Nerimo sutrikimai

Šiuo metu pripažįstama buvo vaizdas, kad nerimo sutrikimų - grupės draugų, bet tuo pačiu metu skirtingose psichopatologinių sąlygomis. Tai atsispindi gana mažų pokyčių pagrindinio kategorijas nerimo sutrikimų, kurie buvo įvesta ketvirtą patikslinimo "gaires diagnozavimo ir psichikos sveikatos statistikos» (diagnostikos ir statistikos vadove psichikos sutrikimai - DSM) Nr palyginimus su trečiosios peržiūros DSM. Pagal DSM-W, skirti pirminės "nerimo sutrikimų" klasifikuojamos devynis būsenas: panikos sutrikimo su agorafobija be agorafobijos ir; agorafobija be panikos sutrikimo; specifinės fobijos; socialinė fobija; obsesinis-kompulsinis sutrikimas; potrauminis streso sutrikimas; ūminis streso sutrikimas ir apibendrintas nerimo sutrikimas.

[1], [2], [3]

Priežastys nerimo sutrikimai

Nerimo sutrikimų vystymosi priežastys yra visiškai nežinomos, todėl svarbūs ir psichiniai, ir somatiniai veiksniai. Daugelis žmonių plėtoja nerimo sutrikimus be aiškių priežasčių. Nerimas gali būti atsakas į išorinius stresorius, pvz., Svarbių santykių nutraukimas arba pavojus gyvybei pavojingas. Kai kurie medicinos sutrikimai yra patys aliarmo, pavyzdžiui, hipertirozės, feochromocitoma, hiperadrenokorticizmas, širdies nepakankamumas, aritmija, astma ir lėtinės obstrukcinės plaučių ligos (LOPL) priežastis. Kitos fizinės priežastys yra narkotikų vartojimas; Poveikis gliukokortikoidais, kokaino, amfetaminų, ir net kofeino gali imituoti nerimo sutrikimai. Alkoholio, raminamųjų ir kai kurių uždraustų psichoaktyvių medžiagų panaikinimas taip pat gali kelti nerimą.

[4], [5]

Pathogenesis

Kiekvienas žmogus periodiškai patiria baimę ir nerimą. Baimė yra emocinis, somatinis ir elgesio atsakas į tiesiog atpažįstamą išorinę grėsmę (pvz., Ataką ar automobilio avarijos pavojų). Nerimas yra nemalonus nervingumo ir nerimo emocinis būklė; jo priežastys nėra tokios akivaizdžios kaip baimėje.

Nerimas kelia grėsmę mažiau laiko, jis gali numatyti grėsmę arba išlikti po to, kai pavojus išnyksta, arba atsiduria tam tikros grėsmės nebuvimo atveju. Nerimas dažnai lydi somatinių pokyčių ir elgesio, panašių į baimę.

Tam tikras nerimo lygis yra prisitaikantis, jis leidžia jums paruošti ir pagerinti kūno funkcionavimo lygį, kuris leidžia žmogui būti atsargiems potencialiai pavojingose situacijose. Tačiau tam tikro lygio viršijimas sukelia sutrikimus ir susirūpinimą. Esant tokiai situacijai, nerimas yra nepakankamas ir yra laikomas sutrikimu.

Nerimas kelia įvairių psichinių ir fizinių ligų, tačiau kai kurie iš jų yra dominuojantis simptomas. Nerimo sutrikimai dažniau nei kitų rūšių psichinės patologijos. Tačiau kartais jie nėra pripažįstami ir dėl to jie nėra gydomi. Liekamasis nepakankamas lėtinis nepageidaujamas nerimas gali apsunkinti ar apsunkinti daugybę somatinių ligų.

Medicinos literatūroje terminas "nerimas" reiškia baimę ar nerimą, kad per didelė, atsižvelgiant į konkrečią situaciją. Taigi, Extreme laipsnis baimės ar susirūpinimą yra apibrėžiamas kaip "patologinio nerimo", jei jie yra netinkami lygiai žmogaus vystymosi - pavyzdžiui, palikus namą vyresniųjų, ar asmeninių gyvenimo aplinkybių baimė - pavyzdžiui, prarasti savo darbo vietas į asmens baimė susidoroti su juo. Klinikiniai tyrimai pastaruosius 30 metų atnešė apie nuolatinis tobulinimas idėjų apie Nozologija nerimo sutrikimų struktūrą. Tuo XX amžiaus supratimu nerimo sutrikimų pradžioje tai buvo gana miglota, tačiau galiausiai nerimo sutrikimų kitų psichikos sutrikimų įvairovė vieta buvo aiškiai apibrėžta, iš dalies pagal farmakologinių tyrimų įtaka.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Simptomai nerimo sutrikimai

Nerimas gali atsirasti staiga, panikos ar palaipsniui augti per kelias minutes, valandas ir net dienas. Nerimas gali trukti nuo kelių sekundžių iki kelerių metų, ilgesnė trukmė labiau būdinga nerimo sutrikimams. Nerimas yra nuo subtilaus nerimo iki panikos.

Nerimas sutrikimų gali būti kartu su depresija ir egzistuoja tuo pačiu metu, arba pirmiausia gali išsivystyti depresija, ir vėliau gali atsirasti nerimo sutrikimo simptomai.

Sprendimas, ar nerimas yra toks dominuojantis ir išreikštas, kas yra sutrikimas, lemia keletas veiksnių. Gydytojas vertina diagnozės nustatymo mastą. Visų pirma gydytojas, remdamasis anamneze, fizine apžiūra ir tinkamais laboratoriniais tyrimais, turi sužinoti, ar nerimas yra fizinės ligos ar psichoaktyvių medžiagų vartojimas. Taip pat būtina nustatyti, ar nerimas yra kito psichinio sutrikimo požymis. Jei nėra kitų nerimo priežasčių, jei nerimas sukelia didelį nelaimingą atsitikimą ir sutrikdo funkcionavimą, po kelių dienų savaime nevyksta, tada gali būti nerimo sutrikimas, kurį reikia gydyti.

[15], [16], [17]

Diagnostika nerimo sutrikimai

Konkretaus nerimo sutrikimo diagnozė pagrįsta būdingais simptomais ir požymiais. Iš šeimos istorija nerimo sutrikimų buvimas (išskyrus ūmios ir potrauminio streso sutrikimas) padeda diagnozuoti, nes kai kurie pacientai turi genetinį polinkį į nerimo sutrikimus toks pats, kaip šeimos, taip pat bendrą polinkį į nerimo sutrikimus. Tačiau kai kuriems pacientams gali atsirasti tą patį sutrikimą, kaip jų šeimų, per mechanizmą mokytis iš elgesio modelių.

