C1 inhibitoriaus trūkumas.

Cl inhibitoriaus (ClI) trūkumas sukelia būdingą klinikinį sindromą - paveldimą angioneurozinę edemą (HAE). Pagrindinis paveldimos angioneurozinės edemos klinikinis pasireiškimas yra pasikartojanti edema, kuri gali pakenkti paciento gyvenimui, kai jis vystosi gyvybiškai svarbiose lokalizacijose.

Cl-inhibitoriaus trūkumo patogenezė

Priežastis yra trūkumas mutacijos CL-inhibitorių - serino proteazės inaktyvuojančiu S1r ir CLS papildytų komponentus, ir kalikreino-kinino sistemą ir aktyvuojant veiksnius XII ir XI krešėjimo grandinė,. Nors C1-inhibitorius yra ne reikšmingas inhibitorius plazmino, jis yra vartojamas pagal plazmino, ir į plazmino aktyvavimo nebuvimas yra viena iš svarbiausių aktyviklių epizodų edema. Pagrindinė priežastis, dėl į kraujagyslių pralaidumo padidėjimą, kai NAR yra bradikinino perteklius, kuris yra pernelyg proteolizė iš didelės molekulinės masės kininogen, kalikreino pasekmė.

Įgimtas CI trūkumas yra autosominė dominuojanti liga, pasireiškianti tuo pačiu rasiniu ir seksualiniu pasiskirstymu, ir yra labiausiai paplitusi visų komplekso sistemos defektų. Pacientams, kuriems yra paveldima angioneurozinė edema, išskiriami trys pagrindiniai defektų tipai: 85% atvejų Cl inhibitorius yra sumažėjęs arba jo nėra, nes sutrinka transkripcija; esant aktyviosios centro misseno mutacijai, Cl-inhibitoriaus koncentracija gali būti normali arba net padidėjusi, bet baltymai yra nefunkciniai. Trečiojo tipo NAO sukelia C1 autoimuninės antikūnų buvimas C1 inhibitoriuje.

Kl-inhibitoriaus trūkumo simptomai

Pacientams, kuriems yra paveldima angioneurozinė edema, pastebima ligos požymiai, daugiausia pirmaisiais gyvenimo metais. Daugeliu atvejų literatūroje aprašyta, kad ligos pasireiškimas pasireiškė prieš 18 metų gyvenimą, nors ligos atvejų, kai ligos pradžioje buvo nustatytos vyresniems kaip 52 metų amžiams, žinoma. Klinikoje paveldima angioneurozinė edema yra būdinga įvairių kūno dalių edemai. Patinimas pasireiškia greitai, maksimaliai pasiekiamas per 1-2 dienas ir savaime išsiskiria per 3-4 dienas. Edema paprastai nėra lydimas bėrimas, niežėjimas, odos spalvos pažeidimas, skausmo simptomai. Tačiau žarnyno sienelės edemą gali pasireikšti stiprus pilvo skausmas. Šiuo atžvilgiu pacientai, turintys tokio paveldimo angioneurozinės edemos apraišką, gali būti dažni chirurginių intervencijų objektai. Kai kuriems ligoniams anoreksija, vėmimas ir pilvo spazmai yra vieninteliai paveldimos angioedemos klinikiniai požymiai, o poodinio audinio patinimas nėra vienodas. Garsioji edema dažnai veda prie mirties, ypač tarp jaunų vaikų. Edema provokuojantys veiksniai nenustatyti, nors dažnai pacientai asocijuojasi su įtampomis, smulkia trauma, paprastai su galūnių edemu. Po dantų pašalinimo ar tonzilktomijos gali atsirasti veido ir kvėpavimo takų patinimas.

Cl inhibitoriaus trūkumo diagnozė

Įprastas Cl-I kiekis yra 0,15-0,33 g / l suaugusiesiems ir 0,11-0,22 g / L vaikams. Funkcinis Cl-I aktyvumas pirmųjų gyvenimo metų vaikams yra 47-85% suaugusiųjų. KMI koncentracijos sumažėjimas arba reikšmingas CII funkcinio aktyvumo sumažėjimas yra diagnostinis. Metu ūminis priepuolis paveldima angioneurozinė edema, didelis nuleidimo hemolizinės titras C4 ir C2, kur, skirtingai nuo pacientų su sistemine raudonąja vilklige ir kitų ligų imunokomplekso, C3 lygis lieka normalus. Dėl su autosominiu dominuojančiu paveldėjimo būdu pacientams, kuriems yra paveldima angioneurozinė edema, dažnai teigiama šeimos istorija.

