Niemann-Pick liga

Niemann-Pick liga yra reta šeiminė liga, paveldima autosominiu recesyviniu būdu ir dažniausiai pasireiškianti žydams. Ligą sukelia fermento sfingomielinazės trūkumas retikuloendotelinės sistemos ląstelių lizosomose, dėl kurio lizosomose kaupiasi sfingomielinas. Daugiausia pažeidžiamos kepenys ir blužnis.

Niemann-Pick ligos paveldėjimo modelis yra autosominis recesyvinis, ir šis sfingolipidozės tipas, atrodo, yra labiausiai paplitęs tarp aškenazių žydų; yra 2 tipai, A ir B. Niemann-Pick ligos C tipas yra nesusijęs fermentų defektas, dėl kurio yra nenormalus cholesterolio kaupimasis.

Ląstelė turi būdingą išvaizdą: blyški, ovali arba apvali, 20–40 µm skersmens. Nefiksuotoje būsenoje joje matomos granulės; fiksuotos lipidų tirpikliais granulės ištirpsta, todėl ląstelei suteikiama vakuolinė ir putota išvaizda. Paprastai yra tik vienas arba du branduoliai. Tiriant elektroniniu mikroskopu, lizosomos matomos kaip lameliniai mielino tipo dariniai. Jose yra nenormalių lipidų.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Niemann-Pick ligos simptomai

Niemann-Pick liga A tipo (ūminė neuronopatinė forma) pasireiškia vaikams, kurie miršta nesulaukę 2 metų amžiaus. Liga prasideda per pirmuosius 3 gyvenimo mėnesius ir jai būdinga anoreksija, sumažėjęs kūno svoris ir augimo sulėtėjimas. Padidėja kepenys ir blužnis, oda tampa vaškinė ir atvirose kūno vietose įgauna gelsvai rudą spalvą. Padidėja paviršiniai limfmazgiai. Plaučiuose atsiranda infiltratų. Pastebimas aklumas, kurtumas ir psichikos sutrikimai.

Ant dugno aptinkamos vyšninės raudonumo dėmės, kurios atsiranda dėl tinklainės degeneracijos geltonosios dėmės srityje.

Periferinio kraujo analizė atskleidžia mikrocitinę anemiją, o vėlesniuose etapuose gali būti aptiktos Niemann-Pick putplasčio ląstelės.

Liga pirmiausia gali pasireikšti kaip naujagimio protarpinė cholestazinė gelta. Vaikui vystantis atsiranda neurologinių sutrikimų.

Niemann-Pick liga B tipo (lėtinė forma be nervų sistemos pažeidimo) pasireiškia naujagimių cholestaze, kuri išnyksta savaime. Cirozė vystosi palaipsniui ir gali sukelti portalinę hipertenziją, ascitą ir kepenų nepakankamumą. Aprašyti sėkmingos kepenų transplantacijos dėl kepenų nepakankamumo atvejai. Nors per 10 mėnesių stebėjimo laikotarpį lipidų kaupimosi kepenyse požymių nenustatyta, norint įvertinti metabolinių sutrikimų rezultatus, reikia ilgesnio laikotarpio.

Jūros žaliųjų histiocitų sindromas

Panaši Niemann-Pick ligos būklė pasireiškia histiocitų buvimu kaulų čiulpuose ir kepenų retikuloendotelinėse ląstelėse, kurios, nudažytos Wright arba Giemsa dažais, įgauna jūros žalumo spalvą. Ląstelėse yra fosfosfingolipidų ir gliukosfingolipidų sankaupų. Pastebimas kepenų ir blužnies padidėjimas. Ligos prognozė paprastai yra palanki, nors šiems pacientams aprašyti trombocitopenijos ir kepenų cirozės atvejai. Galbūt ši būklė yra vienas iš Niemann-Pick ligos variantų suaugusiesiems.

Demencija sergant Picko liga

[ 7 ]

TLK-10 kodas

F02.0. Demencija sergant Picko liga (G31.0+).

Progresuojanti neurodegeneracinio tipo demencija, prasidedanti vidutinio amžiaus (dažniausiai nuo 50 iki 60 metų), pagrįsta selektyvia kaktinės ir smilkininės skilčių atrofija, turinti specifinį klinikinį vaizdą: vyraujantys kaktinės skilties simptomai su euforija, ryškus socialinio elgesio stereotipo pokytis (atstumo jausmo, takto, moralinių principų praradimas; žemesnių potraukių disinhibicijos nustatymas), ankstyvi ryškūs kritikos pažeidimai kartu su progresuojančia demencija. Taip pat būdingi kalbos sutrikimai (stereotipai, kalbos skurdinimas, kalbos aktyvumo sumažėjimas iki kalbos aspontaniškumo, amnestinė ir sensorinė afazija).

