Vaikų paprastoji pūslelinė

Paprastasis herpesas kliniškai pasireiškia daugelio organų ir audinių pažeidimu, kartu su grupinių pūslelinių bėrimų atsiradimu ant odos ir gleivinių. Jis linkęs į ilgą latentinę eigą su periodiniais atkryčiais.

Epidemiologija

Infekcija yra plačiai paplitusi. Užsikrečiama per pirmuosius trejus gyvenimo metus. Vaikai per pirmuosius šešis gyvenimo mėnesius neserga paprastuoju herpesu dėl specifinių IgG antikūnų, gautų transplacentiniu būdu iš motinos. Nesant motinos imuniteto, vaikai per pirmuosius gyvenimo mėnesius užsikrėtę serga ypač sunkiai – pasireiškia generalizuotos formos. Beveik 70–90 % 3 metų vaikų turi gana aukštą virusą neutralizuojančių antikūnų prieš herpes simplex virusą (HSV) titrą. Nuo 5–7 metų amžiaus daugėja vaikų, kurių antikūnų prieš HSV2 kiekis yra didelis.

Infekcijos šaltinis yra sergantys žmonės ir viruso nešiotojai. Perdavimas vyksta kontaktiniu, lytiniu ir oro lašeliniu būdu. Infekcija įvyksta bučiuojantis per seiles, taip pat per žaislus, namų apyvokos daiktus, užkrėstus sergančio žmogaus ar viruso nešiotojo seilėmis.

Transplacentinis perdavimas yra įmanomas, tačiau dažniausiai vaikas užsikrečia praeidamas per gimdymo kanalą.

Paprastai ligos atvejai yra sporadiški, tačiau organizuotose grupėse ir ypač tarp nusilpusių vaikų, ligoninėse galimi nedideli epidemijos protrūkiai, dažniau žiemą.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Priežastys paprastoji pūslelinė

Herpes simplex virusas yra DNR turintis virusas, kurio skersmuo yra nuo 120 iki 150 nm, jis gerai dauginasi vištos embriono audiniuose. Užkrėstose ląstelėse jis sudaro intranuklearinius intarpus ir milžiniškas ląsteles, turi ryškų citopazinį poveikį, pasireiškiantį apvalėjimu ir daugiabranduolių milžiniškų ląstelių formavimusi. Skiriami HSV1 ir HSV2. Pirmoji grupė siejama su dažniausiomis ligos formomis – veido odos ir burnos ertmės gleivinių pažeidimais. Antrosios grupės virusai dažniau sukelia lytinių organų pažeidimus, taip pat meningoencefalitą. Užsikrėtimas vieno tipo herpes simplex virusu neužkerta kelio infekcijos, kurią sukelia kito tipo herpes simplex virusas, atsiradimui.

Pathogenesis

Infekcijos patekimo taškai yra pažeistos gleivinės ir oda. Herpes simplex virusui būdingas dermato-neurotropizmas. Organizme jis dauginasi patekimo taškuose, sukeldamas herpetinius bėrimus pažeidimo vietose. Iš pirminės lokalizacijos vietų virusas retai prasiskverbia į regioninius limfmazgius, dar rečiau – į kraują, sukeldamas viremiją. Ateityje herpes simplex vystymasis priklausys nuo patogeno virulentiškumo ir daugiausia nuo makroorganizmo imunokompetentinių sistemų būklės prieš sensibilizaciją. Lokalizuotomis formomis procesas baigiasi lokaliomis apraiškomis. Generalizuotomis formomis virusas kraujotaka pernešamas į vidaus organus (kepenis, plaučius, blužnį ir kt.), sukeldamas jų pažeidimą. Šiuo atveju kraujyje greitai kaupiasi virusą neutralizuojantys ir komplementą surišantys antikūnai. Kadangi herpes simplex virusas yra silpnas interferono induktorius, viruso DNR inaktyvacija ląstelių viduje nevyksta. Virusas išlieka organizme visą gyvenimą, periodiškai sukeldamas ligos atkryčius. Virusą neutralizuojančių antikūnų buvimas kraujyje neužkerta kelio atkryčiams.

Simptomai paprastoji pūslelinė

Naujagimių ir vaikų populiacijose pasireiškiančios HSV infekcijos gali būti įvairios – nuo nesudėtingų gleivinės ir odos ligų iki sunkių, gyvybei pavojingų centrinės nervų sistemos (CNS) infekcijų.