[18], [19],

Gydymas nerimo sutrikimai

Reikėtų ypač pabrėžti, kad svarbu nustatyti giminingas sąlygas. Pavyzdžiui, pacientams, kuriems yra nerimo sutrikimas, dažnai pasitaiko depresijos, tik tada, kai jis yra pripažintas ir ištaisytas, gydymas bus sėkmingas. Be to, nerimo sutrikimai dažnai yra sudėtingi priklausomybės nuo psichotropinių vaistų formavimui, dėl ko reikalingas ypatingas požiūris į gydymą. Kitas pavyzdys: nekomplikuota generalizuotam nerimo sutrikimui vaisto pasirinkimo gali būti benzodiazepinų, tačiau jie nėra veiksmingi jei generalizuoto nerimo sutrikimas kartu su depresija, ir nėra patartina ligoniams, kurie piktnaudžiauja psichotropinėmis medžiagomis.

Nerimo sutrikimų gydymo pasirinkimas taip pat turi atsižvelgti į paciento somatinį būklę. Visi pacientai, kuriems neseniai kilo nerimas, turi būti nuodugniai ištirti, ar nėra simptomų, susijusių su somatinėmis ar neurologinėmis ligomis, kurios gali sukelti nerimo sutrikimų simptomus. Svarbu tai, kad gydymo pasirinkimas taip pat yra kruopščiai surinkęs istoriją apie vaistus, kuriuos šiuo metu vartoja pacientas ir kuriuos jis vartojo anksčiau. Jei įtariate netinkamą psichotropinių vaistų vartojimą, jums reikia atlikti laboratorinį tyrimą. Paprastai nėra reikalo konsultuotis su neurologu, tačiau norint nustatyti neurologinį tyrimą būtina atlikti išsamų neurologinį tyrimą.

Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai

Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai yra unikali narkotikų klasė. Prieš jų sukūrimą devintajame dešimtmetyje, empiriškai, remiantis atsitiktiniais klinikiniais stebėjimais, buvo ieškoma naujų nerimo sutrikimų gydymo priemonių, kaip ir daugelis kitų psichinių sutrikimų. Psichotropiniai vaistai, atsiradę prieš SSRI, veikiamus daugelyje neuromediatorių sistemų. Priešingai, SSRI buvo sukurti taip, kad selektyviai veiktų tik serotonino pakartotinio įsisavinimo zonoje serotonerginių neuronų galuose. Šis pasirinkimas buvo iš anksto nustatytas stebėjimais, kurie parodė, kad bendras nerimo ir depresijos veiksmingumas yra gebėjimas slopinti serotonino sugrąžinimą smegenyse.

SSRI veiksmingumas gydant nerimą ir depresiją parodė svarbų serotonino vaidmenį šių sąlygų patogenezėje. Dėl to buvo sukurta naujų modelių psichinių sutrikimų laboratoriniai gyvūnai ir sukurta nauja kryptis genetiniams tyrimams žmonėms. SSRI veiksmingumas įvairiuose psichikos sutrikimuose taip pat paskatino nerimo ir depresijos sutrikimų neurocheminių pagrindų panašumų ir skirtumų ieškojimą. Klinikinėje praktikoje SSRI įgijo didelį populiarumą, nes jie sujungia aukštą efektyvumą su įvairiais psichikos sutrikimais, kurių tolerancija ir saugumas yra geri.

Šiuo metu yra 5 vaistiniai preparatai, susiję su SSRI: fluoksetinas, sertralinas, paroksetinas, fluvoksaminas, citalopramas. Šeštasis vaistas, zimelidinas, buvo pašalintas, nes buvo pastebėti kai kurie Guillain-Barre sindromo atvejai. Šiame skyriuje pateikiamas bendras visų penkių narkotikų aprašymas kaip viena grupė, o atskiri narkotikų skirtumai yra pabrėžiami tik tada, kai jie yra kliniškai svarbūs.

Keli didelių atsitiktinių imčių kontroliuojami klinikiniai tyrimai parodė, kad SSRI veiksmingumas gydant ūminius įvairių tipų nerimo sutrikimų epizodus. Jei nemanome obsesinis-kompulsinis sutrikimas, tada didžiausia patirtis, vartojant SSRI, yra kaupiama panikos sutrikimuose. Šioje būkle buvo pastebėtas fluvoksamino, paroksetino, sertralino, citalopramo veiksmingumas. Nors beveik nėra duomenų apie įvairių SSRI lyginamąjį veiksmingumą, galima daryti prielaidą, kad visi jie yra vienodai veiksmingi panikos sutrikimų atvejais. Preparatų skirtumai daugiausia susiję su pusinės eliminacijos periodo trukme ir gebėjimu sąveikauti su kitais vaistais. Pastaroji funkcija daugiausia priklauso nuo skirtumų tarp vaistų metabolizuojančio kepenų fermentų.

Yra tik keli leidiniai apie SSRI veiksmingumą kituose nerimo sutrikimuose (be panikos sutrikimo). Du iš trijų mažų tyrimų parodė fluvoksamino ir sertralino veiksmingumą socialinėje fobijoje, tuo tarpu paroksetinas suteikė mažiau galutinių rezultatų. Vienas tyrimas parodė, kad fluoksetinas veiksmingas PTSS, ir jis pasirodė esąs veiksmingas po civilių gyventojų sužalojimų, bet ne karo veteranų. Nėra paskelbtų apie SSRI veiksmingumą izoliuotame generalizuotame nerimo sutrikime. Nors duomenys apie daugumos SSRI veiksmingumą buvo kaupiami panikos sutrikimų metu, tik paroksetinui šią indikaciją patvirtino FDA.

SSRI veiksmingai įrodė, kad gydoma didelė depresija ir Distomo, dažnai kartu su panikos sutrikimu. Be to, kontroliuojamuose SSRI sergančiųjų klinikiniuose bandymuose nerimo sutrikimuose pacientams, kuriems yra sutrikę simptomai, ne visuomet buvo pašalinti. Todėl lieka neaišku, kuri iš susirgimų SSRI grupių yra efektyvesnė: pacientams, sergantiems depresija ar be jo. Yra žinoma, kad SSRI gali užkirsti kelią didžiosios depresijos atsinaujinimui, tačiau tik keliuose tyrimuose šis turtas buvo ištirtas nerimo sutrikimų priede. Nepaisant to, SSRI skiriami nerimo sutrikimų atkryčių prevencijai mėnesius ir metus, kai jie yra veiksmingi gydant ūmus epizodus.

Buvo atlikta keletas tiesioginių SSRI ir kitų nerimo sutrikimų vartojančių vaistų veiksmingumo lyginamųjų tyrimų. Gydytojai dažnai renkasi SSRI, tricikliai antidepresantai, MAO inhibitorių ir benzodiazepinų, nes jie turi palankesnį nepageidaujamo poveikio aprašymą, jie praktiškai nesukelia priklausomybės nuo narkotikų, nekurkite rimtą pavojų perdozavimo.

