Simdax

Simdax yra ne glikozidinis kardiotoninis vaistas.

Žmonėms, sergantiems širdies nepakankamumu, teigiamos inotropinės ir kraujagysles plečiančios levosimendano savybės padidina miokardo susitraukiamumą ir sumažina post- bei išankstinį krūvį, nepažeidžiant diastolinio aktyvumo. [1]

Levosimendanas padeda suaktyvinti pažeistą miokardą asmenims, kuriems buvo atlikta trombolizė arba koronarinė angioplastika. [2]

Indikacijos Simdax

Jis vartojamas trumpalaikiam gydymui sunkios dekompensuotos ŠKL aktyvios stadijos metu (kai standartinis gydymas yra neveiksmingas ir kai reikalingas inotropinis poveikis).

Atleiskite formą

Terapinė medžiaga išleidžiama infuzinio skysčio koncentrato pavidalu - 5 ml buteliukuose; pakuotėje - 1 toks butelis.

Farmakodinamika

Levosimendanas sustiprina susitraukiančių baltymų jautrumą kalciui sintezuojant kardiotroponinu C, naudojant nuo kalcio priklausomą metodą. Medžiaga stiprina susitraukimo jėgą, netrikdydama skilvelių atsipalaidavimo. Tuo pačiu metu vaistas atveria ATP jautrius kalio kanalus kraujagyslių lygiųjų raumenų viduje, o tai skatina bendrųjų ir vainikinių arterijų bei bendrųjų venų kraujagyslių išsiplėtimą. Levosimendanas selektyviai slopina PDE-3 in vitro.

Farmakodinaminės savybės buvo tiriamos savanoriams ir pacientams, sergantiems nestabiliu ir stabiliu širdies nepakankamumu. Tuo pačiu metu paaiškėjo, kad vaisto veiksmingumas priklauso nuo porcijos dydžio, įvedamo į veną, naudojant soties dozę (3–24 μg / kg), taip pat iš nuolatinės infuzijos (dalimi). 0,05–0,2 μg / kg). [3]

Lyginant su placebu, Simdax padidina širdies tūrį, padidindamas insulto tūrį, širdies susitraukimų dažnį ir išstūmimo frakciją, be to, sumažina diastolinį ir sistolinį kraujospūdį, slėgį galinių plaučių kapiliarų ir dešiniojo prieširdžio viduje bei periferinių kraujagyslių pasipriešinimą.

Vaisto infuzija padidina koronarinę kraujotaką žmonėms, atsigavusiems po vainikinių operacijų, taip pat pagerina miokardo perfuziją žmonėms, sergantiems širdies nepakankamumu. Plėtojant šiuos privalumus, miokardo deguonies suvartojimas nepadidėja. Gydymas vaistais žymiai sumažina cirkuliuojančio endotelino-1 rodiklius žmonėms, sergantiems ŠKL. Taip išvengiama katecholaminų koncentracijos plazmoje padidėjimo, kai infuzija atliekama rekomenduojamu greičiu.

Farmakokinetika

Levosimendano farmakokinetikos parametrai yra tiesiniai, esant 0,05–0,2 μg / kg / min.

Paskirstymo procesai.

Vaisto pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,2 l / kg. Veiklioji medžiaga 97–98% dalyvauja baltymų sintezėje (daugiausia su albuminu). OR-1855 su OR-1896 metabolinio elemento ir baltymų sintezės laipsnis yra atitinkamai 39% ir 42%.

Keitimosi procesai.

Metaboliniai levosimendano procesai vyksta konjuguojant su cikliniais arba N-acetilintais konjugatais (cisteinu ir cisteinilglicinu). Maždaug 5% dalyvauja metabolizme žarnyne, redukuojant medžiagą aminofenilpiridazinoną (OR-1855), kuri vėliau (po reabsorbcijos proceso) dalyvauja metabolizme, naudojant N-acetiltransferazę į aktyvų metabolinį komponentą OR-1896.

Metabolizmo produktas OR-1896 yra šiek tiek didesnis žmonėms, turintiems genetiškai didesnį acetilinimo greitį. Tačiau įvedus rekomenduojamas porcijas, tai neturi įtakos klinikiniam hemodinaminiam poveikiui.