HSV sukelia visą gyvenimą trunkančią infekciją, nors HSV sukeltos ligos spektras labai skiriasi priklausomai nuo šeimininko veiksnių, tokių kaip amžius, imunodeficitas, viruso tipas ir infekcijos vieta.[ 10 ]

Gleivinės pažeidimai

Dažniausias herpes simplex klinikinis pasireiškimas yra ūminis stomatitas arba gingivostomatitas. Jis stebimas bet kokio amžiaus vaikams, bet dažniausiai 2-3 metų amžiaus. Po inkubacinio periodo (nuo 1 iki 8 dienų) liga prasideda ūmiai, kūno temperatūra pakyla iki 39-40 °C, atsiranda šaltkrėtis, nerimas, bendras negalavimas, atsisakymas valgyti dėl stipraus skausmo burnoje. Pastebimas padidėjęs seilėtekis ir blogas burnos kvapas. Mažiems vaikams sumažėja kūno svoris, galimi žarnyno sutrikimai ir nedidelė dehidratacija. Burnos ertmės gleivinė yra ryškiai hipereminė, tinstanti. Ant skruostų, dantenų, liežuvio, lūpų vidinio paviršiaus, ant minkštojo ir kietojo gomurio, gomurio lankų ir tonzilių gleivinės – herpetiniai bėrimai pūslelių pavidalu, elementai 2-10 mm skersmens, iš pradžių su skaidriu, o vėliau gelsvu turiniu. Jie greitai atsiveria, sudarydami erozijas su eksfoliuoto epitelio likučiais. Regioniniai limfmazgiai visada padidėja ir tampa skausmingi palpuojant. Liga trunka 1-2 savaites. Kūno temperatūra normalizuojasi per 3–5 dienas. Kai kuriais atvejais liga kartojasi.

Odos pažeidimas

Dažniausiai pasireiškia aplink burną (herpes labialis), nosį (herpes nasalis), ausis (herpes oticum). Viruso patekimo vietoje, eritemos ir patinimo fone, atsiranda grupinės 0,1–0,3 cm skersmens pūslelės. Kartais, 1–2 dienas prieš bėrimą, pastebimi prodrominiai reiškiniai – deginimas, dilgčiojimas, niežulys, nedidelis skausmas arba tempimo jausmas. Po kelių valandų atsiranda pūslelių, pripildytų skaidraus skysčio, kuris vėliau tampa drumstas, o kartais dėl kraujo priemaišos gali tapti hemoraginis. Atidarius pūslelę, lieka paviršinė erozija, o po to – rusvai gelsva plutelė. Netrukus plutelės nukrenta, o jų vietoje kurį laiką išlieka nedidelis odos paraudimas arba lengva pigmentacija. Pūslės paprastai išsidėsčiusios grupėmis ant vidutiniškai infiltruoto pagrindo ir yra apsuptos hiperemijos zonos. Vidutiniškai visas procesas trunka 10–14 dienų. Kai kuriems pacientams pūslelės susilieja į daugiakamerę plokščią pūslelę, po kurios susidaro netaisyklingos formos erozija.

Skiriami lokalizuoti ir išplitę (išplitę) odos pažeidimai, kuriuos sukelia herpes simplex virusas.

Savotiška generalizuoto herpeso forma yra herpetinė egzema. Ji pasireiškia vaikams, sergantiems egzema, neurodermitu ir kitomis dermatozėmis, su eroziniais pažeidimais (infekcijos patekimo vartais). Literatūroje pateikiami ir kiti ligos pavadinimai: vakcininė pustuliozė, Kapošio variolą primenantis bėrimas, herpetinė egzema ir kt.

Inkubacinis periodas trumpas – 3–5 dienos. Liga prasideda ūmiai, kartais po trumpo prodromo, kūno temperatūrai pakilus iki 39–40 °C ir sparčiai progresuojant toksikozės simptomams (letargiją, nerimą, mieguistumą, išsekimą), galimi traukuliai su trumpalaikiu sąmonės praradimu, dažnai vėmimas. Gausus pūslelinis bėrimas atsiranda nuo pirmosios ligos dienos, bet dažniau – antrą–trečią dieną. Bėrimas išsidėstęs dideliuose odos plotuose, ypač egzemos, neurodermito ir kt. pažeistose vietose. Pastebimas skausmingas regioninis limfadenitas. Bėrimas gali trukti 2–3 savaites.

