Skiepijimas nuo rotavirusinės infekcijos

Žmogaus rotavirusas priklauso RNR virusų šeimai, kuria užkrečiami gyvūnai. Pagrindiniai Europoje cirkuliuojantys rotaviruso serotipai yra G1P (50–75 %), G4P (5–50 %), G3P ir G2P (1–25 %); pastaraisiais metais vis labiau paplitęs yra G9P serotipas (9–39 %). Afrikoje labiausiai paplitę serotipai yra P.

Rotaviruso infekcija yra pagrindinė ūminio gastroenterito priežastis; iki 5 metų amžiaus beveik visi vaikai ja sirgo, dažniausiai du kartus. Epidemijos kyla žiemą ir pavasarį. Stiprus vandeningas viduriavimas, vėmimas ir karščiavimas sukelia dehidrataciją, todėl reikia rehidratacijos, dažnai intraveninės. Rotavirusas kasmet visame pasaulyje pražudo daugiau nei 600 000 vaikų, daugiausia besivystančiose šalyse.

Apskaičiuota, kad rotavirusas ES kasmet sukelia 2,8 mln. gastroenterito atvejų (1 iš 7 vaikų), o hospitalizacijų dėl šios ligos tenka 87 000 (1 iš 54 vaikų). JAV rotavirusai sukelia 31–50 % visų vaikų iki 5 metų viduriavimo atvejų, Europoje – 50–65 %, o žiemą jų dalis padidėja iki 80 %. Apsilankymų pas gydytoją dėl rotavirusinio gastroenterito skaičius gali siekti 40–50 iš 1000 vaikų iki 5 metų, apsilankymų ligoninių skubios pagalbos skyriuose – 15–26 iš 1000, hospitalizacijų – 3–12 iš 1000.

Rusijoje, net ir nepilnai registruojant, rotavirusas taip pat yra rimta problema; regionuose, kuriuose gerai žinoma rotavirusinio gastroenterito diagnostika, vaikų iki 2 metų amžiaus dažnis viršija 2500 iš 100 000, o protrūkių metu siekia 8 000–9 000. Tarp hospitalizuotų vaikų, sergančių viduriavimu, rotavirusinės ligos sezono metu sudaro 70–80 %.

Tarp visų ligoninėje įgyto viduriavimo priežasčių virusai sudaro 91–94 %, o tarp jų, įvairių šaltinių duomenimis, rotavirusų dalis siekia 31–87 %. Europos šalyse 5–27 % visų hospitalizuotų mažų vaikų, o ypač kūdikių, yra užsikrėtę rotavirusiniu gastroenteritu. Esant dideliam rotaviruso užkrečiamumui, didelė dalis pacientų hospitalizuojami bendrosios praktikos skyriuose su aukšta temperatūra, o viduriavimas prasideda vėliau. Besimptomiai viruso nešiotojai tarp hospitalizuotų vaikų gali būti 5–7 %. Tokiomis sąlygomis net ir labai griežtos higienos priemonės (rankų plovimas po kontakto su pacientu) ne visada yra veiksmingos.

Rotaviruso vakcinos veiksmingumas

Rotarix sukelia serokonversiją >80% paskiepytųjų asmenų, vakcinos viruso išsiskyrimas su išmatomis būna maksimalus 2-ąją savaitę ir greitai baigiasi (iki 30-osios dienos virusą išskyrė tik 10–20% paskiepytųjų). Apsauginis poveikis pasireiškia jau po pirmosios dozės (daugiausia tipui būdingas), po antrosios dozės – heterotipinis.

Rotarix veiksmingumas per 2 sezonus nuo sunkesnių rotaviruso infekcijos formų buvo 83 %, nuo visų formų – 60–70 %; (88–92 % nuo Gl, G3 ir G9 serotipų sukeltų ligų, 72 % – G2P serotipo). Sunkaus bet kokios etiologijos gastroenterito dažnis sumažėjo 40 %, o tai gali rodyti slopinamąjį vakcinos viruso poveikį kitų žarnyno virusų replikacijai. Europoje Rotarix veiksmingumas nuo hospitalizacijos atvejų pirmaisiais metais buvo 96–100 %, o antraisiais metais – 83 %.

