Dilatrand

Dilatrend yra vaistas, kuris neselektyviai blokuoja β-adrenoreceptorių veikimą. Be to, jis selektyviai blokuoja α-receptorių aktyvumą. Jis neturi endogeninio simpatomimetinio poveikio. Jis sumažina sisteminį širdies išankstinį krūvį, selektyviai blokuodamas α-adrenoreceptorių aktyvumą.

Neselektyviai blokuojant β-adrenerginius receptorius, slopinamas inkstų RAS aktyvumas (sumažėja renino aktyvumas plazmoje), taip pat sumažėja širdies susitraukimų dažnis, kraujospūdis ir širdies išstūmimo intensyvumas. Blokuojant α-receptorius, vaistas plečia periferines vazodilatacijas, dėl kurių sumažėja kraujagyslių pasipriešinimas. [ 1 ]

Indikacijos Dilatrand

Jis vartojamas padidėjusiam kraujospūdžiui mažinti (monoterapijoje arba kartu su kitais antihipertenziniais vaistais), taip pat esant lėtinėms širdies ir kraujagyslių sistemos disfunkcijos formoms bei stabiliai krūtinės anginai.

Atleiskite formą

Vaistinė medžiaga išleidžiama tabletėmis, kurių tūris yra 12,5 arba 25 mg; ląstelių plokštelėje yra 30 tokių tablečių.

Farmakodinamika

β receptorių aktyvumo blokavimo ir vazodilatacijos derinys sukelia šiuos efektus: [ 2 ]

• žmonėms, sergantiems koronarine širdies liga, tai apsaugo nuo skausmo ir miokardo išemijos išsivystymo;
• žmonėms, kurių kraujospūdis padidėjęs, – sumažina šiuos rodiklius;
• Asmenims, sergantiems kairiojo skilvelio disfunkcija arba kraujotakos nepakankamumu, jis padeda pagerinti hemodinamiką, padidinti kairiojo skilvelio išstūmimo frakciją ir sumažinti jos dydį.

Vaistas nekeičia lipidų apykaitos procesų. [ 3 ]

Farmakokinetika

Vaisto biologinis prieinamumas yra 25 %. Išgėrus vaisto, didžiausia jo koncentracija (Cmax) registruojama po 1 valandos. Vaisto poveikis kraujo parametrams ir suvartotai dozei yra tiesinis. Biologinio prieinamumo laipsnis nepriklauso nuo maisto suvartojimo.

Dilatrendas yra labai lipofilinis komponentas. Apie 98–99 % medžiagos yra sintezuojama su baltymais. Pusinės eliminacijos laikas yra 6–10 valandų. Pirmojo intrahepatinio pasažo greitis yra 60–75 %. Pasiskirstymo tūris yra 2 l/kg. Intraplazminis klirensas yra 590 ml per minutę.

Intrahepatinis Dilatrend metabolizmas vyksta gliukuronidacijos ir oksidacijos fenolio žiedo atžvilgiu būdu. Aromatinio žiedo dimetilinimo ir hidroksilinimo metu susidaro 3 metaboliniai elementai, pasižymintys β blokuojančiu aktyvumu. Ikiklinikinių tyrimų metu nustatyta, kad 4'-hidroksifenolio aktyvumas yra 13 kartų didesnis nei Dilatrend. Metabolinių komponentų kraujo rodikliai yra maždaug dešimt kartų mažesni nei Dilatrend. Likę 2 metaboliniai elementai (hidroksikarbazolas) pasižymi intensyviu antioksidaciniu ir adrenoblokuojančiu poveikiu. Jų antioksidacinės savybės yra 30–80 kartų stipresnės nei Dilatrend aktyvumas.

Vaisto pašalinimas vyksta su tulžimi (o vėliau su išmatomis); nedidelė dalis išsiskiria per inkstus.

Vyresnio amžiaus žmonių LS lygis yra didesnis (50 % didesnis). Medžiagos biologinis prieinamumas žmonėms, sergantiems kepenų ciroze, yra keturis kartus didesnis, o kraujyje – penkis kartus didesnis nei žmonėms, nesergantiems šiuo sutrikimu.