Iš pradžių pūslelės prisipildo permatomo turinio, tačiau 2–3 dieną skystis tampa drumstas, pūslelės suplokštėja, atsiranda bambos įdubimas, bėrimo elementai primena vakcinos pustules. Pūslės dažnai susilieja, sprogsta ir pasidengia kieta plutele. Nukritus plutelei, lieka rausva dėmė, ypač sunkiais atvejais galimi randiniai pokyčiai.

Akių pažeidimai (oftalmologinis herpesas)

Galimi pavieniai akių pažeidimai, tačiau dažnai stebimi kombinuoti akių, odos ir burnos gleivinės pažeidimai. Folikulinis, katarinis arba vezikulinis-opinis konjunktyvitas išsivysto kartu su regioninių limfmazgių padidėjimu. Dažniau pasitaiko kombinuoti junginės ir vokų pažeidimai.

Akių herpesas prasideda ūmiai, atsirandant konjunktyvitui, opoms ar herpetinėms pūslelėms ant voko odos prie blakstieninio krašto (blefarokonjunktyvitas). Kai procesas lokalizuotas vidinio vokų trečdalio srityje, gali išsivystyti kanalikulitas, vėliau užblokuojant ašarų latakus ir kanalus bei atsiranda ašarojimas. Ragenos įsitraukimą į procesą lydi herpetiniai bėrimai epitelio sluoksnyje, atidarius pūsleles, lieka eroduota paviršinė arba paviršinė opa, kurią lydi ašarojimas, fotofobija, blefarospazmas, odenos kraujagyslių pažeidimas ir neuralginis skausmas.

Genitalijų pūslelinė (herpes genitalis)

Dažniausiai tai pasireiškia paaugliams ir jauniems vyrams, užsikrėtusiems lytiniu keliu. Jaunesniems vaikams lytinių organų pažeidimai paprastai atsiranda antriniu būdu, po kitų herpes simplex apraiškų. Tokiais atvejais infekcija perduodama per užkrėstas rankas, rankšluosčius ir apatinius. Taip pat galimi pirminiai išorinių lytinių organų pažeidimai. Infekcija įvyksta per kontaktą su tėvais, sergančiais herpes simplex. Ligą dažniausiai sukelia HSV2.

Kliniškai lytinių organų herpes pasireiškia pūsleliniais ir eroziniais-opiniais bėrimais ant eriteminės-edematinės odos ir lytinių organų gleivinės. Mergaitėms bėrimas lokalizuotas ant didžiųjų ir mažųjų lytinių lūpų, tarpvietėje, šlaunų vidiniame paviršiuje, rečiau ant makšties gleivinės, klitorio, išangės; berniukams – ant apyvarpės vidinio lapelio, ant kapšelio odos. Bėrimas taip pat gali būti ant šlaplės gleivinės ir netgi išplisti į šlapimo pūslę. Ligą lydi karščiavimas, stiprus skausmas, niežulys, deginimas, dilgčiojimas ir maudimas pažeistose vietose. Herpetinių pūslelių vietoje dėl trinties greitai susidaro erozijos, kurios vėliau pasidengia purvina pilka plutele, kartais su hemoraginiu įbrėžimu.

Nervų sistemos pažeidimas

Smegenų ir jų membranų infekciją dažniausiai sukelia viremija. CNS pažeidimas gali pasireikšti encefalitu, meningitu, meningoencefalitu, meningoencefaloradikulitu. Encefalitas ir meningitas yra dažniausios herpeso neuroinfekcijos formos. Jie dažniausiai stebimi mažiems vaikams ir naujagimiams.

Klinikinių apraiškų požiūriu herpetinis encefalitas nesiskiria nuo kitų virusinių encefalitų. CNS pažeidimas galimas ir kitų lokalizacijų (lūpų, burnos, akių) herpetinių pažeidimų fone, tačiau mažiems vaikams dažniau pasireiškia pirminė generalizuota infekcija. Liga prasideda ūmiai arba net staiga, pakyla kūno temperatūra iki didelių verčių, pasireiškia stiprus galvos skausmas, šaltkrėtis, pasikartoja vėmimas. Vaikai būna prislėgti, slopinami, mieguisti, kartais susijaudinę. Didžiausio apsinuodijimo metu galimi traukuliai, sąmonės netekimas, paralyžius, sutrikę refleksai ir jautrumas. Liga yra sunki, kai kuriais atvejais gali būti ilgalaikių liekamųjų reiškinių, tokių kaip atminties, skonio, uoslės praradimas dėl plačios nekrozės smegenų žievės smilkininėse ir regos srityse.

