MODY diabetas

Kas yra MODY diabetas? Tai paveldima cukrinio diabeto forma, susijusi su insulino gamybos patologija ir gliukozės metabolizmo pažeidimu organizme jaunesniame amžiuje (iki 25 metų). Ligai yra ICE-10 kodo E11.8.

Šiuo metu, terminas MODY-diabeto (diabetu suaugusiems iš Young), naudojami endokrinologijoje kad būtų galima nustatyti Monogeninis nepilnamečių diabetas - Monogeninis diabetas jaunų - paveldima defektų kasos hormono insulino, kuris gali pasireikšti tarp nuo 10 iki 40 metų amžiaus sekrecijos.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologija

Pasak PSO, 1-2% jaunų pacientų, sergančių insulino nepriklausomu 2 tipo cukriniu diabetu, iš tikrųjų turi nepilnamečių monogeninį diabetą. Apytiksliais skaičiavimais pasaulyje MODY diabetas nukenčia nuo 70 iki 110 žmonių per milijoną.

Pasak Amerikos diabeto asociacijos, Jungtinėse Valstijose MODY diabetas sudaro iki 5% visų diagnozuotų cukrinio diabeto atvejų.

Britų endokrinologai apskaičiavo, kad jaunų žmonių motininis diabetas yra 2% nuo bendro diabetu sergančiųjų skaičiaus (ty apie 40 tūkstančių pacientų). Tačiau ekspertai pastebi, kad šie duomenys nėra tikslūs, be to, daugiau kaip 80% MODY atvejų šiuo metu diagnozuojami kaip dažniau pasitaikantys ligos tipai. Vienoje Jungtinės Karalystės diagnostinių tyrimų centro ataskaitose yra 68-108 atvejų milijonui atvejų. Tarp Didžiosios Britanijos, dažniausiai pasireiškia MODY 3 diabetas (52% atvejų) ir MODY 2 (32%).

Vykdoma Vokietijoje tyrimai, buvo prieita prie išvados, kad iki 5% diagnozuotų atvejų 2 tipo cukriniu diabetu, greičiausiai, yra fenotipų MODY-diabetas, ir pacientams, jaunesniems nei 15 metų, šis skaičius yra 2,4%.

Remiantis kai kuriomis ataskaitomis, pastebimas didesnis MODY diabeto paplitimas tarp Azijos šalių pacientų.

Pagal klinikinių statistikos, dažniausiai diagnozuota diabetas MODY-1, 2 ir 3. įvairovė, pavyzdžiui, MODY 8 (sindromo arba diabeto-kasos egzokrininės funkcijos sutrikimo), 9.10 MODY, 11, 13 ir 14 yra retai nustatytas.

[5], [6], [7],

Priežastys MODY diabetas

Tyrimai nustatė, kad pagrindiniai priežastys MODY-cukriniu diabetu, ir tai yra genetiškai nulemtą pažeidimas insulinosekretiruyuschih endokrininės funkcijos kasos beta ląstelių, kurios yra koncentruotos kasos salelių (salelių Langerhans'o). Patologija yra paveldima autosominiu dominuojančiu principu, ty esant mutantinei aleliui viename iš tėvų. Pagrindiniai MODY diabeto vystymosi rizikos veiksniai yra dviejų ar daugiau kartų šeimos diabeto istorija. Tai padidina genetinio sutrikimo perdavimo vaikui tikimybę, nepriklausomai nuo kūno svorio, gyvenimo būdo, etninės kilmės ir kt.

Kiekvienam nustatytam MODY-diabeto-tikrą patologinę pakeitimus, įskaitant nuo aminorūgščių pakeitimais, kurie turi įtakos klinikinių požymių ligos ir pasireiškimo amžius įvairių rūšių. Ir, priklausomai nuo tokia tvarka, kurią paveldima geno mutacija, atskirti fenotipus arba skirtingų tipų MODY-diabeto. Iki šiol, mutacijos iš trylikos skirtingų genų rinkinys: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, cel, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Taigi, MODY diabeto 1 priežastys yra geno HNF4A (branduolio faktoriaus 4-alfa kepenų ląstelės hepatocituose) mutacijos. IR MODY 2 diabetas susidaro dėl fermento gliukokinazės (GCK) geno anomalijos, būtinos gliukozės pavertimui glikogenu. HNF4A genas reguliuoja kasos gaminamo insulino kiekį, reaguojant į gliukozės kiekį kraujyje. Pacientai su šiuo cukrinio Monogeninis tipo (pasireiškia naujagimių laikotarpį iki 16-18 metų) gliukozės kiekis kraujyje lygio gali pakilti iki 6,8 mmol / l, nuo kasos beta ląstelių jautrumą gliukozei sumažintas.

[8], [9], [10],

Pathogenesis

Diabeto MODY 3 patogenezė yra susijusi su homobox geno HNF1A mutacija, kuri koduoja 1-alfa hepatocitų branduolinį faktorių. Diabetas susidaro paauglystėje, gliukozės (gliukozūrijos) inkstų slenkstis yra mažas, tačiau su amžiumi padidėja cukraus kiekis kraujyje.

