Dilatrendas

Karvedilolis yra vaistas, kuris be apribojimų blokuoja β-adrenerginių receptorių veikimą. Be to, jis selektyviai blokuoja α-receptorių aktyvumą. Jis neturi endogeninio simpatomimetinio poveikio. Susilpnina sisteminę širdies apkrovą, selektyviai blokuoja α-adrenerginių receptorių veiklą.

Nekontroliuojamai blokuojant β-adrenerginius receptorius, slopinamas inkstų RAS aktyvumas (sumažėja renino aktyvumas plazmoje), taip pat sumažėja širdies susitraukimų dažnis, kraujospūdis ir širdies tūrio intensyvumas. Užblokavus α receptorius, vaistas rodo periferinį kraujagyslių išsiplėtimą, kuris sumažina kraujagyslių pasipriešinimą. [1]

Indikacijos Karvedilolis

Jis vartojamas padidėjusiam kraujospūdžiui mažinti (monoterapijoje arba kartu su kitais antihipertenziniais vaistais), be to, lėtiniam CVS funkcijos nepakankamumui ir stabiliai krūtinės anginai gydyti .

Atleiskite formą

Vaistinė medžiaga išsiskiria tabletėmis, kurių tūris yra 12,5 arba 25 mg; ląstelių plokštelės viduje - 30 tokių tablečių.

Farmakodinamika

Β receptorių aktyvumo blokavimo ir kraujagyslių išsiplėtimo derinys sukelia tokį poveikį: [2]

• žmonėms, sergantiems išemine širdies liga, jis neleidžia atsirasti skausmui ir miokardo išemijai;
• žmonėms, kurių kraujospūdis padidėjęs- sumažina šiuos rodiklius;
• asmenims, kuriems yra kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas arba nepakankama kraujotaka, tai padeda pagerinti hemodinamiką, padidinti kairiojo skilvelio išstūmimo frakciją ir sumažinti jos dydį.

Vaistas nekeičia lipidų apykaitos. [3]

Farmakokinetika

Vaistų biologinis prieinamumas yra 25%. Cmax lygis geriamam vartojimui registruojamas po 1 valandos. Vaistas yra linijinis kraujo parametrų ir vartojamos dalies atžvilgiu. Biologinis prieinamumas nėra susijęs su maistu.

Karvedilolis yra labai lipofilinis komponentas. Apie 98–99% medžiagos sintezuojama su baltymais. Pusinės eliminacijos laikas yra 6-10 valandų. 1 -ojo intrahepatinio praėjimo rodikliai - 60-75%. Pasiskirstymo tūris yra 2 l / kg. Intraplazminis klirensas yra 590 ml per minutę.

Intrahepatinis karvedilolio metabolizmas vyksta gliukuronizacijos metu, taip pat oksidacija, palyginti su fenolio žiedu. Aromatinio žiedo dimetilinimo ir hidroksilinimo metu susidaro 3 metabolizmo elementai, turintys β blokuojantį aktyvumą. Ikiklinikinių procesų metu buvo nustatyta, kad 4’-hidroksi-fenolio aktyvumas yra 13 kartų didesnis nei karvedilolio. Metabolinių komponentų kiekis kraujyje yra maždaug dešimt kartų mažesnis nei karvedilolio. Likę 2 metaboliniai elementai (hidroksikarbazolas) turi stiprų antioksidacinį ir adrenerginį blokuojantį poveikį. Jų antioksidacinės savybės yra 30–80 kartų stipresnės už karvedilolio aktyvumą.

Vaisto pašalinimas atliekamas su tulžimi (o paskui su išmatomis); nedidelė dalis išsiskiria per inkstus.

Vyresnio amžiaus žmonėms padidėja narkotikų kiekis (50% didesnis). Medžiagos biologinis prieinamumas žmonėms, sergantiems kepenų ciroze, yra keturis kartus didesnis, o lygis kraujyje yra penkis kartus didesnis nei žmonėms, neturintiems šio sutrikimo.

Kai kuriems pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (CC - žemiau ≤ 20 ml per minutę) ir padidėjusiu kraujospūdžiu, nustatomas vaistų kraujo rodiklių padidėjimas (40–55%).