Liga gali pasireikšti kaip aseptinis meningitas su ryškiais smegenų dangalų simptomais. Smegenų skystyje nustatoma limfocitinė citozė ir padidėjusi baltymų koncentracija.

Visceralinės formos pasireiškia kaip ūminis parenchiminis hepatitas, pneumonija, inkstų ir kitų organų pažeidimas.

Įgimtas paprastasis herpesas

Vaisiaus intrauterininė infekcija gali pasireikšti dėl viremijos motinos organizme nėštumo metu. Leidžiama ir kylanti infekcija iš motinos lytinių organų. Tačiau bet kuriuo atveju vaisiaus infekcija galima tik pažeidus placentą. Vaisiaus infekcija herpes simplex virusu gali sukelti intrauterininę mirtį arba mirtį iškart po gimimo. Tokiais atvejais liga yra ypač sunki, panaši į herpetinę sepsį, pažeidžiant odą, gleivines, akis, kepenis, smegenis, plaučius ir antinksčių žievę. Jei vaisius užsikrečia ankstyvosiose nėštumo stadijose, gali išsivystyti vystymosi defektai.

Atsigavimo metu negalima atmesti liekamųjų reiškinių, tokių kaip mikrocefalija, mikroftalmija ir chorioretinitas.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Formos

Priklausomai nuo patologinio proceso lokalizacijos, išskiriami šie tipai:

• gleivinės pažeidimas (gingivitas, stomatitas, tonzilitas ir kt.);
• akių pažeidimai (konjunktyvitas, blefarokonjunktyvitas, keratitas, keratoiridociklitas, chorioretinitas, uveitas, tinklainės perivaskulitas, regos nervo neuritas);
• odos pažeidimai (lūpų, nosies, vokų, veido, rankų ir kitų odos sričių herpesas);
• herpetinė egzema;
• lytinių organų herpesas (varpos, vulvos, makšties, gimdos kaklelio kanalo, tarpvietės, šlaplės, endometriumo pažeidimai);
• CNS pažeidimas (encefalitas, meningoencefalitas, neuritas ir kt.);
• visceralinės formos (hepatitas, pneumonija ir kt.).

Diagnozė taip pat turėtų nurodyti pažeidimų paplitimą (lokalizuotas, išplitęs ar generalizuotas herpes simplex). Ligos eiga gali būti ūminė, nesėkminga ir pasikartojanti. Bet kuriuo atveju, pašalinus klinikinius požymius, nepaisant specifinių antikūnų susidarymo, herpes virusas išlieka organizme latentinėje būsenoje visą gyvenimą ir nepalankiomis sąlygomis gali vėl atsirasti toje pačioje vietoje, kur iš pradžių, arba paveikti kitus organus ir sistemas.

Diagnozės formulavimo pavyzdžiai: „Lokalizuotas herpes simplex, veido odos pažeidimai, ūminė eiga“; „Disseminuotas herpes simplex, burnos, nosies, lytinių organų gleivinių pažeidimai, pasikartojanti eiga“; „Generalizuotas herpes simplex. Kepenų ir plaučių pažeidimai, ūminė eiga“.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnostika paprastoji pūslelinė

Paprastasis herpesas diagnozuojamas tipiškais grupiniais pūsleliniais bėrimais ant odos ar gleivinių, dažnai pasikartojančiais. Laboratoriniam diagnozės patvirtinimui lemiamą reikšmę turi viruso nustatymas pūslelių turinyje, odos opose, kraujyje, smegenų skystyje PGR metodu. Serologiniai metodai yra mažiau informatyvūs, išskyrus specifinių IgM nustatymą. Pasikartojančio herpeso diagnozei tam tikrą reikšmę turi didelių IgG titrų nustatymas arba titro padidėjimas ligos dinamikoje.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Diferencialinė diagnostika

Paprastasis herpesas skiriasi nuo juostinės pūslelinės, enterovirusinės infekcijos, lydimos herpetinių bėrimų burnos ertmės gleivinėse, adenovirusinio keratokonjunktyvito ir vakcininės egzemos.

