Nerimo sutrikimai

Dabar visuotinai pripažįstama, kad nerimo sutrikimai yra glaudžiai susijusių, tačiau skirtingų psichopatologinių būklių grupė. Tai atsispindi santykinai nedideliuose pagrindinės nerimo sutrikimų kategorizacijos pakeitimuose, kurie buvo atlikti ketvirtojoje Psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovo (DSM) redakcijoje, palyginti su trečiąja DSM redakcija. Pagal DSM-W, devynios būklės klasifikuojamos kaip pirminiai „nerimo sutrikimai“: panikos sutrikimas su agorafobija ir be jos; agorafobija be panikos sutrikimo; specifinės fobijos; socialinė fobija; obsesinis-kompulsinis sutrikimas; potrauminio streso sutrikimas; ūminis streso sutrikimas; ir generalizuotas nerimo sutrikimas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Priežastys nerimo sutrikimai

Nerimo sutrikimų priežastys nėra iki galo žinomos, yra ir psichinių, ir fizinių veiksnių. Daugeliui žmonių nerimo sutrikimai išsivysto be jokių aiškių priežasčių. Nerimas gali būti reakcija į išorinius stresorius, tokius kaip reikšmingų santykių pabaiga ar gyvybei pavojingas pavojus. Kai kurios fizinės ligos pačios sukelia nerimą, pavyzdžiui, hipertireozė, feochromocitoma, hiperadrenokorticizmas, širdies nepakankamumas, aritmijos, astma ir lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL). Kitos fizinės priežastys yra vaistų vartojimas; gliukokortikoidų, kokaino, amfetaminų ir net kofeino poveikis gali imituoti nerimo sutrikimus. Nerimą taip pat gali sukelti alkoholio, raminamųjų vaistų ir kai kurių nelegalių narkotikų vartojimo nutraukimas.

[ 4 ], [ 5 ]

Pathogenesis

Kiekvienas retkarčiais patiria baimę ir nerimą. Baimė yra emocinė, somatinė ir elgesio reakcija į iš karto atpažįstamą išorinę grėsmę (pvz., išpuolį ar galimą automobilio avariją). Nerimas yra nemaloni emocinė nervingumo ir nerimo būsena; jos priežastys nėra tokios akivaizdžios kaip baimės.

Nerimas mažiau susijęs su grėsme laike; jis gali numatyti grėsmę, išlikti ir pavojui praėjus arba atsirasti nesant konkrečios grėsmės. Nerimą dažnai lydi somatiniai pokyčiai ir elgesys, panašus į baimės.

Tam tikras nerimo lygis yra adaptyvus, jis leidžia pasiruošti ir pagerinti kūno funkcionavimo lygį, o tai leidžia žmogui būti atsargesniam potencialiai pavojingose situacijose. Tačiau kai nerimas viršija tam tikrą lygį, jis sukelia disfunkciją ir didelį stresą. Šioje situacijoje nerimas yra neadaptyvus ir laikomas sutrikimu.

Nerimas pasireiškia sergant įvairiomis psichinėmis ir somatinėmis ligomis, tačiau kai kuriose iš jų jis yra dominuojantis simptomas. Nerimo sutrikimai yra dažnesni nei kitų tipų psichinės patologijos. Tačiau kartais jie nėra atpažįstami ir dėl to negydomi. Negydomas lėtinis neadaptyvus nerimas gali pasunkinti arba apsunkinti daugelio somatinių ligų gydymą.

Medicininėje literatūroje terminas „nerimas“ suprantamas kaip pernelyg didelė baimė ar nerimas konkrečios gyvenimo situacijos atžvilgiu. Taigi, itin didelis baimės ar nerimo laipsnis apibrėžiamas kaip „patologinis nerimas“, jei jie neatitinka žmogaus išsivystymo lygio – pavyzdžiui, baimė palikti namus vidurinės mokyklos mokiniui arba asmeninėms gyvenimo aplinkybėms – pavyzdžiui, baimė prarasti darbą žmogui, kuris sėkmingai su juo susidoroja. Per pastaruosius 30 metų atlikti klinikiniai tyrimai nuolat gerino nerimo sutrikimų nozologinės struktūros supratimą. XX amžiaus pradžioje nerimo sutrikimų supratimas buvo gana miglotas, tačiau laikui bėgant, iš dalies veikiant farmakologiniams tyrimams, nerimo sutrikimų vieta kitų psichikos sutrikimų rate buvo aiškiau apibrėžta.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Simptomai nerimo sutrikimai

Nerimas gali atsirasti staiga, kaip panika, arba didėti palaipsniui per minutes, valandas ar net dienas. Nerimas gali trukti nuo kelių sekundžių iki metų, o ilgesnė trukmė dažniau pasitaiko sergant nerimo sutrikimais. Nerimas svyruoja nuo vos pastebimo nerimo iki panikos.

Nerimo sutrikimai gali būti kartu su depresija ir egzistuoti vienu metu, arba pirmiausia gali išsivystyti depresija, o nerimo sutrikimo simptomai gali pasirodyti vėliau.

Sprendimą, ar nerimas yra toks paplitęs ir stiprus, kad yra laikomas sutrikimu, lemia daug veiksnių. Gydytojas įvertina, kiek šie veiksniai lemia diagnozę. Pirmiausia gydytojas, remdamasis paciento anamneze, fizine apžiūra ir atitinkamais laboratoriniais tyrimais, turi nustatyti, ar nerimas yra medicininės būklės, ar piktnaudžiavimo psichoaktyviosiomis medžiagomis sutrikimo pasekmė. Taip pat būtina nustatyti, ar nerimas yra kito psichikos sutrikimo simptomas. Jei nerandama jokios kitos nerimo priežasties, jei nerimas sukelia didelį stresą ir sutrikdo funkcionavimą, ir jei jis savaime neišnyksta per kelias dienas, tikėtina, kad yra nerimo sutrikimas, kurį reikia gydyti.

[ 15 ]

Diagnostika nerimo sutrikimai

Konkretaus nerimo sutrikimo diagnozė nustatoma remiantis būdingais simptomais ir požymiais. Nustatyti diagnozę padeda nerimo sutrikimų šeimos anamnezė (išskyrus ūminį ir potrauminio streso sutrikimą), nes kai kurie pacientai turi paveldimą polinkį į tuos pačius nerimo sutrikimus kaip ir jų giminaičiai, taip pat bendrą polinkį išsivystyti nerimo sutrikimams. Tačiau kai kuriems pacientams tie patys sutrikimai gali pasireikšti dėl elgesio modelių perėmimo mechanizmo.

