Prostatos adenokarcinoma

Prostatos adenokarcinoma yra dažniausias šio organo piktybinis navikas (daugiau nei 95 % visų prostatos vėžio atvejų), kuriam būdingas patologinis liaukų epitelio ląstelių proliferavimas. Epitelio navikas gali apsiriboti liaukos kapsule arba įaugti į netoliese esančias struktūras. Patekusios į limfą, netipinės naviko ląstelės pažeidžia klubinius ir retroperitoninius limfmazgius, o metastazės į kaulinį audinį plinta hematogeniniu būdu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Prostatos adenokarcinomos priežastys

Daugybė tyrimų įrodė, kad prostatos adenokarcinomos, taip pat ir jos gerybinės hiperplazijos, priežastys slypi hormonų disbalanse ir jų sąveikos sutrikime vyro organizme.

Daugeliu atvejų lytinių hormonų disbalansas aiškinamas natūraliu senėjimu – andropauze. Iki šiol buvo manoma, kad visa tai susiję su testosterono lygio sumažėjimu. Tačiau, atsižvelgiant į visą šio pagrindinio androgeno svarbą, reikėtų atkreipti dėmesį į tai, kad testosterono metabolizmo produktas dihidrotestosteronas (DHT), kuris turėtų kauptis liaukinio audinio ląstelėse ir aktyvuoti jų dalijimąsi, yra susijęs su prostatos adenokarcinomos atsiradimu. Be to, mokslininkai nustatė, kad tam tikrų hormonų lygio padidėjimas daugiausia susijęs su jų inaktyvacijos ir katabolizmo greičio sumažėjimu, taip pat su fermento 5-alfa-reduktazės, kuris testosteroną paverčia DHT, aktyvumo padidėjimu.

Tačiau, kaip žinoma, vyrai taip pat turi moteriškų hormonų (progesterono ir estrogeno), kuriuos turi subalansuoti jų antagonistas testosteronas. Su amžiumi susijęs hormonų disbalansas padidina estrogeno kiekį ir pradeda daryti kancerogeninį poveikį prostatos audinio estrogenų alfa receptoriams. Štai kodėl du trečdalius klinikinių prostatos vėžio atvejų sudaro vyrai po 60–65 metų.

Tačiau prostatos adenokarcinoma gali pasireikšti ir jaunesniame amžiuje. Gydytojai jos vystymosi priežastis sieja su:

• su antinksčių nepakankamumu (dėl kurio sutrinka aromatazės fermento sintezė, kuri išskiria testosterono transformaciją į estrogeną, dėl ko sumažėja androgenų kiekis);
• su nutukimu (riebaliniame audinyje yra aromatazės, kurios įtakoje estrogenas sintetinamas iš cholesterolio, todėl riebalų perteklius lemia jo perteklių vyrams);
• su skydliaukės hormonų pertekliumi arba trūkumu;
• su sutrikusia kepenų funkcija, kuri dalyvauja daugumos lytinių hormonų metabolizme;
• su piktnaudžiavimu alkoholiu ir rūkymu;
• per didelis maisto produktų, kurie neigiamai veikia hormonų lygį, vartojimas;
• su paveldimais veiksniais ir genetine polinkiu;
• veikiant kenksmingiems aplinkos veiksniams ir gamybos sąlygoms.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Prostatos adenokarcinomos simptomai

Daugelis problemų, susijusių su savalaike medicinine pagalba, yra susijusios su tuo, kad iš pradžių prostatos adenokarcinomos simptomų tiesiog nėra.

Šiuo atveju patologinis procesas yra latentinis, o jo vystymąsi vėlesnėse ligos stadijose, kai navikas pradeda spausti šlaplę, liudija skundai dėl padidėjusio noro šlapintis (šlapintis) arba jo sumažėjimo, dažnesnio arba, atvirkščiai, reto šlapinimosi, susilpnėjus srovei. Daugelis pacientų skundžiasi visiško šlapimo pūslės ištuštėjimo jausmo stoka ir skausmingu šlapinimusi. Taip pat galimas šlapimo nelaikymas – nevalingas šlapinimasis arba šlapimo nelaikymas, kuris yra susijęs su tuo, kad adenokarcinoma prasiskverbė į šlapimo pūslės kaklelį.

