Lėtinė granuliometinė liga

Lėtinis granulominio liga - paveldima liga, kurią sukelia į švietimo sistemos superoksido anijono neutrofilų defekto reaguojant į stimuliacijos mikroorganizmų. Šios ligos pagrindas yra genetiškai užprogramuotas pokyčius struktūros ar trūkumas fermento NADPH oksidazės, kuris katalizuoja deguonies sumažinimą iki jo aktyvios formos - superoksido. Superoksido - pagrindinis komponentas kvėpavimo trūkimo, vedantį į mikroorganizmų naikinimo. Dėl genetinio defekto užblokuotas ląstelėje sunaikinimą bakterijų ir grybelių, galime sukurti savo katalazės (katalazė - . Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp). Priklausomai nuo defekto sunkumo yra 4 pagrindinių tipų lėtiniu granuliacinis ligos: visiškai nėra formavimo (X chromosoma susijusi forma - 75%), dalinės trūkumas, defektas struktūros, dėl kurių sutrinka funkcija arba reguliavimo NADPH oksidazės formavimas. Žinoma vieta ir pobūdis genų pertvarkymų pagrindinių ligos ir klinikiniai požymiai tai.

Lėtinės granulomatinės ligos yra nuo 1: 1 000 000 iki 1: 250 000 (1 000 200 000 - 250 000 gimusių). Dažniausiai serga berniukai, daug rečiau - merginos.

Lėtinės granulomatinės ligos istorija

Du metai po Bruton aprašymas 1952 aammaglo6ylinemii. Janeway su grupe kolegų (1954) aprašė penkis vaikus su sunkia pasikartojančių gyvybei grėsmingos infekcinės ligos, kurias sukelia Staphylococcus, Proteus arba Pseudomonas aeruginosa. Tuo pačiu metu, nes buvo leista serumo imunoglobulinų koncentracijos padidėjimas. 1957 metais, du atskiri pranešimų (iškrovimo ir Shirkey ir geros et al), ir tada Berendes ir tiltų 1957 metais ji buvo aprašyta kai berniukai su pūlingų limfadenito, hepatosplenomegalija, Rimtas plaučių ligų, pūlingos odos pažeidimai, hypergammaglobulinemia. Specifinio antikūno atsako buvo normalus šiuo atveju, bet didinama gama-globulino koncentracija atitiko sunkumą infekcijos. Priešlaikinių mirčių visų vaikų, nepaisant intensyvaus gydymo, buvo tiltų et ne pagrindas. 1959, skambinti šis sindromas "mirtiną granulomatoze vaikystės." 1967 Jonston ir McMurry aprašyta 5 berniukus ir apibendrinti 23 anksčiau aprašytą pacientui su klinikinio sindromo hepatosplenomegalija, pasikartojančių koloretalių infekcijų ir hypergammaglobulinemia. Visi pacientai buvo berniukai, 16 iš jų turėjo brolį, ar brolius, su panašiais klinikiniais simptomais, tai rodo, su X chromosoma susijusi paveldėti šią ligą. Jonston ir McMurry siūloma skambinti šis sindromas "lėtinė granulomatozė mirtinas". Tais pačiais metais Quie ir kt. Mes apibūdinti sutrikimai intraceliulinės bakterijų nužudymo neytrofilzh, ir nuo tada naudojo terminą "lėtinė granuliomatozinis ligų." Įdomu tai, kad prancūzų ši liga vadinama «granulomatose septique chronique», kuris reiškia "lėtinis septinių granulomatoze".

Lėtinės granulomatozinės ligos patologija

Lėtinis granulominio liga sukelia fermento NADPH oksidazės, kuris katalizuoja "kvėpavimo sprogo", kuri yra paprastai kartu su fagocitoze visose mieloidinės serijos ląstelių defektas. "Kvėpavimo sprogimas" veda prie deguonies laisvųjų radikalų susidarymo, kurie atlieka svarbų vaidmenį patogeninių bakterijų ir grybų užsikrėtimo tarp ląstelių metu. Ryšium su mikroorganizmų virškinimo pažeidimu su konservuotu fagocitozu atsiranda hematogeninis infekcijos skleidimas neutrofilais. Dėl to lėtinės granulomatinės ligos pacientai patiria sunkių pasikartojančių infekcijų, kurias sukelia intracellular patogenai. Be to, dėl šios priežasties, pacientams, sergantiems lėtiniu granuliacinis ligos vystosi difuzinių granuliacinis vidaus organų (stemplę, skrandžio, tulžies latakų sistemą, šlapimtakių, šlapimo pūslės), kuris yra gana dažnai obstrukcinių arba skausmo simptomų priežastis.