Išskyrimas.

Levosimendano klirensas yra maždaug 3 ml / minutė / kg, o pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 1 valanda.

Su šlapimu išsiskiria 54% dozės, o su išmatomis - 44%. Daugiau kaip 95% porcijos išsiskiria per 7 dienas. Nedidelis nepakitusio levosimendano kiekis (<0,05% dozės) išsiskiria su šlapimu. Cirkuliuojantys medžiagų apykaitos produktai OR-1855 su OR-1896 susidaro ir išsiskiria nedideliu greičiu.

Metabolinių komponentų plazmos indikatorius Cmax pastebimas praėjus 2 dienoms po Simdax infuzijos pabaigos. Metabolinių elementų pusinės eliminacijos laikas yra 75–80 valandų. Komponentai OR-1855 su OR-1896 dalyvauja konjugacijoje arba intrarenalinėje filtracijoje ir išsiskiria daugiausia su šlapimu.

Dozavimas ir vartojimas

Simdax naudojamas tik ligoninėje - kai pėsčiomis yra įranga, skirta paciento būklei stebėti ir įvertinti; sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai taip pat turėtų turėti patirties naudojant inotropines medžiagas.

Prieš infuziją vaistinis koncentratas praskiedžiamas. Vaistas turi būti švirkščiamas į veną (periferinės ir centrinės venos).

Kaip ir bet kuri kita parenterinė medžiaga, ištirpęs skystis prieš vartojimą kruopščiai tiriamas, kad būtų išvengta kietųjų dalelių ar atspalvio pasikeitimo.

Porcijos dydis ir kurso trukmė parenkami individualiai, atsižvelgiant į atsaką į gydymą ir klinikinę paciento būklę.

Terapija prasideda 6-12 μg / kg soties dalimi, kuri suleidžiama mažiausiai 10 minučių, po to nepertraukiama infuzija 0,1 μg / kg per minutę greičiu. Asmenims, kurie tuo pačiu metu gydomi į veną kartu su inotropiniais ar kraujagysles plečiančiais vaistais, skiriama prisotinimo dozė sumažinama iki 6 μg / kg.

Didžiausios prisotinimo dalys sukelia galingą hemodinamikos atsaką (galbūt dėl trumpalaikio padidėjusio šalutinio poveikio skaičiaus). Kliniškai pastebimas paciento atsakas į gydymą įvertinamas įvedant dalį prisotinimo arba per 0,5–1 valandą nuo dozės pakeitimo momento.

Jei paciento reakcija į infuziją yra per didelė (išsivysto tachikardija arba sumažėja kraujospūdis), skysčio vartojimo greitį galima sumažinti iki 0,05 μg / kg per minutę (arba infuzija nutraukiama). Gerai toleruojant pradinę dozę, reikia sustiprinti hemodinaminį poveikį - infuzijos greitis padidinamas iki 0,2 μg / kg per minutę.

Infuzijos trukmė sunkioje dekompensuotos ŠKL stadijoje paprastai yra 24 valandos. Baigus procedūrą, nebuvo jokių priklausomybės simptomų ar atvirkštinio veiksmo. Hemodinaminis poveikis trunka mažiausiai 24 valandas ir pastebimas iki 9 dienų po 24 valandų procedūros pabaigos.

Asmenys, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Lengva ar vidutinio sunkumo sutrikimo stadijoje vaistą reikia vartoti labai atsargiai. Asmenų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CC reikšmės <30 ml / min.), Vartoti negalima.

Žmonės su kepenų nepakankamumu.

Esant lengvam ar vidutinio sunkumo sutrikimui, Simdax vartojamas labai atsargiai. Esant sunkiai disfunkcijai, jis nėra paskirtas.

• Paraiška vaikams

Pediatrijoje draudžiama skirti vaistus (iki 18 metų), nes informacijos apie jo vartojimą šiame amžiuje yra tik nedaug.

Naudokite Simdax nėštumo metu

Nėra patirties vartojant levosimendaną nėštumo metu. Vaistas skiriamas tik tais atvejais, kai tikėtina nauda yra didesnė nei rizika vaisiaus vystymuisi.