Augant neoplazijai, pažeidžiančiai šalia prostatos esančias struktūras ir organus, pridedami tokie prostatos adenokarcinomos požymiai kaip kraujas šlapime (hematurija) ir spermoje (hemospermija); erekcijos funkcijos sutrikimas; įvairaus intensyvumo erzinantis skausmas išangėje, kirkšnyje, apatinėje pilvo dalyje, plintantis atgal į kryžkaulį. Jei tinsta kojos, skauda dubens kaulus, apatinę stuburo dalį, šonkaulius, tai yra metastazių požymis. Pacientų skundai dėl apetito stokos, svorio kritimo, nuolatinio silpnumo ir greito nuovargio jausmo, taip pat raudonųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimas bendrame kraujo tyrime gydytojams rodo bendrą organizmo intoksikaciją.

Pradinės šlapinimosi problemos gali būti susijusios tiek su prostatos uždegimu – prostatitu, tiek su adenoma (gerybiniu prostatos naviku), todėl tik išsamus tyrimas leidžia nustatyti teisingą diagnozę.

Prostatos adenokarcinomos tipai

Priklausomai nuo naviko vietos, išsivystymo laipsnio ir histologinių ypatybių, išskiriami šie navikai:

• acinarinė adenokarcinoma (maža acinarinė ir didelė acinarinė);
• blogai diferencijuota adenokarcinoma;
• vidutiniškai diferencijuota adenokarcinoma;
• labai diferencijuota adenokarcinoma;
• skaidriųjų ląstelių adenokarcinoma;
• papiliarinė adenokarcinoma;
• kieta trabekulinė adenokarcinoma;
• liaukinė cistinė adenokarcinoma ir kt.

Pavyzdžiui, prostatos liaukos acinarinė adenokarcinoma pasireiškia daugybėje acini-skiltelių, atskirtų jungiamojo-raumeninio sluoksnio pertvaromis (stroma); liaukos sekretas kaupiasi acini ir yra vamzdiniai šalinimo kanalai, apsupti liaukinio audinio. Dažniausiai diagnozuojama mažaacinarinė prostatos liaukos adenokarcinoma nuo didelės acinarinės adenokarcinomos skiriasi darinių dydžiu: jie paprastai yra taškiniai, o pažeistų ląstelių turinio biocheminė analizė rodo padidėjusį mukoproteinų kiekį citoplazmoje.

Skaidriųjų ląstelių prostatos adenokarcinomai būdinga tai, kad pažeistos ląstelės (jų histologinio tyrimo metu) nusidažo mažiau intensyviai nei įprastos. O esant liaukinei-cistinei formai, prostatos liaukiniame epitelyje aptinkami į cistas panašūs intarpai.

Reikėtų pažymėti, kad be tarptautinės vėžio navikų stadijų klasifikacijos (TNM piktybinių navikų klasifikacija), klinikinėje onkorologijoje pastarąjį pusšimtį metų buvo naudojama prostatos adenokarcinomos prognostinio vertinimo sistema, pagrįsta jos histologiniu specifiškumu – Gleasono klasifikacija (sukurta Donaldo F. Gleasono, Amerikos karo veteranų ligoninės Mineapolyje patologo).

Gerai diferencijuota prostatos liaukos GI adenokarcinoma (1–4 balai): mažo dydžio navikai turi pakankamai nepakitusių ląstelių; tokia adenokarcinoma dažniausiai aptinkama šlaplėje operacijos metu dėl gerybinės prostatos padidėjimo. Patologijos išsivystymas pagal TNM atitinka T1 stadiją; laiku diagnozavus, ji sėkmingai gydoma.

Vidutiniškai diferencijuota prostatos adenokarcinoma GII (5–7 balai) pagal TNM atitinka T2 stadiją: dažniausiai lokalizuojasi užpakalinėje liaukos dalyje ir aptinkama arba atliekant pacientų skaitmeninį tiesiosios žarnos tyrimą, arba remiantis prostatos specifinio antigeno (PSA) tyrimo rezultatais. Daugeliu atvejų tokį naviką galima gydyti.

