Hypatone

Ipatonas yra antitrombozinis vaistas. Sudėtyje yra tiklopidino. Jis slopina trombocitų adheziją ir agregaciją, taip pat trombocitų faktoriaus išsiskyrimo procesus. Be to, jis pailgina kraujavimo periodą, sumažina kraujo krešulių susitraukimą, sumažina kraujo klampumą ir fibrinogeno kiekį, tuo pačiu padidindamas raudonųjų kraujo kūnelių filtravimo aktyvumą su visu krauju.

Įvairių tyrimų metu nustatytas poveikis rodo, kad vaistas sumažina trombozės arterijose tikimybę (daugiausia kojų kraujagyslių pažeidimų ir smegenų kraujotakos sutrikimų atveju). [ 1 ]

Tiklopidinas neturi įtakos fibrinolizės ir kraujo krešėjimo procesams. [ 2 ]

Indikacijos Hypatone

Jis vartojamas siekiant išvengti išeminių komplikacijų (širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujagyslių) atsiradimo žmonėms, sergantiems arterinio kraujotakos sutrikimais (periferiniais ar smegenų).

Jis skiriamas trombocitų disfunkcijai, susijusiai su dirbtiniu kraujo tekėjimu operacijų ar ilgalaikės hemodializės metu, koreguoti arba užkirsti kelią.

Jis naudojamas siekiant išvengti poūmės okliuzijos, paveikiančios implantuotą vainikinį stentą.

Aukščiau aprašytų sutrikimų atveju vaistas paprastai vartojamas žmonėms, netoleruojantiems aspirino, arba kai jo vartojimas yra neefektyvus.

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas tabletėmis - 10 vienetų lizdinėje pakuotėje; dėžutėje yra 2 tokios pakuotės.

Farmakodinamika

Tiklopidinas blokuoja trombocitų agregaciją, slopindamas su ADP susijusią fibrinogeno ir glikoproteinų IIb/IIIa (specifinių trombocitų sienelių galūnių) sintezę. Vaistas neturi jokio poveikio trombocitų aktyvumui, susijusiam su AMP ir COX. Nors biocheminis veikimo principas ir dalyvaujantys mediatoriai buvo gerai ištirti, trombocitų agregacijos slopinimas pasireiškia tik in vivo; in vitro tiklopidinas nekeičia trombocitų funkcijos. [ 3 ]

Terapinės tiklopidino dozės leidžia 50–70 % slopinti ADP elemento (indikatorius 2,5 μmol/l) sukeltą trombocitų agregaciją. Išgėrus, tiklopidino antitrombocitinis aktyvumas priklauso nuo dozės dydžio iki 0,5 g paros dozės, tačiau vėlesniais didinimais nedidėja.

Vartojant vaistą du kartus per parą 0,25 g doze, trombocitų agregacijos slopinimas išsivysto po 2 dienų, o maksimalus poveikis stebimas 5–8 dieną.

Daugumai pacientų kraujavimo laikotarpis ir kitos trombocitų funkcijos vertės stabilizuojasi po 7 dienų nuo vaisto vartojimo nutraukimo.

Farmakokinetika

Išgėrus vieną dozę, tiklopidinas absorbuojamas beveik visiškai ir dideliu greičiu. Plazmoje jo Cmax vertės registruojamos po 2 valandų.

Vartojant vaistą po valgio, jo biologinis prieinamumas padidėja 20 %. Stabilūs plazmos parametrai pasiekiami po 7–10 dienų vartojant vaistą po 0,25 g 2 kartus per dieną.

Tiklopidino sintezė su lipoproteinais, albuminu ir α1-glikoproteinais yra 98%. Tiklopidino slopinamasis poveikis trombocitų agregacijai nesusijęs su vaisto kiekiu plazmoje. Didelis tiklopidino kiekis dalyvauja intrahepatiniame metabolizme, susidarant 20 metabolinių komponentų, kurie neturi vaistinio aktyvumo.

Apie 50–60 % suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu, o likusi dalis – su išmatomis. Tiklopidino pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 30–50 valandų.

Dozavimas ir vartojimas

Siekiant sumažinti virškinimo trakto sutrikimų dažnį, tabletės geriamos valgio metu.

Suaugusiam žmogui reikia gerti po 1 tabletę 2 kartus per dieną.