Diagnozei svarbus klinikinis priekinės demencijos vaizdas – ankstyvas vyraujančių priekinės skilties simptomų, susijusių su euforija, nustatymas, ryškus socialinio elgesio stereotipo pokytis kartu su progresuojančia demencija, o intelekto „instrumentinės“ funkcijos (atmintis, orientacija ir kt.), automatizuotos psichinės veiklos formos, yra mažiau sutrikusios.

Demencijai progresuojant, vis svarbesnę vietą ligos paveiksle užima židininiai žievės sutrikimai, pirmiausia kalbos sutrikimai: kalbos stereotipai („stovintys posūkiai“), echolalija, laipsniškas žodyno, semantinis, gramatinis kalbos skurdinimas, kalbos aktyvumo sumažėjimas iki visiško kalbos aspontaniškumo, amnezinė ir sensorinė afazija. Padidėja neveiklumas, abejingumas, aspontaniškumas; kai kuriems pacientams (vyraujant pamatinės žievės pažeidimui) – euforija, žemesniųjų potraukių slopinimas, kritikos praradimas, ryškūs konceptualaus mąstymo sutrikimai (pseudoparalyžinis sindromas).

Psichozė nėra būdinga pacientams, sergantiems Picko demencija.

Neurologiniai sutrikimai pacientams pasireiškia Parkinsono ligai panašiu sindromu, paroksizmine raumenų atonija be sąmonės praradimo. Piko demencijai atpažinti svarbūs neuropsichotinio tyrimo rezultatai: afazijos požymių buvimas (sensoriniai, amnestiniai kalbos stereotipai, kalbos aktyvumo pokyčiai, specifiniai rašymo sutrikimai (tie patys stereotipai, nuskurdimas ir kt.), aspontaniškumas). Pradinėse ligos stadijose sutrikimai, remiantis neuropsichologinio tyrimo rezultatais, yra mažai specifiški. Neurofiziologinio tyrimo rezultatai taip pat mažai specifiški Piko demencijos diagnozei: galima nustatyti bendrą smegenų bioelektrinio aktyvumo sumažėjimą.

Picko demenciją reikėtų diferencijuoti nuo kitų demencijos rūšių – ši problema aktuali ankstyvosiose ligos stadijose.

Dėl sunkių elgesio sutrikimų ir emocinių-valios sutrikimų ligos pradžioje pacientams reikalinga priežiūra ir priežiūra ankstyviausiose demencijos stadijose. Produktyviųjų psichopatologinių sutrikimų gydymas atliekamas pagal atitinkamų sindromų gydymo vyresnio amžiaus pacientams standartus. Labai atsargiai rekomenduojama vartoti neuroleptikus. Būtina dirbti su paciento šeimos nariais, teikti psichologinę paramą pacientu besirūpinantiems asmenims, nes pacientams būdingi sunkūs elgesio sutrikimai, reikalaujantys didelių artimiausios aplinkos pastangų.

Ligos prognozė yra nepalanki.

Niemann-Pick ligos diagnozė

Diagnozė nustatoma atlikus kaulų čiulpų aspiraciją, kurios metu aptinkamos būdingos Niemann-Pick ląstelės, arba sumažėjusį sfingomielinazės kiekį baltuosiuose kraujo kūneliuose. Abu tipai paprastai įtariami remiantis anamneze ir tyrimo rezultatais, iš kurių ryškiausias yra hepatosplenomegalija. Diagnozę galima patvirtinti atlikus baltųjų kraujo kūnelių sfingomielinazės tyrimą ir nustatyti prenataliniu laikotarpiu naudojant amniocentezę arba chorioninio villus mėginių ėmimą.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Niemann-Pick ligos gydymas

Picko demencijos gydymas neefektyvus. Pacientams, kuriems ankstyvos sunkios kepenų pažeidimo apraiškos pasireiškė, buvo atlikta kaulų čiulpų transplantacija; preliminarūs rezultatai daug žadantys. Pastebėtas sfingomielino kiekio sumažėjimas kepenyse, blužnyje ir kaulų čiulpuose.