Erb-Roth distrofija

Erb-Roth distrofija yra paveldima pirminė degeneracinė neuromuskulinė liga. Kartais ši patologija vadinama jaunatvine galūnių juostos progresuojančia raumenų distrofija.

Progresuojanti Erb-Roth raumenų distrofija gali prasidėti vaikystėje arba paauglystėje, tačiau amžius, kada liga prasideda, labai skiriasi – nuo 10 iki 30 metų. Abiejų lyčių atstovai serga vienodai, nors anksčiau manyta, kad paaugliams ir jauniems vyrams ši liga diagnozuojama daug dažniau.

Neurologai pastebi, kad Erb-Roth distrofija, prasidėjusi vaikystėje, progresuoja greičiau nei tiems, kurie susirgo paauglystėje ar suaugus. Be to, pastaruoju atveju liga tęsiasi lengvesne forma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Erb-Roth distrofijos priežastys

Pagal dabartinę versiją, Erb-Roth distrofijos priežastys yra genetinis defektas, perduodamas iš vieno iš sveikų tėvų – sveiko mutavusio geno nešiotojo suporuotose ne lytinėse chromosomose arba X chromosomoje. Tai tokie genai kaip 13q12, 17q12-q21.33, 4q12 ir 5q33.

Šis paveldėjimo tipas vadinamas autosominiu recesyviniu ir tokiu būdu palikuonims dažniausiai perduodamos ligos, susijusios su fermentų trūkumu ir struktūrinių transmembraninių baltymų α-, β-, γ- ir δ-sarkoglikanų sutrikimais.

Progresuojanti Erb-Roth raumenų distrofija atsiranda dėl raumeninio audinio pažeidimo ir jo atrofijos. Tarp prielaidų dėl patologijos vystymosi mechanizmo yra padidėjęs strijuoto raumeninio audinio ląstelių (sarkolemos) membranų pralaidumas dėl nepakankamos sarkoglikanų – distrofino-glikoproteino komplekso baltymų komponentų, kurie užtikrina miofibrilų raumenų skaidulų susitraukiančiųjų elementų ląstelinio skeleto ryšį su tarpląstelinėmis audinių struktūromis, sintezės. Dėl sarkoglikanų trūkumo sutrinka aminorūgščių ir fermentų pusiausvyra raumenų skaidulose.

Tam tikrą vaidmenį Erb-Roth raumenų distrofijos etiologijoje gali atlikti ir baltymo izofermentas kreatinfosfokinazė, tiksliau, jos nustatytas trūkumas raumenų audiniuose ir neįprastai didelis kiekis kraujo plazmoje. Šis fermentas katalizuoja adenozino difosfato (ADP) oksidacinio fosforilinimo reakciją į adenozino trifosfatą (ATP) raumenų audinio ląstelių mitochondrijose, t. y. palaiko raumenų susitraukimo ciklą energija.

Erb-Roth distrofijos simptomai

Pagrindiniai Erb-Roth distrofijos simptomai, kurie pradeda vystytis vaikams ir paaugliams:

• savarankiško ėjimo pradžios vėlavimas;
• nepatogi klibinti eisena („anties“ tipo eisena dėl simetriško klubo srities raumenų susilpnėjimo);
• dažnas pusiausvyros praradimas ir nestabilumas (suklumpa einant ir krenta bėgant);
• sunkumai atsikelti iš lovos, nuo kėdės, pasilenkti, lipti laiptais aukštyn ir žemyn;
• menčių išsikišimas („sparnuoti“ menčių – priekinių krūtinės dantytų raumenų ir nugaros rombinių raumenų susilpnėjimo pasekmė);
• juosmens apimties sumažėjimas (dėl sumažėjusio krūtinės, pilvo ir klubakaulio raumenų skersinių raumenų tonuso);
• patologinis nuovargis.

Liga progresuoja ir nuolat jaučiamas bendras nugaros raumenų korseto bei pečių juostos raumenų silpnumas ir silpnėjimas, dėl kurio atsiranda tokių laikysenos defektų kaip hiperlordozė – stuburo deformacija juosmens srityje su išgaubimu į priekį. Pacientams vis sunkiau laikyti rankose bet kokius daiktus ir pakelti rankas į viršų. Taip pat prarandamas veido raumenys, o tai lydi nepilnas vokų užmerkimas ir lūpų išsikišimas (dėl žiedinio burnos raumens silpnumo).

Palaipsniui mažėjantis raumenų tonusas (hipotrofija) veda prie raumeninio audinio retėjimo ir suglebimo, jį pakeičiant riebaliniu ir skaiduliniu audiniu, t. y. miodistrofija. Vėlyvose stadijose būdingi Erb-Roth distrofijos simptomai yra šie: reikšmingas raumenų masės sumažėjimas, sąnarių judesių sustingimas (lenkimo kontraktūra), sausgyslių (įskaitant kulno sausgyslę) sutrumpėjimas ir beveik visiškas apatinių galūnių (kelio ir pado) giliųjų sausgyslių refleksų praradimas. Maždaug 20% atvejų pacientams, sergantiems šia liga, išsivysto kardiomiopatija.