Gydymas paprastoji pūslelinė

Sukūrus aciklovirą ir kitus susijusius aciklinius nukleozidų analogus, tokius kaip valacikloviras ir famcikloviras, herpes simplex gydymas vaikams tapo veiksmingesnis ir mažiau toksiškas.

Vaikų herpes simplex viruso infekcijų gydymas [ 25 ]

Orolabialinis	Pirmas epizodas	Acikloviras 75 mg/kg/d. per burną ÷ 5 kartus/d. (daugiausia 1 g/d.) × 7 dienas arba 5 mg/kg/dozė į veną 3 kartus/d. × 5-7 dienas
		Valacikloviras* 1 g per burną x 7 dienas arba 2 g per burną x 1 dieną (jei ≥12 metų)
		Famcikloviras 500 mg per burną x 7 dienas (≥18 metų)
	Pasikartojantis	Acikloviras 400 mg per burną 5 kartus per dieną 5 dienas
		Valacikloviras* 2 g per burną x 1 dieną (≥12 metų)
		Famcikloviras* 1,5 g per burną x 1 dieną (≥18 metų)
Anogenitalinė	Pirmas epizodas	Acikloviras 40–80 mg/kg/d. per parą per burną ÷ 3–4 kartus per parą × 5–10 dienų (daugiausia 1 g/d.) arba 1–1,2 g/d. per parą per burną ÷ 3–5 kartus per parą (jei ≥12 metų) × 5–10 dienų arba 5 mg/kg/dozė į veną 3 kartus per parą × 5–7 dienas
		Valacikloviras* 1 g per burną 7–10 dienų (≥18 metų)
		Famcikloviras* 250 mg per burną 7–10 dienų (≥18 metų)
	Pasikartojantis	Acikloviras 200 mg per burną 5 kartus per dieną x 5 dienas (≥12 metų) arba 400 mg per burną x 5 dienas
		Valacikloviras 500 mg per burną x 3-5 dienas; 1 g per burną kasdien x 5 dienas; 1 g per burną x 1 dieną (≥18 metų)
		Famcikloviras 125 mg per burną x 5 dienas, 500 mg per burną x 5 dienas arba 1 g per burną x 1 dieną (≥18 metų)
Naujagimių	SEM (herpesinis encefalitas)	Acikloviras 60 mg/kg/d. į veną ÷ 3 kartus/d. × 14 dienų
	CNS	Acikloviras 60 mg/kg/d. į veną ÷ 3 kartus/d. × 21 diena
	Dažnas	Acikloviras 60 mg/kg/d. į veną ÷ 3 kartus/d. × 21 diena
Sveikatos ir sveikatos apsaugos	≤12 metų	Acikloviras 45–60 mg/kg/d. į veną ÷ 3 kartus/d. × 14–21 dieną
	> 12 metų	Acikloviras 30 mg/kg/d. į veną ÷ 3 kartus/d. × 14–21 dieną
Oftalmologinis herpesas	Epitelinis	Trifluorotimidinas, vidarabinas, idoksuridinas arba vietinis acikloviras; vietinių steroidų vartoti negalima
	Stroma	Trifluorotimidinas, vidarabinas, idoksuridinas arba vietinis acikloviras; skirti vietiniai steroidai, taip pat apsvarstyti sisteminio poveikio acikloviro vartojimą
Pacientai, kurių imunitetas susilpnėjęs (lokalus, visceralinis ar išplitęs)	<12 metų	Acikloviras 30 mg/kg/d. į veną ÷ 3 kartus/d. 7–14 dienų
	≥12 metų	Acikloviras 15 mg/kg/d. į veną ÷ 3 kartus/d. 7–14 dienų
	≥2 metai	Acikloviras 1 g/d. per burną ÷ 3–5 kartus/d. × 7–14 dienų
	Foskarnetas*	80–120 mg/kg/d. ÷ 2–3 kartus/d.
	Cidofoviras*	Įvadinis gydymas: 5 mg/kg/dozė į veną kartą per savaitę x 2 savaites. Palaikomasis gydymas: 5 mg/kg/dozė į veną kartą per 2 savaites.