NADPH oksidazės fermento susideda iš 4 subvienetų: gp91-phox ir P22-rhoh sudaro citochromo b558, ir 2 citozolio komponentai - P47-phox ir P67-phox. Lėtinės granuliometinės ligos priežastis gali būti bet kurio iš šių komponentų defektas. Mutacija už gp91-phox, kuri yra lokalizuota ant trumpojo peties X chromosomos (Hr21.1) geno veda prie X-susijusi varianto vystymuisi ligos, ir yra nustatyta 65% pacientams, sergantiems lėtiniu granuliacinis ligos. Likę 35% lėtinių granulomatinių ligų atvejų yra paveldimi autosomely-recessively (AR). Genas, koduojantis subvieneto P47-phox, lokalizuota chromosomos 7 till.23 (25% AR CGD), P67-phox - localizes į chromosomų lq25 (5% AR CGD) ir p22-rhoh - lokalizuota į chromosomos 16q24 (5% AR CGD )

Lėtinės granuliometinės ligos simptomai

Klinikiniai lėtinės inkstų ligos požymiai. Paprastai per pirmuosius 2 gyvenimo metus vaikai susiduria su sunkiomis pakartotinėmis bakterinėmis ar grybelinėmis infekcijomis. Dažnis ir sunkumas priklauso nuo lėtinės granulomatinės ligos varianto. Merginos suserga vyresniu amžiumi, ligos eiga yra lengva ir vidutinio sunkumo. Pagrindinis klinikinis simbolis - granulių susidarymas. Pirmiausia paveiktos plaučių, odos, gleivinių, limfmazgių. Apibūdinamas kepenų ir kepenų abscesų, osteomielito, perianalinių abscesų ir fistulių. Gali būti meningitas, stomatitas, sepsis. B. Cepatijos sukeltos pneumonijos yra ūminės, su dideliu mirties tikimybe dėl neteisingo gydymo antibiotikais; grybelinės infekcijos, ypač aspergiliozės taip pat labai pavojinga turėti ilgo lėtinis Limfadenitas, hepatosplenomegalija, kolitas, inkstų liga, šlapimo pūslės, stemplę.

Lėtinės granuliometinės ligos simptomai

Lėtinės granulomatinės ligos diagnozė

Pagrindinis diagnostinis kriterijus lėtinio granuliacinis ligos - NBT testas (nitrotetrazolio Tetrazolio - testas nitrotetrazolio mėliu) arba chemiluminescencja studijų neutrofilai. Šie metodai yra labai jautrūs, tačiau reikia kruopštaus jų rezultatų tyrimo ir aiškinimo, kad būtų išvengta diagnostinių klaidų. Retais atvejais ligos citochromo b _{55 8} neutrofilų ekstraktai tiriami imunoblotingu arba spektrine analize. Labiausiai tikslūs, bet mažiau prieinami, molekuliniai biologiniai metodai lėtinės granulomatinės ligos diagnozavimui nustatant atitinkamų genų struktūrinius defektus.

Lėtinės granulomatinės ligos diagnozė

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Lėtinės granulomatinės ligos gydymas

Su laiku nustatoma diagnozė, tinkama prevencija ir tinkamas gydymas lėtinėmis granulomatinėmis ligomis sergantiems vaikams gali būti užtikrinta patenkinama gyvenimo kokybė. Esant sunkiam žinoma ir rizika susirgti negalią radikalus gydymo metodas - alogeninių transplantacija kraujodaros kamieninių ląstelių, sprendimas surengti, kad priklauso nuo daugelio veiksnių ir kolektyviai; toks gydymas atliekamas labai specializuotose klinikose. Vyksta genų terapijos metodai, tačiau iki šiol tai yra grynai eksperimentinis metodas.

Lėtinės granulomatinės ligos gydymas