[ 16 ]

Gydymas nerimo sutrikimai

Reikėtų pabrėžti gretutinių būklių diagnostikos svarbą. Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems nerimo sutrikimu, dažnai pasireiškia depresija, ir tik ją atpažinus ir koreguojus, gydymas bus sėkmingas. Be to, nerimo sutrikimus dažnai apsunkina priklausomybės nuo psichotropinių vaistų išsivystymas, kuriam gydyti reikalingas specialus požiūris. Kitas pavyzdys: esant nesunkiam generalizuotam nerimo sutrikimui, benzodiazepinai gali būti pasirinktas vaistas, tačiau jie neveiksmingi, jei generalizuotas nerimo sutrikimas derinamas su didžiąja depresija, ir netinka pacientams, kurie piktnaudžiauja psichotropinėmis medžiagomis.

Renkantis nerimo sutrikimų gydymą, taip pat reikia atsižvelgti į paciento somatinę būklę. Visiems pacientams, kuriems neseniai išsivystė nerimas, reikia atlikti išsamų fizinį tyrimą, kad būtų nustatyti somatinių ar neurologinių ligų, galinčių sukelti nerimo sutrikimų simptomus, požymiai. Parenkant terapiją, taip pat svarbi išsami dabartinių ir ankstesnių vaistų vartojimo anamnezė. Įtarus piktnaudžiavimą psichotropiniais vaistais, būtina atlikti laboratorinius tyrimus. Neurologo konsultacija paprastai nebūtina, tačiau nustačius neurologinės ligos simptomus, būtina atlikti išsamų neurologinį tyrimą.

Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai

Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai yra unikali vaistų klasė. Iki jų sukūrimo devintajame dešimtmetyje naujų vaistų nerimui, kaip ir daugumai kitų psichikos sutrikimų, paieška buvo empirinė, pagrįsta atsitiktiniais klinikiniais stebėjimais. Psichotropiniai vaistai buvo sukurti dar prieš tai, kai SSRI veikė daugelį neuromediatorių sistemų. Priešingai, SSRI buvo sukurti taip, kad selektyviai veiktų tik presinapsinę serotonino reabsorbcijos vietą serotonerginių neuronų galuose. Šį pasirinkimą lėmė stebėjimai, kad vaistai, veiksmingi gydant nerimą ir depresiją, turėjo vieną bendrą savybę: jie slopino serotonino reabsorbciją smegenyse.

SSRI veiksmingumas gydant nerimą ir depresiją parodė svarbų serotonino vaidmenį šių būklių patogenezėje. Tai paskatino sukurti naujus psichikos sutrikimų modelius su laboratoriniais gyvūnais ir suteikė naują kryptį genetiniams tyrimams su žmonėmis. SSRI veiksmingumas gydant įvairius psichikos sutrikimus taip pat paskatino ieškoti panašumų ir skirtumų nerimo ir depresijos sutrikimų neurocheminiame pagrinde. Klinikinėje praktikoje SSRI tapo labai populiarūs, nes jie derina didelį veiksmingumą gydant daugelį psichikos sutrikimų ir gerą toleravimą bei saugumą.

Šiuo metu vartojami penki SSRI vaistai: fluoksetinas, sertralinas, paroksetinas, fluvoksaminas ir citalopramas. Šeštasis vaistas, zimelidinas, buvo pašalintas iš rinkos, nes buvo pranešta apie kelis Guillain-Barré sindromo atvejus jį vartojant. Šiame skyriuje pateikiamas bendras visų penkių vaistų aprašymas kaip vienos grupės, pabrėžiant individualius vaistų skirtumus tik tada, kai jie yra kliniškai reikšmingi.

Keletas didelių atsitiktinių imčių kontroliuojamų klinikinių tyrimų parodė SSRI veiksmingumą gydant įvairių tipų nerimo sutrikimų ūminius epizodus. Be obsesinio-kompulsinio sutrikimo, didžiausia SSRI vartojimo patirtis sukaupta panikos sutrikimo atveju. Nustatyta, kad fluvoksaminas, paroksetinas, sertralinas ir citalopramas yra veiksmingi šioje būklėje. Nors duomenų apie įvairių SSRI lyginamąjį veiksmingumą praktiškai nėra, galima manyti, kad jie visi yra vienodai veiksmingi panikos sutrikimo atveju. Vaistų skirtumai daugiausia susiję su pusinės eliminacijos periodo trukme ir gebėjimu sąveikauti su kitais vaistais. Pastaroji savybė daugiausia priklauso nuo skirtingo poveikio kepenų fermentams, kurie metabolizuoja vaistus.

Yra tik keletas publikacijų apie SSRI veiksmingumą gydant kitus nerimo sutrikimus, išskyrus panikos sutrikimą. Du iš trijų nedidelių tyrimų parodė fluvoksamino ir sertralino veiksmingumą gydant socialinę fobiją, o paroksetino tyrimas nebuvo toks aiškus. Vienas tyrimas parodė fluoksetino veiksmingumą gydant PTSS, ir jis buvo veiksmingas esant civilių traumų padariniams, bet ne karo veteranams. Nėra publikacijų apie SSRI veiksmingumą gydant izoliuotą generalizuotą nerimo sutrikimą. Nors yra įrodymų, kad dauguma SSRI yra veiksmingi gydant panikos sutrikimą, tik paroksetinas yra patvirtintas FDA šiai indikacijai.

Taip pat įrodyta, kad SSRI veiksmingi gydant didžiąją depresiją ir distimiją, kurios dažnai siejamos su panikos sutrikimu. Be to, kontroliuojami klinikiniai SSRI tyrimai, skirti nerimo sutrikimams gydyti, ne visada atmetė pacientus, kuriems pasireiškė gretutiniai afektiniai simptomai. Todėl lieka neaišku, kurioje nerimo pacientų grupėje SSRI yra veiksmingesni: pacientams, sergantiems ar nesergantiems depresija. Yra žinoma, kad SSRI gali užkirsti kelią didžiosios depresijos atkryčiui, tačiau nedaug tyrimų tyrė šią savybę, susijusią su nerimo sutrikimais. Nepaisant to, SSRI skiriami siekiant išvengti nerimo sutrikimų atkryčio mėnesius ar metus tais atvejais, kai jie buvo veiksmingi gydant ūminius epizodus.

Yra nedaug tiesioginių lyginamųjų SSRI ir kitų vaistų, veiksmingai gydančių nerimo sutrikimus, veiksmingumo tyrimų. Gydytojai dažnai renkasi SSRI, o ne triciklinius antidepresantus, MAO inhibitorius ir benzodiazepinus, nes jie turi palankesnį šalutinio poveikio profilį, mažiau linkę sukelti priklausomybę nuo narkotikų ir nekelia rimtos perdozavimo rizikos.

SSRI slopina serotonino reabsorbciją presinapsinėje zonoje. Daugybė mokslinių tyrimų patvirtina, kad jų antidepresinis poveikis yra susijęs su šiuo mechanizmu. Visų pirma, buvo įrodyta, kad vaistai, slopinantys serotonino reabsorbciją, yra veiksmingi gyvūnų depresijos modeliuose. Nerimo gyvūnų modelių tyrimų rezultatai buvo įvairesni, tačiau tai galima priskirti paties modelio nepakankamumui. Pavyzdžiui, lieka neaišku, ar artėjimo-vengimo konflikto eksperimentas gali būti naudojamas kaip panikos sutrikimo modelis.