Siekiant išvengti poūmio užsikimšimo, susijusio su vainikinių arterijų stento implantacija, terapija pradedama prieš implantaciją arba iškart po jos – gerti po 1 tabletę vaisto 2 kartus per dieną kartu su aspirinu (0,1–0,325 g per dieną). Toks kombinuotas ciklas turėtų trukti mažiausiai 1 mėnesį.

Vartoti žmonėms, kurių kepenų funkcija sutrikusi.

Terapija turi būti atliekama labai atsargiai; kartais būtina sumažinti Ipatono dozę. Geltos ar hepatito atveju gydymą reikia nutraukti. Vaisto negalima vartoti esant sunkiam kepenų nepakankamumui.

Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas gali pareikalauti sumažinti tiklopidino dozę arba nutraukti gydymą.

• Paraiška vaikams

Vaistas nėra naudojamas pediatrijoje.

Naudokite Hypatone nėštumo metu

Dėl nedidelės informacijos apie Ipaton vartojimą žindymo ir nėštumo metu, jis neskiriamas šiais laikotarpiais.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• sunkus tiklopidino ar kitų vaisto sudedamųjų dalių netoleravimas;
• hemoraginė diatezė;
• organiniai pažeidimai, kuriuos sukelia polinkis kraujuoti (įskaitant opų paūmėjimą virškinimo trakte arba hemoraginį insulto tipą aktyviojoje fazėje);
• kraujo patologijos, kurių metu kraujavimo laikotarpis pailgėja;
• sunkus kepenų nepakankamumas;
• trombocitopenija arba leukopenija, taip pat agranulocitozė, esanti anamnezėje.

Griežtai draudžiama vartoti vaistą sveikiems žmonėms kaip pirminę tromboembolijos prevencijos priemonę.

Šalutiniai poveikiai Hypatone

Pagrindiniai šalutiniai poveikiai:

• Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: neutropenija (taip pat ir sunki jos forma). Per pirmuosius 3 gydymo mėnesius daugiausia buvo pastebėta sunki neutropenija arba agranulocitozė. Gali išsivystyti kaulų čiulpų aplazija, pancitopenija arba trombocitopenija (rodikliai <80 000/mm3). Pastebėta TTP išsivystymas, taip pat hemolizinė anemija, susijusi su trombocitopenija. Sunki neutropenija gali išprovokuoti sepsį. Galimas septinis šokas, kuris gali sukelti mirtį. Yra hiponatremijos rizika;
• imuniniai sutrikimai: gali pasireikšti įvairių tipų imunologiniai simptomai, tarp jų alergijos požymiai, anafilaksinės apraiškos, artralgija, nefropatija, Quincke edema, vaskulitas, eozinofilija, vilkligės tipo sindromas ir alerginės kilmės intersticinis pneumonitas;
• nervų sistemos veikimo sutrikimai: galvos skausmas ar skausmas kitose srityse, spengimas ausyse, polineuropatija, mieguistumas, nervingumas, silpnumas, galvos svaigimas ir sutrikusi koncentracija;
• pažeidimai, paveikiantys širdies ir kraujagyslių sistemą: tachikardija arba palpitacija;
• kraujagyslių disfunkcija: hematomos, hiperemija ar kraujavimas. Dažnai pastebėtos hemoraginės komplikacijos kraujavimo iš nosies metu. Gali pasireikšti kraujavimas prieš ir po operacijos, taip pat hematurija, mėlynės ir kraujavimas junginėje. Taip pat galimi intracerebriniai kraujavimai;
• Virškinimo trakto sutrikimai: gali pasireikšti kolitas (įskaitant limfocitinę formą), lydimas stipraus viduriavimo. Esant užsitęsusiai ir sunkiai ligos stadijai, gydymą reikia nutraukti. Paprastai pasireiškia viduriavimas su pykinimu. Viduriavimas dažnai būna trumpalaikis ir vidutinio sunkumo (pasireiškia per pirmuosius 3 gydymo mėnesius). Iš esmės šis neigiamas poveikis išnyksta per 7–14 dienų, nereikia nutraukti vaisto vartojimo. Be to, gali atsirasti opų arba pablogėti apetitas;
• Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai: retkarčiais per pirmąjį gydymo mėnesį pasireiškia hepatitas (cholestazinė arba hemolizinė gelta). Šie simptomai paprastai išnyksta nutraukus vaisto vartojimą. Gali pasireikšti žaibiškas hepatitas. Tiklopidino vartojimas gali sukelti kepenų fermentų aktyvumo padidėjimą (neizoliuotos arba izoliuotos šarminės fosfatazės ir serumo transaminazių aktyvumo padidėjimą dvigubai daugiau nei įprastai). Gydymo metu galimas nedidelis bilirubino kiekio serume padidėjimas;
• epidermio ir poodinio sluoksnio pažeidimai: per pirmuosius 3 gydymo mėnesius dažnai atsiranda bėrimai (makulopapuliniai arba dilgėlinė, dažnai niežtintys). Dermatologiniai požymiai gali tapti generalizuoti, tačiau nutraukus vaisto vartojimą, jie išnyksta per pirmąsias kelias dienas. Poliforminė eritema, TEN arba SSD pasireiškia sporadiškai;
• sisteminiai požymiai: karščiavimo būsenos vystymasis;
• laboratorinių duomenų pokyčiai: MTL-C, DTL-C, LMTL-C ir serumo trigliceridų vertės padidėja 8–10 % per pirmuosius 1–4 kurso mėnesius, tęsiant gydymą, būklė neprogresuoja. Lipoproteinų frakcijų (ypač DTL/MTL) proporcijų lygis išlieka ankstesnėse ribose. Klinikinių tyrimų informacija rodo, kad ši reakcija nesusijusi su lytimi, amžiumi, diabetu, alkoholio vartojimu ir nedidina širdies ir kraujagyslių ligų tikimybės;
• Kiti sutrikimai: retkarčiais pasireiškia faringitas, artropatija, burnos gleivinės opos, nefrozinis sindromas ir gerklės skausmas. Gali pailgėti kraujavimo laikotarpis (dvigubai/penkis kartus), palyginti su gydymo pradžioje buvusiomis vertėmis. Vaistas gali sumažinti kraujo fibrinogeno indeksą.

