Medicinos ekspertas
Naujos publikacijos
Charcot-Marie-Tooth liga
Paskutinį kartą peržiūrėta: 23.11.2021
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Peronealinių raumenų atrofija, sindromas arba Charcot-Marie-Tooth liga yra visa lėtinių paveldimų ligų, pažeidžiančių periferinius nervus, grupė.
Pagal TLK-10 nervų sistemos ligų skyriuje, šios ligos kodas yra G60.0 (paveldima motorinė ir sensorinė neuropatija). Jis taip pat įtrauktas į retųjų ligų sąrašą.
Epidemiologija
Remiantis klinikine statistika, visų rūšių Charcot-Marie-Tooth ligos paplitimas 100 tūkstančių gyventojų yra 19 atvejų (kitų šaltinių duomenimis, vienas atvejis 2,5-10 tūkst. Gyventojų).
1 tipo CMT yra maždaug du trečdaliai atvejų (vienas atvejis 5–7 tūkst. Gyventojų), ir beveik 70 proc. Jų yra susiję su PMP22 geno dubliavimu. Pasaulyje šios rūšies liga serga daugiau nei 1,2 milijono žmonių.
Apskaičiuota, kad 4 tipo CMT dažnis yra 1–5 atvejai 10 tūkstančių vaikų. [1]
Priežastys charcot-Marie-Tooth liga
Pagal polineuropatinių sindromų klasifikaciją , peroninės (peroninės) raumenų atrofija, Charcot-Marie-Tooth nervų amiotrofija arba Charcot-Marie-Tooth liga (sutrumpintai vadinama CMT) reiškia genetiškai nustatytas motorines-sensorines polineuropatijas. [2]
Tai yra, jo atsiradimo priežastys yra genetinės mutacijos. Ir atsižvelgiant į genetinių anomalijų pobūdį, pagrindiniai šio sindromo tipai ar tipai skiriasi: demielinizuojantys ir aksoniniai. Pirmoji grupė apima 1 tipo Charcot-Marie-Tooth ligą (CMT1), kuri atsiranda dėl PMP22 geno dubliavimo 17 chromosomoje, koduojančio transmembraninį periferinį mielino baltymą 22. Dėl to segmentinė aksoninio apvalkalo demielinizacija (nervų ląstelių procesai) ir sumažėja nervų laidumo greitis. Signalai. Be to, gali būti ir kai kurių kitų genų mutacijos.
Aksoninė forma yra 2 tipo Charcot-Marie-Tooth liga (CMT2), kuri veikia pačius aksonus ir yra susijusi su patologiniais MFN2 geno pokyčiais 1p36.22 lokuse, kuris koduoja membraninį baltymą mitofusin-2, kuris yra būtinas. Mitochondrijų sintezei ir funkcinių mitochondrijų tinklų formavimui ląstelių periferiniuose nervuose. Yra daugiau nei keliolika CMT2 potipių (su specifinių genų mutacijomis).
Reikėtų pažymėti, kad dabar nustatyta daugiau nei šimtas genų, kurių žala paveldima sukelia įvairius Charcot-Marie-Tooth ligos potipius. Pavyzdžiui, mutavus RAB7 geną, vystosi 2B tipo CMT; SH3TC2 geno pakeitimas (kuris koduoja vieną iš Schwanno ląstelių membranų baltymų) sukelia 4C tipo CMT, kuris pasireiškia vaikystėje ir kuriam būdinga motorinių ir jutiminių neuronų (pusantros dešimčių 4 tipo ši liga išskiriama).
Retas 3 tipo SMT (vadinamas Dejerine-Sott sindromu), kurį sukelia PMP22, MPZ, EGR2 ir kitų genų mutacijos, taip pat pradeda vystytis ankstyvoje vaikystėje.
Kai 5 tipo CMT pasireiškia 5–12 metų amžiaus, pastebima ne tik motorinė neuropatija (apatinių galūnių spazminio paraparezės forma), bet ir regos bei klausos nervų pažeidimai.
6 tipo CMT būdingi raumenų silpnumas ir regos nervo atrofija (praradus regėjimą), taip pat pusiausvyros sutrikimai. Sergant 7 tipo Charcot-Marie-Tooth liga pastebima ne tik motorinė-sensorinė neuropatija, bet ir tinklainės liga retinito pigmentozės pavidalu.
Vyrams dažnesnė X susieta SMT arba Charcot-Marie-Tooth liga su galūnių tetrapareze (abiejų rankų ir kojų judėjimo silpnėjimas) yra demielinizuojantis tipas ir laikomas GJB1 geno mutacijos rezultatu ilga X chromosomos ranka, koduojanti konnexiną 32, transmembraninį baltymą Schwanno ląsteles ir oligodendrocitus, reguliuojančius nervinių signalų perdavimą. [3]
Rizikos veiksniai
Pagrindinis CMT rizikos veiksnys yra šios ligos buvimas šeimos istorijoje, tai yra artimuose giminaičiuose.