Visuotinai pripažįstama, kad serotonino reabsorbcijos blokada yra SSRI terapinio poveikio pagrindas, tačiau lieka neaišku, kaip šis neurocheminis mechanizmas lemia klinikinį pagerėjimą. Todėl SSRI terapinis poveikis tiek eksperimentiniams gyvūnams, tiek žmonėms pasireiškia tik po daugelio dienų. Matyt, to negalima tiesiogiai paaiškinti reabsorbcijos blokada, kuri išsivysto nedelsiant. Daroma prielaida, kad ilgai vartojant vaistą, padidėja raphe branduolių serotonerginių neuronų įtaka prefrontalinei žievei ir limbinėms struktūroms. Tačiau kaip tai koreliuoja su nerimo ir depresijos sutrikimų sumažėjimu žmonėms, lieka nežinoma.

Pagrindinis SSRI pranašumas, palyginti su kitais vaistais, yra palankesnis šalutinio poveikio profilis. Ypač svarbu, kad SSRI turi minimalų poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai. Priešingai, tricikliai antidepresantai gali sukelti širdies laidumo sutrikimus ir sumažinti kraujospūdį. Dažniausi SSRI šalutiniai poveikiai yra dirglumas ir nerimas, kurie gali sutrikdyti miegą (ypač jei gydymas pradedamas didelėmis dozėmis), taip pat galvos skausmas. Taip pat dažnai pasitaiko virškinimo trakto sutrikimų: pykinimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, anoreksija. Vienas nemaloniausių SSRI vartojimo aspektų yra tai, kad jie dažnai sukelia seksualinę disfunkciją abiem lytims, ypač sumažėjusį libido ir anorgazmiją. Retesni šalutiniai poveikiai yra šlapimo susilaikymas, prakaitavimas, regos sutrikimai, akatizija, galvos svaigimas, padidėjęs nuovargis, judėjimo sutrikimai. Kaip ir kiti antidepresantai, SSRI gali išprovokuoti maniją. Kadangi tiesioginių lyginamųjų manijos išsivystymo rizikos tyrimų vartojant skirtingų klasių antidepresantus praktiškai nebuvo atlikta, lieka neaišku, ar SSRI šiuo atžvilgiu yra saugesni.

SSRI vartojimui praktiškai nėra absoliučių kontraindikacijų. Tačiau juos reikia atsargiai derinti su kitais vaistais. SSRI slopina įvairių citochromo P450 izofermentų, kepenų fermentų šeimos, metabolizuojančios daugelį vaistų, aktyvumą. Dėl to kai kurių vaistų koncentracija kraujyje, jei jie skiriami kartu su SSRI, gali pasiekti toksinį lygį. Pavyzdžiui, tai atsitinka, kai tricikliniai antidepresantai derinami su fluoksetinu ar sertralinu, teofilinas ar haloperidolis – su fluvoksaminu, fenitoinas – su fluoksetinu. Tačiau SSRI galima derinti su tricikliniu antidepresantu, tačiau tik reguliariai stebint triciklinio vaisto koncentraciją kraujyje. Tuo pačiu metu reikėtų vengti SSRI derinių su MAO inhibitoriais dėl sunkaus šalutinio poveikio, pvz., serotonino sindromo, rizikos. Bet kokiu atveju, prieš skiriant SSRI, reikėtų pasitikrinti atitinkamus leidinius apie jų sąveikos su kitais vaistais, kuriuos vartoja pacientas, galimybę.

SSRI nesukelia rimtų komplikacijų, net jei jų dozė yra penkis ar dešimt kartų didesnė už terapinę dozę. Nors suaugusiesiems galimas sujaudinimas, vėmimas ir kartais epilepsijos priepuoliai, perdozavus tik vieno SSRI, mirtinų rezultatų neužfiksuota. Tuo pačiu metu aprašyti du mirtini atvejai po didelių fluoksetino dozių (mažiausiai 1800 mg) vartojimo kartu su kitais vaistais.

Azapironai

Azapironai yra vaistų klasė, pasižyminti dideliu afinitetu serotonino 5-HT1A receptoriams, esantiems ant kūno ir serotonerginių neuronų galūnėse, taip pat posinapsinių neuronų dendrituose, su kuriais kontaktuoja serotonerginės galūnės. Šiai grupei priklauso trys vaistai: buspironas, gepironas ir ipsapironas. Laboratoriniuose gyvūnų nerimo modeliuose azapironai veikia kaip benzodiazepinai, nors jų poveikis yra silpnesnis. Matyt, šis poveikis paaiškinamas tuo, kad jie yra daliniai presinapsinių 5-HT1A receptorių agonistai. Azapironų veiksmingumas taip pat įrodytas gyvūnų depresijos modeliuose.

Buspironas yra licencijuotas generalizuoto nerimo sutrikimo gydymui. Kaip ir SSRI atveju, buspirono poveikis generalizuoto nerimo sutrikimo atveju pasireiškia tik po kelių dienų nepertraukiamo vartojimo. Buspironas yra toks pat veiksmingas kaip benzodiazepinai gydant šį sutrikimą, nors jis neveikia taip greitai, kaip pastarieji (Rickels ir kt., 1988). Atsitiktinės atrankos būdu atliktas klinikinis tyrimas parodė buspirono veiksmingumą gydant didžiąją depresiją, ypač kai ją lydi stiprus nerimas; tačiau šių rezultatų pagrįstumas buvo abejotinas dėl didelio skaičiaus tyrimo pasitraukusių asmenų. Atsitiktinės atrankos būdu atliktas tyrimas taip pat parodė, kad buspironas mažina nerimą alkoholikams, sergantiems gretutiniu generalizuotu nerimo sutrikimu, po detoksikacijos.

Tuo pačiu metu, skirtingai nei SSRI, remiantis keliais tyrimais, azapironai pasirodė esą neefektyvūs panikos sutrikimo atveju. Nors yra įrodymų, kad azapironai gali būti veiksmingi socialinės fobijos atveju, tai nebuvo įrodyta kontroliuojamu tyrimu. Taigi, turimi duomenys rodo, kad azapironai veiksmingi tik generalizuoto nerimo sutrikimo atveju. Tuo pačiu metu azapironai, nes nėra tolerancijos ir nėra priklausomybės nuo narkotikų rizikos, yra palankesni, palyginti su benzodiazepinais, pagrindiniu šio sutrikimo terapiniu vaistu.

