Kelių endokrininių navikų sindromas

Terminas "dauginių endokrininių navikų sindromo" (SMEO) kartu ligų, kurioje naviko atskleidė neuro-ektoderminiuose kilmę (adenoma arba vėžys) ir / arba hiperplaziją (išplitęs, mazgelių) daugiau negu dviejų endokrininių organų. 

Priežastys daugelio endokrininių navikų sindromas

Dauguma endokrininių navikų sindromų atvejų pasitaiko šeimose, kurių autosominė dominuojanti tam tikrų genų ekspresija, todėl jos taip pat vadinamos šeimos endokrininių navikų sindromais (SSMEO).

Pirmoji prielaida dėl daugelio endokrininių organų dalyvavimo sindromu buvo išreikšta N. Erdheimo 1904 metais. Jis apibūdino pacientą hipofizės adenomą ir parathormonų liaukų hiperplaziją. Be to, buvo aprašyti įvairūs endokrininių liaukų navikų deriniai. 

[1], [2], [3], [4]

Simptomai daugelio endokrininių navikų sindromas

Iki šiol yra 3 pagrindiniai SSSEO tipai: I, IIa ir IIb, III.

Pagrindiniai kelių endokrininių navikų sindromo klinikiniai simptomai

I (Vermerio sindromas)	II		III
	IIa (paprastas sindromas)	IIб
Parathormonijos liaukų (vienišių, retai daugybinių) navikai arba visų liaukų hiperplazija Ostrovye navikai (insulino, gluconoma, gastrinoma, VIPoma ir tt) Navikai (somatotropinooma, prolaktinoma, kortikotropinooma ir kt.)	Vidulinis skydliaukės vėžys Feohromocitoma Hiperparatiroidizmas (50% atvejų)	Vidulinis skydliaukės vėžys Feohromocitoma Hiperparatiroidizmas (retai) Gleivinės neuronai Raumenų ir skeleto patologija Neuropatija	Hipertirezė Feohromocitoma Dvylikapirštės karcinoidas

Daugelio I tipo endokrininių navikų sindromas

Ši ligų grupė apima pacientus, visų pirma šeimos formas hiperparatiroidizmo. Be šio sindromo aptikta hiperplazija prieskydinės liaukos kartu su kasos ir / ar hipofizės, kurie gali išskirti gastrino viršija, insulino, gliukagono, VIP, PRL, GH, AKTH naviko, todėl plėtodama atitinkamus klinikinius požymius. Keletas lipomas ir karcinomos gali būti derinamos su daugybe I tipo endokrininių navikų sindromu. Hiperparatiroidizmo - labiausiai išreikštas endocrinopathy sindromu dauginių endokrininių I tipo auglių, ir stebima, daugiau nei 95% pacientų. Rečiau pasitaiko gastrinomos (37%) ir prolaktinomos (23%). Rečiau, 5% atvejų kurti insulinomos, somatotropinoma, AKTH gamybos hipofizės auglys, VIPoma, karcinoidus ir kt.

Žanras hiperparatirozę iš dauginių endokrininių navikų I tipo sindromas yra jos pirminis greitas atkryčio po rezekcijos prieskydinės liaukos. Hiperparatiroidizmas dažnai yra pirmasis sindromo pasireiškimas. Aptikimo pacientai hiperplazija priešskydinės liaukos yra atrankai siekiant nustatyti kitas neuroendokrininį sutrikimai (nustatyti patologiją endokrininės kasos ir hipofizės) priežastis. Šio sindromo atveju vienam hiperparatiroidizmui pasireiškia 15 metų amžiaus. Humoralinės kilmės skydliaukės liaukų hiperplazija, kaip ir pastaraisiais metais, buvo įrodyta, kad šių pacientų plazma yra veiksnys, skatinantis paratiroidinių ląstelių augimą in vitro. Taip pat buvo nustatyta, kad jos mitogeninis veikla vidutiniškai 2500% didesnis nei sveikų žmonių kraujo plazmoje, ir daug kartų didesnis negu pacientų, kurių pavienių atvejų hiperparatirozei. Jis nustatė, kad šis veiksnys yra susijęs su pagrindinių fibroblastų augimo priežasčių, ir tai akivaizdžiai dalyvauja epitelio hiperplazijos ir prieskydinės ląsteles. Ir, galbūt, navikų susidarymą kasoje ir hipofizėje.