Kai kuriems pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas - mažesnis nei ≤20 ml per minutę) ir padidėjusiu kraujospūdžiu, nustatomas padidėjęs LS rodiklis kraujyje (40–55%).

Dozavimas ir vartojimas

Dilatrend reikia vartoti per burną, neatsižvelgiant į valgį. Esant širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumui, vaistą reikia vartoti valgio metu (siekiant pagerinti absorbciją, o tai sumažina ortostatinio kolapso tikimybę).

Žmonėms, turintiems aukštą kraujospūdį.

Vaistą reikia vartoti 1–2 kartus per dieną. Pradinė dozė suaugusiajam yra 12,5 mg per parą per pirmąsias 1–2 dienas.

Palaikomoji paros dozė yra 25 mg. Prireikus dozę galima palaipsniui didinti (mažiausiai kas 14 dienų), kad būtų pasiekta didžiausia 50 mg paros dozė.

Senyvo amžiaus žmonėms iš pradžių reikia skirti 12,5 mg vaisto vieną kartą per parą. Kai kuriais atvejais šią dozę galima vartoti ir toliau.

Padidėjus kraujospūdžiui, per parą galima vartoti ne daugiau kaip 50 mg vaisto.

Žmonėms, sergantiems stabilia krūtinės angina.

Per pirmąsias 1-2 dienas suaugusieji vartoja 25 mg vaisto (dozę padalija į 2 dozes). Palaikomosios paros dozės dydis yra 50 mg (25 mg vartojama vienai dozei). Didžiausia leistina paros dozė yra 0,1 g Dilatrend (2 dozėms).

Senyvo amžiaus žmonės iš pradžių vartoja 12,5 mg vieną kartą per parą (pirmąsias 1-2 dienas). Vėliau pacientas pereina prie palaikomosios dozės (50 mg 2 dozėmis). Nurodyta dozė yra didžiausia senyvo amžiaus žmonėms.

Lėtinis širdies ir kraujagyslių nepakankamumas.

Vaistas vartojamas kaip pagalbinė medžiaga kartu su AKF inhibitoriais, digitalisais, diuretikais ir kraujagysles plečiančiais vaistais.

Norint vartoti vaistą, pacientas per pastarąjį mėnesį prieš pereinant prie gydymo karvediloliu turi būti stabilios būklės. Kitos svarbios sąlygos yra širdies susitraukimų dažnis, ne didesnis kaip 50 dūžių per minutę, o sistolinis kraujospūdis – didesnis nei 85 mm Hg.

Iš pradžių vartojama 6,25 mg vaisto vieną kartą per parą. Jei vartojant vaistą nėra komplikacijų, dozę galima palaipsniui didinti (su mažiausiai 14 dienų pertrauka) tokiu režimu: nuo 6,25 mg, vartojamos du kartus per parą, iki 12,5 mg per parą, vartojamos du kartus per parą, o vėliau – iki 25 mg, vartojamos du kartus per parą.

Žmonėms, sveriantiems ≤85 kg, galima vartoti ne daugiau kaip 50 mg vaisto per parą (2 dozėmis); žmonėms, sveriantiems ≥85 kg – 0,1 g per parą (2 dozėmis). Pastaruoju atveju, išskyrus atvejus, kai yra sunkus širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumas, dozę reikia didinti atidžiai prižiūrint gydytojui.

Gydymo pradžioje gali pablogėti širdies ir kraujagyslių nepakankamumo simptomai (ypač žmonėms, vartojantiems dideles diuretikų dozes arba jei liga yra sunki). Tokiu atveju vaisto nutraukti nereikia – tiesiog atsisakykite didinti jo dozę.

Terapijos metu paciento būklę turėtų stebėti terapeutas arba kardiologas. Prieš didinant vaisto dozę, pacientą reikia papildomai ištirti, nustatant svorį, kepenų funkciją, širdies susitraukimų dažnį, kraujospūdį ir širdies susitraukimų dažnį. Jei atsiranda dekompensacijos simptomų arba sulėtėjusio skysčių išsiskyrimo, reikia imtis simptominių veiksmų (didinti diuretikų dozę). Dilatrend dozės didinti negalima (kol paciento būklė stabilizuosis).