Nors azapironų veikimo vieta yra žinoma, kaip šis mechanizmas lemia terapinį poveikį, lieka neaišku. Azapironai gali veikti kaip daliniai agonistai postsinapsiniams serotonino 5-HT1A receptoriams hipokampe ir prefrontalinėje žievėje, taip pat presinapsiniams autoreceptoriams serotonerginių neuronų ląstelių kūnuose. Kadangi azapironų poveikis pasireiškia per kelias dienas, atrodo, kad jis nėra susijęs su tiesioginiu poveikiu receptoriams. Tyrimai su gyvūnais rodo, kad šių vaistų anksiolitinis poveikis atsiranda dėl jų poveikio presinapsiniams receptoriams, o antidepresinis poveikis – dėl jų poveikio postsinapsiniams receptoriams.

Azapironai retai sukelia šalutinį poveikį. Ypač svarbu tai, kad jų vartojimas nesukelia tolerancijos, priklausomybės nuo vaisto, psichomotorinio ir kognityvinio šalutinio poveikio, būdingo benzodiazepinams, o nutraukus vartojimą neatsiranda abstinencijos sindromo. Skirtingai nuo triciklinių antidepresantų, azapironai neturi neigiamo poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai. Tačiau vartojant juos galimi virškinimo trakto sutrikimai, galvos skausmas, kartais nerimas, dirglumas ir miego sutrikimai. Šis šalutinis poveikis retai būna toks ryškus, kad reikėtų nutraukti vaisto vartojimą. Yra keletas pranešimų apie ekstrapiramidinius sutrikimus, atsiradusius vartojant azapironus, tačiau jie yra kazuistinio pobūdžio.

Azapironus reikia atsargiai vartoti kartu su MAO inhibitoriais dėl padidėjusio kraujospūdžio rizikos.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Tricikliniai antidepresantai

Kaip ir daugelio kitų ilgai vartojamų vaistų atveju, triciklinių antidepresantų terapinis poveikis depresijai ir nerimo sutrikimams gydyti buvo atrastas atsitiktinai. Šių vaistų gebėjimas sumažinti depresiją buvo pastebėtas atliekant klinikinius psichozės tyrimus, o jų teigiamas poveikis nerimo sutrikimams buvo empirinių įvairių vaistų tyrimų, siekiant padėti tokiems pacientams, rezultatas (Carlsson, 1987).

Terminas „tricikliniai antidepresantai“ reiškia bendrą vaistų cheminę struktūrą. Visi jie sudaryti iš dviejų benzeno žiedų, sujungtų septynnariu žiedu. Priklausomai nuo cheminės struktūros, tricikliniai antidepresantai skirstomi į kelias grupes. Taigi, vienai iš grupių priklauso tretiniai aminai (imipraminas, amitriptilinas, klomipraminas ir doksepinas), kitai – antriniai aminai (desipraminas, nortriptilinas, protriptilinas ir amoksapinas). Du antriniai aminai (desipraminas ir nortriptilinas) yra tretinių aminų (atitinkamai imipramino ir amitriptilino) demetilinti dariniai. Kadangi tretiniai aminai iš dalies metabolizuojami demetilinimo būdu, tiek tretiniai, tiek antriniai aminai cirkuliuoja pacientų, vartojančių amitriptiliną ir imipraminą, kraujyje. Tricikliniai antidepresantai kadaise buvo laikomi pasirinkimo vaistu įvairiems nerimo sutrikimams gydyti, tačiau dabar jie vartojami rečiau. Jų populiarumo mažėjimas yra ne dėl to, kad jie yra mažiau veiksmingi nei naujesni vaistai, o dėl to, kad naujesni vaistai yra saugesni. Tricikliniai antidepresantai vis dar laikomi labai veiksmingais gydant įvairius nerimo sutrikimus.

Tricikliai antidepresantai ypač dažnai vartojami panikos sutrikimo atveju. Jų vartojimo istorija prasidėjo klinikiniu stebėjimu – pacientams, vartojantiems triciklinius junginius, panikos priepuoliai regresavo. Vėliau nemažai tyrėjų atkreipė dėmesį į šių vaistų veiksmingumą panikos sutrikimo su agorafobija ir be jos atveju. Iš pradžių imipraminas daugiausia buvo vartojamas panikos priepuoliams gydyti, tačiau vėlesni kontroliuojami tyrimai taip pat parodė klomipramino, nortriptilino ir kitų šios grupės vaistų veiksmingumą. Serotonino reabsorbcijos inhibitorių veiksmingumo tyrimas rodo, kad terapinis poveikis priklauso nuo poveikio serotonerginei sistemai, kuris – iš triciklinių antidepresantų – ypač ryškus klomipraminui. Tačiau tai tikriausiai pernelyg supaprastinta prielaida. SSRI taip pat gali netiesiogiai paveikti noradrenerginę sistemą. Iš tiesų, tai, kad desipraminas, kuris daugiausia veikia noradrenerginę transmisiją, yra veiksmingas panikos sutrikimo atveju, patvirtina, kad terapinį poveikį šioje būklėje galima pasiekti veikiant tiek serotonerginę, tiek noradrenerginę sistemas.

Pradiniuose Kleino tyrimuose jis pabrėžė farmakologinius skirtumus tarp panikos sutrikimo, kuris reaguoja į triciklius antidepresantus, bet ne į benzodiazepinus, ir generalizuoto nerimo sutrikimo, kuris reaguoja į benzodiazepinus, bet ne į triciklius antidepresantus. Tačiau ši išvada neseniai buvo suabejota, nes kontroliuojamas tyrimas parodė triciklių antidepresantų veiksmingumą ir generalizuoto nerimo sutrikimo atveju. Taigi, tricikliai antidepresantai taip pat gali būti naudingi gydant generalizuotą nerimo sutrikimą, ypač kai nerimaujama dėl galimos priklausomybės nuo benzodiazepinų.

Nors atlikta palyginti nedaug kontroliuojamų vaistų veiksmingumo PTSS atveju tyrimų, bent keturi tyrimai įvertino triciklių antidepresantų veiksmingumą PTSS atveju, tačiau rezultatai yra įvairūs. Viename tyrime nustatytas tam tikras amitriptilino veiksmingumas, kitame – imipramino neefektyvumas, o trečiame – imipramino veiksmingumas buvo mažesnis už fenelziną. Nesant įtikinamų klinikinių tyrimų, šiuo metu neįmanoma galutinai nustatyti triciklių antidepresantų vaidmens gydant PTSS. Kadangi SSRI yra saugesni ir geriau toleruojami, ir kadangi yra tam tikrų įrodymų apie jų veiksmingumą PTSS atveju, tricikliniai antidepresantai šiai pacientų kategorijai rekomenduojami tik tuo atveju, jei SSRI buvo neveiksmingi. Be to, tricikliniai antidepresantai nelaikomi pasirinkimo vaistais socialinės fobijos, nei specifinės, nei generalizuotos, gydymui, nes yra tvirtų įrodymų apie MAO inhibitorių ir SSRI veiksmingumą gydant šį sutrikimą.