SSRI slopina serotonino pakartotinį įsisavinimą presineaptinio galo metu. Daugybė mokslinių tyrimų patvirtina, kad šis mechanizmas yra susijęs su jų antidepresiniu poveikiu. Visų pirma buvo įrodyta, kad vaistai, slopinantys serotonino grįžtamą embrioną, yra veiksmingi gyvūnų depresijos modeliuose. Gyvūnų nerimo modelių tyrimų rezultatai buvo labiau kintamieji, tačiau tai gali būti susiję su paties modelio nepakankamumu. Pavyzdžiui, lieka neaišku, ar eksperimentas su "artėjimą prie išvengti" konflikto situacijos kūrimu gali būti panikos sutrikimo modelis.

Visuotinai pripažįstama, kad serotonino pakartotinės įsisavinimo blokada yra SSRI terapinio poveikio pagrindas, tačiau lieka neaišku, kaip šis neurocheminis mechanizmas sukelia klinikinį pagerėjimą. Todėl terapinis SSRI poveikis tiek eksperimentiniams gyvūnams, tiek žmonėms pasirodo tik po daugelio dienų. Akivaizdu, kad jo negalima aiškinti tiesiogine atgalinės užfiksavimo blokada, kuri iš karto vystosi. Daroma prielaida, kad ilgalaikiu vaisto vartojimu sustiprės švirkštimo branduolių serotonerginių neuronų poveikis priekinės smegenų žievės ir limbinėms struktūroms. Tačiau kaip tai susiję su žmonių nerimo ir depresijos sutrikimų mažinimu, vis dar nežinoma.

Pagrindinis SSRI privalumas, palyginti su kitais vaistiniais preparatais, yra palankesnis šalutinio poveikio požymis. Ypač svarbu, kad SSRI poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai būtų minimalus. Priešingai, tricikliniai antidepresantai gali sukelti širdies laidumo pakitimus ir kraujo spaudimą. Dažniausiai pasitaikantys SSRI šalutiniai reiškiniai yra dirglumas ir nerimas, kuris gali sutrikdyti miegą (ypač jei gydymas prasideda didelėmis dozėmis), taip pat galvos skausmas. Dažnai pasireiškia ir virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, anoreksija. Vienas iš nemalonių SSRI vartojimo aspektų yra tai, kad jie dažnai sukelia seksualinę disfunkciją abiejuose lytiniuose santykiuose, visų pirma - sumažėjęs lytinis potraukis ir anorgazma. Retas šalutinis poveikis yra šlapimo susilaikymas, prakaitavimas, regos sutrikimas, akatizija, galvos svaigimas, nuovargis ir variklio sutrikimas. Kaip ir kiti antidepresantai, SSRI gali sukelti maniją. Kadangi nebuvo atlikta tiesioginė lyginamoji manijos sukeliamos rizikos, susijusios su įvairių grupių antidepresantų vartojimu, palyginamieji tyrimai, vis dar neaišku, ar SSRI yra saugesni ar ne.

SSRI vartojimui beveik nėra absoliučių kontraindikacijų. Nepaisant to, juos reikia vartoti atsargiai kartu su kitais vaistais. SSRI slopina įvairių citochromo P450 izofermentų, daugelio vaistų metabolizmo kepenų fermentų, šeimos aktyvumą. Dėl to tam tikrų vaistų koncentracija kraujyje, jei jie skiriami kartu su SSRI, gali pasiekti toksinį kiekį. Pavyzdžiui, tai pasireiškia kartu su fluoksetinu ar sertralinu, teofilinu ar haloperidoliu su fluvoksaminu, fenitoinu ir fluoksetinu vartojančių triciklių antidepresantų deriniu. Nepaisant to, SSRI gali būti derinamas su tricikliniu antidepresantu, tačiau reguliariai stebimas triciklinio vaisto koncentracija kraujyje. Tuo pačiu metu reikėtų vengti SSRI su MAO inhibitoriais derinių dėl rimto šalutinio poveikio, pvz., Serotonino sindromo. Bet kokiu atveju, prieš skiriant SSRI, su atitinkamais leidiniais turėtų būti konsultuojamasi apie jų sąveiką su kitais vaistais, kuriuos pacientas vartoja.

SSRI nesukelia rimtų komplikacijų, net jei jų dozė yra penki ar dešimt kartų didesnė už terapinę dozę. Nors šiuo atveju suaugusieji gali būti susijaudinęs, vėmimas, kartais - epilepsijos priepuoliai, bet vienos SSRI perdozavimo atveju nėra nė vieno mirtino rezultato. Tuo pačiu metu, vartojant dideles fluoksetino dozes (ne mažiau kaip 1800 mg) kartu su kitais vaistais, aprašomi du mirtini rezultatai.

Azapironai

Azapirony - vaistų klasė su dideliu afinitetu serotonino 5-HT1A receptorių, esančių ant kūno ir serotoninerginėse neuronų galūnės, taip pat kaip ir posinapsinius neuronų, kurio adresato Serotoninerginis galūnės dendritų. Ši grupė apima tris vaistus: buspironą, gepironą, ipsapironą. Dėl laboratorinių gyvūnų nerimo modelių azapironai veikia kaip benzodiazepinai, nors jų poveikis yra mažiau ryškus. Akivaizdu, kad šis poveikis yra dėl to, kad jie yra daliniai 5-HT1A presinaptinių receptorių agonistai. Azapirono veiksmingumas taip pat parodomas gyvūnų depresijos modeliuose.

Buspironas yra registruojamas kaip generalizuoto nerimo sutrikimo gydymas. Kaip ir SSRI atveju, buspirono poveikis apibendrintam nerimo sutrikimui pasireiškia tik po kelių nuolatinio įleidimo dienų. Buspironas nėra blogesnis už šios ligos benzodiazepinų veiksmingumą, nors jis neveikia taip greitai, kaip ir anksčiau (Rickels ir kt., 1988). Randomizuoto klinikinio tyrimo rezultatai parodė, kad buspironas veiksmingas net esant sunkioms depresijoms, ypač esant dideliam nerimo laipsniui; Tačiau šių rezultatų pagrįstumas buvo abejotinas dėl daugybės pacientų, kurie paliko tyrimą. Randomizuoto tyrimo metu taip pat buvo parodyta, kad buspironas sumažina alkoholikų, sergančių komplikuotu generalizuotu nerimo sutrikimu, nerimą po detoksikacijos.

Tuo pačiu metu, skirtingai nei SSRI, azapironai, remiantis keliais tyrimais, panikos sutrikimo metu buvo neveiksmingi. Nors yra duomenų apie galimą azapironono veiksmingumą socialinėje fobijoje, tai nebuvo įmanoma įrodyti kontroliuojamame tyrime. Taigi esami duomenys rodo azapironų veiksmingumą tik su apibendrintu nerimo sutrikimu. Šiuo atveju azapironai gerokai skiriasi nuo benzodiazepinų - pagrindinės šios ligos terapinio agento - tolerancijos stokos ir priklausomybės nuo narkotikų rizikos.