Dozavimas ir vartojimas

Karvedilolį reikia vartoti per burną, neatsižvelgiant į valgį. Jei paciento širdies ir kraujagyslių funkcija nepakankama, vaistą būtina vartoti su maistu (siekiant pagerinti absorbciją, kuri sumažina ortostatinio kolapso išsivystymo tikimybę).

Žmonės su aukštu kraujospūdžiu.

Vaistą reikia vartoti 1-2 kartus per dieną. Pradinė dozė suaugusiam žmogui yra 12,5 mg per parą per pirmąsias 1-2 dienas.

Palaikomoji porcija per dieną yra 25 mg. Jei reikia, dozę galima palaipsniui didinti (mažiausiai 14 dienų), kol bus pasiekta didžiausia 50 mg paros dozė.

Senyviems žmonėms pirmiausia reikia švirkšti 12,5 mg vaisto 1 kartą per dieną. Kai kuriais atvejais šią dozę galima naudoti ateityje.

Padidėjus kraujospūdžiui, per dieną galima vartoti ne daugiau kaip 50 mg vaisto.

Asmenys, turintys stabilią krūtinės anginos formą.

Per pirmąsias 1-2 dienas suaugusiesiems vartojama 25 mg vaisto (padalyta į 2 dozes). Palaikomosios porcijos per dieną dydis yra 50 mg (25 mg vartojama 1 kartą). Per dieną leidžiama ne daugiau kaip 0,1 g karvedilolio (2 kartus).

Senyvi žmonės pirmiausia vartoja 12,5 mg 1 kartą per dieną (pirmas 1-2 dienas). Vėliau pacientas perkeliamas į palaikomąją dozę (50 mg 2 kartus). Nurodyta dozė yra didžiausia senyviems žmonėms.

Širdies ir kraujagyslių veiklos nepakankamumas lėtine forma.

Vaistas vartojamas kaip pagalbinė medžiaga kartu su AKF inhibitoriais, skaitmeniniais vaistais, diuretikais ir kraujagysles plečiančiais vaistais.

Kad galėtų vartoti vaistą, pacientas turi būti stabilios būklės paskutinį mėnesį prieš pereidamas prie gydymo Cardvedilol. Tarp kitų svarbių sąlygų - širdies ritmo rodikliai yra ne didesni kaip 50 dūžių per minutę, o sistolinio kraujospūdžio lygis yra didesnis nei 85 mm Hg.

Pirma, vieną kartą per parą vartojama 6,25 mg vaistų. Nesant komplikacijų vartojant vaistą, tokiu režimu porciją leidžiama palaipsniui didinti (su mažiausiai 14 dienų pertrauka): nuo 2 kartų suvartotos 6,25 mg per parą iki 2 kartų 12,5 dozės mg per parą, o po to 2 kartus - vienkartinis 25 mg per parą vartojimas.

Asmenys, sveriantys ≤85 kg, gali vartoti ne daugiau kaip 50 mg vaisto per dieną (2 kartus); žmonės, sveriantys ≥85 kg - 0,1 g per dieną (2 kartus). Pastaruoju atveju - išskyrus situacijas, kai yra sunkus širdies ir kraujagyslių nepakankamumas. Porcijos padidėjimą turėtų atidžiai prižiūrėti gydytojas.

Gydymo pradžioje gali šiek tiek pasunkėti širdies ir kraujagyslių nepakankamumo simptomai (ypač žmonėms, vartojantiems dideles diuretikų dalis arba jei liga yra sunki). Tokiu atveju jums nereikia atšaukti vaisto - tiesiog atsisakykite padidinti jo dalį.

Terapijos metu paciento būklę turi stebėti terapeutas arba kardiologas. Prieš didinant vaistų dozę, būtina papildomai ištirti pacientą, nustatyti svorį, kepenų funkciją, širdies ritmą, kraujospūdį ir širdies susitraukimų dažnį. Kai pasireiškia dekompensacijos simptomai arba uždelstas skysčių išsiskyrimas, reikia imtis simptominių veiksmų (padidinti diuretikų dalį). Karvedilolio dozės negalima didinti (kol paciento būklė stabilizuosis).