Diabetas MODY 4 atsiranda su geno IPF1 (koduojančio insulino 1 faktoriaus promotoriaus kasos kaulais) mutaciją, ir kartu su šio organo veikla yra reikšmingas funkcinis sutrikimas. Diabetas MODY 5 pasireiškia su geno HNF1B (hepatocitų branduolio faktoriaus 1-beta) mutacija; MODY 6 - su neurogeninio diferenciacijos faktoriaus 1 geno mutacija (Neurod1); MODY 7 - genas KLF11 (reguliuojantis insulino išraišką kasos beta ląstelėse).

[11], [12], [13], [14], [15],

Simptomai MODY diabetas

Klinikiniai MODY diabeto simptomai priklauso nuo jo genetinio potipio. Kai kurios ligos formos - pavyzdžiui, MODY 1 - Akivaizdus tipiškas paveikslėlyje hiperglikemijos: poliurija (padidėjusi šlapinimasis), polidipsija (padidėjęs troškulys) ir patvirtintas laboratoriniais tyrimais rodikliai padidėjo cukraus kiekis kraujyje.

Dėl to, kad insulino stokos cukrinio diabeto gydymui MODY 1 gali progresuojanti forma kupinas angliavandenių bado ląstelės - diabetinė ketoacidozė, kur disbalansas atsiranda pH ir padidinti kraujo ir intersticinių skysčių rūgštingumą, generalizuotos metabolinis sutrikimas grėsmė koma.

Tuo pačiu metu, daugeliu atvejų Monogeninis nepilnamečių diabetas gali būti besimptomė - kaip fenotipų MODY 2 ir MODY trečioji diagnozuojama atsitiktinai, kai šiek tiek padidėjęs gliukozės aptikti analizės metu kita proga.

Taigi, diabeto MODY 2 kursas yra susijęs su nedideliu gliukozės kiekio kraujyje padidėjimu (ne daugiau kaip 8 mmol / l), nes nėra kitų simptomų.

O su diabetu MODY 3 pirmieji požymiai, susiję su angliavandenių ir hiperglikemijos metabolizmo pažeidimu, pasireiškia paaugliams brendimo metu ar šiek tiek vėliau. Ir tendencija gliukozūrijai stebima visiškai normaliu cukraus kiekiu kraujyje, o prieš diagnozę diabetu gali išsivystyti nefropatija. Su amžiumi tampa akivaizdus kasos beta ląstelių disfunkcija ir kepenų atsparumas insulinui, o tam tikrame etape pacientams reikia endogeninio insulino.

Simptomai MODY-diabeto 4 gali atsirasti esant bet kokio amžiaus (dažniau - po 18 metų iki pagyvenusių žmonių) ir yra išreikšti sunkus hiperglikemija, nepakankamumas (dalinė agenesis) kasos, taip pat malabsorbcijos sindromas (su svorio netekimas, dehidratacija, anemija, viduriavimas, raumenų silpnumas, traukuliai, ir tt).

Tarp dažniausiai pasitaikančių klinikinių MODY 5 diagnozių (vyresniems nei 10 metų pacientams) ekspertai nustato inkstų cistų buvimą; didelis šlapimo rūgšties kiekis kraujyje; kepenų disfunkcija; genitalijų anatominiai defektai.

Komplikacijos ir pasekmės

Dauguma MODY tipo fenotipų - be MODY 2 - gali sukelti tokį patį trumpalaikį ir lėtinį poveikį bei komplikacijas kaip ir 1 tipo ir 2-ojo tipo cukriniu diabetu:

• ketoacidozė ir diabetinė koma;
• akies tinklainės pažeidimas su kraujavimu ir tinklainės atsiskyrimu, dėl kurio atsiranda aklumas;
• diabetinė angiopatija (kraujagyslių trapumas, tendencija juos blokuoti);
• jautrumo praradimas galūnėse (polineuropatija);
• diabetinė pėda;
• sutrikus inkstų funkcijai;
• blogai išgydoma trofinė odos opa ir poodinis minkštasis audinys;
• didelis širdies ir kraujagyslių patologijų vystymosi pavojus.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Diagnostika MODY diabetas

Iki šiol MODY diabeto diagnozę apsunkina tai, kad tiksli diagnozė gali būti atliekama tik remiantis genetiniais tyrimais. Diabeto šeimos istorija gali būti netiesioginė požymis, rodanti, kad šis diabeto tipas veikia tam tikrą pacientą.

Taip pat įprasti testai (žr. Išsamią informaciją - diagnozė cukrinio diabeto ):

• kraujo tyrimas cukraus kiekiui (atsisakyta tuščiam skrandžiui);
• OTTG tolerancijos gliukozei tyrimas (po gliukozės kiekio);
• HbA1c (glikozilinto hemoglobino) ir C-peptido kraujo tyrimas;
• kraujo tyrimas su autoimuninėmis antikūnomis prieš insulino gaminančias beta ląsteles;
• šlapimo analizė cukraus kiekiui;
• šlapimo analizė mikroalbuminui, amilazei, acetonui;
• tripsino molio tyrimas.