Mažai diferencijuota prostatos adenokarcinoma GIII (8–10 balų): visos naviko ląstelės yra patologiškai pakitusios (polimorfinė neoplazija); neįmanoma nustatyti iš pradžių pažeistų ląstelių; navikas pažeidžia gretimas Urogenitalinės sistemos struktūras ir metastazuoja į kitus organus. Pagal TNM atitinka T3 ir T4 stadijas; prognozė nepalanki.

2005 m., vadovaujančių Tarptautinės urologinės patologijos draugijos (ISUP) specialistų pastangomis, Gleasono sistema buvo šiek tiek pakeista, o vertinimo kriterijai patikslinti remiantis naujais klinikiniais ir patologiniais duomenimis: GI ≤ 6 balai, GII ≤ 7–8 balai, GIII 9–10 balų. O Vokietijos onkologinės urologijos specialistai prostatos adenokarcinomą klasifikuoja priklausomai nuo ligos stadijos, o pagrindinis patologijos išsivystymo vertinimo kriterijus yra naviko dydis, jo išplitimas arba neplitimas už prostatos ribų, taip pat metastazių buvimas ir lokalizacija.

Prostatos adenokarcinomos diagnozė

Praktinėje onkologinėje urologijoje prostatos adenokarcinomos diagnozė atliekama naudojant:

• paciento anamnezės rinkimas (įskaitant šeimos istoriją);
• prostatos tiesiosios žarnos tyrimas palpacijos būdu;
• Klinikinė kraujo ir šlapimo analizė;
• kraujo serumo tyrimai PSA (prostatos specifinio antigeno - specifinio baltymo, kurį sintezuoja liaukos išskyrimo latakų naviko ląstelės);
• apžiūra ir ekskrecinė urografija;
• uroflometrija (šlapinimosi dažnio matavimas);
• TRUS (prostatos transrektalinis ultragarsinis tyrimas);
• Pilvo ertmės ultragarsinis tyrimas;
• MRT (magnetinio rezonanso tomografija, įskaitant dinaminį MRT su kontrastu, MR spektroskopiją ir difuzijos svertinį MRT);
• radioizotopinis navikų struktūros tyrimas liaukoje;
• limfografija;
• laparoskopinė limfmazgių pašalinimo operacija;
• Prostatos ir limfmazgių biopsijos histologinis tyrimas.

Ekspertai pabrėžia, kad dėl gana ilgo patologinio proceso vystymosi prostatoje ir praktinio specifinių simptomų nebuvimo ankstyva adenokarcinomų diagnozė yra susijusi su dideliais sunkumais ir kai kuriais atvejais gali lemti neteisingą diagnozę.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Prostatos adenokarcinomos gydymas

Šiandien prostatos adenokarcinomos gydymas atliekamas įvairiais metodais, kurių pasirinkimas priklauso nuo naviko tipo ir patologinio proceso stadijos, taip pat nuo pacientų amžiaus ir jų būklės.

Onkologai-urologai taiko chirurginius metodus, radioterapiją, naviko naikinimą (abliaciją) ultragarsu (HIFU terapija) arba šaldymą (krioterapija), taip pat medikamentinį gydymą, kurio tikslas – androgenų blokada prostatos ląstelėse. Chemoterapija taikoma kaip paskutinė priemonė kovojant su adenokarcinoma ir jos metastazėmis, kai kiti metodai neveiksmingi.

Chirurginis adenokarcinomos gydymas yra atvira arba laparoskopinė prostatektomija (visiškas prostatos pašalinimas), kuri atliekama tik tuo atveju, jei neoplazija neišplito už liaukos ribų. Pilvo operacija prostatai pašalinti atliekama taikant bendrinę nejautrą, endoskopinis pašalinimas – taikant epidurinę (spinalinę) nejautrą.

Chirurginė sėklidžių arba jų dalies pašalinimo operacija (dvipusė orchiektomija arba subkapsulinė orchiektomija) atliekama, kai onkologai nusprendžia dėl visiško testosterono gamybos blokavimo tikslingumo. Tačiau šiems tikslams gali būti naudojami hormoniniai vaistai, turintys tokį patį terapinį poveikį (žr. toliau „Prostatos adenokarcinomos gydymas hormoniniais vaistais“), todėl ši operacija atliekama retais atvejais.