Nors žinomas azapironų vartojimo punktas, lieka neaišku, kaip šis mechanizmas sukelia terapinį poveikį. Azapirony gali veikti kaip dalinių agonistų postsinaptinio serotonino 5-HT1A receptorių ir vgippokampe prefrontalinės žievės, taip pat presinapti-cal autoreceptorių apie serotoninerginiais neuronų organų. Kadangi azapironų poveikis išsivysto per kelias dienas, atrodo, kad jis nėra susijęs su jų tiesioginiu poveikiu receptoriams. Tyrimai su gyvūnais rodo, kad anksiolitiko poveikis šių vaistų yra susijęs su jų poveikiu presinapsinių receptorių ir antidepresantų poveikį - su veiksmų posinapsinius receptorius.

Azapironai retai sukelia šalutinį poveikį. Svarbiausia, kad jie nesukelia tolerancijos, priklausomybės nuo narkotikų, psichomotorinių ir kognityvinių šalutinių poveikių, kurie būdingi benzodiazepinai, ir nutraukimo, nutraukimo sindromą. Skirtingai nuo triciklinių antidepresantų, azapironai neturi neigiamos įtakos širdies ir kraujagyslių sistemai. Nepaisant to, juos galima vartoti, virškinimo trakto sutrikimai, galvos skausmas, kartais nerimas, dirglumas ir miego sutrikimai. Šie šalutiniai reiškiniai retai būna tokie ryškūs, kad reikalaujama nutraukti vaisto vartojimą. Yra keletas pranešimų apie ekstrapiramidinių sutrikimų atsiradimą vartojant azapironus, tačiau jie yra kazuisto pobūdžio.

Dėl padidėjusio kraujospūdžio rizikos, azapironus reikia atsargiai sujungti su MAO inhibitoriais.

[20], [21], [22], [23], [24],

Tricikliniai antidepresantai

Kaip ir daugelyje kitų ilgą laiką vartojamų vaistų, triciklinių antidepresantų terapinis poveikis depresijai ir nerimo sutrikimams buvo atsitiktinai atsitiktinis. Šių vaistų gebėjimas sumažinti depresiją buvo pastebėtas klinikinių tyrimų metu su psichoze, ir jų teigiamą poveikį nerimo sutrikimai - dėl empirinių bando įvairius vaistus, bandant padėti tokiems pacientams (Carlsson, 1987).

Terminas "tricikliniai antidepresantai" nurodo bendrą cheminę vaistų struktūrą. Visi jie susideda iš dviejų benzeno žiedų, sujungtų se-mute žiedu. Priklausomai nuo cheminės struktūros, tricikliniai antidepresantai yra suskirstyti į kelias grupes. Tokiu būdu, vienas iš grupių apima tretiniai aminai (imipraminas, amitriptilinas, doksepino, ir klomipramino), o kitas - antrinių aminų (dezipraminas, nortriptilino, protriptilinas iamoksapin). Du antriniai aminai (desipraminas ir nortriptilinas) yra demetiliuoti tretinių aminų dariniai (atitinkamai imipraminas ir amitriptilinas). Kadangi tretinio aminai dalinai metabolizuojami demielinti, pacientams, vartojantiems amitriptiliną ir imipraminą, kraujyje cirkuliuoja ir tretiniai, ir antriniai aminai. Anksčiau tricikliai antidepresantai buvo laikomi pasirinktais vaistais įvairiems nerimo sutrikimams, tačiau šiuo metu jie vartojami rečiau. Sumažinti jų populiarumą galima paaiškinti ne dėl to, kad jie yra mažiau efektyvus, nei naujų vaistų, o tai, kad pastarasis yra pranašesnis jų saugumą. Tricikliniai antidepresantai vis dar laikomi labai veiksmingu įvairių nerimo sutrikimų gydymu.

Panikos sutrikimas ypač dažnai vartojamas triciklius antidepresantus. Jų vartojimo istorija prasidėjo klinikiniu stebėjimu - pacientams, vartojantiems triciklinius junginius, pastebėta panikos priepuolių regresija. Vėliau keletas tyrėjų pažymėjo, kad šių vaistų veiksmingumas panikos sutrikimas su agorafobija ir be jo. Iš pradžių, dėl panikos priepuoliai gydymo dažniausiai naudojamas imipramino, tačiau vėlesni kontroliuojami tyrimai taip pat parodė, klomipramino, nortriptilino ir kitų narkotikų veiksmingumą šioje grupėje. Tyrimas iš selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais veiksmingumą rodo, kad gydomasis poveikis priklauso nuo dėl serotoninerginis sistema, kuri efektas - triciklių antidepresantų - ypač ryškus ir klomipramino. Tačiau tai tikriausiai yra pernelyg supaprastinta prielaida. SSRI gali netiesiogiai paveikti noradrenerginę sistemą. Iš tiesų, tai, kad dezipraminas, daugiausia įtakos noradrenerginiams perdavimas yra veiksmingas panikos sutrikimas, patvirtina, kad gydomasis poveikis tokioje būsenoje galima gauti veikdamas tiek serotoninerginiais noradrenerginių sistemas.

Pradiniuose tyrimuose Klein pabrėžti, farmakologines skirtumus tarp panikos sutrikimo, reaguojančio į triciklių antidepresantų, bet ne dėl benzodiazepinų, ir generalizuoto nerimo sutrikimo, kuriame benzodiazepino veiksmingos, bet ne triciklių antidepresantų. Tačiau pastaruoju metu, šios išvados galiojimas buvo apklaustas, nes kontroliuojamoje tyrimo buvo įrodytas tricikliai antidepresantai ir generalizuoto nerimo sutrikimas, veiksmingumas. Taigi, tricikliai antidepresantai taip pat gali būti naudojamas generalizuotam nerimo sutrikimui gydyti, ypač jei turite klausimų apie narkotikų priklausomybės nuo benzodiazepinų galimybę.

Nors atlikta palyginti nedaug kontroliuojamų tyrimų vaisto veiksmingumo ir potrauminio streso, paskelbė ne mažiau kaip keturis studijų įvertino tricikliais antidepresantais PTSS veiksmingumo rezultatai, tačiau rezultatai yra kintamasis. Vienas tyrimas pažymėti tam tikrą veiksmingumą amitriptilinas, imipraminas dar buvo nustatyta, kad neveiksminga, trečioje buvo nustatyta, kad imipramino toks pat veiksmingas kaip fenelzinas. Kadangi trūksta įtikinamų klinikinių tyrimų, dabar neįmanoma galutinai nustatyti triciklinių antidepresantų vaidmens gydant PTSS. Nuo SSRI yra saugiau ir geriau toleruojamas ir, be to, yra tam tikrų jų veiksmingumo PTSS įrodymų, tricikliai antidepresantai, rekomenduojama skirti šiems pacientams tik po nesėkmės SSRI. Be to, tricikliai antidepresantai nelaikomi narkotikais pasirinkimo socialinės fobijos gydymo, tiek konkrečių ir apibendrintas formose, nes ten yra tvirtų įrodymų apie MAO inhibitorių ir SSRI veiksmingumą šios ligos.