Triciklinių antidepresantų veikimo mechanizmas nėra iki galo ištirtas. Dauguma vaistų tiesiogiai veikia kelias neuromediatorių sistemas, įskaitant katecholaminergines, indolaminergines ir cholinergines. Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad jie veikia serotonino ir norepinefrino reabsorbciją smegenyse. Šios grupės vaistai įvairiu laipsniu blokuoja transporterius, kurie reabsorbuoja skirtingus neuromediatorius. Pavyzdžiui, desipraminas yra gana selektyvus norepinefrino reabsorbcijoje, o klomipraminas yra selektyvus serotonino reabsorbcijoje; kiti vaistai didesniu ar mažesniu mastu veikia abiejų tipų transporterius. Kaip ir SSRI atveju, tiesioginis triciklinių antidepresantų poveikis neuromediatorių reabsorbcijai negali visiškai paaiškinti vaistų terapinio poveikio, kuris išsivysto per kelias dienas ar savaites. Uždelstas terapinio poveikio pobūdis rodo, kad jis susijęs su lėtais procesais smegenyse. Galima manyti, kad teigiamas triciklinių antidepresantų poveikis nerimui paaiškinamas laipsniškais serotonerginės ir katecholaminerginės transmisijos pokyčiais, antrosios pasiuntinių sistemos pokyčiais ir genetinio aparato aktyvumo pokyčiais.

Triciklinių antidepresantų vartojimą riboja jų šalutinis poveikis. Reikšmingiausias iš jų yra susijęs su poveikiu širdies laidumui, kuris priklauso nuo dozės ir sukelia EKG pokyčius. Vartojant šiuos vaistus, galima tachikardija, QT intervalo pailgėjimas, Hiso pluošto blokada, ST intervalo ir T bangos pokyčiai. Kai kuriais duomenimis, šie pokyčiai dažniau pasireiškia vaikams nei suaugusiesiems. Todėl skiriant triciklinius antidepresantus vaikams, reikia laikytis ypatingų atsargumo priemonių. Tricikliniai antidepresantai taip pat gali sukelti ortostatinę hipotenziją, blokuodami posinapsinius alfa1 adrenerginius receptorius. Šis šalutinis poveikis apsunkina triciklinių antidepresantų vartojimą ir perdozavus daro juos daug pavojingesnius nei SSRI.

Kiti triciklinių antidepresantų šalutiniai poveikiai nėra tokie pavojingi, tačiau gali būti priežastis, kodėl pacientas atsisako vartoti vaistą. Tai anticholinerginis poveikis: mieguistumas, šlapimo susilaikymas, burnos džiūvimas, vidurių užkietėjimas ir kiti virškinimo trakto sutrikimai, akomodacijos sutrikimas; jie ypač dažnai pasireiškia vartojant tretinius aminus. Be to, gali pasireikšti kognityvinis sutrikimas, susijęs su histamino receptorių blokada, seksualinė disfunkcija (anorazmija, uždelsta ejakuliacija, sumažėjęs lytinis potraukis). Kaip ir SSRI, tricikliniai antidepresantai gali išprovokuoti manijos epizodus – nežinoma, ar visi vaistai turi šią savybę vienodai. Tačiau yra įrodymų, kad gebėjimas išprovokuoti manijos epizodus būdingas visiems šios klasės vaistams.

Svarbiausios triciklių antidepresantų vartojimo kontraindikacijos yra širdies ligos arba didelė perdozavimo rizika. Uždaro kampo glaukoma yra retesnė, bet ne mažiau rimta kontraindikacija. Anticholinerginis poveikis sukelia midriazę, kuri prisideda prie akispūdžio padidėjimo šiems pacientams. Nors triciklius antidepresantus galima vartoti esant atviro kampo glaukomai, rekomenduojama prieš tai pasikonsultuoti su oftalmologu. Triciklinius antidepresantus reikia ypač atsargiai skirti vyresnio amžiaus žmonėms, net jei jie neserga gretutinėmis ligomis – jiems yra didelė ortostatinės hipotenzijos sukeltų kritimų rizika. Šie vaistai taip pat atsargiai skiriami vaikams, atsižvelgiant į galimą kardiotoksinį poveikį, ir paaugliams dėl gana didelės perdozavimo rizikos šioje amžiaus grupėje.

Vartojant triciklius antidepresantus, reikia atsižvelgti į vaistų sąveikos galimybę. Kartu vartojant vaistus, slopinančius citochromo P450 aktyvumą (pvz., SSRI), triciklių antidepresantų koncentracija gali pasiekti toksinį lygį net ir skiriant mažas dozes. Derinimas su kitais vaistais, turinčiais anticholinerginį poveikį, gali sukelti delyrą ir šlapimo susilaikymą. Kartu vartojant su vaistais, turinčiais raminamąjį ir migdomąjį poveikį (pvz., benzodiazepinais ar antihistamininiais vaistais), galima CNS slopinimas, o kartu su neuroleptikais ar beta adrenoblokatoriais – kardiotoksinis poveikis (net ir vartojant mažas dozes).

Apsinuodijus tricikliais antidepresantais, didžiausias pavojus kyla dėl širdies laidumo sutrikimų ir gyvybei pavojingos aritmijos išsivystymo. Skirtumas tarp terapinės ir toksinės dozių yra gana mažas (siauras terapinis langas), o mirtina baigtis galima vartojant 1 g. Ši dozė yra mažesnė už vaisto kiekį, kurį pacientas paprastai vartoja per savaitę. Apsinuodijimas taip pat gali sukelti ortostatinę hipotenziją, cholinolitinio ir antihistamininio poveikio pasireiškimus. Toksinio poveikio rizika padidėja, kai tricikliai antidepresantai derinami su vaistais, kurie mažina kraujospūdį, blokuoja cholinerginę transmisiją ir sukelia raminamąjį poveikį.

Monoamino oksidazės inhibitoriai

Terapinis monoamino oksidazės inhibitorių (MAOI) poveikis buvo atsitiktinai atrastas 1950 m. vaiste nuo tuberkuliozės iproniazidu. Nuo tada MAOI buvo sėkmingai naudojami depresijos ir nerimo sutrikimams gydyti. Dėl didelio veiksmingumo, net ir pacientams, atspariems kitoms vaistų grupėms, jie tvirtai įsitvirtino nerimo sutrikimų gydymo vaistų arsenale. Tačiau jų vartojimą riboja gana reti, bet potencialiai mirtini šalutiniai poveikiai.