Rotarix galima vartoti kartu su visomis inaktyvuotomis vakcinomis, įskaitant konjuguotas vakcinas.

RotaTeq daugiau nei 95 % paskiepytųjų sukelia daugiau nei 3 kartus didesnį antikūnų titrą, 74 % sumažina rotavirusinio gastroenterito riziką pirmaisiais metais, 98 % – sunkaus rotavirusinio gastroenterito riziką pirmaisiais metais, o antraisiais – 88 %. Hospitalizacijos rizika sumažėjo 96 %, apsilankymų skubios pagalbos skyriuose – 94 %, apsilankymų pas gydytoją – 86 %, nedarbingumo dienų skaičiaus – 87 %. RotaTeq poveikis pasireiškia prieš G1 (95 %), G3 (93 %), G4 (89 %) ir G9 (100 %) serotipus. RotaTeq vakcina veiksminga neišnešiotiems kūdikiams, kurių būklė stabili. Vakcinuoti taip pat galima vaikus, kurių šeimose yra imunodeficito, įskaitant AIDS, sergančių pacientų.

Preliminarūs šios vakcinos masinio naudojimo JAV rezultatai parodė, kad 2007–2008 m. rotaviruso infekcijos aktyvumas prasidėjo 2–4 mėnesiais vėliau nei prieš vakcinaciją (lapkričio – vasario pabaigos), o sergamumo (išskyrus rotavirusą) pikas buvo balandžio, o ne kovo mėnesį ir buvo žymiai lygesnis (17,8 % vietoj 30,6–45,5 % prieš vakcinaciją buvusiais metais). Rotaviruso išskyrimas vaikams iki 3 metų, sergantiems viduriavimu, sumažėjo nuo 54 iki 6 %.

Vakcinos nuo rotaviruso infekcijos

Vakcinos nuo rotaviruso infekcijos, kurios sukėlėjai turi daug serotipų, kūrimo sunkumai buvo įveikti pastebėjus, kad dvi vaiko patirtos rotaviruso infekcijos – dažniausiai ankstyvame amžiuje – padaro jį imuninį bet kurio serotipo rotaviruso infekcijai. Todėl dvi vakcinos dozės, net ir pagamintos iš vieno rotaviruso serotipo, turės imunizuojantį poveikį prieš bet kurį rotavirusą.

Rotavirusų gebėjimas rekombinuoti genetinę medžiagą buvo panaudotas vakcinoms kurti. Pirmoji patirtis su vakcina, sukurta rezus makakų rotaviruso pagrindu, buvo nesėkminga: JAV 1998 m. buvo pradėta masinė vaikų vakcinacija tokia vakcina – „Rotashield“. Tačiau naudojant šią vakciną, pasitaikė žarnyno invaginacijos atvejų, kurių dažnis buvo apie 1:10 000 dozių (iš viso apie 100 atvejų), todėl, žinoma, jos vartojimą teko nutraukti. Ši nesėkminga patirtis parodė, kaip svarbu atidžiai stebėti invaginacijos dažnį naudojant bet kokią rotaviruso vakciną.

Rusijoje registruojamos dvi vakcinos.

„Rotarix“ vakcina, licencijuota daugiau nei 125 pasaulio šalyse, įskaitant JAV, buvo išbandyta Rusijoje ir tikimasi, kad ji bus įregistruota Rusijoje 2009 m. „RotaTeq“ vakcina buvo įtraukta į JAV kalendorių 2006 m. vasarį, Europoje naudojama nuo 2007 m. ir buvo pateikta registracijai Rusijoje.