Gamyboje ir turima sindromas kelių I endokrininės-o tipo auglio kasos patologija yra daugiažidinių proliferacija neuroendokrininiais ląstelės salelių Langerhans'o ir mikafungino natrio druska, pirmtakų. Aplink% atvejų į patologinio proceso dalyvauja daugiausia beta ląsteles overproduce insulino ir hipoglikemiją. Insuloma gali būti daug ir išskiria ne tik insulino, bet ir gliukagono, somatostatino, kasos polipeptidas (II) ir kt. Su dalyvavimu patologinis procesas kitų neiroendokrinnyh salelių ląstelių Langerhanso klinikinių apraiškų yra įvairus ir priklauso nuo eutopic ir negimdinio hormono tipo, kurį generuoja neoplastiniq ląsteles , Jei pernelyg daug gastrine besivystančiame pepsinė opa (Zollinger-Ellison sindromą) perviršis VIP formavimo - vandeningas viduriavimas (Werner Morrisonas sindromas), ir viršija gliukagono - glucagonoma sindromas. Yra buvę atvejų, negimdinio formavimo šių GH-RH, kuris veda į klinikinį vaizdą akromegalijos plėtros navikų. Šiems pacientams, pavyzdys su STH-RH neigiamas: įvesta GTG-DG arba jo analogą neturi įtakos augimo hormono kiekį kraujyje, kuris yra patikimas skirtumas diagnostinis kriterijus, kad leidžia diferencijuoti ektopinę susidarymą GH-RH.

Hipofizės pažeidimai (hiperplaziniai pokyčiai ar adenomos) kyla 1/3 pacientų, sergančių daugybe I tipo endokrininių navikų sindromu. Tokiu atveju gali pasireikšti klinikiniai hipofizės nepakankamumo požymiai arba sindromai, kuriuos sukelia įvairių hipofizio hormonų perteklius.

Nustatyti šeimų su dauginių endokrininių navikų sindromo I tipo atlikto metines patikros prisijungę, kuri apima nustatymą kalcio koncentracija kraujyje ir serumo paratiroidinio hormono kiekis kraujyje, skirtais ankstyvajam žalos paratiroidiniam liaukų. Ji yra būtina atlikti radioimuninė nustatant gastrino ir kitų kasos hormonų koncentraciją kraujyje anksti diagnozuoti kasos salelių aparato pažeidimų. Ankstyvam pakitimų priekinės hipofizės tikslinga nustatyti su PRL ir kitų hipofizės hormonų lygį, taip pat atlikti rentgeno regionas Sella.

Daugelio IIa tipo endokrininių navikų sindromas

Jis pasižymi buvimu pacientams, sergantiems medulinio skydliaukės vėžiu, feohromocitoma ir hiperplazija ar paratūgmatinių liaukų navikais. Iš skydliaukės medulinės karcinomos derinys su feochromocitomos pirmasis Detaliau Sipple (1961), tačiau tai įkūnijimas sindromas dauginių endokrininių navikų vadinamas Sipple sindromas. Jis taip pat paveldimas autosominio dominuojančio tipo, turinčio didelę penetrantę, tačiau turinčią skirtingą išraišką. Dažniausiai daugelio IIa ir IIb tipo endokrininių navikų sindromo mutacija sumažinama iki trumpo chromosomos 20 šaknies išbraukimo.

Hiperparatiroidizmas įvyksta didelėje pacientų dalyje (apie 50% atvejų) ir dažnai yra pirmasis klinikinis ligos požymis. Kai kuriais atvejais skydliaukės liaukos liaukos hiperplazija kartais pasireiškia net ir tuo atveju, jei nėra skydliaukės vėžio chirurginio gydymo klinikinių požymių.  Šių pacientų sunki  hiperkalcemija yra reta ir, kaip ir daugelio I tipo endokrininių navikų sindromu, kartu yra inkstų akmenų susidarymas.

C-ląstelių kilmės medulinis skydliaukės vėžys, dažnai lydi arba prieš tai yra C-ląstelių hiperplazija. Šis navikas gamina amiloidų ir įvairių polipeptidų. Retais atvejais šie navikai išskiria serotoniną, kuris sukelia karcinoidinio sindromo, AKTH ir Itenko-Cushino sindromo vystymąsi. 32% pacientų, sergančių meduliniu skydliaukės vėžiu, yra viduriavimas dėl naviko sekrecijos pagal VIP. Meduliarinė skydliaukės vėžio - piktybiniai, daugiausia dvišalės navikai (o ne pavienius atvejus), dažnai metastazuoja į gimdos kaklelio ir tarpuplaučio limfmazgius, plaučius ir kepenis. Tipiniai navikų žymekliai yra kalcitoninas ir histaminas. Pacientų kraujyje nustatomas didelis kalcitonino, karcinoembryonic antigeno (KEA), histamino ir tt kiekis.

