, kurį daro gydymas).

Nenumatyto gydymo nutraukimo atveju (pvz., Ruošiant pacientą operacijai), ligos simptomų nepablogėjo.

Kai reikia nutraukti gydymą keletą dienų, būtina jį atnaujinti pradine dalimi ir tada didinti dozę pagal pirmiau nurodytą schemą.

Žmonėms, sergantiems sunkiomis arba vidutinio sunkumo kepenų ligomis, vaisto koncentracija plazmoje didėja.

Esant vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimui, pradinė vaisto dozė turėtų būti suvartojama per 1 savaitę; jis yra 8 mg per 48 valandas. Kitą mėnesį galite naudoti šią dalį jau 1 dieną. Apskritai, dienai leidžiama naudoti ne daugiau kaip 16 mg Reminilo.

Sunkių kepenų ligų ir inkstų sutrikimų (QC lygis žemiau 9 ml per minutę) atveju vaisto vartojimas draudžiamas.

Naudokite Reminila nėštumo metu

Specialių vaistų poveikio žindančioms ar nėščioms moterims tyrimai nebuvo atlikti, todėl šių laikotarpių negalima nustatyti.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• sunkios intensyvumo inkstų ligos (CC reikšmės mažesnės nei 9 ml per minutę), taip pat kepenų liga;
• stiprus netoleravimas, susijęs su galantaminu ar pagalbiniais vaisto komponentais.

Tokiais atvejais, kai vartojate vaistus, reikia atsargiai:

• atliekant bendrąją anesteziją;
• lėtinė obstrukcinės plaučių patologijos stadija;
• IR;
• bradikardija, AB blokada ir CSSD;
• nestabili krūtinės angina;
• epilepsija;
• ankstesni veiksmai, turintys įtakos virškinimo traktui ir šlapimo pūslei;
• opos, veikiančios virškinimo traktą;
• naudoti kartu su medžiagomis, kurios slopina širdies ritmo rodiklius (digoksinas, β-blokatoriai ir tt);
• obstrukcija, veikianti virškinimo trakto ar šlapimo kanalus.

Šalutiniai poveikiai Reminila

Pagrindiniai nepageidaujami reiškiniai:

• dehidratacija (kartais sunkus sunkumas, kuris gali sukelti inkstų funkcijos sutrikimą);
• sunkus netoleravimas;
• depresija (kartais kartu su savižudybe), galvos skausmas ir galvos svaigimas, be to, alpimas ir haliucinacijos;
• anoreksija, skonio sutrikimai, apetito praradimas, vėmimas, pilvo skausmas, diskomfortas, veikiantis virškinimo traktą, viduriavimas, pykinimas, dispepsija ir svorio netekimas;
• slopinimo jausmas, ausų triukšmas, bradikardija, drebulys, mieguistumas, parestezija, regos migla ir hipersomnija;
• širdies ritmo pojūtis, kraujospūdžio sumažėjimas, AV blokas (1 laipsnis), karščio bangos, hiperhidrozė ir supraventrikulinė ekstrasistole;
• nuovargis ir silpnumas arba raumenų spazmas;
• padidėjęs kepenų fermentų arba hepatito veikimo aktyvumas.

Dažniausiai pacientams vėmimas ir pykinimas, atsirandantis nustatant tinkamą dozę; jie dažnai pasireiškia bent 1-ąją savaitę. Tokių pažeidimų atveju rekomenduojama naudoti kiek įmanoma daugiau skysčių, taip pat vartoti antiemetinius vaistus - tai visiškai pašalins šiuos simptomus.

[7], [8]

Perdozavimas

Manoma, kad kai galantamino apsinuodijimo pasireiškimo požymiai bus panašūs į simptomus, kurie atsiranda intoksikacijos metu su kitais cholinomimetikais.

Toksiškos reakcijos, susijusios su parazimpatiniu NS, CNS ir neuromuskuliarių sinapsėmis, paprastai atsiranda. Kartu su raumenų silpnumu ar fascikulacija pasireiškia cholinerginio sutrikimo simptomai: sunkus pykinimas, lūžimas, hipersalyvacija, hiperhidrozė, sumažėjęs kraujospūdis, vėmimas, traukuliai ir, be to, skausmas, paveikiantis pilvo zoną, žlugimą ir šlapimo nelaikymą šlapintis ir išmatuoti.

Tuo pačiu metu atsiradus bronchų spazmams, hiperglikemija per trachėjos gleivinę ir sunkus raumenų silpnumas gali sukelti kvėpavimo kanalų užsikimšimą, dėl kurio gali įvykti mirtis.

Tuo pačiu metu, naudojant 32 mg galantamino, pasireiškia QT intervalo reikšmių pailgėjimas, sąmonės praradimas ir skilvelių polimorfinė tachikardija, turinti suklio charakterį.

Reminil apsinuodijimo atveju būtina atlikti tokias situacijas palaikančias standartines procedūras (skrandžio plovimą, vėmimo sukėlimą, sorbentų naudojimą).

Sunkiai perdozavus, skiriamas atropinas, kuris yra dažnas cholinomimetikų priešnuodis. Iš pradžių į veną švirkščiama 0,5–1 mg medžiagos, o porcijos koreguojamos pagal klinikinį vaizdą.

Sąveika su kitais vaistais

Atliekant anesteziją galantaminas gali sustiprinti depolarizuojančią neuromuskulinę laidumą.

Vaistas turi antagonistinį poveikį anticholinerginiams vaistams.

Negalima naudoti vaisto kartu su kitais cholinomimetikais.

Vaistas gali patekti į terapinę sąveiką su agentais, kurie mažina širdies susitraukimų dažnį (pvz., Digoksiną arba β-blokatorius).

Medžiagos, kurios stipriai sulėtina CYP3A4 koenzimus ir CYP2D6, gali padidinti galantamino AUC. Įvadas kartu su paroksetinu padidina 40%, eritromicino - 10%, ketokonazolo - 30%.

Derinant su fluvoksaminu, amitrptilinu ir be paroksetino, fluoksetinu arba chinidinu sumažėja vaistų klirensas 25–33%, o tai ypač pradiniame gydymo etape didina neigiamų cholinerginių simptomų atsiradimą (paprastai tai yra pykinimas, kuris yra toliau vėmimas). Tam gali prireikti mažinti atraminę dalį Reminil.

Naudojant dienos dozę, kuri yra 10–20 mg per 12 dienų, galantamino farmakokinetikos parametrai, vartojami iki 16 mg paros dozėmis, nepasikeitė.

Pradėjus vartoti ne daugiau kaip 24 mg paros dozę, digoksino ir varfarino farmakokinetika nekinta.

Galantaminas tik šiek tiek sulėtina pagrindines žmogaus hemoproteino P-450 formas.

[9], [10]

Laikymo sąlygos

Reminilį būtina laikyti 15-30 ° C ribose.

Tinkamumo laikas

Reminilą galima vartoti 2 metus nuo vaisto gamybos momento.

Prašymas vaikams

Remiantis Reminil vartojimo indikacijų specifika, jo poveikis vaikams nebuvo atliktas.

Analogai

Vaistų analogai yra Alzepil, Servonex, Alzenorm, Divare su Donerumi, Ekselon ir Palixid-Richter su Aripezil, be to Almer, Yasnal, Rivastigmin Orion su Aricept ir Ivastiklein.

[11], [12]