Triciklinių antidepresantų veikimo mechanizmas nėra aiškus iki galo. Daugelis vaistų tiesiogiai veikia keletą neurotransmiterių sistemų, įskaitant katecholaminerginius, indolaminerginius ir cholinerginius. Ikiklinikinių tyrimų metu nustatytas jų poveikis serotonino ir norepinefrino reabsorbcijai smegenyse. Šios grupės preparatai kitokiu laipsniu blokuoja vežėjus, atliekantys atvirkštinį įvairių neuromediatorių surinkimą. Pavyzdžiui, desipraminas turi santykinai selektyvų poveikį noradrenalino pakartotinai, o klomipraminas - serotonino pakartotinai; Kiti atstovai turi didesnį ar mažesnį poveikį abiejų rūšių vektoriams. Kaip ir SSRI atveju, tiesioginis triciklinių antidepresantų poveikis neuromediatorių grąžinimui negali visiškai išaiškinti terapinio vaistų poveikio, kuris išsivysto kelias dienas ar savaites. Dėl uždelsto terapinio poveikio pobūdis rodo, kad jis susijęs su lėtais smegenų procesais. Galima daryti prielaidą, kad triciklinių antidepresantų teigiamas poveikis nerimo yra dėl laipsniško serotonerginio ir katecholaminerginio perdavimo pokyčių, antrojo tarpininko sistemos pokyčių ir genetinio aparato veiklos pokyčių.

Triciklinių antidepresantų naudojimas riboja jų šalutinį poveikį. Svarbiausia iš jų yra susijusi su įtakos intracardiniam laidumui, kuri priklauso nuo dozės ir sukelia EKG pokyčius. Vartojant šiuos vaistus, tachikardija, QT intervalo padidėjimas, ryšulio ryšulio blokada, ST intervalo pokyčiai ir T bangos pokyčiai. Remiantis kai kuriais duomenimis, šie pokyčiai dažniau pasitaiko vaikams nei suaugusiesiems. Todėl, skiriant triciklius antidepresantus, vaikams reikia ypatingos atsargumo. Tricikliniai antidepresantai taip pat gali sukelti ortostatinę hipotenziją blokuojant postsinaptinius alfa1 adrenerginius receptorius. Šis šalutinis poveikis apsunkina triciklių antidepresantų vartojimą ir, jei perdozavimas yra didesnis, labiau pavojingas nei SSRI.

Triciklinių antidepresantų kitas šalutinis poveikis nėra toks pavojingas, tačiau tai gali būti paciento atsisakymo vartoti vaistas priežastis. Tai apima holinoliticheskie poveikis: mieguistumas, šlapimo susilaikymas, burnos džiūvimas, vidurių užkietėjimas ir kiti virškinimo trakto sutrikimai, apgyvendinimas; ypač kai jie atsiranda naudojant tretinius aminus. Be to, gali būti pažeistos funkcijos, susijusios su histamino receptorių blokavimu, lytinės funkcijos sutrikimais (anorgazmai, uždelstas ejakuliacija, sumažėjęs lytinis potraukis). Kaip ir SSRI, tricikliniai antidepresantai gali išprovokuoti manijos epizodus - nežinoma, ar visi vaistai turi tą patį savybę. Tačiau yra įrodymų, kad gebėjimas provokuoti manijos epizodus yra bendras visiems šios klasės vaistams.

Svarbiausios kontraindikacijos, skiriant triciklius antidepresantus, yra širdies liga arba rimta perdozavimo rizika. Uždarojo kampo glaukoma yra retesnė, tačiau ne mažiau rimta kontraindikacija. Holinolitinis poveikis sukelia midriazę, kuri padidina intraokulinį spaudimą šiems pacientams. Nors triciklius antidepresantus galima vartoti su atvirojo kampo glaukoma, patariama pasikonsultuoti su akių ligų gydytoju. Ypatingai atsargiai triciklius antidepresantus reikia skirti pagyvenusiems žmonėms, net jei jie neturi kitų ligų, dėl kurių gali pasireikšti ortostatinė hipotenzija. Atsižvelgiant į galimą kardiotoksinį poveikį, taip pat ir paauglius, atsargiai skirti šiuos vaistus ir vaikus, nes šiuo amžiaus grupe yra gana didelis perdozavimo pavojus.

Naudojant triciklius antidepresantus, reikėtų apsvarstyti galimybę sąveikauti su vaistiniais preparatais. Kartu su slopinantys preparatai citochromo P450 (pvz SSRI) veiklą, triciklių antidepresantų koncentracija gali pasiekti toksinių lygius, net ir mažomis dozėmis. Derinys su kitais vaistais, turinčiais holinolitinį poveikį, gali sukelti deliriumą ir šlapimo susilaikymą. Kai ji derinama su narkotikų raminamųjų ir hipnozės poveikis (pvz, benzodiazepinai ar antihistamininių vaistų), galbūt slopinimo CNS funkcijų ir kartu su neuroleptikų arba beta-blokatorių - kardiotoksinis poveikis (net tada, kai naudojant mažas dozes).

Su apsinuodijimu tricikliniais antidepresantais didžiausias pavojus yra susijęs su sutrikusia širdies laidumu ir gyvybei pavojinga aritmija. Terapinių ir toksiškų dozių skirtumas yra gana mažas (siauras terapinis langas), o vartojant 1 g, galimas mirtinas rezultatas. Ši dozė yra mažesnė už vaisto kiekį, kurį pacientas paprastai vartoja per savaitę. Su apsinuodijimu gali pasireikšti ortostatinė hipotenzija, holinolitinio ir antihistamininio poveikio pasireiškimas. Toksinio poveikio rizika didėja kartu su tricikliniais antidepresantais, kurių sudėtyje yra vaistų, kurie mažina kraujospūdį, blokuoja cholinerginį perdavimą ir sukelia sedaciją.

Monoamino oksidazės inhibitoriai

Terapinis monoaminooksidazės inhibitorių (MAOI) poveikis buvo atsitiktinai atrastas 1950 m., Kai ipronizidas buvo prieštaringas preparatas. Nuo tada MAOI buvo sėkmingai naudojamas depresijos ir nerimo sutrikimų gydymui. Dėl didelio efektyvumo, net pacientams, atspariems kitų narkotikų grupių veiklai, jie yra tvirtai laikomi lėšų, skirtų nerimo sutrikimams gydyti, arsenale. Nepaisant to, jų naudojimas yra ribotas, nors ir palyginti retas, bet galimai mirtinas šalutinis poveikis.