Radioterapija taip pat duoda maksimalų efektą tik ankstyvosiose ligos stadijose (T1-T2 arba GI). Taikant nuotolinę radioterapiją, rentgeno spinduliais apšvitinama pati prostata ir gretimi limfmazgiai. Audinių kontaktinė radioterapija (brachiterapija) atliekama į liaukos audinį įvedant mikrokapsulę su radioaktyviuoju komponentu (izotopais I125 arba Ir192) naudojant aplikatoriaus adatą. Pasak ekspertų, brachiterapija sukelia daug mažiau šalutinių poveikių, palyginti su nuotoline radioterapija. Be to, taikant nuotolinę radioterapiją ne visada įmanoma neutralizuoti visas netipines ląsteles.

Lokalizuotos prostatos adenokarcinomos gydymas ultragarsine abliacija (HIFU) atliekamas taikant epidurinę nejautrą transrektaliniu būdu, t. y. per tiesiąją žarną. Kai navikas veikiamas aiškiai sufokusuotu didelio intensyvumo ultragarsu, pažeisti audiniai sunaikinami. O krioabliacijos metu, kai navikas veikiamas suskystinto argono, tarpląstelinis skystis kristalizuojasi, o tai sukelia navikinio audinio nekrozę. Tuo pačiu metu sveiki audiniai nepažeidžiami dėl specialaus kateterio.

Kadangi dauguma pacientų po tokio gydymo išgyvena, o navikas beveik niekada neatsinaujina, Europos urologijos asociacijos onkologai rekomendavo krioterapiją visiems prostatos vėžio navikams, nors ir kaip alternatyvų metodą.

Gydymas hormoniniais vaistais

Prostatos adenokarcinomos gydymas vaistais apima chemoterapiją (minėtą ankstesniame skyriuje) ir hormoninių vaistų, kurie veikia endogeninio testosterono sintezę, vartojimą, siekiant ją slopinti. Tačiau jie nenaudojami esant hormonams atsparioms adenokarcinomoms. Norint įsitikinti, kad hormonų terapija yra būtina, reikia atlikti kraujo tyrimus dėl testosterono ir dihidrotestosterono kiekio.

Adenokarcinomų, išplitusių už prostatos kapsulės ribų ir metastazių į limfmazgius, atveju kaip priešvėžiniai vaistai vartojami vaistai, turintys antiestrogeninį ir antiandrogeninį poveikį, skirti blokuoti hipofizės gonadotropiną atpalaiduojantį hormoną (kuris aktyvuoja lytinių hormonų sintezę): Triptorelinas (Trelstar, Decapeptyl, Diphereline Depot), Goselerinas (Zoladex), Degareliksas (Firmagon), Leuprorelinas (Lupron Depot). Šie vaistai skiriami į raumenis arba po oda kartą per mėnesį arba kas tris mėnesius (priklausomai nuo konkretaus vaisto) 1–1,5 metų. Pacientai turi būti pasiruošę šalutiniam poveikiui, įskaitant odos niežėjimą, galvos skausmą, sąnarių skausmą, dispepsiją, impotenciją, padidėjusį cukraus kiekį kraujyje, kraujospūdžio pokyčius, padidėjusį prakaitavimą, nuotaikų svyravimus, plaukų slinkimą ir kt.

Antiandrogenai skiriami lygiagrečiai arba atskirai nuo kitų vaistų, kurie blokuoja dihidrotestosterono (DHT) poveikį prostatos ląstelių receptoriams. Dažniausiai tai yra flutamidas (Flucinom, Flutacan, Cebatrol ir kt.), bikalutamidas (Androblok, Balutar, Bikaprost ir kt.) arba ciproteronas (Androcur). Šie vaistai taip pat turi daug šalutinių poveikių, ypač spermos gamybos nutraukimą ir pieno liaukų padidėjimą, kepenų funkcijos slopinimą ir pablogėjimą. Dozę ir vartojimo trukmę nustato tik gydantis gydytojas, atsižvelgdamas į konkrečią diagnozę.