^* Nepakanka duomenų, kad būtų galima nustatyti dozę vaikams.

Acikloviras yra deoksiguanozino analogas, kuris, prieš pradėdamas pasireikšti antivirusiniu poveikiu, konkurenciškai slopindamas virusinę DNR polimerazę ir nutraukdamas DNR grandinės pailgėjimą, turi pereiti tris fosforilinimo etapus. Užkrėstoje ląstelėje pirmasis acikloviro fosforilinimas vyksta per viruso koduojamą timidino kinazę (TK), o antrasis ir trečiasis fosforilinimo etapai atliekami ląstelių kinazių. Valacikloviras yra L-geriamasis provaistas, acikloviro valilo esteris, pasižymintis pagerintu biologiniu prieinamumu. Famcikloviras yra pencikloviro, aciklinio guanozino analogo, diacetilo esterio provaistas. Kaip ir acikloviras, pencikloviras veikia per TK priklausomą fosforilinimo kelią ir sudaro aktyvią medžiagos formą – pencikloviro trifosfatą; pastarasis veikia kaip konkurencinis DNR polimerazės inhibitorius. Skirtingai nuo acikloviro, pencikloviras nėra įtrauktas į pailgėjančią DNR grandinę, todėl neturi jokio aktyvumo nutraukiant DNR grandinės pailgėjimą.

Atsižvelgiant į tai, kad acikloviras, valacikloviras ir famcikloviras yra pagrindiniai HSV gydymo būdai, susirūpinimą kelia aciklovirui atsparių HSV padermių atsiradimas. Imuniteto sutrikimų turintiems asmenims, užsikrėtusiems HSV, atsparumas aciklovirui dar netapo kliniškai reikšminga problema, o praneštas atsparumo rodiklis yra <1%.[ 26 ] Imuniteto sutrikimų turinčių pacientų atsparumo rodiklis yra vidutiniškai šiek tiek didesnis (5–6 %), į ką reikėtų atsižvelgti gydant šiuos pacientus.[ 27 ] Mutacijos, sukeliančios TK pokyčius ar trūkumus, yra dažniausias acikloviro atsparumo mechanizmas sergant HSV, nors virusinės DNR polimerazės pokyčiai taip pat gali sukelti atsparumą. Foskarnetas, pirofosfato analogas, kuris tiesiogiai slopina virusinę DNR polimerazę be išankstinio fosforilinimo, ir cidofoviras, nukleotidų analogas, kuris slopina DNR polimerazę po TK nepriklausomo fosforilinimo proceso, yra du dažniausiai vartojami antivirusiniai vaistai, naudojami aciklovirui atsparioms HSV infekcijoms gydyti.

Idoksuridinas ir vidarabinas, kaip ir kiti antivirusiniai vaistai, tokie kaip trifluortimidinas ir acikloviras, tebėra prieinami kaip vietinio poveikio preparatai akių herpesui gydyti. Sergant akių infekcijomis, svarbu atskirti epitelinį keratitą nuo strominio keratito; epitelinis keratitas gydomas vien vietinio poveikio antivirusiniais vaistais, o imuninės sistemos sukeltai stromos ligai taip pat reikia vietinio poveikio steroidų ir galbūt sisteminio antivirusinio gydymo. Vietinio poveikio pencikloviras ir acikloviras parodė nedidelį veiksmingumą pasikartojančių orolabinių infekcijų atveju suaugusiesiems.[ 28 ]

Pirminių mukokutaninių HSV infekcijų, įskaitant orolabinę ir anogenitalinę ligas, atveju geriamasis acikloviras, valacikloviras ir famcikloviras pagreitina simptomų išnykimą ir sutrumpina viruso išskyrimo trukmę.[ 29 ],[ 30 ] Norint pasiekti optimalų poveikį, gydymą reikia pradėti anksti (per 72 valandas nuo simptomų atsiradimo). Geriamojo gydymo pradžia, pastebėjus pirmuosius mukokutaninės ligos atsinaujinimo požymius, gali šiek tiek palengvinti simptomus, tačiau nauda yra mažesnė nei pirminių HSV infekcijų atveju. Todėl pacientams, kuriems dažnai pasireiškia mukokutaninės ligos atkryčiai, reikėtų apsvarstyti ilgalaikį slopinamąjį gydymą.