Diagnozuoti skydliaukės medulinės karcinomos, naudojant nustatymą kalcio koncentracija kraujyje pagal bazinių sąlygų ir sąlygų pentagastrino ir mėginių su į veną kalcio. Šie junginiai stimuliuoja kalcitonino išsiskyrimą ir leidžia diagnozuoti C-ląstelių hiperplaziją ir MTC. Labiausiai informatyvus pentagastrino (su 5 μg / kg 5-10 ml fiziologinio tirpalo) tyrimas, kuris buvo leidžiamas 60 sekundžių intraveniniu būdu. Kraujas tiriama prieš bandymą po 2, 5, 10, 15, 20 ir 30 minučių po injekcijos.

Apkrova kalcio: kalcio chloridas 50 ml fiziologiniu tirpalu, kad galutinė koncentracija nuo 3 mg / kg kūno svorio, kaip lėtai į veną injekcijos būdu per 10 min. Kraujas nustatymo kalcitonino lygio užtrukti, injekcijos pabaigoje ir 5, 10 ir 20 min. Nuskaito medulinė skydliaukės vėžys paprastai išleistas kaip šalto kokliai arba mazgas. Kaip feochromocitomų dažnio, skydliaukės medulinės vėžio kartais gali absorbuoti  ¹³¹ 1-metilyodbenzilguanidin, kad, iš vienos pusės, rodo jų gebėjimą gaminti katecholaminų, kita vertus - kad šis vaistas gali būti naudojamas diagnostikos ir terapiniams tikslams, tokiais įgyvendinimo variantuose, meduliarinės vėžys skydliaukės. Sergančių ligonių gydymas skydliaukės medulinės vėžio operacijos. Tai rodo bendrą skydliaukės pašalinant sritiniuose limfmazgiuose.

Feochromocitomos sindromu dauginių endokrininių navikų IIa tipo yra dažnai (70% pacientų), išsėtinė dvišalės. Net vienašalių navikų priešinga antinksčių hiperplazijos atveju dažnai atsiranda kaulų čiulpų ląstelių, kurios, savo ruožtu, yra naviko ar navikų šaltinis. Feochromocitomos identifikuojami šeimų su II tipo sindromo dauginių endokrininių navikų maždaug 50% atvejų ir 40% šeimų, kuriose yra aptiktų medulinė skydliaukės vėžys. Feochromocitomos daugiausia išskiria epinefrino, skirtingai nuo pavienius atvejus, kuriame pagrindinis hormonas, gaminamas navikas yra norepinefrino. Dvišalis antinksčių feochromocitoma lokalizacija gali būti derinamas su paragangliomoi Tsukkerkandlya kūno. Daug feochromocitomų dažnio sindromu dauginių endokrininių IIA tipo gerybinių auglių. Jų klinikiniai požymiai labai skiriasi ir daugeliu atvejų neleidžia jiems greitai diagnozuoti. Daugumai pacientų trūksta klasikinių paroksizmų kartu su hipertenzinėmis krizėmis. Daugelis skundžiasi dėl greito nuovargio, dėl tachikardijos ir prakaitavimo. Diagnostiniais tikslais, naudojant tradicinius metodus nustatant katecholaminų kiekį kraujyje ir šlapime lygį su santykiai adrenalino / noradrenalino matavimo, taip pat provokuojančių bandymus su slopinimu (klonidinas) ir stimuliacijos (pentolaminom ir histamino) Išleidimo katecholaminų. Tačiau, siekiant išvengti rimtų komplikacijų, pastarosios nėra plačiai naudojamos. Be to, klonidinas turi ribotą naudojimo aptikimo feochromocitomų dažnio sindromu dauginių endokrininių II tipo navikai dėl to, kad šie navikai, priešingai nei pavienius atvejus, produkcijos gamina adrenalino, noradrenalino ir ne, kuris pirmiausia slopina sekreciją klonidino. Ji naudojama kaip paprasta neinvaziniai provokacija bandymą su fiziniu aktyvumu, kuris gali būti naudojamas pacientams, įvairaus amžiaus ir fizinės būklės. Jis gaminamas naudojant submaximal pratybas elektrinis dviratis kuri palaipsniui didinama, kol pacientas pradeda patirti švelniu diskomfortas ir nuovargis būklę. Šiuo metu matuokite širdies ritmą, kraujo spaudimą, EKG. Kraujas tyrimų, kurių buvo imtasi prieš bandinio po lengvi pusryčiai per venos kateterį, po 30 minučių poilsio ir iš karto po darbo nutraukimo į gulint. Pacientams, sergantiems feochromocitoma padidinti adrenalino lygį gerokai didesnis nei tie, kurie neturi feochromocitoma. Tas pats būdingas ir adrenalino - dopamino santykiui  . Kompiuterinę tomografiją leidžia nustatyti feochromocitomos skersmuo didesnis kaip 1 cm, ir  ¹³¹ 1-metilyod benzilguanidin nustatyti metastazių ir feochromocitomai. Chirurginis gydymas, kaip taisyklė, dvišalė adrenalektomija.

