Chromoproteinų apykaitos sutrikimas: priežastys, simptomai, diagnostika, gydymas

Chromoproteinų metabolizmo sutrikimas yra susijęs su egzogeniniais ir endogeniniais pigmentais. Endogeniniai pigmentai (chromoproteinai) yra suskirstyti į tris tipus: hemoglobinogeninį, proteinogenogeninį ir lipidogeninį. Sutrikimai susideda iš normų sudarančių pigmentų kiekio sumažėjimo ar padidėjimo arba patologinėse sąlygomis susidariusių pigmentų atsiradimo.

Atskiriami vietiniai ir bendri pigmentų, pirminių, daugiausia genetiškai sąlygotų ir antrinių pigmentų sutrikimai, susieti su įvairiais patologiniais procesais.

Hemoglobinogeniniai pigmentai atsiranda dėl hemoglobino darinių atsiradimo audiniuose. Hemoglobinas susideda iš proteino globino ir protezinės dalies - hemo, pagrįsto protoporfirino žiedu, susietu su geležimi. Kaip rezultatas, fiziologinio pablogėjimas eritrocitų ir hemoglobino vienabranduolėse fagocituose yra suformuota pigmentai: feritino koncentracija, hemosiderin ir bilirubino.

Feritinas yra geležies baltymas, kuriame yra iki 23% geležies, sujungto su baltymu. Paprastai feritino ir saugomus kepenų, blužnies, kaulų čiulpų ir limfmazgių kur mainai, susijusių su hemosiderin, hemoglobino ir citochromai sintezės dideliais kiekiais. Patologinėse sąlygose feritino kiekis audiniuose gali padidėti, pavyzdžiui, hemosideroze.

Hemosiderinas susidaro greito skilimo metu, yra feritino polimeras. Tai koloidinis geležies hidroksidas, jungiamas prie baltymų, mukopolisacharidų ir ląstelių lipidų. Hemosiderin visada sudarė ląstelės viduje sideroblastų - mezenchiminių ląstelių, kur sintezės siderosomah granulės hemosiderin. Kai hemosiderinas pasirodo tarpsluoksnėje medžiagoje, jis kyla fagocitozė siderofagais. Hemosidrino buvimas audiniuose nustatomas pagal Perlso reakciją. Remiantis šios reakcijos rezultatais, galima išskirti hemosideriną iš hemomelanino, melanino ir lipofuscino. Neįprastomis sąlygomis stebimas per didelis hemosiderino susidarymas (hemosiderozė). Bendras hemosiderosis sukurtas su intravaskulinės naikinimo raudonųjų kraujo kūnelių (intravaskulinės hemolizės), ir hematopoetinių sistemos ligos, ligų, apsinuodijimo ir tam tikrų infekcijos (gripas, juodligė, maro). Vietinis ekstravaskulinė hemosiderosis atsiranda, kai eritrocitų irimas (hemolizė ekstravaskulinė), pavyzdžiui, į mažų ir didelių kraujavimas centruose.

Odos hemosiderozė pasitaiko gana dažnai (su lėtiniu kapiliaritu, lėtiniu venų nepakankamumu ir kt.). Klinikiškai būdinga išvaizda daugiausia apatinių galūnių kraujavimo galūnių, pigmentacijos, rečiau - telangiectasias.

Hemochromatozė gali būti pirminė (idiopatinė) ir antrinė. Šie pokyčiai yra labai panašūs į hemosiderozę. Pirminės hemochromatosis susijęs su tezaurismozam, daugiausia paveldima autosominiu recesyviniu būdu yra, defektas sukelia fermentų, teikiančių geležies absorbciją plonojoje žarnoje. Padidėjęs maisto geležies įsisavinimas lemia jo kaupimą dideliais kiekiais įvairiuose organuose ir audiniuose. Šiuo atveju klasikinė simptomų triaida apima odos pigmentaciją, kepenų cirozę ir cukrinį diabetą. Nurodyta pirminio širdies priepuolio galimybė. Oda yra bronzos spalvos, kurią sukelia padidėjęs melanino kiekis, labiausiai ryškus pigmentacija atvirose kūno dalyse. Toks pats modelis gali būti stebimas ir antrinėje hemokromatozėje. Histologiškai pažymėtas padidinti melanino turinį baziniam gydymui sluoksnio epidermio ląstelių ir dermos - į hemosiderin nusėdimo perivaskuling ląstelių ir aplink prakaito liaukų.