Monoamino oksidazė yra vienas iš pagrindinių fermentų, dalyvaujančių katecholaminų ir indolaminų metabolinėje degradacijoje. Viena iš izoformų, MAO-A, randama virškinimo trakte, smegenyse ir kepenyse ir daugiausia metabolizuoja norepinefriną ir serotoniną. Kita izoforma, MAO-B, randama smegenyse, kepenyse ir trombocituose (bet ne virškinimo trakte) ir daugiausia metabolizuoja dopaminą, feniletilaminą ir benzilaminą. Fenelzinas ir tranilciprominas yra neselektyvūs MAO inhibitoriai, slopinantys tiek MAO-A, tiek MAO-B aktyvumą. Manoma, kad MAO-A slopinimas yra svarbus gydant nerimą ir depresinius sutrikimus, o MAO-B slopinimas naudojamas gydant Parkinsono ligą. Mažomis dozėmis selegilinas selektyviai slopina MAO-B aktyvumą, o didelėmis dozėmis slopina abi fermento formas. Todėl jis paprastai vartojamas Parkinsono ligai, bet ne nerimui ar depresijai gydyti. Kadangi šie vaistai negrįžtamai jungiasi prie MAO, fermentų aktyvumas gali būti atkurtas tik nutraukus gydymą, susintetinant naujas molekules – tai paprastai trunka 1–2 mėnesius. Naujasis vaistas moklobemidas yra grįžtamojo poveikio, selektyvus MAO-A inhibitorius. Kadangi nutraukus vaisto vartojimą nereikia laukti, kol bus susintetintos naujos fermentų molekulės, šis vaistas suteikia didesnę laisvę renkantis gydymą atspariais atvejais. Nors dauguma tyrimų buvo skirti „senų“, neselektyvių MAOI veiksmingumui nerimo ir depresijos sutrikimų atveju įvertinti, naujesni darbai daugiausia skirti naujų, grįžtamojo poveikio MAOI klinikinių galimybių tyrimui.

MAOI veiksmingai gydo panikos sutrikimą, socialinę fobiją ir potrauminio streso sutrikimą (PTSS). Kai kuriais atvejais MAOI yra ypač veiksmingi, pavyzdžiui, esant tam tikroms depresijos rūšims, kurias komplikuoja panikos priepuoliai, įskaitant netipinę depresiją. Be to, MAOI veiksmingai gydo socialinę fobiją. Bent keturi dideli tyrimai parodė, kad jie ypač naudingi esant generalizuotai šio sutrikimo formai.

Kadangi MAO smegenyse katabolizuoja biogeninius aminus, MAO inhibitoriai slopina monoamino neurotransmiterių metabolizmą, didindami jų biologinį prieinamumą ir pailgindami jų veikimą. Ryšys tarp tiesioginio poveikio ir terapinio poveikio nerimo sutrikimų atveju lieka neaiškus. Kaip ir vartojant SSRI ar triciklius antidepresantus, klinikinis MAOI poveikis pasireiškia po kelių dienų ar savaičių, o fermentą blokuoja pirmoji vaisto dozė. Yra keletas teorijų, aiškinančių MAOI terapinį poveikį. Jų pagrindinė esmė yra ta, kad tiesioginiai neurotransmiterių prieinamumo pokyčiai lemia adaptacinius genų raiškos pokyčius. Savo ruožtu tai sukelia receptorių skaičiaus ar jautrumo, postreceptorinių signalizacijos sistemų būklės, pasikeitimą.

Rimčiausias MAOI šalutinis poveikis yra hipertenzija, atsirandanti vartojant tiraminą turinčius maisto produktus ar gėrimus („sūrio“ reakcija). Paprastai MAOI virškinimo trakte atlieka metabolinę tiramino degradaciją, kuri gali išprovokuoti kraujospūdžio padidėjimą, skatindama endogeninių katecholaminų išsiskyrimą. Tiramino yra daugelyje maisto produktų ir gėrimų, įskaitant mėsą, sūrį ir vyną. Tiramino vartojimas MAO blokados fone išprovokuoja sunkią hipertenzinę krizę su simpatinės hiperaktyvumo požymiais: karščiavimu, drebuliu, gausiu prakaitavimu ir galima grėsme gyvybei. Krizės metu gali pasireikšti gyvybei pavojinga širdies aritmija. Pacientus, vartojančius MAOI, reikia nedelsiant hospitalizuoti intensyviosios terapijos skyriuje, jei atsiranda hipertenzinės krizės požymių.

Be šio reto, bet pavojingo šalutinio poveikio, MAOI gali sukelti kitų komplikacijų, kurios riboja jų vartojimą, įskaitant ortostatinę hipotenziją, sujaudinimą, mieguistumą, svorio padidėjimą ir seksualinę disfunkciją. Kaip ir kiti antidepresantai, MAOI gali sukelti manijos epizodą pacientui, turinčiam polinkį į jį.

MAOI turėtų būti skiriami tik tiems pacientams, kurie griežtai laikosi gydytojo rekomendacijų dėl mitybos apribojimų, o tai yra raktas į gydymo saugumą. Pavyzdžiui, šie vaistai paprastai nerekomenduojami pacientams, sergantiems sunkiu kognityviniu sutrikimu ir prasta elgesio kontrole. Hipertenzinę krizę pacientams, vartojantiems MAOI, gali išprovokuoti ne tik tiramino turintys produktai, bet ir bet kokie vaistai, turintys simpatomimetinį poveikį. Pavojingų pasekmių gali kilti dėl MAOI sąveikos su narkotiniais analgetikais, geriamaisiais hipoglikeminiais vaistais, levodopa. Kaip ir tricikliniai antidepresantai, MAOI reikia skirti atsargiai senyvo amžiaus pacientams dėl ortostatinės hipotenzijos rizikos.

MAOI yra labai toksiški perdozavus, o toksiškumo simptomai nebūtinai pasireiškia iš karto. Tai yra traukuliai, širdies aritmija, rabdomiolizė ir krešėjimo sutrikimai.

Benzodiazepinai

Benzodiazepinų atsiradimas septintajame dešimtmetyje sukėlė revoliuciją psichofarmakologijoje. Ši vaistų klasė savo pavadinimą gavo dėl bendros cheminės struktūros, kurią sudaro benzeno žiedas, sujungtas su septanarių diazepino žiedu. Individualios benzodiazepinų farmakologinės savybės priklauso nuo žieduose esančių pakeitimų. Prieš atsirandant benzodiazepinams, barbitūratai dažniausiai buvo vartojami kaip raminamieji ir migdomieji vaistai. Tačiau benzodiazepinai greitai pakeitė barbitūratus, nes pastarieji galėjo sukelti sunkų kvėpavimo slopinimą, o ilgai vartojant – pavojingą abstinencijos sindromą. Kadangi benzodiazepinai yra saugesni, barbitūratai dabar retai naudojami įprastam nerimo ir nemigos gydymui.