Monoamino oksidazė yra vienas iš pagrindinių fermentų, dalyvaujančių katecholaminų ir indolaminų metabolinio skilimo. Viena iš izoformų, MAO-A, esanti virškinimo trakte, smegenyse ir kepenyse, daugiausia metabolizuoja norepinefriną ir serotoniną. Kitą izoforma - MAO-B esančius galvos smegenų, kepenų ir trombocitų (bet ne virškinimo trakto), - naudingai Pritaikysime dopamino fenilztilamin ir benzilamino. Phenselzinas ir tranilciprominas yra klasifikuojami kaip neselektyvūs MAO inhibitoriai, kurie slopina MAO-A ir MAO-B aktyvumą. Manoma, kad MAO-A slopinimas yra svarbus nerimo ir depresijos sutrikimų gydymui, o MAO-B stabdymas yra naudojamas Parkinsono ligos gydymui. Mažomis dozėmis selegilinas selektyviai slopina MAO-B aktyvumą didelėmis dozėmis slopina abi fermento formas. Todėl jis dažniausiai naudojamas Parkinsono ligos gydymui, o ne nerimas ar depresija. Kadangi šie vaistai negrįžtamai prisijungia prie MAO, fermentų aktyvumas po gydymo nutraukimo yra įmanomas tik jo naujų molekulių sintezei - tai paprastai trunka 1-2 mėnesius. Naujas vaistas moklobemidas yra atvirkštinis selektyvus MAO-A inhibitorius. Kadangi po vaisto atpalaidavimo nereikia laukti, kol bus sintezuojamos naujos fermento molekulės, šis vaistas suteikia didesnę laisvę renkantis gydymą atspariais atvejais. Nors dauguma tyrimų buvo siekiama įvertinti efektyvumą su nerimu ir depresinių sutrikimų "senųjų", neselektyviaisiais MAOI, naujesnėje darbą orientuota į klinikinių požymių naują, grįžtamojo poveikio MAO inhibitorių tyrimo.

MAOI yra veiksmingas panikos sutrikimo, socialinės fobijos, PTSS gydymui. Daugeliu atvejų MAOI yra ypač veiksmingi, pavyzdžiui, kai kuriems depresijos tipams, kuriuos apsunkina panikos priepuoliai, įskaitant netipinę depresiją. Be to, MAOI yra veiksmingos socialinės fobijos. Bent keturi dideli tyrimai parodė, kad jie yra ypač naudingi apibendrintam šio sutrikimo formai.

Kadangi MAO smegenyse vykdo biogeninių aminų katabolizmą, MAO inhibitoriai slopina neuromediatorių-monoamino metabolizmą, didina jų biologinį prieinamumą ir prailgina jų veikimą. Santykis tarp tiesioginio poveikio ir terapinio poveikio nerimo sutrikimams lieka neaiškus. Kaip ir SSRI ar triciklinių antidepresantų atveju, MAOI klinikinis poveikis pasireiškia per kelias dienas ar savaites, o fermentas jau yra užblokuotas pirmąją vaisto dozę. Yra keletas teorijų, paaiškinančių MAOI terapinį poveikį. Jų pagrindinė esmė yra ta, kad neatidėliotini neurotransmiterio pasikeitimai sukelia prisitaikančius genų išraiškos pokyčius. Savo ruožtu tai sukelia receptorių skaičiaus ar jautrumo pokyčius, postreceptorių signalizavimo sistemų būklę.

Sunkiausias MAOI vartojimo šalutinis poveikis yra arterinė hipertenzija, atsirandanti dėl vartojamų tiramino turinčių maisto produktų ar gėrimų ("sūrio" reakcija). Paprastai virškinamojo trakto MAO sukelia metabolizmą, susilpnėjantį tiraminą, kuris gali išprovokuoti kraujo spaudimą, skatinant endogeninių katecholaminų išsiskyrimą. Tyraminas yra daugelyje maisto produktų ir gėrimų, įskaitant mėsą, sūrį ir vyną. Tyramino patekimas į MAO blokados fone sukelia sunkią hipertenzinę krizę, kurios simpatinės hiperaktyvumo požymiai yra karščiavimas, tremoras, gausus prakaitavimas ir galimas pavojus gyvybei. Krizės metu gali kilti pavojus gyvybei širdies ritmo sutrikimas. Pacientai, vartojantys MAOI, kai atsiranda hipertenzinės krizės simptomų, turėtų būti nedelsiant hospitalizuoti intensyviosios terapijos skyriuje.

Be Šis retas, tačiau pavojingų šalutinių poveikių MAOI gali sukelti kitų komplikacijų, kurios apriboja jų naudojimą, įskaitant orto-statinis hipotenzija, sujaudinimas, mieguistumas, svorio padidėjimas, depresija seksualinės funkcijos. Kaip ir kiti antidepresantai, MAOI gali sukelti manijos epizodą ligoniui, turinčiam atitinkamą polinkį.

MAOI turėtų būti skiriamas tik pacientams, kurie griežtai laikosi gydytojo rekomendacijų dėl dietinių apribojimų, o tai yra raktas į saugų gydymą. Pvz., Šiems vaistams paprastai nerekomenduojama skirti pacientams, turintiems ryškius kognityvinius sutrikimus, ir blogai kontroliuoja jų elgesį. Pacientams, vartojantiems MAOI, sukelia hipertenzinę krizę, gali būti ne tik tiramino turinčių produktų, bet ir bet kokių simpatomimezių veikimo vaistai. Pavojingos pasekmės gali atsirasti dėl MAOI sąveikos su narkotikais su narkotinėmis analgetikais, geriamaisiais hipoglikeminiais vaistais, levodopa. Kaip ir tricikliniai antidepresantai, MAOI reikia skirti atsargiai senyviems pacientams dėl ortostatinės hipotenzijos rizikos.

MAOI yra labai toksiškos perdozavus, o apsinuodijimo simptomai nebūtinai pasireiškia iškart. Tai apima epilepsijos priepuolius, širdies ritmo sutrikimus, rabdomiolizę ir koagulopatiją.

Benzodiazepinai

Benzodiazepinų išvaizda 1960-aisiais sukėlė psichofarmakologiją. Pagal savo pavadinimą, ši klasė narkotikų yra dėl visų bendrų cheminių struktūrų, įskaitant benzeno žiedą, prijungtą pusdi diazepino žiedu. Atskiros farmakologinės benzodiazepinų savybės priklauso nuo žiedų pakaitalų. Prieš benzodiazepinų atsiradimą barbituratai buvo dažniausiai naudojami kaip raminamieji ir hipnotizai. Tačiau benzodiazepinai greitai pakeitė barbitūratus, nes pastarasis gali sukelti sunkią kvėpavimo slopinimą, o po ilgalaikio vartojimo - pavojingo nutraukimo sindromo. Kadangi benzodiazepinai yra saugesni, šiuo metu barbituratai retai dalyvauja kasdienėje nerimo ir nemigos gydymo praktikoje.