Porfirinai yra hemo hemoglobino pirmtakai, juose nėra geležies. Mažais kiekiais yra nustatyta ir normalus (šlapime, kraujyje ir audiniuose), yra galimybė padidinti kūno jautrumą šviesai. Tuo atveju, pažeidžiant porfirino apykaitos atsiranda porfirija būdingas vykdančio porfirinų kraujyje, šlapime ir išmatose skaičiaus padidėjimas, taip pat smarkiai išaugo odos jautrumas ultravioletiniams spinduliams.

LC Harber ir S. Bickar (1981) išskiriamos ir kepenų eritropoetinais porfirija forma. Tarp izoliuotas įgimta eritropoetinais eritropoetino porfirija Fonai, eritrocitų gamybą protoporfirija, ir tarp kepenų formų - Vėlyvas odos porfirija, mišrios porfirija, paveldima koproporfirija ir ūminis pertrūkiais porfirija, kuri atsiranda be odos pokyčius.

Įgimta eritropoetinais porfirija Gunther'is - labai retas forma porphyrias, paveldėti, autosominis recesyvinis būdu, defektas sukelia uroporphyrinogen-III-CO-sintazę, todėl susidaryti daugiau uroporphyrinogen I. Tipinė didelio jautrumo šviesai, susijusio su fotodinamine porfirinus veiksmų. Iškart po to, kai vaiko pagal saulės poveikio gimimo atsiranda eritema ir formavimas burbuliukų. Infekcija ir išopėjimas į pažeidimų sukelti sunkių deformacija veido ir rankų, sklerodermopodobnym pokyčius. Dažnai hipertrichozė, ektropijonas, keratitas. Dantų nudažyti raudonai.

Histologinis odos tyrimas atskleidžia subepiderinius lizdines plokšteles, o fluorescuojančius indus galima matyti pluoštinėse medžiagose.

Eritropoetino protoporfirija trunka mažiau sunku, paveldima autosominiu yra dominuojantis, sukelia defektų ferochelatazė fermento, kuris veda į kaupimo protoporfirino kaulų čiulpų, raudonųjų kraujo ląstelių, kraujo plazmoje, kepenų ir odos. Liga pasireiškia krūtinės ar ankstyvoje vaikystėje, kai pagal atsiranda šviesos įtaka deginimo pojūtis, dilgčiojimas, skausmas, eritema, daugiausia veido ir rankų, ryškus patinimas, purpura, Išsilavinimas burbuliukų, mažiausiai - burbuliukų. Laikui bėgant oda tampa tankus, rausvai rudos spalvos, atsiranda ryklės pokyčiai. Galimas sutrikęs kepenų funkcijos sutrikimas iki greito progresuojančio sunkaus dekompensavimo.

Atliekant histologinius tyrimas odos eksponatų iš epidermio ir dermos sustorėjimas, ypač viršutinės dalies, yra vienarūšės, eozinofilinė nusėdimas, Pa teigiami diastazorezistentnyh mases, kurios supa kraujagysles į rankoves formą ir plėsti kolboobraznye odą papilę. Daugybė siaurų liumenų indų atrodo kaip platus, vienalytis virvutės. Jų sienose ir subepideriniuose skilveliuose aptiktos gleivinės medžiagos. Yra lipidų kaupimosi, taip pat neutralių mukopolisacharidų ir glikozaminoglikanų.