Kai kuriais atvejais būtina sumažinti vaistų dozę arba laikinai nutraukti gydymą (tokiu atveju dozę galima titruoti).

Kai laikinai atšaukiate vaisto vartojimą, turite tęsti jo vartojimą su minimalia dalimi (1 kartą vartoti 6,25 mg per parą). Dozė didinama palaipsniui, laikantis aukščiau pateiktos schemos.

Reikėtų nepamiršti, kad vyresnio amžiaus žmonės turėtų vartoti vaistą nuolat prižiūrint gydytojui, nes jie turi padidėjusį jautrumą karvediloliui.

Vaistų atšaukimas atliekamas palaipsniui mažinant dozę per 1-2 savaites.

• Paraiška vaikams

Pediatrijoje (asmenims iki 18 metų) karvedidolio skirti negalima, nes informacijos apie jo veiksmingumą ir saugumą šioje grupėje yra tik nedaug.

Naudokite Karvedilolis nėštumo metu

Karvedilolio negalima skirti žindančioms ar nėščioms pacientėms.

Bandymai su gyvūnais neatskleidė teratogeninio vaisto aktyvumo, tačiau klinikiniai tyrimai, tiriant jo vartojimo saugumą tokiems pacientams, nebuvo atlikti pakankamai.

Vaistas gali sumažinti kraujotaką placentos viduje, o tai lemia vaisiaus mirtį gimdoje arba priešlaikinį gimdymą. Vartojant vaistus, naujagimiui ar vaisiui gali išsivystyti hipoglikemija, bradikardija, hipotermija, plaučių funkcijos nepakankamumas ir širdies ir kvėpavimo sistemos komplikacijos.

Nėštumo metu vaistą leidžiama vartoti tik tais atvejais, kai tikėtina nauda yra didesnė nei komplikacijų rizika vaisiui. Nėščios moters vartojamas vaistas turi būti atšauktas likus 2–3 dienoms iki numatomo gimdymo. Jei ši sąlyga nėra įvykdyta, pirmąsias 2-3 dienas būtina stebėti naujagimio būklę.

Vaistas yra lipofilinis; bandymai su gyvūnais nustatė, kad vaisto molekulė su jos metabolitais gali patekti į motinos pieną. Todėl gydymo metu reikia vengti žindymo.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• širdies ir kraujagyslių funkcijos nepakankamumas dekompensuotoje formoje;
• lėtinės obstrukcinės bronchopulmoninės patologijos;
• kadiogeninis šokas ar astma;
• turintis 2-3 stadijos AV blokadą;
• bradikardija (širdies susitraukimų dažnis ≤50 dūžių per minutę);
• sunki alergija veikliajam elementui ar kitiems vaisto komponentams;
• SSSU (taip pat širdies SA blokada);
• spontaninė krūtinės angina;
• negydoma feochromocitoma;
• verapamilio arba diltiazemo vartojimas kartu su parenteriniu būdu;
• sunki hipotenzija, kai sistolinis kraujospūdis mažesnis nei 85 mm Hg;
• periferinių kraujagyslių pažeidimas;
• gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, paveldima hipolaktazija ir Lapp laktazės trūkumas.

Šalutiniai poveikiai Karvedilolis

Pagrindinis šalutinis poveikis:

