Lisencefalija smegenyse

Tarp organinių smegenų patologijų išsiskiria tokia įgimta smegenų vystymosi anomalija, kaip lissencefalija, kurios esmė glūdi beveik lygioje jos pusrutulių žievės dalyje - su nepakankamu konvulsijų ir griovelių skaičiumi. [1]

Visiškai nesusikaupus, nustatoma agirija, o kelių plačių plokščių konvulsijų buvimas vadinamas pachigiria. Šie TLK-10 defektai, kaip ir kai kurios kitos smegenų redukcijos deformacijos, turi kodą Q04.3.

Epidemiologija

Remiantis retų ligų statistika, 100 tūkstančių naujagimių tenka 1-1,2 lizencefalijos atvejų. [2], [3]

Remiantis kai kuriomis ataskaitomis, iki 25-30% klasikinės lissencefalijos atvejų pastebima vaikams, turintiems Miller-Dicker sindromą; beveik 85% pacientų rodo taškines LIS1 ir DCX genų mutacijas ir ištrynimus. [4]

Genetiniai 17 genų, susijusių su lizencefalija, tyrimai parodė, kad LIS1 mutacija ar ištrynimas lemia 40% pacientų ir 23% yra susiję su DCX mutacija, po to seka TUBA1A (5%) ir DYNC1H1 (3%). [5]

Priežastys lissencefalija

Visos žinomos smegenų žievės (cortex cerebri) formavimosi priežastys beveik ar visiškai be konvulsijų ir griovelių, kurios padidina žmogaus smegenų „darbinį plotą“ ir suteikia centrinės nervų sistemos „našumą“, yra susijusios su jos perinatalinės veiklos sutrikimais. Plėtrą. Tai yra, vaisiui išsivysto lissencefalija. [6]

Nesėkmė formuojant vaisiaus smegenų smegenų žievės sluoksnius su lizencefalija yra nenormalios ją formuojančių neuronų migracijos arba priešlaikinio šio proceso sustojimo rezultatas. 

Šis procesas, svarbiausias smegenų žievės histogenezei, vyksta keliais etapais nuo 7 iki 18 nėštumo savaitės. Atsižvelgiant į padidėjusį jautrumą genetinėms mutacijoms, taip pat į įvairius neigiamus fizinius, cheminius ir biologinius poveikius, bet koks nukrypimas nuo normos gali sukelti neteisingą neuronų lokalizaciją, galint susidaryti sutirštėjusiam žievės pilkosios medžiagos sluoksniui be būdinga struktūra. [7]

Kai kuriais atvejais vaikų lizencefalija siejama su Millerio-Dickerio, Walkerio-Warburgo ar Normano-Robertso sindromais.

Taip pat skaitykite -  smegenų apsigimimai

Rizikos veiksniai

Be kai kurių genų mutacijų, vaiko, turinčio tokį sunkų defektą, rizikos veiksniai yra vaisiaus deguonies badas (hipoksija); nepakankamas smegenų aprūpinimas krauju (hipoperfuzija); ūminis smegenų kraujotakos sutrikimas perinatalinio insulto pavidalu; placentos patologija; nėščios moters virusinės infekcijos (įskaitant TORCH); [8]bendros metabolizmo ir skydliaukės funkcijos problemos; rūkymas, alkoholis, psichotropinės ir narkotinės medžiagos; daugelio narkotikų vartojimas; padidėjusi foninė spinduliuotė. [9]

Pathogenesis

Ne visi lizencefalijos atvejai turi patogenezę dėl chromosomų anomalijų ir genų mutacijų. Bet yra žinomi kai kurie genai, kurie koduoja baltymus, kurie atlieka svarbų vaidmenį teisingam neuroblastų ir neuronų judėjimui palei radialinės glijos ląsteles - formuojant smegenų žievę. Šių genų mutacijos lemia šią patologiją. [10]

Visų pirma, tai yra atsitiktinės 17 chromosomos LIS1 geno mutacijos (be paveldimumo), reguliuojančios mikrovamzdelių dyneino citoplazminį motorinį baltymą, taip pat X chromosomos DCX genas, kuris koduoja dublekortino baltymą (lissencephalin-X).. [11]Pirmuoju atveju ekspertai apibrėžia klasikinę lissencefaliją (I tipas), antruoju - susietą su X. [12]

Pašalinus FLN1 geną, kuris koduoja fosfoproteinų filaminą 1, kryptingos neuronų migracijos procesas gali visiškai neprasidėti, dėl ko visiškai nesisuka konvulsijos (agirijos). [13]

CDK5 geno mutacijos, koduojančios kinazės fermentą, tarpląstelinio metabolizmo katalizatorių, reguliuoja ląstelių ciklą centrinės nervų sistemos neuronuose ir užtikrina jų normalią migraciją prenatalinio smegenų struktūrų formavimosi metu.