Pasak genetikų, jei abu tėvai yra Charcot-Marie-Tooth ligos autosominio recesyvinio geno nešiotojai, rizika susilaukti vaiko, kuriam išsivystys ši liga, yra 25 proc. Manoma, kad rizika, kad vaikas nešios šį geną (tačiau jis pats neturės jokių simptomų), yra 50 proc.
Su X susietu paveldėjimu (kai mutavęs genas yra moters X chromosomoje) yra 50% rizika, kad motina perduos šį geną savo sūnui ir jis išsivys CMT liga. Gimus moteriai, liga gali nepasireikšti, tačiau dukros sūnūs (vaikaičiai) gali paveldėti ydingą geną - vystantis ligai.
Pathogenesis
Bet kokio tipo Charcot-Marie-Tooth ligos atveju jos patogenezę lemia paveldima periferinių nervų anomalija: motorinė (motorinė) ir sensorinė (sensorinė).
Jei CMT tipas yra demielinizuojantis, tada mielino apvalkalo sunaikinimas ar defektas, apsaugantis periferinių nervų aksonus, lėtina periferinės nervų sistemos nervinių impulsų - tarp smegenų, raumenų ir jutimo organų - perdavimą..
Esant aksoniniam ligos tipui, aksonai yra tiesiogiai paveikti, o tai neigiamai veikia nervų signalų stiprumą, kurio nepakanka visam raumenų ir jutimo organų stimuliavimui.
Taip pat skaitykite:
Kaip plinta Charcot-Marie-Tooth sindromas? Sugedę genai gali būti paveldimi autosominiu dominuojančiu arba autosominiu recesyviniu būdu.
Dažniausias - autosominis dominuojantis paveldėjimas - įvyksta, kai yra viena mutavusio geno kopija (kurią nešioja vienas iš tėvų). CMT perdavimo tikimybė kiekvienam iš gimusių vaikų yra 50%. [4]
Vykstant autosominiam recesyviniam paveldėjimui, ligai reikia dviejų defektinio geno kopijų (po vieną iš kiekvieno iš tėvų, neturinčių ligos požymių).
40-50% atvejų atsiranda autosominė dominuojanti paveldima demielinizacija, tai yra 1 tipo CMT; 12-26% atvejų - aksoninis CMT, tai yra 2 tipo. 10-15% atvejų stebimas X susietas paveldėjimas. [5]
Simptomai charcot-Marie-Tooth liga
Paprastai pirmieji šios ligos požymiai pradeda ryškėti vaikystėje ir paauglystėje ir palaipsniui vystosi visą gyvenimą, nors sindromas gali pasijusti vėliau. Simptomų derinys yra nevienodas, todėl ligos progreso greičio ir sunkumo neįmanoma numatyti.
Yra tokie tipiški pradinės stadijos simptomai kaip padidėjęs bendras nuovargis; sumažėjęs pėdų, kulkšnių ir blauzdų raumenų tonusas (silpnumas); refleksų trūkumas. Dėl to sunku judinti pėdą ir atsiranda disbazija (eisenos sutrikimas), pasireiškiantis didesniu kojų pakilimu, dažnai dažnai klupstant ir krentant. Mažo vaiko Charcot-Marie-Tooth ligos požymiai gali būti ryškūs nerangumai ir sunkumai vaikščioti, neįprasti amžiui, susiję su abipuse kabančia pėda . Būdingos ir pėdos deformacijos: aukšta arka (tuščiavidurė pėda) arba stiprios plokščios pėdos, lenkti (panašūs į plaktuką) pirštai.
Jei vaikščiojama ant pirštų raumenų hipotenzijos fone, neurologas gali įtarti, kad vaikas serga 4 tipo CMT, kai vaikai paauglystėje gali nebegalėti vaikščioti.
Progresuojant raumenų atrofija ir silpnumas išplinta į viršutines galūnes, todėl sunku atlikti smulkiosios motorikos įgūdžius ir normalų rankų darbą. Lytėjimo pojūčių sumažėjimas ir galimybė jaustis šiltai ir šaltai, taip pat pėdų ir rankų tirpimas rodo jutimo nervų aksonų pažeidimą.
Pasireiškus 3 ir 6 tipo vaikystės Charcot-Marie-Tooth ligoms, yra jautri ataksija (sutrikusi judesių ir pusiausvyros koordinacija), raumenų trūkčiojimas ir drebulys, veido nervo pažeidimas, regos atrofija su nistagmu, klausos praradimas.
Vėlesnėse stadijose gali būti nekontroliuojamas drebulys (drebulys) ir dažni raumenų mėšlungiai; dėl judėjimo problemų gali išsivystyti skausmas: raumenys, sąnariai, neuropatiniai.