Elektronų mikroskopija parodė, kad gijos sudaro stikliškas multirow kraujagyslių bazinio membrana ir melkofibrillyarnogo medžiaga, kuri gali atskirti individualius kolageno skaidulų. FG Schnait ir kt. Tyrimai. (1975) parodė, kad iš pradžių pažeisti kraujagyslių endotelį, kol sunaikinimo endotelio ląstelių, o perivaskuling srityse yra raudonųjų kraujo ląstelių ir ląstelių nuolaužų, kurios dalyvaujančios stikliškas sintezei.

Vėlyvoji porfirija dažniausiai yra nepaveldėta porfirija, kurią daugiausia sukelia kepenų pažeidimas, vėliau sutrinka porfirino metabolizmas. Pagrindinis defektas sudaro nepakankamumas III-uroporphyrinogen dekarboksilazės, tačiau atrodo, pagal neigiamo poveikio pirmiausia hepatotoksiškas (alkoholio, švinas, sunkieji metalai, arsenas, ir tt). Yra pranešimų dėl pavėluoto odos porfirija plėtros pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, hemodializės, po ilgalaikio naudojimo estrogenų, tetraciklino, kovos su cukriniu diabetu, nuo tuberkuliozės ir sulfonamidų narkotikų. Kartais ši būklė pasireiškia kepenų vėžiu. Laboratorijoje padidėja uroporfyrinų ir (mažesniu mastu) koproporfyrinų izoliavimas šlapimu. Dažniausiai serga vyrai nuo 40 iki 60 metų amžiaus. Pagrindiniai klinikiniai simptomai yra pūslelių ir randų formavimas po insuliacijos ar traumos. Dažnai pastebima hipertrichozė. Gali egzistuoti hiperpigmentacija, sklerodermo tipo pokyčiai. Apibūdinamas sklerodermo tipo ir sklerovitiligeninių apraiškų, turinčių akių pažeidimų, derinys. Burbulai paprastai intensyvūs, jų turinys serozinis, retai serozinis-hemoraginis. Atskleidžia burbuliukai greitai padengtas serozines-hemoraginis plutele po atmetimo kurių paviršiniai randai. Rankų galuose epidermio cistos dažnai formuojasi mažų baltų mazgų formos. Hiperpigmentacijos ir depigmentacijos sričių buvimas suteikia odai blizgančią išvaizdą.

Mišrios porfirija pasižymi bendri simptomai (pilvo krizes, neuropsichiatrinių sutrikimų), panašią į ūmaus pertrūkiais porfirija simptomų, ir odos pasireiškimai yra tapatūs porfirija cutanea tarda. Liga yra dominuojanti paveldima autosomala. Pagrindinis defektas yra fermento protoporfirinogenoksidazės aktyvumo sumažėjimas. Yra duomenų apie ferrokhelatazės struktūrinius pokyčius. Per atakų šlapimo padidėjo numeris copro- ir uroporphyrin, 5-aminolevulino rūgšties ir porfobilinogeną, šlapime ir išmatose - X-porfirino-peptido, kad turi diagnostinės reikšmės fekalijų - protonų ir coproporphyrins. Išprovokuoti infekcijos, vaistų, ypač barbitūratai, sulfonamidams, grizeofulvinas, raminamųjų ir estrogenų priepuolis.

Panašūs klinikinį vaizdą paveldimas koproporfirija, kur pirminis defektas (nepakankamumas koproporfirinogenoksidazy) coproporphyrin ir išsiskyrimas į šlapimą ir išmatomis.

Labai retai pasireiškia gepatoeritropoeticheskoy porfirija laboratorinių tyrimų rodmenų sutrikimai porfirino metabolizmas panaši į tą pastebėjo vėlai odos porfirija, bet yra ir protoporfirino lygių eritrocitų padidėjimas. Porfirino metabolizmo pažeidimo priežastys dar nėra išaiškintos. E.N. Edler ir kt. (1981) nustatė, sumažinimo uroporfirinogendekarboksilazy veiklą ir pasiūlė, kad pacientai, kurie serga porfirija gepatoeritropoeticheskoy yra homozigotinį genas sukelia vėlyvąją odos porfirija į heterozigotinės būsenos. Klinikiškai pasireiškusi jautrumas šviesai ankstyvoje vaikystėje, šlapimo pūslės bėrimas, randai su mutacijomis, hipertrichozė ir skleroderminiai pokyčiai, nuolatinė dischromija. Kepenų pažeidimas ir anemija yra dažni.