Dėl nenormalių 7 chromosomos RELN geno pokyčių, dėl kurių Norman-Roberts sindromo smegenų pusrutulių žandikaulyje yra defektų, trūksta tarpląstelinio glikoproteino reelino, kuris yra būtinas nervų kamieninių ląstelių migracijai ir padėčiai reguliuoti. Smegenų žievės vystymasis. [14],  [15], [16]

ARX genas koduoja homeobox baltymą, nesusijusį su aristalenais, kuris yra transkripcijos faktorius, atliekantis svarbų vaidmenį priekinėse smegenyse ir kituose audiniuose. [17]Vaikams, turintiems ARX mutaciją, yra kitų simptomų, tokių kaip trūksta smegenų dalių (geltonkūnio agenesis), nenormalūs lytiniai organai ir sunki epilepsija. [18], [19]

Keletas genų buvo susieti su lizencefalija. Šie genai yra VLDLR, ACTB, ACTG1, TUBG1, KIF5C, KIF2A ir CDK5.[20]

Citomegalovirusas (CMV) yra susijęs su lizencefalijos išsivystymu dėl sumažėjusio kraujo tiekimo vaisiaus smegenims. CMV infekcijos sunkumas priklauso nuo nėštumo trukmės. Ankstyva infekcija greičiausiai sukelia lissencefaliją, nes neuronų migracija vyksta ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu.[21]

Be to, šios anomalijos atsiradimo mechanizmas apima neišsamų ar vėlesnį neuronų judėjimo iš periventrikulinės generatyvinės zonos į smegenų žievę sulaikymą. Ir tokiais atvejais išsivysto neišsami lissencefalija, arba pachigirija, kai susidaro keli platūs grioveliai ir konvulsijos (tačiau jų beveik nėra).

Simptomai lissencefalija

Pirmieji šios patologijos požymiai (nesant anksčiau įvardytų sindromų) gali pasireikšti ne iškart po gimimo, bet po pusantro ar dviejų mėnesių. Dažniausiai pastebimi tokie klinikiniai lissencefalijos simptomai:

• raumenų hipotenzija, dažnai derinama su spastiniu paralyžiumi;
• traukuliai ir generalizuoti toniniai-kloniniai priepuoliai (opisthotonuso forma);
• gilus protinis atsilikimas ir augimo atsilikimas;
• neurologinių ir motorinių funkcijų pažeidimas.

Nurijus problemas, sunku maitinti kūdikį. [22]

Didelis neuromotorinių sutrikimų laipsnis dažnai pasireiškia tetraplegija - visų galūnių paralyžiumi. Galima deformuoti rankas, pirštus ar pirštus.

Esant Normano-Robertso sindromui su I tipo lissencefalija, pastebimos kraniofacialinės anomalijos: sunki mikrocefalija, mažas kaktos nuolydis ir išsikišęs platus nosies tiltelis, plačiai matomos akys (hiperterlorizmas), žandikaulių neišsivystymas (mikrognatija). [23]

Millerio-Dickerio sindromas taip pat gali turėti nenormaliai mažą galvos dydį su plačia, aukšta kakta ir trumpa nosimi, įdubimais šventyklose (bitemporalinėmis įdubomis) ir žemai įsitaisiusiomis, deformuotomis ausimis.

Sunkiam lissencefalijos sindromui būdinga mikrocefalija, sumažėjęs akies obuolių dydis (mikroftalmija) kartu su tinklainės displazija, obstrukcine hidrocefalija ir geltonkūnio nebuvimu ar hipoplazija. 

Komplikacijos ir pasekmės

Tarp šios anomalijos komplikacijų ekspertai vadina sutrikusią rijimo funkciją (disfagiją) ir gastroezofaginį refliuksą; ugniai atspari (nekontroliuojama) epilepsija; dažnos viršutinių kvėpavimo takų infekcijos; plaučių uždegimas (įskaitant lėtinį aspiravimą).

Kūdikiams, sergantiems lissencefalija, gali kilti įgimtų organinio pobūdžio širdies problemų - prieširdžių pertvaros defektas arba kompleksinis širdies defektas su cianoze (Fallot's tetralogija). [24]

Postnatalinio vystymosi nepakankamumo pasekmės daugeliu atvejų yra mirtinos per 24 mėnesius po gimimo.