Atranka apie sindromas II tipo dauginių endokrininių navikų apima tris komponentus:. Istoriją (išsamiai istorija gyvenimą 2-3 kartų), pacientas tyrimo, įskaitant identifikavimo požymių skydliaukės augliai, Globes audinio, ir tt; sindromo pasireiškimai įvairiais variantais; laboratorinis paciento ir jo artimųjų giminaičių tyrimas.

Daugybinių endokrininių navikų IIb tipo sindromas

Dėl klinikinių simptomų šis sindromas yra panašus į IIa tipo endokrininių navikų sindromą, tačiau jis genetiškai skiriasi nuo jo. Tai pasireiškia jaunesnio amžiaus žmonėms, šalutinis poveikis skydliaukės liaukams yra retai paveiktas. Pacientams paprastai būdinga normokalcemija ir normalus imunoreaktyvaus parathormono (PTH) lygis. Tuo pačiu metu PTH kiekis nesumažėja vartojant kalcio į veną, kurio nepastebėta pacientams, sergantiems daugybe II tipo endokrininių navikų sindromu.

Pagrindinis skirtumas iš dauginių endokrininių navikų IIb tipo sindromas yra daugelio nervų burnos gleivinės, lūpų, akių vokų buvimas, dažnai aptinkamas vaikystėje. Ypač jie aiškiai matomi ant galiuko ir šoninio paviršiaus liežuvio esant keliems mazgelių su 1 cm. Neuromas skersmens forma susidaro beveik visame ZHKG iki išangę. Daugelis pacientų, kurių šiame sindromas marfanopodobnaya išvaizdos ir kitų skeleto ir raumenų apraiškas: strephopodia, slydimą šlaunikaulio galvos, Kupra, skoliozė deformacija krūtinės priekyje. Visi šie fenotipiniai pokyčiai suteikia pacientams išskirtinę išvaizdą. Šio sindromo prognozė yra blogesnė nei daugelio IIa tipo endokrininių navikų sindromas dėl agresyvaus naviko augimo pobūdžio. Pacientams, sergantiems daugybe IIb tipo endokrininių navikų sindromu, dažnai atsiranda klinikinių apraiškų, susijusių su medulinio skydliaukės vėžiu. Pastaroji šiais atvejais yra dažniausia pacientų mirties priežastis.

Ji išreikšta, kad ten yra III tipo sindromas dauginių endokrininių navikų, kuris jungia daugelio ligų: feochromocitomai, iš kurio susidaro Recklinghausen liga, karcinoidinį dvylikapirštės žarnos. Taip pat yra duomenų apie mišrių endokrininių navikų sindromus. Su šiais sindromais specifinis specifinis komponentas vienoje iš aiškių daugelio endokrininių navikų sindromo tipų derinamas su kitais elementais. Taigi, yra šeimų, kuriose salelių kasos vėžys kartu su feochromocitoma, atvykstantys iš antinksčių šerdinės dalies, ir tokiais atvejais liga yra paveldima autosominiu į dominuojančia būdu. Hipofizinės adenomos gali būti derinamos su paraganglijomis. Kai kuriuose iš šių pacientų parathormonijos liaukos dalyvauja patologiniame procese. Tokiais atvejais nustatoma hiperkalcemija. Hipofizės adenomas taip pat gali būti derinami su kitais IIa ir IIb tipo endokrininių navikų sindromų variantais.

Kombinuoti įvairūs sindromai dauginių endokrininių navikų patvirtinti vienos kamieninių ląstelių gyvavimo teoriją visos ląstelės apud-sistemos, nors neatmetama galimybė, kad atsiranda piktybinių ląstelių dedifferentiation augimą, kurio metu naviko ląstelės pradeda gaminti įvairius polipeptidų.

Prognozė

Skirtingų endokrininių navikų, skirtų įvairiems apraiškoms ir tinkamas chirurginis gydymas, savalaikis nustatymas pagerina ligos progresavimą ir pailgina pacientų gyvenimą.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]