• hematopoetinių procesų problemos: lengva trombocitopenijos forma;
• medžiagų apykaitos sutrikimai: hipercholesterolemija, -glikemija ar -volemija, uždelstas skysčių išsiskyrimas ir periferinė edema. Hiperglikemija dažniausiai pastebima sergant cukriniu diabetu;
• centrinės nervų sistemos disfunkcija: parestezija, galvos svaigimas, sinkopė, depresija, miego sutrikimai ir galvos skausmas;
• regos organų pažeidimas: ašarojimo pablogėjimas, regos sutrikimas ir dirginimas akių srityje;
• simptomai, susiję su šlapimo takais: sutrikęs šlapinimasis, periferinė edema ir inkstų nepakankamumas;
• virškinimo trakto sutrikimai: vidurių užkietėjimas, vėmimas, kserostomija, pykinimas, pilvo skausmas, viduriavimas ir padidėjęs transaminazių kiekis;
• lytinės funkcijos problemos: impotencija ar patinimas lytinių organų srityje;
• CVS darbo sutrikimai: periferinės kraujotakos sutrikimas, bradikardija ar ortostatinis kolapsas;
• OPV funkcijos sutrikimas: galūnių skausmas;
• kvėpavimo sutrikimai: nosies gleivinės sausumas ir dusulys (obstrukcija) asmenims, sergantiems LOPL;
• poodinio sluoksnio ir epidermio problemos: niežėjimas, dilgėlinė, alerginio pobūdžio egzantema ir apraiškos, panašios į psoriazę ir LP. Jei pacientas serga psoriaze, jam gali pablogėti epidermio simptomai;
• kiti: sisteminis silpnumas;
• retkarčiais: AV blokada, krūtinės angina ir su periferiniais kraujagyslėmis susijusių patologijų pasireiškimų paūmėjimas (protarpinis šlubavimas, Raynaud liga ir kt.).

Vartojant karvedilolį, gali išsivystyti latentinė cukrinio diabeto forma arba pablogėti esamo diabeto eiga, be to, nepakankamai kontroliuoti gliukozės kiekį serume.

Titruojant vaistą, miokardo susitraukimo funkcija gali susilpnėti (kartais).

Perdozavimas

Apsinuodijus karvediloliu, galimas širdies nepakankamumas, bradikardija, vėmimas, intensyvi hipotenzija, bronchų spazmas, kvėpavimo sutrikimai, kardiogeninis šokas ir traukuliai, taip pat širdies sustojimas ir sąmonės netekimas.

Terapijos metu būtina stebėti gyvybei svarbių kūno sistemų funkcionavimą. Asmenys, apsinuodiję, turėtų būti intensyviai gydomi (jei reikia).

Pagalbiniai veiksmai:

• norint išvengti sunkios bradikardijos formos, į veną suleiskite 0,5-2 mg atropino;
• širdies ir kraujagyslių funkcijai palaikyti-gliukagono vartojimas (IV reaktyvinis metodas 1-10 mg, o po to IV infuzija 2-5 mg per valandą).

Taip pat naudojami simpatomimetikai - dobutaminas, izoprenalinas ar epinefrinas. Porcijos dydis koreguojamas atsižvelgiant į paciento svorį.

Ugniai atsparios bradikardijos formos atveju, be vaistų vartojimo, atliekama širdies elektrinė stimuliacija.

Siekiant užkirsti kelią bronchų spazmui, β-simpatomimetikai skiriami į veną arba infuzijos būdu; be to, galima vartoti aminofilino į veną.

Norint sustabdyti traukulius, diazepamą reikia leisti į veną (nedideliu greičiu).

Hemodializė bus neveiksminga, nes karvedilolis greitai sintezuojamas su kraujo baltymais.

Esant sunkiam apsinuodijimo požymių kursui, priežiūros procedūros atliekamos ilgą laiką, nes vaisto persiskirstymas ir išsiskyrimas sulėtėja. Gydymo trukmę lemia paciento būklė (ji atliekama tol, kol būklė stabilizuojasi).

Sąveika su kitais vaistais

Antiaritminės medžiagos ir Ca antagonistai.

Vartojimas kartu su diltiazemu, amiodaronu ar verapamiliu sukelia hipotenziją ir bradikardiją. Žmonėms, naudojantiems tokius derinius, būtina stebėti kraujospūdžio rodiklius, taip pat atlikti EKG tyrimus.

Sinergetinis poveikis, atsirandantis vartojant karvedilolį su Ca antagonistais, gali sukelti širdies AV laidumo sutrikimą, dėl kurio atsiranda dekompensacija.

Būtina atidžiai stebėti asmenų, kurie vaistus derina su I potipio antiaritminėmis medžiagomis arba amiodaronu, būklę. Yra duomenų, kad žmonėms, vartojantiems amiodaroną, išsivysto bradikardija ir skilvelių virpėjimas, taip pat širdies sustojimas pradiniame gydymo karvediloliu etape.