Diagnostika lissencefalija

Diagnozė pradedama fiziniu kūdikio tyrimu, tėvų istorija, nėštumo ir gimdymo istorija.

Nėštumo metu gali prireikti vaisiaus tarpląstelinių DNR tyrimų, amniocentezės ar choriono gaurelių mėginių. [25]Norėdami gauti daugiau informacijos, žr.  Prenatalinė įgimtų ligų diagnostika

Instrumentinė diagnostika naudojama vizualizuoti smegenų struktūras ir įvertinti jų funkcijas:

• kompiuterinė smegenų tomografija ;
• smegenų magnetinio rezonanso tomografija (MRT) ;
• elektroencefalograma (EEG). [26]

Nėštumo metu galima įtarti vaisiaus ultragarso lissencefaliją po 20–21 savaitės, jei nėra pakaušio-pakaušio ir spurgos vagų bei smegenų silovinio griovelio anomalijų.

Diferencialinė diagnostika

Atliekama diferencinė diagnostika su kitais įgimtų smegenų defektų sindromais.

Yra daugiau nei 20 lissencefalijos rūšių, iš kurių dauguma skirstomos į 2 pagrindines kategorijas: klasikinė lissencefalija (1 tipas) ir akmeninė lizensfalija (2 tipas). Kiekviena kategorija turi panašias klinikines apraiškas, tačiau skiriasi genetinės mutacijos.[27]

Tiriant smegenų I tipo lizencefaliją, smegenų žievė rodo keturis sluoksnius, o ne šešis, kaip įprastų pacientų, tuo tarpu 2 tipo lizencefalijoje smegenų žievė yra neorganizuota ir atrodo gumbuota arba mazginė dėl visiško smegenų žievės pasislinkimo grupėse. žievės neuronai, atskirti gliomesenchiminiu audiniu. Pacientai taip pat turėjo raumenų ir akių anomalijų. 

1. Klasikinė lissencefalija (1 tipas):
   • LIS1: izoliuota lisencefalija ir Millerio-Dickerio sindromas (lizensfalija, susijusi su veido dismorfizmu). [28]
   • LISX1: DCX geno mutacija. Palyginti su LIS1 mutacijų sukelta lissencefalija, DCX rodo šešių sluoksnių žievę, o ne keturias.
   • Izoliuota lissencefalija be kitų žinomų genetinių defektų
2. Lissencephaly grindinio akmenys (2 tipas):
   • Walkerio-Warburgo sindromas
   • Fukuyamos sindromas
   • Raumenų, akių ir smegenų liga
3. Kiti tipai negali būti priskirti vienai iš pirmiau nurodytų dviejų grupių:
   • LIS2: Normano-Robertso sindromas, panašus į I tipo lizencefalijos ar Millerio-Dickerio sindromą, tačiau neištrinant 17-osios chromosomos.
   • LIS3
   • LISX2

Mikrolencefalija: tai yra įprasto žievės klostės nebuvimo ir neįprastai mažos galvos derinys. Kūdikių, kurių gimimas yra normalus lissencefalija, galvos dydis yra normalus. Vaikams, kurių gimimo metu sumažėja galvos dydis, paprastai diagnozuojama mikrolizencefalija.

Taip pat svarbu atskirti lizencefaliją ir polimikrogriją, kurios yra skirtingos smegenų ydos.

Gydymas lissencefalija

Lissencephaly nurodo neišgydomus organinius defektus, todėl galimas tik palaikomasis ir simptominis gydymas. [29]

Visų pirma, tai yra prieštraukulinių ir priešepilepsinių vaistų vartojimas, taip pat skrandžio gastrostomos vamzdelio įrengimas (jei vaikas negali pats nuryti). Masažas yra naudingas.

Su sunkiu hidrocefalija pašalinamas smegenų skystis.

Prevencija

Ekspertai rekomenduoja būsimiems tėvams kreiptis į genetinę konsultaciją, o nėščioms moterims - laiku užsiregistruoti pas akušerius ir ginekologus ir atlikti visus įprastus tyrimus.

Prognozė

Lissencefalija sergančių vaikų prognozė priklauso nuo jos laipsnio, tačiau dažniausiai vaiko psichinė raida neviršija keturių – penkių mėnesių lygio. Visi vaikai, turintys tokią diagnozę, kenčia nuo sunkių psichomotorinių sutrikimų ir neišsprendžiamos epilepsijos. [30]

Remiantis NINDS (Amerikos nacionalinis neurologinių ligų ir insulto institutas), maksimali gyvenimo trukmė sergant liisencefalija yra apie 10 metų.