Perdozavimas

Tyrimų su gyvūnais duomenys rodo, kad apsinuodijimas vaistais gali sukelti sunkų virškinimo trakto netoleravimą.

Apsinuodijus būtina sukelti vėmimą, išplauti skrandį ir taikyti palaikomąsias procedūras.

Sąveika su kitais vaistais

Kadangi tiklopidinas gali trikdyti tam tikrų vaistų poveikį, jį reikia vartoti labai atsargiai kartu su šiais vaistais.

Teofilinas.

Vartojant tiklopidiną, jo koncentracija plazmoje didėja. Jei šiuos vaistus būtina vartoti kartu, reikia atidžiai stebėti paciento būklę ir, jei reikia, stebėti teofilino koncentraciją plazmoje. Teofilino dozę gali tekti koreguoti gydymo Ipaton pradžioje ir jį baigus.

Digoksinas.

Galimas nedidelis (≈15 %) digoksino kiekio plazmoje sumažėjimas.

Ciklosporinas.

Vartojant kartu su vaistu, gali sumažėti ciklosporino koncentracija plazmoje, todėl jo kiekį reikia atidžiai stebėti.

Fenitoinas.

Būtina stebėti fenitoino intraplazmines vertes. Kartais Ipatono derinys su fenitoinu gali padidinti jo rodiklius ir sukelti toksinius simptomus.

Dėl padidėjusios kraujavimo rizikos vaistą ir toliau aprašytas medžiagas reikia derinti itin atsargiai, atidžiai stebint laboratorinių tyrimų rodmenis:

• Geriamieji antikoaguliantai (reikia reguliariai stebėti INR lygį);
• NVNU;
• heparino preparatai (vartojant nefrakcionuotą hepariną, APTT rodmenis reikia tikrinti dažniau);
• antitrombocitiniai vaistai (pavyzdžiui, salicilo rūgšties dariniai).

Antacidai sumažina vaisto absorbciją, dėl to sumažėja jo koncentracija plazmoje.

Cimetidinas, blokuojantis mikrosomų oksidacijos procesus, perpus sumažina klirenso greitį.

Laikymo sąlygos

Ipaton reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra – ne aukštesnė kaip 25 °C.

Tinkamumo laikas

Ipatoną galima vartoti 36 mėnesius nuo vaistinės medžiagos pagaminimo datos.

Analogai

Vaisto analogai yra vaistai Vazotik ir Tiklopidinas su Tiklidu ir Aklotinu.