Gydytojai dažniausiai skiria benzodiazepinus, norėdami gauti anksiolitinį poveikį, kuris nustatomas santykinai mažomis dozėmis, taip pat kaip hipnotizuojantis. Iki anksiolitinį poveikis benzodiazegshny jėga dažnai skirstomi į didelį potencialą (klonazepamas ir alprazolamo) ir mažo potencialo (Chlordiazepoxide, diazepamo ir dauguma kitų vaistų vartojimui per burną). Anksiolitinio poveikio stiprumo rodikliai neturėtų būti supainioti su vaistų pasiskirstymo ar pusinės eliminacijos laikotarpiu parametrais. Vaisto stiprumas nustatomas pagal dozę, kurios reikia norint gauti tam tikrą poveikį; pusiau eliminuojamas laikotarpis apibūdina laiką, kurio reikia metabolizmui ir vaisto pašalinimui. Pusinio pasiskirstymo laikotarpis nustatomas pagal laiką, kurio reikia pasiskirstymui lipiduose turtinguose audiniuose, pvz., Smegenyse, ir pusiau eliminacijos laikotarpis yra laikas, reikalingas metabolizmui. Reikia pažymėti, kad daugelis benzodiazepinų sudaro kliniškai aktyvius metabolitus. Paprastai aukštos potencialas benzodiazepinų pasižymi santykinai trumpą laikotarpį poluraspredeleniya ir pusinės eliminacijos laikas, nors ši funkcija yra taip pat būdinga kai žemos kokybės benzodiazepinai. Narkotikų stiprumas yra labai kliniškai svarbus. Pavyzdžiui, panikos sutrikimo gydymui dažniausiai naudojami didelio potencialo benzodiazepinai. Pusinės eliminacijos periodas priklauso nuo tolerancijos, priklausomybės ir abstinencijos sindromas vystymosi tikimybę: kai vartojate vaistus su spartesnei Pasiskirstymas ir eliminacija vyksta dažniau priklausomybės nuo narkotikų.

Keletas atsitiktinių imčių kontroliuojamų klinikinių tyrimų parodė mažo potencialo benzodiazepinų veiksmingumą apibendrintiems nerimo sutrikimams. Tačiau daugelį šių publikacijų sunku aiškinti, nes jie buvo padaryti prieš įvedant DSM-IV. Kadangi apibendrino nerimo sutrikimo apibrėžimas buvo reikšmingai pakeistas, neaišku, kokiu mastu ankstesnių klinikinių tyrimų rezultatai yra taikomi toje valstybėje, kurios ribos nustatytos šiuolaikiniais kriterijais. Nepaisant to, benzodiazepinai laikomi veiksmingais apibendrintame nerimo sutrikime, neatsižvelgiant į kriterijus, kuriais jis diagnozuotas. Kalbant apie panikos sutrikimą, yra daugiausia duomenų apie dviejų didelio potencialo alprazolamo ir klonazepamo benzodiazepinų naudojimą. Buvo atlikti trys kontroliuojami klinikiniai didelės galios benzodiazepinų klinikiniai tyrimai, skirti socialinei fobijai. Viename iš jų klonazepamas turėjo pranašumą prieš placebą, kitais neįmanoma įrodyti veiksmingumo, be kita ko, dėl metodologinių trūkumų, dėl kurių negalėjo būti padaryta tam tikros išvados. Atliekant kontroliuojamą alprazolamo su PTSS tyrimą, vaisto veiksmingumas nebuvo įrodytas.

Gama-aminobutyro rūgštis (GABA) yra svarbiausias slopinantis smegenų tarpininkas. Yra mažiausiai dvi receptorių klasės: GABA ir GABAIV. Benzodiazepinai veikia tik GABA receptorius. GABA receptorius yra makromolekulinis kompleksas, apimantis benzodiazepinų (benzodiazepino receptorių) ir ligandų priklausomo chloro kanalo rišančią vietą. GABA derinys su receptoriumi veda prie kanalo atidarymo, o chloro jonai sklendžia į ląstelę, o tai lemia jos hiperpolarizaciją ir padidėjusią ląstelių sužadinimo slenkstį. Daugelis medžiagų, įskaitant barbitūratus, alkoholį, benzodiazepinus, veikia aktyvinant GABA receptorius. Benzodiazepinai ir kiti vaistai veikia skirtingose GABA komplekso vietose. Todėl, vartojant kartu su alkoholiu ir benzodiazepinais, jų poveikis yra apibendrinamas, o tai gali sukelti mirtį. Priešingai nei tricikliškai vartojami antidepresantai ir SSRI, po pirmosios dozės benzodiazepinų gydomasis poveikis atsiranda. Vadinasi, benzodiazepinų sąveika su GABA receptoriumi lemia klinikinį poveikį. Kadangi benzodiazepino receptoriai yra visoje smegenyse, negalima aptikti specialių neuronų sistemų, turinčių anksiolizinio poveikio. Naujausi tyrimai rodo, kad sąlyginių refleksinių baimių atsiradimą sąlygoja limbinės struktūros, įskaitant septo-hipokampinio komplekso ir migdolos.

Skirtingai nei tricikliai antidepresantai ir MAO inhibitorių, benzodiazepinų Neturime rimtą poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai, todėl juos būtina platų somatinių ligų, susijusių su nerimu. Nors vidutinio sunkumo dozės benzodiazepinai gali sukelti kvėpavimo slopinimą, šis poveikis yra mažiau dramatiškas nei kiti raminamieji ir hipnotizai. Dažniausias benzodiazepinų šalutinis poveikis yra susijęs su depresijos poveikiu centrinei nervų sistemai. Tai apima greitą nuovargį, mieguistumą, sutrikusią koncentraciją, ypač vartojant didelę dozę. Benzodiazepinai taip pat pablogina pažinimo funkcijas (įskaitant atminties, mokymosi galimybes) ir gali sukelti ataksiją. Nors benzodiazepinai gali padidinti depresiją, šios grupės didelio potencialo vartotojai gali sumažinti depresinių simptomų sunkumą. Vaikai ir pacientai su organinių smegenų pažeidimų benzodiazepinų gali sukelti disinhibition, kuriam būdingas proveržių įniršio, susijaudinimo, impulsyvumo. Tačiau pagrindinis benzodiazepinų vartojimo ribojantis faktorius yra fizinės priklausomybės ir nutraukimo sindromo pavojus. Kaip ir kiti vaistai, slopinantys centrinę nervų sistemą, benzodiazepinai gali sukelti priklausomybę.

Būtina vengti benzodiazepinų paskyrimo pacientams, kuriems anksčiau buvo narkomanijos ar narkotikų priklausomybės. Jei atsiranda jų poreikis, tada šioje pacientų kategorijoje juos reikia vartoti labai atsargiai. Ekologiški smegenų pažeidimas su pažinimo sutrikimas taip pat santykinis kontraindikacija į benzodiazepinus paskyrimo, nes jie gali sukelti disinhibited elgesį ir pabloginti pažinimo defektas. Nuo pacientams, kurių kepenų funkcija aktyvių metabolitų benzodiazepinų gali kauptis, šie vaistai turėtų būti naudojami atsargiai senyviems pacientams, net jei jie neturi kognityviniais sutrikimais. Panašios atsargumo priemonės turėtų būti taikomos asmenims, sergantiems plaučių ligomis, - atsižvelgti į benzodiazepinų gebėjimą slopinti kvėpavimą. Pavojų benzodiazepinai kartu su kitais preparatais, CNS slopinančiais, pavyzdžiui, barbitūratų ar alkoholio, - jis gali sukelti sunkių kvėpavimo depresija mirtina, nors kiekvienas iš šių priemonių yra įvesta mažą dozę.