Cl inhibitoriaus trūkumo gydymas

Paveldimos angioedemos gydymui buvo pasiūlyta įvairių rūšių narkotikų. Jas galima suskirstyti į šias grupes:

Androgenai. I960 m. Pirmą kartą parodė, kad metiltestosteronas turi didžiulį profilaktinį poveikį NAO traukulių sunkumui ir dažnumui. 1963 m. Gautas sintetinis metaniltestosterono danazolio analogas. Pagrindinis farmakologinio poveikio vaisto slopinimas gonadotropino slopinimo lytinių hormonų, konkurencingos st jungimosi prie progesterono ir androgenų receptorių sintezę. Danazol naudojamas endometriozės, ginekomastija, padidėjęs kraujo praradimo, susijusio su menstruacijomis, hemofilijos A ir B sumažinti kraujavimą ar idiopatinė trombocitopenija gydymo, kuriame vaistas gali padidinti trombocitų skaičių. Kaip parodė, dauguma pacientų, kuriems yra paveldima angioneurozinė edema, Danazolas didina Cl-I koncentraciją. Nors Danazolas yra vienas iš dažniausiai vartojamų narkotikų profilaktinėje paveldimos angioedemos terapijoje, jo veikimo mechanizmas lieka nežinomas. Deja, ilginant profilaktinį vartojimą, šalutinis poveikis būdingas tokiems vaistams kaip androgenas. Yra tendencija, kad nutukimas, amenorėja, sumažėjęs lytinis potraukis, padidėjęs transaminazių ir cholesterolio, raumenų mėšlungis, raumenų skausmas, nuovargis ir galvos skausmas. Ypač ribotas narkotikų vartojimas vaikams ir nėščioms moterims.

Antifibrinoliniai vaistai. Pirmą sėkmingą antifibrinolizinių vaistų vartojimą paveldima angioneurozine edema apibūdino Švedijos gydytojai. Alfa-aminoheksano rūgšties, kuri yra plazmino inhibitoriaus, ir traneksaminę rūgštis gali būti naudojamas su dalinės sėkmės dėl atakų paveldimos angioneurozinė edema prevencijos, ypač, kai ji yra neįmanoma naudojimas danazolio. Esant ūmioms paveldimos angioedemos atakoms, gydymas šiais vaistais yra neveiksmingas. Alfa-aminokaproinė rūgštis turi tokį šalutinį poveikį: pykinimą, galvos skausmą, viduriavimą, miozitą, tendenciją išsivystyti trombozę.

Grynosios plazmos ir gryninto Cl-I perpylimas. Paprastai, atakuojant paveldimą angioneurozę, peršalimas šviežios šaldytos plazmos metu sumažina edemos vystymosi intensyvumą per kelias minutes. Tačiau šviežiai sušaldyta plazma, kurioje yra C1-I, turi visus kitus komplemento komponentus, kurių buvimas perpylėtu vaistu gali pabloginti paciento būklę. Be to, šviežiai sušaldyta plazma yra galimas tokių virusinių infekcijų šaltinis, kaip ŽIV, hepatitas B ir C. Pastaraisiais metais daugelyje šalių sėkmingai naudojamas Cl-I kriofregitatas. Visais atžvilgiais C1-I yra idealus preparatas pacientams, kuriems yra didelė viršutinių kvėpavimo takų edemos rizika, ir pacientams, kuriems Danazolio vartojimas nesukelia C1-I koncentracijos padidėjimo arba yra kontraindikuotinas.

Apibendrinant, būtina atsižvelgti į trifazę požiūrį į paveldimos angioedemos gydymas: ilgalaikio profilaktinio gydymo, profilaktikos terapijos trumpas kursas prieš planuojamą intervenciją ir gydymo ūmių priepuolių paveldimos angioedemos. Šiuo metu ilgalaikis profilaktinis gydymas atliekamas androgenų ir antifibrinolitinis narkotikų. Profilaktinis gydymas trumpi kursai, daugiausia pacientams, sergantiems paveldima angioedema atliekama dantų ir chirurginių procedūrų, taip pat dėl gyvybei edemos gydymas atlikti šviežios šaldytos plazmos ir dainavo galima kriokontsentratom C1-E.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]