Irinotekanas

Irinotekanas turi citostatinį ir priešnavikinį vaisto poveikį. Vaistas specialiai sulėtina topoizomerazės I aktyvumą ir daro poveikį daugiausia ląstelių ciklo S etape.

Vaistas yra lipofilinio skilimo produkto SN-38 (vandenyje tirpaus tipo) pirmtakas. Elementas SN-38 yra maždaug 1000 kartų stipresnis nei irinotekanas; jis slopina graužikų ar žmonių neoplastinių ląstelių linijų išskiriamos topoizomerazės I aktyvumą. [1]

Indikacijos Irinotekanas

Jis naudojamas metastazavusiu ar vietiškai išplitusio formų gydymui nuo tiesiosios žarnos ir storosios žarnos karcinoma: kartu su Ca folinato ir fluorouracilo žmonėmis, kurie chemoterapija anksčiau netaikyta.

Jis skiriamas monoterapijoje žmonėms, sergantiems patologijos progresavimu, atlikus standartines priešnavikinio gydymo procedūras.

Atleiskite formą

Vaistinė medžiaga išsiskiria infuzinio skysčio koncentrato (0,04, 0,1 ir 0,3 g) pavidalu - 2 ml buteliuke. Pakuotės viduje - 1 toks butelis.

Farmakodinamika

Vaistas dalyvauja medžiagų apykaitos procesuose, formuodamas aktyvų metabolinį produktą SN-38, kuris yra galingesnis nei irinotekanas. Šie komponentai normalizuoja DNR ir topoizomerazės I susijungimą, taip užkertant kelią replikacijai. Irinotekanas turi anticholinesterazės poveikį.

In vitro citotoksiškumo tyrimai parodė, kad SN-38 yra aktyvesnis nei irinotekanas (2–2000 kartų). Šiuo atveju SN-38 metabolito AUC reikšmė yra 2–8% to paties irinotekano lygio; baltymų sintezė (daugiausia su albuminu) yra 95% SN-38, palyginti su 30–68% irinotekano. Dėl šios priežasties neįmanoma nustatyti tikslaus SN-38 elemento indėlio į sisteminę vaistų ekspoziciją. [2]

Abu komponentai turi aktyvią laktacijos formą, taip pat yra neaktyvios hidroksi rūgšties anijono formos. Abi šios formos yra nuo rūgštingumo priklausomoje pusiausvyroje (padidėjęs pH skatina laktono susidarymą, o šarminė terpė tampa hidroksi rūgšties anijono susidarymo veiksniu). [3]

Farmakokinetika

Infuzuojant į veną, irinotekano pašalinimo iš plazmos vertė yra daugialypė; pusinės eliminacijos laikas galinėje stadijoje yra per 6-12 valandų. SN-38 galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 10-20 valandų.

Naudojant 0,05–0,35 g / m2 porcijas, irinotekano AUC reikšmė didėja tiesiškai; AUC SN -38 didinant dozę taip proporcingai nedidėja. SN-38 komponento Cmax koncentracija plazmoje dažnai stebima per 1 valandą po 1,5 valandos vaisto infuzijos pabaigos.

Vaistų metabolizmo procesai daugiausia vyksta kepenyse, veikiant karboksilesterazės fermentui, susidarant SN-38. Šis metabolitas toliau dalyvauja konjugacijoje, kad susidarytų gliukuronidas, kuris nėra toks aktyvus. Atliekant citotoksinius tyrimus in vitro, naudojant 2 ląstelių linijas, SN-38 elemento gliukuronido aktyvumo lygis buvo 1/50–1 / 100 SN-38 verčių.

Nepakitusio irinotekano išsiskiria per inkstus 11-20%, SN-38 mažiau nei 1% ir SN-38 gliukuronido 3%. Sisteminis vaisto išsiskyrimas su tulžimi ir inkstais per 48 valandas po vartojimo 2 pacientams buvo maždaug 25% (0,1 g / m2) ir 50% (0,3 g / m2).