Odos patofomorfologija visų tipų porfirijose būdinga epilepsijos pūslelių atsiradimu. Infiltruoti po šlapimo pūslės daugiausia sudaro silpnai diferencijuoti fibroblastai. Dermoje yra haliolo indai, panašūs į išvaizdą kaip ir koloidinio miliumo. Į įgimtų eritrocitų gamybą porfirija Gunther'is hialino aptikta viršutinių dermos ir sustorėjimas kapiliarų sienos, eritrocitų gamybą protoporfirijos - aplink viršutinio trečdalio kapiliarų dermos. Histochemiškai į kraujagyslių sienelių tuo porfirija cutanea tarda aptikta diastazorezistentnye PAS teigiamą medžiagą ir IMUNOFLUORESCENCIJOS - imunoglobulinų, daugiausia IgG. Elektronų mikroskopija parodė, kad kraujagyslių bazinės membranos rekultivavimas ir aplink jų yra grybelių masės. Remdamiesi šiais duomenimis, autoriai padarė išvadą, kad esminiai odos vėlyvos porfirijos pokyčiai pasireiškia dermos papilių kapiliariniuose induose. Dėl vėlyvo odos porfirijos histogenezės, be to, kad žala kepenims yra egzogeninių medžiagų, imuninės sistemos sutrikimų vaidmuo tenka tam tikram vaidmeniui.

Odos pokyčiai metabolinių sutrikimų aminorūgščių stebimi pellagra, ochroninė liga (alkapururija), fenilketonurija, hipertirozinazija.

Pellagra yra, kurį sukelia trūkumas niacino organizme ir jo pirmtako triptofanas aminorūgščių endogeninės arba egzogeninės kilmės (pailginto nevalgius arba netinkamo dietos su perteklinių angliavandenių, lėtinių ligų, virškinimo trakto, ilgo naudojimo gamybai vaistų,, ypač antagonistai PP ir B6 vitaminų). Pellagra matyti sindromas būdingas dermatitas, viduriavimas, demencija. Odos pokyčiai paprastai anksčiausiai simptomas, virškinimo trakto sutrikimai ir psichikos sutrikimai pasireiškia sunkesne ligos forma. Odos pokyčiai labiausiai ryškus veikiami kūno dalių. Daugiausia įtakos plaštakos, riešo, dilbio, veido, kaklo pakaušio regione, kur yra smarkiai apribota eritema atgal, kartais susidaro burbuliukai per odą sutirštės sutirštės, pigmentuota.

Pelagroido reiškiniai pastebimi pacientams, sergantiems Hartnup sindromu, kuris yra genetiškai apibrėžtas triptofano metabolizmo pažeidimas, paveldimas autosominiu recesiniu tipo. Taigi, išskyrus pokyčius odos pažymėta aminorūgštys, stomatitas, glositas, viduriavimas, smegenėlių ataksija, mažiausiai - akių patologijos (nistagmas, dvejinimasis akyse, ir tt), psichikos sutrikimai.

Patomorfologija. Iš naujųjų bėrimų viršutinėje dermos dalyje yra uždegiminis infiltratas, kartais kartu su epilepsijos pūslėmis. Ilgalaikiuose kampuose yra vidutinio sunkumo akantozė, hiperkeratozė ir židinio parakeratozė. Melanino kiekis epidermio ląstelėse padidėja. Kai kuriais atvejais gali atsirasti hialinozė ir gilios dermės fibrozė. Paskutiniame proceso etape hiperkeratozė ir hiperpigmentacija silpnėja, epidermio atrofija, fibrozė vystosi dermoje.