Gydytojai dažniausiai skiria benzodiazepinus dėl jų anksiolitinio poveikio, kuris pasireiškia esant santykinai mažoms dozėms, ir kaip migdomuosius vaistus. Benzodiazepinai pagal savo anksiolitinį poveikį dažnai klasifikuojami kaip didelio stiprumo (klonazepamas ir alprazolamas) arba mažo stiprumo (chlordiazepoksidas, diazepamas ir dauguma kitų geriamųjų vaistų). Anksiolitinio poveikio stiprumo nereikėtų painioti su vaisto pasiskirstymu ar pusinės eliminacijos periodu. Vaisto stiprumas nustatomas pagal dozę, reikalingą tam tikram poveikiui sukelti; pusinės eliminacijos periodas yra laikas, reikalingas vaistui metabolizuoti ir pašalinti. Pasiskirstymo pusinės eliminacijos periodas yra laikas, reikalingas pasiskirstymui lipidų turtinguose audiniuose, tokiuose kaip smegenys, o eliminacijos pusinės eliminacijos periodas yra laikas, reikalingas metabolizmui. Reikėtų pažymėti, kad daugelis benzodiazepinų sudaro kliniškai aktyvius metabolitus. Didelio stiprumo benzodiazepinai paprastai turi santykinai trumpą pusinės eliminacijos periodą, nors kai kurie mažo stiprumo benzodiazepinai taip pat turi šią savybę. Vaistų stiprumas turi svarbių klinikinių pasekmių. Pavyzdžiui, didelio stiprumo benzodiazepinai dažniausiai vartojami panikos sutrikimui gydyti. Pusinės eliminacijos laikas lemia tolerancijos, priklausomybės ir abstinencijos sindromo išsivystymo tikimybę: vaistai, kurių pasiskirstymas ir eliminacija greitesnė, labiau linkę išsivystyti priklausomybę nuo narkotikų.

Nemažai atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų parodė mažos stiprumo benzodiazepinų veiksmingumą gydant generalizuotą nerimo sutrikimą. Tačiau daugelį šių publikacijų sunku interpretuoti, nes jos buvo paskelbtos anksčiau nei buvo įvesta DSM-IV. Kadangi generalizuoto nerimo sutrikimo apibrėžimas iš esmės pasikeitė, neaišku, kiek ankstesnių tyrimų rezultatai taikomi šiai būklei, kaip apibrėžta pagal dabartinius kriterijus. Nepaisant to, benzodiazepinai laikomi veiksmingais gydant generalizuotą nerimo sutrikimą, neatsižvelgiant į kriterijus, pagal kuriuos jis diagnozuojamas. Panikos sutrikimo gydymui išsamiausi duomenys yra apie du didelės stiprumo benzodiazepinus – alprazolamą ir klonazepamą. Buvo atlikti trys kontroliuojami didelės stiprumo benzodiazepinų tyrimai, skirti socialinei fobijai gydyti. Viename iš jų klonazepamas turėjo pranašumą prieš placebą, kituose veiksmingumo nebuvo galima įrodyti, įskaitant metodologinius trūkumus, kurie neleido padaryti galutinės išvados. Kontroliuojamame alprazolamo poveikio PTSS tyrimui vaisto veiksmingumas nebuvo įrodytas.

Gama amino sviesto rūgštis (GABA) yra svarbiausias slopinamasis neuromediatorius smegenyse. Yra bent dvi receptorių klasės: GABA ir GABA. Benzodiazepinai veikia tik GABA receptorius. GABA receptorius yra makromolekulinis kompleksas, apimantis benzodiazepinų prisijungimo vietą (benzodiazepinų receptorių) ir nuo ligando priklausomą chlorido kanalą. GABA prisijungimas prie receptoriaus atveria kanalą, o chlorido jonai skuba į ląstelę, o tai veda prie jos hiperpoliarizacijos ir ląstelės sužadinimo slenksčio padidėjimo. Daugelis medžiagų veikia aktyvuodamos GABA receptorius, įskaitant barbitūratus, alkoholį ir benzodiazepinus. Benzodiazepinai ir kiti vaistai veikia skirtingas GABA komplekso dalis. Todėl vartojant, pavyzdžiui, alkoholį ir benzodiazepinus tuo pačiu metu, jų poveikis susikaupia, o tai gali sukelti mirtį. Skirtingai nuo triciklių antidepresantų ir SSRI, benzodiazepinų terapinis poveikis pasireiškia po pirmosios dozės. Todėl klinikinį poveikį lemia benzodiazepinų sąveika su GABA receptoriais. Kadangi benzodiazepinų receptoriai yra išsidėstę po visą smegenis, nebuvo įmanoma nustatyti specifinių neuronų sistemų, kurios teiktų anksiolitinį poveikį. Naujausi tyrimai rodo, kad sąlyginės refleksinės baimės vystymąsi užtikrina limbinės struktūros, įskaitant septo-hipokampinį kompleksą ir migdolą.

Skirtingai nuo triciklinių antidepresantų ir MAO inhibitorių, benzodiazepinai neturi jokio rimto poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai, todėl jie yra būtini gydant įvairias somatines ligas, susijusias su nerimu. Nors vidutinėmis dozėmis benzodiazepinai gali sukelti kvėpavimo slopinimą, šis poveikis nėra toks ryškus kaip kitų raminamųjų ir migdomųjų vaistų. Dažniausias benzodiazepinų šalutinis poveikis yra susijęs su slopinamuoju poveikiu centrinei nervų sistemai. Tai greitas nuovargis, mieguistumas, sutrikusi koncentracija, ypač vartojant dideles dozes. Benzodiazepinai taip pat pablogina kognityvines funkcijas (įskaitant atmintį, mokymosi gebėjimus) ir gali sukelti ataksiją. Nors benzodiazepinai gali sustiprinti depresiją, didelės koncentracijos šios grupės atstovai gali sumažinti depresijos simptomų sunkumą. Vaikams ir pacientams, sergantiems organiniais smegenų pažeidimais, benzodiazepinai gali sukelti dezinfekciją, kuriai būdingi pykčio, sujaudinimo ir impulsyvumo protrūkiai. Tačiau pagrindinis benzodiazepinų vartojimo apribojimas, atrodo, yra fizinės priklausomybės ir abstinencijos sindromo rizika. Kaip ir kiti vaistai, slopinantys centrinę nervų sistemą, benzodiazepinai gali sukelti priklausomybę.

Benzodiazepinų reikėtų vengti pacientams, kuriems anksčiau buvo piktnaudžiaujama narkotikais ar yra priklausomybė nuo jų. Jei jų reikia, šiai pacientų kategorijai juos reikia vartoti itin atsargiai. Organinis smegenų pažeidimas su kognityviniu sutrikimu taip pat yra santykinė benzodiazepinų kontraindikacija, nes jie gali sukelti elgesio sutrikimą ir pabloginti kognityvinį sutrikimą. Kadangi aktyvūs benzodiazepinų metabolitai gali kauptis pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, organizme, šiuos vaistus reikia vartoti atsargiai senyvo amžiaus žmonėms, net jei jie neturi kognityvinio sutrikimo. Panašių atsargumo priemonių reikia imtis ir pacientams, sergantiems plaučių ligomis, atsižvelgiant į benzodiazepinų gebėjimą slopinti kvėpavimą. Pavojinga derinti benzodiazepinus su kitais CNS slopinančiais vaistais, tokiais kaip alkoholis ar barbitūratai, nes tai gali sukelti sunkų kvėpavimo slopinimą, kuris gali baigtis mirtimi, net jei kiekvienas iš šių vaistų vartojamas mažomis dozėmis.