Kadangi nėra informacijos apie tai, ar Simdax išsiskiria su motinos pienu, skiriant vaistą, HS reikia atsisakyti.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• sunkus netoleravimas levosimendanui ar papildomiems vaistų komponentams;
• stiprus kraujospūdžio sumažėjimas ir tachikardija;
• reikšmingos mechaninio tipo kliūtys, turinčios įtakos širdies skilvelių kraujo pripildymui arba trukdančios kraujo nutekėjimui iš jų;
• sunkaus tipo inkstų funkcijos sutrikimas (CC lygis yra <30 ml / min.);
• sunkios kepenų funkcijos sutrikimo formos;
• torsades de Pointes istorija.

Šalutiniai poveikiai Simdax

Tarp šoninių ženklų:

• medžiagų apykaitos sutrikimai: dažnai išsivysto hipokalemija;
• psichikos sutrikimai: dažnai atsiranda nemiga;
• NA funkcijos sutrikimai: dažniausiai pasireiškia galvos skausmas. Taip pat dažnas galvos svaigimas;
• simptomai, susiję su CVS darbu: dažniausiai išsivysto skilvelinė tachikardija arba sumažėja kraujospūdžio rodiklis. Taip pat dažnai pasireiškia tachikardija, ŠN, prieširdžių virpėjimas, ekstrasistolijos, miokardo išemija ir skilvelių ekstrasistolijos;
• virškinimo trakto sutrikimai: dažnai atsiranda viduriavimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas ar vėmimas;
• sisteminės apraiškos ir požymiai injekcijos srityje: netoleravimo simptomai;
• laboratorinių tyrimų rezultatai: dažnai pastebimas hemoglobino kiekio sumažėjimas.

Pranešta apie skilvelių virpėjimą vartojant vaistą patekus į rinką.

Perdozavimas

Apsinuodijimas levosimendanu gali sukelti tachikardiją ir kraujospūdžio sumažėjimą. Klinikinių tyrimų metu su levosimendanu susijęs kraujospūdžio sumažėjimas buvo ištaisytas naudojant vazokonstriktorius (pvz., Dopaminą (žmonėms, sergantiems ŠKL) arba adrenaliną (žmonėms po širdies operacijos)). Dėl per didelio širdies skilvelių pripildymo slėgio sumažėjimo gali būti ribotas klinikinis atsakas į vaistus - šį sutrikimą galima pašalinti vartojant parenteraliai skystį. Didelės vaistų dozės per infuziją, trunkančią ilgiau nei 24 valandas, padidina širdies susitraukimų dažnį ir kartais pailgina QT intervalą.

Perdozavus levosimendano, atliekamas nuolatinis EKG rodmenų stebėjimas, pakartotinis serumo elektrolitų ir invazinis hemodinamikos stebėjimas. Apsinuodijimas gali padidinti aktyviojo metabolinio elemento plazmos parametrus, o tai gali sukelti stipresnį ir ilgesnį poveikį, palyginti su pulso dažniu - šiuo atžvilgiu būtina pratęsti stebėjimo laikotarpį.

Sąveika su kitais vaistais

Levosimendanas labai atsargiai skiriamas kartu su kitomis vazoaktyviomis medžiagomis į veną, nes tai padidina kraujospūdžio sumažėjimo tikimybę.

Vaistas, neprarandant jo veiksmingumo, vartojamas kartu su digoksinu ir β blokatoriais.

Vaisto derinys su izosorbido mononitratu savanoriams labai padidino ortostatinį kolapsą.

Laikymo sąlygos

Simdax reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra yra 2-8 ° C ribose. Negalima užšaldyti vaistinio skysčio.

Tinkamumo laikas

Simdax galima vartoti per 24 mėnesius nuo farmacijos produkto pagaminimo datos.

Analogai

Narkotikų analogai yra dopaminas, dobutaminas su levosimendanu, dopaminas ir kudesanas.

Atsiliepimai

„Simdax“ sulaukia apskritai prieštaringų atsiliepimų. Jis yra gana veiksmingas gydant dekompensuoto tipo CHF, tačiau tuo pat metu turi gana daug šalutinių simptomų (daugiausia vėmimas, galvos svaigimas, stiprus kraujospūdžio sumažėjimas ir širdies aritmijos). Be to, iš minusų pastebima gana didelė vaistų kaina.