Ochronosis (homogentisuria) yra paveldima autosominiu recesyvinis į būdu vystosi dėl homogentisic rūgšties oksidazės broką, todėl metabolitų kaupimąsi pastaruosius įvairių organų ir audinių (sąnarių kremzlės, ausų, nosies, raiščių, sausgyslių, odenos). Kliniškai pastebėjo hiperpigmentacija, dauguma pasisakė dėl veido, pažastų ir skleros regioną ir progresuojanti praradimas yra daugiausia didelės sąnarių ir stuburo.

Patomorfologija. Dermoje, taip pat makrofagose yra endoteliocitų, bazinių membranų, prakaito liaukų, didelių geltonai rudos spalvos pigmento pernešėjų. Dėl homozidinės rūgšties inhibuojant liziloksidazę pastebimi reikšmingi kolageno skaidulų pokyčiai.

Fenilketonurija lemia nepakankamo aktyvumo fenilalanino 4-hidroksilazės, blokuoja fenilalanino į tirozino konversiją, didelių pokyčių guli sumažinti odos, plaukų ir rainelės pigmentaciją. Gali egzema ir skleropodiniai pokyčiai, netipinis dermatitas. Sunkiausias šios ligos protinis protinis atsilikimas. Histologiniai odos pokyčiai atitinka klinikinius.

II tipo tyrosinemija (Richterio-Hanharto sindromas) yra paveldima autosominiu recesiniu tipo. Ši liga sukelia kepenų tirozino aminotransferazės nepakankamumą. Pagrindiniai simptomai yra delnų ir poskiepių paviršiaus ribotos keratozės, keratitas ir kartais protinis atsilikimas. W. Zaeski ir kt. (1973) pastebėta ribota epidermolitinė hiperkeratozė.

Proteinogeniniai pigmentai yra melaninas, adrenochromas ir enterochromafininių ląstelių pigmentas. Labiausiai paplitęs, ypač odoje, yra pigmento melaninas. Jis susidaro iš tirozino tirozinazės. Melanino sintezė atliekama odos melanocituose, akies tinklainėje, plaukų folikuluose, minkštajame dura mater. Melanogenezės pažeidimas lemia pernelyg didelį melanino susidarymą, kuris gali žymiai sumažinti jo turinį arba jo visišką išnykimą - depigmentaciją.

Lipidogeniniai pigmentai (lipopigmentai) sudaro riebalinio pigmento pigmentų grupę. Tai apima lipofuziną, hemofuziną, ceroidą ir lipochromus. Tačiau dėl to, kad visi šie pigmentai turi tas pačias fizines ir chemines savybes, jie laikomi vieno pigmento - lipofuscino - veislėmis.

Lipofuscinas yra glikoproteinas, kuriame vyrauja riebalai, būtent fosfolipidai. Elektronų mikroskopija parodė, kad lipofuscino susideda iš elektronų-llotnyh granulių apsuptas trijų-kilpos membranos, kuris apima mielino struktūrą ir feritino molekulę. Lipofuscino sintezės ląstelės viduje prie šerdies, kur pirminės granulės yra suformuota propigmenta, kurie po to paduodamas į Nervų-komplekso zonoje Šie granulės yra perkeltas į periferinių dalių ląstelių citoplazmoje ir sugeria lizosomas, kurios gamina brandus lipofuscino. Lipofuscino odoje dažniausiai ateina su senėjimu: ji yra aptinkama fibroblastus, makrofagų, kraujagyslių, nervų darinių ir beveik visų ląstelių epidermio.

Fibroblastais lipofuzinas turi savitą struktūrą. Jis susideda iš tankių granulių ir riebalų lašų, tarp kurių matosi siaura vamzdelių formacija, galbūt atstovaujanti endoplazminio retikulio cisternoms. Jų forma ir dydis kintama, jų amžius jų skaičius didėja. Kai kurių autorių priskyrimas lipofoscino granulių susidarymui šiame procese dalyvauja lizosomose. Lipofuscinas kaupiasi ląstelėse su aštrus kūno išnykimo (kacheksijos) senyvame amžiuje (įgytas lipofoskinozė).

Paveldimamam lipofuizinozei reikia neuroninio lipofoskinozės - tesaurizmo.

[1], [2], [3]