Esant lokalizuotiems odos ir gleivinių pažeidimams, rekomenduojama vietiškai tepti acikloviro tepalą, 5 % cikloferono linimentą ir kitus antivirusinius vaistus. Veiksmingas yra interferonas tepalo, losjonų, skalavimo skysčių ir instilacijų pavidalu. Pažeistos odos ir gleivinių vietos gydomos 1–2 % briliantinės žalumos alkoholio tirpalu, 1–3 % metileno mėlynojo alkoholio tirpalu. Gerą dezinfekuojantį poveikį herpetinio stomatito atveju suteikia 3 % vandenilio peroksido tirpalas (gydoma burnos ertmė ir dantenos). Vietiniam naudojimui skausmą malšinantys vaistai (anestezinas, lidokainas) naudojami skausmui malšinti ir vaikui maitinti.

Pasikartojančio herpes simplex atveju atliekamas gydymo kursas su Viferon, vitaminais B1 _, B2 _, B12 _, pirogenalu (iki 20 injekcijų per kursą), skystu eleuterokoko ekstraktu, ženšenio tinktūra ir kt. Gerą gydomąjį poveikį suteikia specifinis antiherpetinis imunoglobulinas ir vakcina nuo herpeso infekcijų. Herpetinio stomatito atveju veiksminga vartoti Imudon pagal amžiaus dozę. Galima vartoti interferono induktorius (cikloferoną, ridostiną, neovirą, arbidolio, vaikų anaferoną ir kt.). Antibakterinis gydymas atliekamas tik esant antrinei bakterinei infekcijai. Gliukokortikoidai yra draudžiami, tačiau sunkiomis herpeso encefalito ir meningoencefalito formomis juos rekomenduojama įtraukti į kompleksinę terapiją.

Slopinamoji terapija

Pasikartojančių mukokutaninių HSV infekcijų kontekste sprendimas gydyti atskirus protrūkius (epizodinė terapija) ar taikyti slopinamąjį gydymą pirmiausia priklauso nuo atkryčių dažnio ir kiekvieno paciento silpnumo. Vartojant nuolat, geriamasis acikloviras, valacikloviras ir famcikloviras sumažina atkryčių dažnį, atskirų epizodų sunkumą ir viruso išskyrimo greitį suaugusiesiems, sergantiems pasikartojančiomis mukokutaninėmis HSV infekcijomis.[ 31 ] Dėl savo biologinio prieinamumo ir toleravimo valacikloviras ir famcikloviras yra ypač patrauklios ilgalaikės slopinamosios terapijos galimybės asmenims, kuriems dažnai kartojasi atkryčiai, tačiau šie vaistai yra žymiai brangesni nei acikloviras, o famcikloviro šiuo metu nėra vaikams skirtos formuluotės.

Vaikų HSV infekcijų slopinimas [ 32 ]

Orolabialinis	Acikloviras 40–80 mg/kg per parą per burną ÷ 3 kartus per parą arba 400 mg per burną 3 kartus per parą paaugliams; tęsti iki 12 mėnesių, tada iš naujo įvertinti poreikį
	Valacikloviras 500 mg per parą arba 1 g vieną kartą per parą (≥18 metų)
	Famcikloviras* 250 mg per burną (≥18 metų)
Anogenitalinė	Acikloviras 40–80 mg/kg per parą per burną ÷ 3 kartus per parą arba 400 mg per burną 3 kartus per parą paaugliams; tęsti iki 12 mėnesių, tada iš naujo įvertinti poreikį
	Valacikloviras 500 mg per parą arba 1 g vieną kartą per parą (≥18 metų)
	Famcikloviras* 250 mg per burną (≥18 metų)
Po naujagimių infekcijos	Acikloviras 80 mg/kg/d. per parą per burną ÷ 4 kartus per parą 7 dienas pirmojo atkryčio metu; vėliau 300 mg/m2 / dozė per burną × 6 mėnesius, tada iš naujo įvertinamas poreikis. Slopinamuoju gydymu stebėti bendrą kraujo tyrimą.