Palyginti su tricikliais antidepresantais ir MAO inhibitorių, benzodiazepinų yra santykinai saugus perdozavimo (jeigu priimtas be kitų vaistų), bet kai ji derinama su kitais agentais, CNS slopinančiais gali kilti pavojus gyvybei.

[25], [26], [27], [28], [29], [30],

Kiti vaistai

Pirmiau aprašyti vaistai yra pagrindinė nerimo sutrikimų gydymo priemonė, tačiau kartais šiose sąlygose naudojamos kitos priemonės.

Beta adrenoblokatoriai

Nors beta adrenoblokatoriai naudojami įvairiems psichikos sutrikimams, jų veiksmingumas tokiomis sąlygomis nėra įrodytas. Šios grupės preparatai yra neveiksmingi panikos ir apibendrintų nerimo sutrikimų atvejais. Ypač įdomūs duomenys apie beta adrenoblokatorių vartojimą PTSS, tačiau šiuo atveju nėra jokių įtikinamų įrodymų, patvirtinančių jų veiksmingumą. Galbūt vienintelis nustatytas beta adrenoblokatorių indikatorius yra nerimas dėl veikimo, kuris atsiranda, pavyzdžiui, egzamino ar viešo pasirodymo metu ir yra specifinė socialinės fobijos forma. Pagrindinis šių vaistų privalumas virš benzodiazepinų yra minimalus kognityvinių funkcijų poveikis. Kai "nerimo veikimo" beta adrenoblokatoriai priskiriami vieną kartą, tačiau, jei reikia, pakartotinis priėmimas yra įmanomas. Dažniausiai vartojamas 10-40 mg propanololio dozė - reikia vartoti valandą iki kalbos. Reikia pažymėti, kad šie vaistai yra neveiksmingi bendrojoje socialinės fobijos formoje.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Alfa-altenerginių receptorių agonistai

Remiantis viena teorija, mėlynojo spindulio neuronų hiperaktyvumas atlieka svarbų vaidmenį panikos sutrikimo ir susijusių nerimo sutrikimų patogenezėje. Kadangi alfa 2 adrenoreceptorių agonistas klonidinas sumažina mėlynosios vietos neuronų sužadinimą, jis gali būti veiksmingas šiems sutrikimams. Ši prielaida buvo patvirtinta narkotikų vartojimo nutraukimo simptomų tyrime, kurį lydėjo nerimas ir padidėjęs mėlynos vietos neuronų aktyvumas. Pasirodo, klonidinas šiai būkle turi teigiamą poveikį ir gali būti naudojamas kaip pagalbinė priemonė. Kontroliuojami klinikiniai tyrimai rodo, kad klonidinas gali vidutiniškai paveikti panikos sutrikimus, tačiau šalutinis poveikis riboja jo vartojimą.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46]

Prieštraukuliniai preparatai

Vis labiau didėja susidomėjimas antikonvulsantų vartojimu įvairiose psichinėse ligose. Geriausiai buvo ištirtas karbamazepino ir valproinės rūgšties poveikis bipoliniam sutrikimui. Bipoliniu sutrikimu sergantiems pacientams prieštraukulinius vaistus vartojo eksperimentiniai duomenys. Laboratorinio epilepsijos modelio tyrimas gyvūnams parodė bipoliniam sutrikimui būdingus neurobiologinius reiškinius. Preliminarūs duomenys rodo, kad valproinė rūgštis gali būti veiksminga panikos sutrikimų atvejais, tačiau šį rezultatą reikia patvirtinti atsitiktinių imčių klinikiniais tyrimais. Taip pat yra duomenų apie sėkmingą valproinės rūgšties vartojimą PTSS. Šiuo metu valproinė rūgštis laikoma trečiosios eilės vaistu, skirtu gydymui nerimo sutrikimų. Jei yra neefektyvių kitų vaistinių preparatų, nurodant galimus bipolinio sutrikimo požymius, jis nurodomas.

Kiti antidepresantai, veikiantys serotonerginį norepinefrino pernešimą. Trazodonas yra antidepresantas, kuris aktyvuoja serotonerginę sistemą, galbūt per savo meta-chlorfenilpiperazino metabolitą. Nors trazodonas nėra pirmosios eilės vaistas daugumoje nerimo sutrikimų, randomizuotas klinikinis tyrimas rodo jo veiksmingumą generalizuotame nerimo sutrikime. Trazodonas neturi reikšmingo poveikio širdies laidumui, tačiau gali sukelti ortostatinę hipotenziją. Priapizmas yra retas, bet reikšmingas šio vaisto poveikis.

Šiuo metu pasirodė nemažai naujų vaistų, kurie turi tam tikrų tradicinių vaistų, vartojamų nerimo sutrikimų gydymui, savybes. Tai apima venlafaksiną, kuris blokuoja tiek serotonino, tiek norepinefrino vartojimą. Tai gali būti efektyvus panikos sutrikimas, tačiau jo naudojimo patirtis yra nedidelė. Nefazodonas, kuris yra struktūriškai artimas trazodonui ir panašus į jį metabolizuojamas chlorfenilpiperazino susidarymo metu, taip pat gali turėti teigiamą poveikį kai kuriems nerimo sutrikimams. Preliminarūs duomenys rodo, kad ritanserinas, 5-HT2 receptorių antagonistas, nėra veiksmingas nerimo sutrikimų atvejais. Iš kitų serotonerginių vaistų, kurie gali turėti teigiamą poveikį nerimo sutrikimams, reikėtų paminėti Odansetroną, 5-HT3 receptorių antagonistą. Remiantis preliminariais duomenimis, jis veiksmingas apibendrintam nerimo sutrikimui.

[47], [48], [49], [50]

Eksperimentiniai gydymo metodai

Pagrindiniai panikos sutrikimo tyrimai leidžia mums ieškoti naujų būdų, kaip gydyti šią būseną ir kitus nerimo sutrikimus. Remiantis galimo vaidmenį kalcio-priklauso mechanizmų antrojo agento psichikos sutrikimų sistemos hipotezę, mokslininkai tyrė veiksmingumas inozitolio panikos sutrikimo, obsesinio-kompulsinio sutrikimo ir didžiosios depresijos. Nors viename iš nedidelių kontroliuojamų klinikinių tyrimų buvo teigiamų rezultatų panikos sutrikimo gydymui, šis gydymas vis dar laikomas eksperimentu. , Remiantis duomenimis apie tarp hiperventiliuojant ir smegenų kraujotakos panikos sutrikimas santykių, buvo imtasi kalcio antagonistų tyrimas, kuris parodė tam tikrą teigiamą poveikį. Atsižvelgiant į tai, kad cholecistokinino infuzijos gali sukelti panikos priepuoliai pacientams, turintiems polinkį į juos, cholecistokinino receptorių antagonistai yra sukurtas kaip galimą Antipanik ir anksiolitikai.

[51], [52]