Kai kuriais atvejais būtina sumažinti vaisto dozę arba laikinai nutraukti gydymą (tokiu atveju galima atlikti dozės titravimą).

Laikinai nutraukus vaisto vartojimą, būtina jį atnaujinti minimaliu kiekiu (vieną kartą per parą vartojama 6,25 mg dozė). Dozė didinama palaipsniui pagal aukščiau nurodytą schemą.

Reikėtų nepamiršti, kad vyresnio amžiaus žmonės vaistą turėtų vartoti nuolat prižiūrint gydytojui, nes jiems yra padidėjęs jautrumas Dilatrend.

Vaisto vartojimas nutraukiamas palaipsniui mažinant dozę per 1-2 savaites.

• Paraiška vaikams

Karvedidolio negalima skirti vaikams (iki 18 metų), nes informacijos apie jo veiksmingumą ir saugumą šioje grupėje yra nedaug.

Naudokite Dilatrand nėštumo metu

Dilatrend vartoti draudžiama žindančioms ar nėščioms pacientėms.

Tyrimai su gyvūnais neparodė jokio teratogeninio vaisto poveikio, tačiau klinikinių tyrimų, kuriuose būtų tiriamas jo vartojimo saugumas tokiems pacientams, atlikta nepakankamai.

Vaistas gali sumažinti kraujotaką placentoje, dėl ko vaisius gali žūti gimdoje arba priešlaikinis gimdymas. Vartojant vaistą, naujagimiui ar vaisiui gali išsivystyti hipoglikemija, bradikardija, hipotermija, plaučių nepakankamumas ir širdies bei kvėpavimo takų komplikacijos.

Vaisto vartojimas nėštumo metu leidžiamas tik tais atvejais, kai tikėtina nauda yra didesnė už komplikacijų riziką vaisiui. Nėščiosios vartojamą vaistą reikia nutraukti 2–3 dienas prieš numatomą gimdymą. Jei ši sąlyga neįvykdoma, būtina stebėti naujagimio būklę pirmąsias 2–3 dienas.

Vaistas yra lipofilinis; tyrimai su gyvūnais parodė, kad vaisto molekulė ir jos metabolitai gali išsiskirti į motinos pieną. Todėl gydymo metu reikėtų vengti žindymo.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• dekompensuotos formos širdies ir kraujagyslių nepakankamumas;
• lėtinės obstrukcinio pobūdžio bronchopulmoninės patologijos;
• kardiogeninis šokas arba BA;
• 2–3 stadijų AV blokada;
• bradikardija (širdies susitraukimų dažnis ≤50 dūžių per minutę);
• sunki alergija veikliajai medžiagai ar kitiems vaisto komponentams;
• SSSU (taip pat širdies SA blokada);
• spontaninė krūtinės angina;
• negydyta feochromocitoma;
• vartoti kartu su parenteriniu verapamilio arba diltiazemo vartojimu į kraujagysles;
• sunki hipotenzija, kai sistolinis kraujospūdis mažesnis nei 85 mm Hg;
• periferinių kraujagyslių liga;
• gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, paveldima hipolaktazija ir Lapp laktazės trūkumas.

Šalutiniai poveikiai Dilatrand

Pagrindiniai šalutiniai poveikiai:

• kraujodaros procesų problemos: lengva trombocitopenija;
• medžiagų apykaitos sutrikimai: hipercholesterolemija, β-glikemija arba β-volemija, skysčių susilaikymas ir periferinė edema. Hiperglikemija dažniausiai stebima sergantiems diabetu;
• CNS disfunkcija: parestezija, galvos svaigimas, sinkopė, depresija, miego sutrikimai ir galvos skausmai;
• regos organų pažeidimas: ašarojimo pablogėjimas, regėjimo sutrikimas ir dirginimas akių srityje;
• su šlapimo takais susiję simptomai: šlapimo takų disfunkcija, periferinė edema ir inkstų nepakankamumas;
• virškinimo trakto sutrikimai: vidurių užkietėjimas, vėmimas, kserostomija, pykinimas, pilvo skausmas, viduriavimas ir padidėjęs transaminazių kiekis;
• seksualinės funkcijos problemos: impotencija ar patinimas lytinių organų srityje;
• širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: periferinio kraujotakos sutrikimas, bradikardija arba ortostatinis kolapsas;
• raumenų ir kaulų sistemos funkcijos pažeidimas: skausmas galūnėse;
• kvėpavimo sutrikimai: sausa nosies gleivinė ir dusulys (obstrukcija) sergantiems LOPL;
• poodinio sluoksnio ir epidermio problemos: niežulys, dilgėlinė, alerginė egzantema ir į psoriazę bei plokščiąją kerpligę panašios apraiškos. Jei pacientas serga psoriaze, jam gali pablogėti epidermio simptomai;
• kita: sisteminis silpnumas;
• retai: AV blokada, krūtinės angina ir periferinių kraujagyslių patologijų (protarpinio šlubavimo, Raynaudo ligos ir kt.) paūmėjimas.

Vartojant Dilatrend, gali išsivystyti latentinė cukrinio diabeto forma arba pablogėti esamas diabetas, taip pat gali būti nepakankamai kontroliuojamas gliukozės kiekis serume.

Vaisto titravimo atveju (retai) gali susilpnėti miokardo susitraukimo funkcija.

Perdozavimas

Apsinuodijus Dilatrend, gali išsivystyti širdies nepakankamumas, bradikardija, vėmimas, sunki hipotenzija, bronchų spazmas, kvėpavimo sutrikimai, kardiogeninis šokas ir traukuliai, taip pat širdies sustojimas ir sąmonės netekimas.

Terapijos metu būtina stebėti gyvybiškai svarbių kūno sistemų veikimą. Apsinuodiję asmenys turėtų būti intensyviosios terapijos skyriuje (jei reikia).

Palaikomieji veiksmai:

• sunkios bradikardijos profilaktikai – į veną suleisti 0,5–2 mg atropino;
• Širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijai palaikyti – gliukagono vartojimas (į veną srovine 1–10 mg doze, o vėliau į veną infuzuojama 2–5 mg per valandą).

Taip pat naudojami simpatomimetikai – dobutaminas, izoprenalinas arba epinefrinas. Porcijos dydis parenkamas atsižvelgiant į paciento svorį.

Esant refrakterinei bradikardijai, be vaistų vartojimo, atliekama širdies elektrinė stimuliacija.

Siekiant išvengti bronchų spazmo, β-simpatomimetikai skiriami į veną infuzuojant arba įkvepiant; papildomai galima leisti į veną aminofiliną.

Norint sustabdyti traukulius, diazepamas turi būti leidžiamas į veną (mažu greičiu).

Hemodializė bus neveiksminga, nes Dilatrendas dideliu greičiu sintetinamas su kraujo baltymais.

Sunkiais apsinuodijimo atvejais palaikomosios procedūros atliekamos ilgą laiką, nes vaisto persiskirstymas ir išsiskyrimas sulėtėja. Gydymo trukmė nustatoma atsižvelgiant į paciento būklę (jis atliekamas tol, kol būklė stabilizuojasi).

Sąveika su kitais vaistais

Antiaritminiai vaistai ir kalcio antagonistai.

Vartojimas kartu su diltiazemu, amjodaronu ar verapamiliu sukelia hipotenziją ir bradikardiją. Žmonėms, vartojantiems tokius derinius, reikia stebėti kraujospūdį ir atlikti EKG tyrimus.

Sinergetinis poveikis, atsirandantis vartojant Dilatrend su Ca antagonistais, gali sukelti širdies AV laidumo sutrikimą, dėl kurio atsiranda dekompensacija.

Būtina atidžiai stebėti pacientus, kurie šį vaistą vartoja kartu su I potipio antiaritminiais vaistais arba amjodaronu. Pradinėje gydymo Dilatrend stadijoje pacientams, vartojantiems amjodaroną, buvo bradikardijos ir skilvelių virpėjimo, taip pat širdies sustojimo atvejų.