Vd indeksas galutiniame irinotekano išsiskyrimo etape yra 110 l / m2. Bendros irinotekano klirenso vertės yra 13,3 l / h / m2.

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas turi būti švirkščiamas į veną, kuri trunka 0,5-1,5 valandos. Norint pasirinkti asmeninį vartojimo režimą ir dozės dydį, būtina naudoti specialią literatūrą.

Taikant monoterapiją, irinotekano porcijos dydis yra 0,125 g / m2, kiekvieną savaitę 1 mėnesį, 1,5 valandos infuzijos į veną būdu kas 2 savaites. 0,35 g / m2 dozę taip pat galima vartoti kas 3 savaites 60 minučių IV infuzijos forma.

Sudėtingos chemoterapijos atveju kartu su Ca folinatu ir fluorouracilu vaisto dozė per savaitę yra 0,125 g / m2. Nepertraukiamai infuzijai, 1 kartą kas 2 savaites, porcijos dydis yra 0,18 g / m2.

• Paraiška vaikams

Nenaudojamas pediatrijoje (nėra informacijos apie šios kategorijos vaisto terapinį veiksmingumą ir saugumą).

Naudokite Irinotekanas nėštumo metu

Draudžiama skirti irinotekano žindymo ir nėštumo metu.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• sunkus irinotekano netoleravimas;
• uždegimas žarnyno srityje, kuris yra lėtinio pobūdžio, arba žarnyno užsikimšimas;
• stiprus hematopoetinių procesų slopinimas kaulų čiulpų viduje;
• bilirubino kiekis serume, kuris yra daugiau nei tris kartus didesnis už VNR;
• paciento sveikatos būklė pagal ECOG reitingą yra> 2;
• vartoti kartu su vakcina nuo amarilozės.

Šalutiniai poveikiai Irinotekanas

Pagrindiniai šalutiniai simptomai:

• hematopoetinės funkcijos problemos: dažnai būna leukocitų, neutro- ar trombocitopenija ir anemija. Be to, yra pranešimų apie tromboembolinių komplikacijų išsivystymą venose ir arterijose (tarp jų miokardo infarktas, trombozė (taip pat arterinė), krūtinės angina, širdies raumens išemija, tromboflebitas (taip pat ir kojų DVT) ir insultas); taip pat galimi sutrikimai smegenų ar periferinių kraujagyslių viduje, PE arba kojų kraujagyslių tromboembolija, staigi mirtis, širdies sustojimas ir kraujagyslių sutrikimai);
• virškinimo trakto sutrikimai: viduriavimas, anoreksija, pykinimas, žagsulys, pilvo skausmas, mukozitas, vėmimas, vidurių užkietėjimas ir kandidozė virškinimo trakte. Kartais buvo pastebėta žarnyno obstrukcija, žarnyno perforacija, pseudomembraninis tipo kolitas, kraujavimas iš virškinimo trakto, padidėjęs lipazės ar amilazės aktyvumas. Viduriavimas, kuris išsivysto praėjus daugiau nei 24 valandoms po vaisto vartojimo (uždelstas), yra jo dozę ribojantis toksinis simptomas;
• NA veiklos sutrikimai: nevalingo pobūdžio traukuliai ar raumenų trūkčiojimas, astenija, cefalalgija, parestezija, sumišimas ir eisenos sutrikimas;
• kvėpavimo organų pažeidimai: infiltratai plaučių viduje, dusulys ir sloga;
• alergijos požymiai: kartais atsiranda epidermio simptomų, bėrimų, anafilaktoidinių apraiškų ir anafilaksija;
• kiti: karščiavimas, vietiniai simptomai, alopecija, laikinas kalbos sutrikimas ir dehidratacija. Be to, laikinai padidėja šarminės fosfatazės, transaminazių ir GGT, kreatinino, bilirubino ir karbamido azoto koncentracija serume, atsiranda skausmas, sepsis, hiponatremija, -volemija, -kalemija ar -magnezemija, sutrinka CVS darbas, svoris praradimas ir alpimas. Taip pat gali pasireikšti krūtinkaulio skausmas, urogenitalinės sistemos infekcija ir naviko skilimo sindromas. Retais atvejais žmonėms, kuriems pasireiškė dehidratacija dėl vėmimo ar viduriavimo, arba žmonėms, sergantiems sepsiu, pasireiškia ūminis inkstų nepakankamumas ir inkstų funkcijos sutrikimas, nepakankama kraujotaka ar hipotenzija.