Parenteriškai vartojant antiaritminius vaistus, gali atsirasti širdies ir kraujagyslių nepakankamumas (Ia arba Ic potipių antiaritminiai vaistai).

Yra informacijos apie bradikardijos atsiradimą, kai vaistas vartojamas kartu su rezerpinu, guanfacinu, metildopa, guanetidinu ar MAOI (išskyrus MAO-B medžiagą). Naudojant tokias naudojimo schemas, būtina kontroliuoti širdies ritmą.

Jūs negalite patekti į vaistą kartu su dihidropiridinais, nes tai gali išprovokuoti širdies ir kraujagyslių nepakankamumą ir sunkią hipotenziją.

Nitratai sumažina kraujospūdį, kai jie vartojami kartu su vaistais.

Kartu vartojant vaistą ir digoksiną, padidėja digoksino ir digoksino pusiausvyros vertės (16 ir 13%). Būtina stebėti digoksino koncentraciją kraujyje gydymo pradžioje ir parenkant palaikomąją dalį.

Vaistas stiprina kitų farmakologinių kategorijų vaistų (barbitūratų, vazodilatatorių, fenotiazinų, taip pat triciklių, alkoholio ir α1 galinių antagonistų) antihipertenzinį aktyvumą.

Vaistų ir ciklosporino derinys reikalauja stebėti pastarojo kraujo rodiklius, nes jie gali padidėti.

Antidiabetinės medžiagos, įskaitant insuliną.

Vaistas gali neutralizuoti hipoglikemijos apraiškas; insulino ir hipoglikeminių vaistų aktyvumą galima sustiprinti vartojant vaistus, todėl tokiems žmonėms būtina nuolat stebėti gliukozės koncentraciją serume.

Kai vartojate derinį su klonidinu ir reikia atšaukti abu vaistus, pirmiausia nutraukite karvedilolio vartojimą ir po to palaipsniui mažinkite klonidino dalį.

Jei reikalinga anestezija įkvėpus, reikia atsižvelgti į neigiamą inotropinę ir antihipertenzinę sąveiką tarp anestetikų ir vaistų.

Terapinis vaistų poveikis susilpnėja, kai jie derinami su medžiagomis, kurios sulaiko Na ir skysčius organizme (kortikosteroidais, priešuždegiminiais analgetikais ir estrogenais).

Asmenys, vartojantys cimetidiną, eritromiciną, ketokonazolą su barbitūratais, verapamiliu ir fluoksetinu su haloperidoliu ar rifampicinu (medžiagos, skatinančios arba sulėtinančios hemoproteino P450 fermentų veikimą), turėtų būti prižiūrimi gydytojo, nes vaisto koncentracija gali padidėti (arba sumažėti inhibitorių įvedimas) naudojant induktorius).

Derinys su ergotaminu sukelia reikšmingą vazokonstriktorių poveikį.

Derinys su medžiagomis, sukeliančiomis neuromuskulinę blokadą, sukelia neuromuskulinių impulsų stiprėjimą.

Vartojant kartu su simpatomimetikais (α- arba β-adrenerginiais agonistais), padidėja kraujospūdžio padidėjimo arba sunkios bradikardijos išsivystymo tikimybė.

Laikymo sąlygos

Karvedilolį reikia laikyti tamsioje vietoje, nepasiekiamoje mažiems vaikams. Temperatūros rodmenys yra nuo 15 iki 25 laipsnių.

Tinkamumo laikas

Karvedilolį galima vartoti per 24 mėnesius nuo gydomosios medžiagos pagaminimo datos.

Analogai

Vaistų analogai yra Coriol ir Acridilol su Corvazan, taip pat Dilatrend.

Atsiliepimai

Karvedilolis gauna gerų medicinos specialistų atsiliepimų - jis laikomas gana veiksmingu gydant širdies nepakankamumą, taip pat kontroliuojant AV laidumą ir prieširdžių virpėjimą. Be to, jis gauna gerų atsakų, kaip gydyti padidėjusį kraujospūdį, o tai padidina jo vaistinę vertę.