Parenteraliai vartojant antiaritminius vaistus, gali būti pastebėtas širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumas (Ia arba Ic potipių antiaritminiai vaistai).

Vartojant vaistą kartu su rezerpinu, guanfacinu, metildopa, guanetidinu arba MAOI (išskyrus MAOI-B preparatus), buvo pranešta apie bradikardiją. Taikant tokius vartojimo režimus, reikia stebėti širdies ritmą.

Vaisto negalima vartoti kartu su dihidropiridinais, nes tai gali sukelti širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumą ir sunkią hipotenziją.

Nitratai, vartojami kartu su vaistais, sumažina kraujospūdį.

Vienalaikis vaisto ir digoksino vartojimas padidina digoksino ir digitoksino pusiausvyros vertes (16 ir 13%). Būtina stebėti digoksino kiekį kraujyje gydymo pradžioje ir palaikomosios dozės pasirinkimo pabaigoje.

Vaistas sustiprina kitų farmakologinių kategorijų vaistų (barbitūratų, kraujagysles plečiančių vaistų, fenotiazinų, taip pat triciklių, alkoholio ir α1 receptorių antagonistų) antihipertenzinį aktyvumą.

Kartu vartojant vaistus ir ciklosporiną, reikia stebėti pastarojo kiekį kraujyje, nes jis gali padidėti.

Antidiabetiniai vaistai, įskaitant insuliną.

Vaistas gali neutralizuoti hipoglikemijos apraiškas; vartojant vaistą gali sustiprėti insulino ir hipoglikeminių vaistų aktyvumas, todėl tokiems žmonėms būtina nuolat stebėti gliukozės kiekį serume.

Jei kartu vartojamas klonidinas ir reikia nutraukti abiejų vaistų vartojimą, pirmiausia reikia nutraukti Dilatrend vartojimą, o tada palaipsniui mažinti klonidino dozę.

Jei reikalinga inhaliacinė anestezija, reikia atsižvelgti į neigiamą inotropinę ir antihipertenzinę anestetikų ir vaisto sąveiką.

Vaistų terapinis poveikis silpnėja, kai jie derinami su medžiagomis, kurios organizme sulaiko Na ir skysčius (kortikosteroidais, priešuždegiminiais analgetikais ir estrogenais).

Žmonės, vartojantys cimetidiną, eritromiciną, ketokonazolą su barbitūratais, verapamilį ir fluoksetiną su haloperidoliu arba rifampicinu (medžiagomis, kurios sukelia arba slopina hemoproteinų P450 fermentų veikimą), turėtų būti prižiūrimi gydytojo, nes vaisto kiekis gali padidėti (įvedus inhibitorius) arba sumažėti (vartojant induktorius).

Derinys su ergotaminu sukelia reikšmingą vazokonstriktoriaus poveikį.

Derinys su medžiagomis, kurios sukelia neuromuskulinę blokadą, sustiprina neuromuskulinius impulsus.

Vartojimas kartu su simpatomimetikais (α- arba β-adrenerginiais agonistais) padidina padidėjusio kraujospūdžio arba sunkios bradikardijos išsivystymo tikimybę.

Laikymo sąlygos

Dilatrend reikia laikyti tamsioje, mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūros indikatoriai yra 15–25 °C intervale.

Tinkamumo laikas

Dilatrend galima vartoti 24 mėnesius nuo terapinės medžiagos pagaminimo datos.

Analogai

Vaisto analogai yra vaistai „Coriol“ ir „Akridilol“ su „Corvasan“, taip pat „Dilatrend“.

Atsiliepimai

„Dilatrend“ sulaukia gerų medicinos specialistų atsiliepimų – jis laikomas gana veiksmingu gydant širdies nepakankamumą, taip pat kontroliuojant AV laidumą ir prieširdžių virpėjimą. Be to, jis sulaukia gerų atsiliepimų kaip padidėjusio kraujospūdžio gydymo priemonė, o tai padidina jo medicininę vertę.