Palyginti su tricikliniais antidepresantais ir MAO inhibitoriais, benzodiazepinai yra gana saugūs perdozavus (vartojami vieni), tačiau kartu su kitais CNS slopinančiais vaistais jie gali būti pavojingi gyvybei.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Kiti vaistai

Aukščiau aprašyti vaistai yra pagrindiniai nerimo sutrikimų gydymo būdai, tačiau šioms ligoms kartais vartojami ir kiti vaistai.

Beta blokatoriai

Nors beta blokatoriai vartojami esant įvairiems psichikos sutrikimams, jų veiksmingumas tokiomis sąlygomis nebuvo įrodytas. Šios grupės vaistai neveiksmingi tiek panikos, tiek generalizuoto nerimo sutrikimams gydyti. Ypač įdomūs yra duomenys apie beta blokatorių vartojimą PTSS atveju, tačiau net ir šiuo atveju nėra įtikinamų duomenų, patvirtinančių jų veiksmingumą. Galbūt vienintelė nustatyta beta blokatorių indikacija yra „pasirodymo nerimas“, kuris atsiranda, pavyzdžiui, egzamino ar viešo kalbėjimo metu ir yra specifinė socialinės fobijos forma. Pagrindinis šių vaistų pranašumas, palyginti su benzodiazepinais, yra minimalus jų poveikis kognityvinėms funkcijoms. Esant „pasirodymo nerimui“, beta blokatoriai skiriami vieną kartą, tačiau prireikus galima vartoti pakartotinai. Dažniausiai propranololis vartojamas 10–40 mg doze – jį reikia vartoti valandą prieš pasirodymą. Reikėtų pažymėti, kad šie vaistai neveiksmingi esant generalizuotai socialinės fobijos formai.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Alfa-alerginių receptorių agonistai

Pagal vieną teoriją, lokuso coeruleus neuronų hiperaktyvumas vaidina svarbų vaidmenį panikos sutrikimo ir susijusių nerimo būsenų patogenezėje. Kadangi alfa2 adrenerginių receptorių agonistas klonidinas mažina lokuso coeruleus neuronų jaudrumą, jis gali būti veiksmingas gydant šiuos sutrikimus. Ši prielaida buvo patvirtinta tiriant narkomanų abstinencijos sindromą, kurį lydi nerimas ir padidėjęs lokuso coeruleus neuronų aktyvumas. Paaiškėjo, kad klonidinas turi teigiamą poveikį esant šiai būklei ir gali būti vartojamas kaip pagalbinė medžiaga. Kontroliuojami klinikiniai tyrimai rodo, kad klonidinas gali turėti vidutinį poveikį ir panikos sutrikimo atveju, tačiau šalutinis poveikis riboja jo vartojimą.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Antikonvulsantai

Vis labiau domimasi antikonvulsantų vartojimu esant įvairiems psichikos sutrikimams. Geriausiai ištirtas karbamazepino ir valproinės rūgšties poveikis bipoliniam sutrikimui gydyti. Antikonvulsantų vartojimą pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu, paskatino eksperimentiniai duomenys. Laboratorinio epilepsijos modelio tyrimai su gyvūnais atskleidė bipoliniam sutrikimui būdingus neurobiologinius reiškinius. Preliminarūs duomenys rodo, kad valproinė rūgštis gali būti veiksminga panikos sutrikimo atveju, tačiau šis rezultatas turi būti patvirtintas atsitiktinių imčių klinikiniais tyrimais. Taip pat yra duomenų apie sėkmingą valproinės rūgšties vartojimą PTSS atveju. Šiuo metu valproinė rūgštis laikoma trečios eilės vaistu nerimo sutrikimams gydyti. Ji skiriama tais atvejais, kai kiti vaistai yra neefektyvūs, esant galimiems bipolinio sutrikimo požymiams.

Kiti antidepresantai, veikiantys serotonerginę ir noradrenerginę transmisiją. Trazodonas yra antidepresantas, kuris aktyvina serotonerginę sistemą, galbūt per savo metabolitą meta-chlorfenilpiperaziną. Nors trazodonas nėra pirmos eilės vaistas daugumai nerimo sutrikimų gydyti, atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų metu buvo įrodyta, kad jis veiksmingas gydant generalizuotą nerimo sutrikimą. Trazodonas neturi reikšmingo poveikio širdies laidumui, tačiau gali sukelti ortostatinę hipotenziją. Priapizmas yra retas, bet reikšmingas vaisto šalutinis poveikis.

Atsirado daug naujų vaistų, turinčių kai kurių tradicinių nerimo sutrikimams gydyti vartojamų vaistų savybių. Tai venlafaksinas, kuris blokuoja serotonino ir norepinefrino pakartotinį įsisavinimą. Jis gali būti veiksmingas panikos sutrikimui gydyti, tačiau jo vartojimo patirtis yra ribota. Nefazodonas, kuris struktūriškai panašus į trazodoną ir, kaip ir jis, metabolizuojamas į chlorfenilpiperaziną, taip pat gali turėti teigiamą poveikį kai kuriems nerimo sutrikimams gydyti. Preliminarūs duomenys rodo, kad ritanserinas, 5-HT2 receptorių antagonistas, nėra veiksmingas nerimo sutrikimams gydyti. Kiti serotonerginiai vaistai, kurie gali turėti teigiamą poveikį nerimo sutrikimams gydyti, yra odansetronas, 5-HT3 receptorių antagonistas. Preliminarūs duomenys rodo, kad jis veiksmingas gydant generalizuotą nerimo sutrikimą.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Eksperimentiniai gydymo būdai

Fundamentiniai panikos sutrikimo tyrimai suteikia naujų šios ir kitų nerimo sutrikimų gydymo galimybių. Remdamiesi hipoteze apie galimą kalcio priklausomų mechanizmų vaidmenį antrinėje pasiuntinio sistemoje psichikos sutrikimuose, mokslininkai tyrė inozitolio veiksmingumą panikos sutrikimo, obsesinio-kompulsinio sutrikimo ir didžiosios depresijos atvejais. Nors vienas nedidelis kontroliuojamas klinikinis tyrimas parodė teigiamus rezultatus gydant panikos sutrikimą, ši terapija vis dar laikoma eksperimentine. Remiantis duomenimis apie hiperventiliacijos ir smegenų kraujotakos ryšį panikos sutrikimo atveju, buvo atliktas kalcio antagonistų tyrimas, kuris parodė tam tikrą teigiamą poveikį. Atsižvelgiant į tai, kad cholecistokinino infuzija gali sukelti panikos priepuolius asmenims, linkusiems į juos, cholecistokinino receptorių antagonistai šiuo metu kuriami kaip potencialūs paniką slopinantys ir nerimą mažinantys vaistai.

[ 48 ], [ 49 ]