Erb-Roth distrofijos diagnozė

Erb-Roth distrofijos diagnozė pagrįsta pacientų fizine apžiūra, šeimos istorijos tyrimu ir tyrimų duomenų analize:

• genetinis tyrimas (naudojamas raumenų distrofijos tipui nustatyti);
• elektroneuromiografija (ENMG);
• raumenų audinio biopsija ir biocheminis tyrimas;
• bendra žingsnių analizė;
• kraujo tyrimas KFK (kreatinfosfokinazės) kiekiui nustatyti;
• šlapimo analizė.

Elektromiografija leidžia mums ištirti ne tik neuromuskulinio perdavimo laipsnį, bet ir nustatyti tiesioginio raumenų jaudrumo lygį, kuris yra ypač svarbus diferencinei Erb-Roth distrofijos diagnozei su neurogeninės kilmės raumenų patologijomis.

Erb-Roth distrofijos gydymas

Reikėtų nedelsiant pažymėti, kad atsižvelgiant į genetiškai nustatytą patologijos pobūdį, Erb-Roth distrofijos gydymas skirtas simptomų intensyvumo mažinimui, pacientų būklės palengvinimui ir ligos progresavimo greičio sulėtinimui.

Erb-Roth raumenų distrofijos vaistų terapija apima tokius vaistus kaip:

• vitaminų kompleksas (A, B grupė, C, D, E);
• ATP – normalizuoti ląstelių energijos apykaitą ir aktyvuoti membraninius fermentus, taip pat padidinti širdies raumens antioksidacinę apsaugą (į raumenis);
• Galantaminas – vartojamas progresuojančiai raumenų distrofijai, cerebriniam paralyžiui, miopatijoms gydyti (tabletės geriamos per burną po 4–12 mg per parą – 2–3 dozėmis);
• Alfa-lipoinė (tioktinė) rūgštis - normalizuoja medžiagų apykaitą: dalyvauja lipidų ir angliavandenių apykaitos reguliavime (Tiogama, Thiolipon, Espa-Lipon, Dialipon tabletės skiriamos per burną po 600 mg vieną kartą per parą);
• Riboksinas yra ATP pirmtakas, stimuliuoja medžiagų apykaitą, turi anabolinį, antiaritminį ir antihipoksinį poveikį (Riboksino tabletės geriamos per burną po 1,2–2,4 g per parą);
• Actovegin – vartojamas periferinei arterinei arba veninei kraujotakai pagerinti, taip pat geresniam pragulų gijimui (skiriama po 1–2 tabletes tris kartus per dieną).

Rekomenduojamas lengvas masažas, hidromasažas, vandens procedūros (plaukimas) ir gydomoji mankšta visoms raumenų grupėms. Pratimai ir kineziterapija padeda kuo ilgiau išlaikyti raumenų jėgą ir sąnarių judrumą, kuriuos neišvengiamai sumažina Erb-Roth raumenų distrofija.

Erb-Roth distrofijos prevencija ir prognozė

Erb-Roth distrofijos, kaip ir daugelio kitų paveldimų ligų, prevencija yra neįmanoma.

Klinikinėje medicinoje ši patologija nelaikoma mirtina liga. Tačiau Erb-Roth distrofijos prognozė yra nepalanki. Liga progresuoja ir praėjus 20–25 metams nuo simptomų atsiradimo, paprastai praranda mobilumą ir tampa priklausoma nuo neįgaliojo vežimėlio.

Be to, raumenų atrofija pažeidžia širdį ir kvėpavimo sistemą, sukeldama antrinius sutrikimus – širdies nepakankamumą ir plaučių infekcijas, dėl kurių baigiasi mirtimi. Lengvos raumenų distrofijos formos neturi įtakos pacientų gyvenimo trukmei.

2014 m. vasarą Šveicarijos farmacijos bendrovė „Santhera Pharmaceuticals“ paskelbė, kad metų pabaigoje prasidės geriamojo vaisto „Omigapil“, skirto įgimtai Erb-Roth raumenų distrofijai gydyti, klinikiniai tyrimai. Tyrimai bus atliekami Nacionaliniame neurologinių sutrikimų ir insulto institute (NINDS), priklausančiame JAV Nacionaliniams sveikatos institutams (NIH USA), globojant Šveicarijos raumenų ligų tyrimo fondui ir Amerikos raumenų distrofija sergančių pacientų organizacijai „Cure CMD“.

JAV mokslininkai, vadovaujami profesoriaus Jerry Mendello, paskelbė genų terapijos tyrimo, pagrįsto adeno-asocijuoto viruso AAV1 iš Parvoviridae šeimos modifikacijos įvedimu į pažeistą raumenų ląstelę (neintegruojant jos į genomą), rezultatus. Virusas sukelia lengvą, aiškiai užprogramuotą imuninį atsaką, dėl kurio atkuriama alfa-sarkoglikano sintezė. Taigi, galbūt netolimoje ateityje bus galima išgydyti sunkią įgimtą ligą – Erb-Roth distrofiją.