MODY diagnozei gali prireikti instrumentinės diagnostikos, kasos ultragarso.

[22], [23], [24]

Diferencialinė diagnostika

Diferencinė diagnostika yra skirtas aptikti buvimas ar MODY-diabetas arba antro tipo cukrinis diabetas 1 arba 2, autoimuninių formas ligos, mitochondrijų funkcijos sutrikimo mitochondrinio beta-ląstelių salelių Langerhans'o, ir anomalijų angliavandenių apykaitos kitų etiologijos.

Gydymas MODY diabetas

Visų rūšių monogenezinis nepilnamečių diabetas yra visą gyvenimą, o MODY diabeto gydymas yra skirtas išlaikyti gliukozės koncentraciją kraujyje kiek įmanoma arčiau normalios.

Iš esmės, terapinis poveikis diabeto MODY 2 gali būti apribota pokyčių dietos, skaityti daugiau - Dieta antro tipo cukrinis diabetas 2, taip pat veiksmingas fizioterapijos gydymo, kuris susideda iš dozavimo mankšta. Kartu tai padeda išlaikyti fiziologiškai priimtiną lygį gliukozės ir cholesterolio kiekis kraujyje, o tai savo ruožtu sumažina komplikacijų riziką ir skatina audinių prisotinimą ir deginimas papildomų kalorijų (su nutukimu) deguonis.

Tam tikra pažanga gydant MODY diabetą (veislės MODY 1, MODY 3 ir MODY 4) yra insulino injekcijų pakeitimas geriamaisiais hipoglikeminiais vaistais, kurių pagrindą sudaro sulfonilkarbamidai. Nors su diabetu MODY 1, MODY 5, MODY 6 ir tt insulino terapija negali būti išvengta.

Sulfonilšlapalo - gliklazido (AL prekių pavadinimai -. Diamikron, Glimikron, Diabetonas, Medoklazid) glibenklamido (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukobene) glichidono (Glyurenorm), glimepirido (Amaryl, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - įjungti beta ląsteles kasos ir skatina insulino sekreciją. Gydant MODY diabetu šie vaistai išlieka pirmosios eilės hipoglikeminiais vaistais.

Pavyzdžiui, vaistas Gliklazidas (80 mg tabletėse) endokrinologai skiria vieną tabletę du kartus per parą. Neleiskite atsirasti alergijos vaistui. Tarp kontraindikacijų yra: ūminės infekcijos, sunkus kepenų ir (arba) inkstų nepakankamumas, jaunesni nei 18 metų, nėštumo ir žindymo laikotarpis.

Dimetilbiguanid - veiklioji medžiaga metforminas narkotikų (prekių pavadinimai ir tt -. Metformino hidrochloridas Metospanin, Formetin, Gliformin, glucones, Glikomet, Gliminfor, siofor) - slopina gliukozės susidarymą ir sumažina glikogeno kepenyse. Metforminas vartojamas po valgio - viena tabletė (0,5-0,85 g) du kartus per parą.

Šis vaistas yra draudžiamas infekcinėmis ligomis, kepenų ir inkstų patologijomis, ūminiu širdies nepakankamumu, taip pat vaikams iki 15 metų ir nėščioms moterims. Dimetilo biguanido vartojimas gali sukelti pykinimą, vėmimą, viduriavimą, pilvo skausmą; su ilgesniu prielaida, yra grėsmė megaloblastinės anemijos išsivystymo.

Hipoglikemijos agentas pioglitazono (Pioglit, Diab-standartai Diaglitazon, Amalviya) nurodo keletą glitazonais klasės ir, remdamasi kepenyse mažina jo atsparumą insulinui. Paskirta viena tabletė (15-30 mg) vieną kartą per parą. Šio vaisto kontraindikacijų sąraše atsiranda: 1 tipo cukrinis diabetas, sunkus širdies nepakankamumas, nėštumas ir žindymas. Jaunesniems kaip 18 metų pacientams nerekomenduojama vartoti pioglitazono. Tarp šalutinių poveikių yra hipoklikemija, anemija, galvos skausmai ir raumenų skausmai, patinimas, padidėjęs bilirubino kiekis ir kalcio kiekio sumažėjimas.

Prevencija

Įspėjimai MODY diabetas, kaip ir daugelis genetiškai apibrėžtų patologijų, yra neįmanomas. Jei pacientui yra būtinos šios ligos vystymosi sąlygos, gydytojai rekomenduoja vengti nutukimo: žinoma, tai negali užkirsti kelio ligai, tačiau palengvinti simptomų vystymąsi padės.

[25], [26], [27], [28], [29]

Prognozė

Pacientai su MODY 2 turi geriausią prognozę, nes tai sukelia lengvesnę hiperglikemiją. Kiti MODY diabeto tipai linkę progresuoti laikui bėgant.

[30], [31], [32]