Aromatazės fermento aktyvumui sumažinti (žr. Prostatos adenokarcinomos priežastys) gali būti naudojami jo inhibitoriai aminoglutetimidas, anastrozolas arba eksemestanas. Šie vaistai vartojami esant T2 stadijos ligai pagal TNM, taip pat naviko recidyvų atvejais po orchiektomijos.

Vaistas „Proscar“ (dutasteridas, finasteridas) yra 5-alfa reduktazės, fermento, kuris testosteroną paverčia DHT, inhibitorius. Jo vartojimas pacientams, sergantiems prostatos adenokarcinoma, sumažina prostatos dydį ir PSA (prostatos specifinio antigeno) kiekį. Šio vaisto šalutinis poveikis yra sumažėjęs lytinis potraukis, sumažėjęs spermatozoidų kiekis, erekcijos disfunkcija ir krūtų padidėjimas.

Remiantis daugybe tyrimų, hormoninis prostatos adenokarcinomos gydymas T3-T4 stadijose (t. y. esant metastazėms) gana ilgą laiką slopina vėžio ląstelių dauginimąsi, su minimaliomis galimomis komplikacijomis.

Prostatos adenokarcinomos prevencija

Prostatos adenokarcinomos prevencija, kuri prieinama visiems, daugiausia susijusi su mityba. Jei turite papildomų kilogramų, valgote daug raudonos mėsos, mėgstate riebų ir saldų maistą, reguliariai ir dideliais kiekiais geriate alų (kuriame yra apynių fitoestrogeno), tuomet žinokite: šios patologijos rizika padidėja kelis kartus!

Amerikos vėžio draugijos ekspertai, remdamiesi įvairių prostatos piktybinių navikų istorijų ir klinikinių atvejų tyrimu, rekomenduoja subalansuotą mitybą, daugiausia dėmesio skiriant augaliniam maistui: daržovėms, vaisiams, neskaldytiems grūdams, riešutams, sėkloms (moliūgams, saulėgrąžoms, sezamui), pupelėms ir žirniams. Raudoną mėsą, kaip gyvūninių baltymų šaltinį, geriausia pakeisti žuvimi, balta paukštiena ir kiaušiniais. Siekiant užtikrinti, kad kūno svoris neviršytų normos, mityba turėtų būti subalansuota kalorijų kiekiu ir atitiktų fizinio aktyvumo lygį. Tuo pačiu metu baltymai dienos racione turėtų sudaryti ne daugiau kaip 30% kalorijų, angliavandeniai – 50%, o riebalai – tik 20%.

Iš daržovių ypač naudingi pomidorai, saldžiosios raudonosios paprikos, morkos ir raudonieji kopūstai; iš vaisių ir uogų – rausvieji greipfrutai, arbūzas, šaltalankis ir erškėtuogės. Visuose juose yra daug karotinoidinio pigmento likopeno (arba likopeno), kuris yra galingas antioksidantas. Remiantis kai kurių preliminarių tyrimų rezultatais, pomidorų valgymas (įskaitant sultis ir pomidorų padažus) gali sumažinti prostatos vėžio išsivystymo riziką. Tačiau FDA dar nematė įtikinamų argumentų, patvirtinančių likopeno poveikį prostatos vėžio, ypač prostatos adenokarcinomos, vystymosi mechanizmams. Bet kokiu atveju, stiklinė pomidorų sulčių yra sveikiau nei stiklinė alaus...

Tačiau riebalinio audinio ląstelių sintezuojamo leptino vaidmuo lytinių hormonų gamyboje nebėra abejotinas; daugiau informacijos rasite skyriuje „ Kas yra leptinas ir kaip jis veikia svorį?“.

Priklausomai nuo ligos stadijos ir naviko diferenciacijos, prostatos adenokarcinomos prognozė yra tokia. Po blogai diferencijuotos T1 stadijos adenokarcinomos gydymo 50 % pacientų gyvena mažiausiai penkerius metus, T2 stadijoje – 25–45 %, T3 stadijoje – 20–25 %. Paskutinės stadijos (T4) prostatos adenokarcinoma sukelia greitą mirtį, ir tik 4–5 pacientai iš 100 gali išgyventi kurį laiką.