*Nepakanka duomenų, kad būtų galima nustatyti dozę vaikams

Slopinamasis gydymas po intraveninio acikloviro kurso pacientams, sergantiems naujagimių HSV infekcija, taip pat gali būti naudingas. Kai kurie ekspertai rekomenduoja pradėti slopinamąjį gydymą geriamuoju acikloviru naujagimiams, sergantiems HSV infekcija, po pirmojo mukokutaninės infekcijos atkryčio.[ 33 ] Ankstesniame I/II fazės tyrime, kuriame buvo vertinamas geriamasis slopinamasis gydymas acikloviru naujagimiams, sergantiems HSV ir SEM, nustatyta, kad odos atkryčių sumažėjo, tačiau beveik pusei kūdikių, vartojusių aciklovirą, išsivystė neutropenija.[ 34 ] Du neseniai atlikti atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai, kuriuose buvo vertinamas geriamasis slopinamasis gydymas pacientams, sergantiems SEM ir CNS, buvo baigti ir yra paskutiniame duomenų analizės etape. Rezultatai bus pateikti netrukus.

Prevencija

Labai svarbu vaikų grūdinimas ir bendrų higienos įgūdžių formavimas. Pašalinami veiksniai, prisidedantys prie ligos paūmėjimo (fizinis aktyvumas, ultravioletiniai spinduliai, kitas stresas). Kadangi vaikai dažniausiai užsikrečia per seiles, kai bučiuoja tėvus, sergančius kliniškai išreikštu herpesu, labai svarbus sanitarinis ir šviečiamasis darbas. Ypač svarbu apsaugoti vaikus, sergančius egzema ir šlapiuojančiomis atopinio dermatito formomis. Naujagimiai, kurie kontaktavo su herpesu sergančiais pacientais, turi būti izoliuoti. Motina, turinti herpeso apraiškų ant odos ir gleivinių, bendraudama su vaiku privalo dėvėti chirurginę kaukę, ji negali spausti ar bučiuoti naujagimio, kol visiškai nenukrito šašai ir neišgijo erozijos. Žindymas gali būti leidžiamas, jei ant krūtinės nėra odos pažeidimų.

Siekiant išvengti vaisiaus intrauterininės infekcijos, visos nėščios moterys turėtų būti ištirtos dėl herpes simplex viruso. Jei yra klinikinių infekcijos požymių, rekomenduojama skirti imunoglobulino 0,2 ml/kg greičiu. Jei prieš pat gimdymą nustatomi lytinių organų pūslelinės požymiai (klinikiniai ar laboratoriniai), geriau atlikti cezario pjūvį. Tai, nors ir visiškai neatmeta vaisiaus pažeidimo galimybės, žymiai sumažina jos tikimybę, ypač jei amniono membranos nebuvo pažeistos daugiau nei 4–6 valandas prieš gimdymą.

Vaikai, gimę moterims, turinčioms lytinių organų pūslelinės požymių arba įtariamoms, yra atidžiai tiriami. Jei vaikams nustatomas herpesas, jiems skiriamas gydymas acikloviru. Vaikai, neturintys klinikinių ir laboratorinių herpeso požymių, stebimi 1-2 mėnesius, nes pradiniai simptomai gali nepasireikšti iš karto po gimimo.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Prognozė

Apskritai didžioji dauguma HSV-1 infekcijų yra besimptomės, o kai pasireiškia simptomai, pasireiškia lengvais, pasikartojančiais gleivinės pažeidimais. HSV-1 infekcijos prognozė priklauso nuo HSV-1 infekcijos pasireiškimo ir vietos. Dauguma HSV-1 infekcijos atvejų turi lėtinį latentinį periodą ir reaktyvaciją. Herpes simplex viruso encefalitas yra susijęs su dideliu mirtingumu; maždaug 70 % negydytų atvejų galiausiai baigiasi mirtimi. Akių herpeso prognozė taip pat gali būti prasta, jei pacientui plyšta akies obuolys arba atsiranda ragenos randai, nes šie procesai galiausiai gali sukelti aklumą.[ 40 ]

Nėra vaistų nuo 2 tipo herpes simplex viruso infekcijos, tačiau ankstyvas simptomų atpažinimas ir greitas vaistų vartojimo pradėjimas gali anksti slopinti viruso replikaciją. Susilaikymas žinomo viruso išsiskyrimo metu gali sumažinti perdavimo seronegatyviam partneriui riziką. [ 41 ] Deja, HSV-2 seropozityvaus asmens organizme išlieka visą gyvenimą.