Perdozavimas

Perdozavimo atveju gali pasireikšti viduriavimas ir neutropenija.

Būtina hospitalizuoti, imtis simptominių priemonių ir atidžiai stebėti gyvybiškai svarbių kūno sistemų darbą. Vaistas neturi priešnuodžio.

Sąveika su kitais vaistais

Kadangi vaistas turi anticholinesterazės poveikį, vartojant kartu su suksametonio druskomis, gali pailgėti neuromuskulinė blokada; vartojant kartu su nedepoliarizuojančiais raumenų relaksantais, gali išsivystyti antagonistinis neuromuskulinės blokados poveikis.

Vartojant kartu su spinduline terapija ir mielosupresantais, padidėja toksinis poveikis kaulų čiulpams (trombocitozė, leukopenija).

Vaistų derinys su kortikosteroidais (pavyzdžiui, deksametazonu) padidina hiperglikemijos (ypač diabetikams ar žmonėms, kurių gliukozės tolerancija yra maža) ir limfocitopenijos tikimybę.

Įvedimas kartu su diuretikais padidina dehidrataciją, kuri išsivysto dėl vėmimo ir viduriavimo. Vidurių laisvinamųjų vaistų vartojimas kartu su irinotekanu gali padidinti viduriavimo sunkumą ir dažnumą.

Vartojimas kartu su prochlorperazinu padidina akatizijos simptomų riziką.

Vaisto derinys su žolinėmis medžiagomis, kurių sudėtyje yra Hypericum perforatum, ir kartu su prieštraukuliniais vaistais, sukeliančiais CYP3A izofermentą (pvz., Fenobarbitaliu, karbamazepinu ar fenitoinu), sumažina aktyviojo skilimo produkto SN-38 koncentraciją plazmoje.

Vaistas ir jo aktyvus metabolitas SN-38 dalyvauja medžiagų apykaitos procesuose, naudojant izofermentą CYP3A4 ir UDP-GT1A1. Įvedus vaistus su medžiagomis, kurios sulėtina izofermento CYP3A4 arba UDP-HT1A1 veikimą, gali padidėti bendra veikliosios medžiagos ir SN-38 skilimo produkto ekspozicija. Į šį punktą reikia atsižvelgti vartojant tokių vaistų derinį.

Vartojant kartu su atazanaviru, ketokonazolu ir kartu su vaistais, slopinančiais CYP3A ir UGT1A1 izofermentus, gali padidėti SN-38 skilimo produkto plazmos indeksas.

Vaisto negalima maišyti su kitais vaistais tame pačiame butelyje.

Susilpnintos arba gyvos vakcinos naudojimas žmonėms, gydomiems priešvėžiniais vaistais (tarp jų irinotekanu), gali išprovokuoti sunkias ar mirtinas infekcijas. Būtina atsisakyti skiepyti gyvą vakciną asmenims, vartojantiems irinotekaną. Galima skiepyti inaktyvuotą ar nužudytą vakciną, tačiau atsakas į ją gali susilpnėti.

Vaisto derinys su bevacizumabu gali abipusiai padidinti toksinį poveikį.

Laikymo sąlygos

Irinotekanas turi būti laikomas ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje. Esant 15–25 ° C temperatūrai, vaistą galima laikyti ne ilgiau kaip 24 valandas, o praskiedus 5% dekstrozės-2–8 ° C temperatūroje, per 48 valandas.

Tinkamumo laikas

Irinotekanas gali būti vartojamas 24 mėnesius nuo terapinės medžiagos pateikimo į rinką momento.