Komplikacijos ir pasekmės
Charcot-Marie-Tooth liga gali sukelti komplikacijų ir pasekmių, tokių kaip:
- dažnesni patempimai ir lūžiai;
- kontraktūros, susijusios su periartikuliarinių raumenų ir sausgyslių sutrumpėjimu;
- skoliozė (stuburo kreivumas);
- kvėpavimo problemos - pažeidžiamos nervinės skaidulos, kurios inervuoja diafragmos raumenis:
- gebėjimo savarankiškai judėti praradimas.
Diagnostika charcot-Marie-Tooth liga
Diagnostika apima klinikinius tyrimus, istoriją (įskaitant šeimos istoriją), neurologinius ir sisteminius tyrimus.
Testai atliekami siekiant patikrinti judesio diapazoną, jautrumą ir sausgyslių refleksus. Nervų laidumą galima įvertinti taikant instrumentinę diagnostiką - elektromiografiją ar elektroneuromiografiją . Taip pat gali prireikti ultragarso ar MRT. [6]
Genetinė ar DNR diagnostika, siekiant nustatyti dažniausiai pasitaikančias genetines mutacijas, sukeliančias CMT kraujo mėginyje, yra ribota, nes šiuo metu nėra visų tipų CMT DNR tyrimų. Išsamiau žr. - genetiniai tyrimai
Kai kuriais atvejais atliekama periferinio nervo (dažniausiai gastrocnemiaus) biopsija.
Diferencialinė diagnostika
Diferencinė diagnozė atliekama su kitomis periferinėmis neuropatijomis, Duchenne'o raumenų distrofija, mielopatiniais ir miasteniniais sindromais, diabetine neuropatija, su mieloapijomis esant daugybinei ir amiotrofinei lateralinei sklerozei, Guillain-Barré sindromui, peronealinio nervo traumai ir jo disko atrofijai (įskaitant stuburą ), smegenėlių ar talamo pažeidimas, taip pat šalutinis chemoterapijos poveikis (kai gydomi citostatikais, tokiais kaip Vincristine ar Paclitaxel). [7]
Su kuo susisiekti?
Gydymas charcot-Marie-Tooth liga
Šiandien šios paveldimos ligos gydymas yra kineziterapijos pratimai (skirti stiprinti ir ištempti raumenis); ergoterapija (kuri padeda pacientams, turintiems rankų raumenų silpnumą); naudojant ortopedinius prietaisus vaikščiojimui palengvinti. Jei reikia, gerkite nuskausminamųjų ar prieštraukulinių vaistų. [8]
Ryškių plokščių pėdų atvejais galima atlikti osteotomiją, o deformavus kulnus, nurodoma jų chirurginė korekcija - artrodezė. [9]
Vyksta genetinio ligos komponento ir jos gydymo metodų tyrimai. Kamieninių ląstelių, kai kurių hormonų, lecitino ar askorbo rūgšties naudojimas dar nedavė teigiamų rezultatų.
Tačiau naujausių tyrimų dėka artimiausiu metu Charcot-Marie-Tooth ligai gydyti gali pasirodyti naujas. Taigi nuo 2014 m. Prancūzijos kompanija „Pharnext“ kuria ir nuo 2019 m. Vidurio klinikinius vaisto PXT3003 tyrimus, skirtus 1 tipo CMT gydyti suaugusiesiems, slopindama padidėjusią PMP22 geno išraišką, pagerindama periferinių nervų mielinaciją ir silpnėjantys nervų ir raumenų simptomai.
Medicinos bendrovės „Sarepta Therapeutics“ (JAV) specialistai kuria genų terapiją, skirtą 1 tipo Charcot-Marie-Tooth ligai gydyti. Šioje terapijoje bus naudojamas nekenksmingas Dependovirus genties adeno susijęs virusas (AAV) su linijiniu viengrandžiu DNR genomu, kuris perneš į organizmą NTF3 geną, kuris koduoja neurotrofino-3 (NT-3) baltymą, būtiną Schwanno nervų ląstelių funkcionavimą.
Iki 2020 m. Pabaigos Helixmithas pradės Pietų Korėjoje sukurto Engensis genų terapijos (VM202) klinikinius tyrimus, skirtus gydyti 1 tipo CMT raumenų simptomus. [10]
Prevencija
CMT prevencija gali būti genetinė būsimų tėvų konsultacija, ypač jei kažkas iš susituokusios poros serga šia liga. Tačiau buvo nustatyti de novo genų taškų mutacijų atvejai, tai yra, jei ligos nebuvo šeimos istorijoje.
Nėštumo metu choriono gaurelio mėginių ėmimas (nuo 10 iki 13 nėštumo savaitės), taip pat vaisiaus vandenų analizė (15–18 savaičių) leidžia patikrinti Charcot-Marie-Tooth ligos tikimybę negimusiam vaikui.
Prognozė
Apskritai skirtingų Charcot-Marie-Tooth ligos tipų prognozė priklauso nuo klinikinio sunkumo, tačiau bet kokiu atveju liga progresuoja lėtai. Daugelis pacientų turi negalią, nors tai nesumažina gyvenimo trukmės.