Rusijoje registruotos vakcinos nuo rotaviruso

Vakcina	Sudėtinis
Rotarix - geriamasis gyvas monovalentinis - GlaxoSmithKline, Anglija	Pagamintas susilpninto žmogaus rotaviruso RIX4414 padermės (GlPal serotipo) pagrindu; tiekiamas sausų baltų miltelių ir tirpiklio (drumsto skysčio su baltomis nuosėdomis) pavidalu, 1 dozėje (1 ml) yra ne mažiau kaip 106,0 CCID50 rotaviruso. Vartoti du kartus. Laikyti 2–8 °C temperatūroje 2 metus.
RotaTeq® – geriamoji gyva 5-valentė reassortiantinė vakcina – „Merck Sharp & Dohme“, Nyderlandai	Sudėtyje yra 5 reassortiantai, pagaminti iš žmogaus ir galvijų (nepatogeniškų žmonėms) padermių. 4 reassortiantai ant išorinio apvalkalo turi žmogaus rotaviruso padermių Gl, G2, G3, G4 serotipų paviršiaus baltymus VP7 ir galvijų padermės P7 serotipo VP4, 5-asis reassortiantas – žmogaus baltymą P1 A ir galvijų pirminių padermių baltymą G6. Skiriamas 3 kartus.

Remdamasi įrodymais, Europos infekcinių ligų ir gastroenterologijos ekspertų grupė rekomenduoja:

1. Visose Europos šalyse vykdyti masinę sveikų vaikų vakcinaciją naudojant esamas Rotarix ir RotaTeq vakcinas
2. Abi vakcinos gali būti įtrauktos į Nacionalinį imunizacijos kalendorių ir skiepijamos tuo pačiu metu arba skirtingu metu su kitomis vakcinomis.
3. Reikėtų įdiegti nuolatinę stebėseną po licencijos išdavimo, ar neatsiranda rimtų nepageidaujamų reiškinių.
4. Priešlaikinių kūdikių, vaikų, turinčių prastą mitybą, ir ŽIV infekuotų vaikų vakcinacija gali būti atliekama pagal tą patį grafiką kaip ir sveikiems vaikams, gydančio gydytojo nuožiūra.

Rotaviruso vakcinos vartojimo laikas, dozė ir metodas

Atsižvelgiant į padidėjusį invaginacijos atvejų skaičių vyresniems nei 6 mėnesių vaikams ir neigiamą patirtį su Rotashield vakcina, naujos vakcinos skiriamos nuo 6 savaičių amžiaus 4–6 savaičių intervalais. Antrąją Rotarix dozę geriausia suleisti iki 16 savaičių amžiaus, bet bet kokiu atveju ne vėliau kaip per 24 savaites. Pirmoji RotaTeq dozė skiriama nuo 6 iki 12 savaičių, vakcinaciją baigiant iki 32 savaičių (vėlesnė vakcinacija nebuvo tirta ir nerekomenduojama).

Reaktogeniškumas ir kontraindikacijos rotaviruso vakcinai

Abiejų vakcinų reaktogeniškumas yra mažas, temperatūros reakcijos, vėmimo, dirglumo, viduriavimo, apetito praradimo dažnis tarp vakcinuotųjų (tiek mono, tiek kartu su kitomis kalendorinėmis vakcinomis) reikšmingai nesiskiria nuo placebo grupės. Sunkių nepageidaujamų reiškinių dažnis vaikams, gavusiems RotaTeq, buvo mažesnis nei placebo grupėje.

Labai svarbu, kad invaginacijos dažnis paskiepytiems asmenims ne tik nedidėja, bet netgi mažėja: OR vartojant Rotarix po pirmosios dozės buvo 0,5, o po antrosios – 0,99, 10 000 paskiepytų asmenų jis sumažėja 0,32 atvejo. Tie patys rezultatai gauti ir su RotaTeq vakcina: 68 tūkst. paskiepytų asmenų buvo 12 invaginacijos atvejų, o panašaus dydžio placebo grupėje – 18 atvejų. Apsauginis vakcinacijos nuo invaginacijos poveikis gali būti susijęs su vakcinos slopinamu su invaginacija susijusių virusų, ypač adenovirusų, replikacijos poveikiu.

„RotaTeq“ ir „Rotarix“ draudžiami vaikams, kuriems yra padidėjęs jautrumas vakcinos komponentams arba kuriems pasireiškė reakcija į ankstesnę dozę, vaikams, sergantiems virškinimo trakto sutrikimais, kuriems buvo invaginacija, ir imunodeficito atvejais. Vakcinacija atidedama vaikams, sergantiems sunkia liga, turintiems žarnyno sutrikimų, vemiantiems; lengva ligos forma nėra kontraindikacija.