Odos B ląstelių limfomos: priežastys, simptomai, diagnostika, gydymas

B ląstelių limfoma, oda yra maždaug 25% visų limfinio procesus šiame kūne, ir labai smarkiai, pirminiai B ląstelių limfomos odos būdingas santykinai palankaus kurso skirtingai mazgų analogus. B limfomos išsivysto iš B serijos limfocitų ir dažniausiai atspindi citologines germinalinių serijų plazmos ląsteles ir ląsteles - centrocitus ir centroblastus. Taip yra dėl to, kad B limfocitų vystymosi metu iš kamieninių ląstelių yra dviejų skirtingų antigenų priklausomų B ląstelių atsakų. Vienoje jie transformuojami į imunoblastus - limfoplasmocitoidines ląsteles - plazmos ląsteles, nustatančias plazmos ir ląstelių atsaką. Kita antigeną sukelianti B-ląstelių sistemos, kuri yra bendra centrinė reakcija, kurioje centroblastų centrocitai-atminties ląstelės (B2) yra sukelti, reakcija.

Klinikiniai B limfomos variantai yra įvairūs. Auglio augimo greitis ir jo polinkis į metastazę tiesiogiai priklauso nuo morfologinio naviko tipo, ypač nuo proliferuojančio limfocitų klono diferencijavimo laipsnio.

Odos B-ląstelių limfomos priežastys ir patogenezė. Kaip ir odos T-ląstelių limfomos, B-ląstelės odos limfomos (GAD) pagrindas yra nenormalių B limfocitų proliferacija.

Su VKLK yra greitai pažengęs odos, limfmazgių ir vidaus organų pažeidimas. Infiltrate yra B limfocitai. Skirtingai nuo T limfocitų, B-ląstelės neturi epidermotropijos ir todėl daugiausia randamos dermos akių sluoksnyje.

Simptomai B-ląstelių limfomos odos. Pagal klinikinio eigos pobūdį ir sunkumą išskiriami trys B ląstelių limfomų tipai.

Pirmasis, mažas piktybinių navikų laipsnis, odos B-ląstelių limfomos tipas pasižymi santykinai gerybine eiga, atsiranda visose amžiaus grupėse, tačiau yra pagyvenusių žmonių. Klinikinį vaizdą vaizduoja plokštelės ir kniedės elementai.

Bazinės formos odos B-ląstelių limfoma yra būdinga vieno ar kelių puslankių mazgų atsiradimui be anksčiau susidariusių dėmių ir plokštelių. Tankios konsistencijos mazgai, kurių skersmuo ne didesnis kaip 3 cm, turi geltonos arba rusvos spalvos, lygaus paviršiaus, dažnai padengto teleangiogėmis. Dažniausiai tokie mazgai neapsaugo, bet regresuoja, paliekant atrofiją ir hiperpigmentaciją. Proceso progresas smarkiai didėja. Su plokštelės forma (pirminiu odos retikuliu) procesas prasideda nuo rudos ar geltonos-rožinės spalvos dėmių, suapvalintais kontūriais su folikuliniu raštu. Vietovė palaipsniui įsiskverbia, paverčiant plokštelėmis su plonu lamellariu. Esant stipriam veido odos įsiskverbimui, fosforo leoninas gali išsivystyti. Tokio pobūdžio subjektyvūs jausmai dažnai nėra.

Antra, vidutinio laipsnio piktybiškumas, tipo B-ląstelių limfomos odos eina kaip reticulosarcomatosis Gotgron. Klinikiniu požiūriu, bėrimus atstovauja keli dideli tankūs mazgai 3-5 cm skersmens, tamsiai raudoni arba tamsiai raudoni, su blogai išreikšta ezidize. Liga pasiekia savo apogėją per 2-5 metus nuo pirmųjų apraiškų atsiradimo. Pažymėta mazgų sklaida. Tuo pačiu metu stebimas piktybinių ląstelių įsiskverbimas į limfmazgius ir vidinius organus.

Trečias, didelis piktybinių navikų skaičius, B tipo ląstelių odos limfomų tipas yra dažnesnis vyresniems kaip 40 metų asmenims ir yra būdingas mazgo (naviko), esančio giliai odoje, formavimu. Mazgas yra 3-5 cm skersmens ir turi mėlyna violetinę spalvą, tankią konsistenciją. Per 3-6 mėnesius. Yra proceso sklaida daugybės mazgų formoje ir pastebima labiausiai ryškus B limfocitų piktybiškumas. Yra limfadenopatija ir naviko ląstelių suskaidymas. Ligos trukmė 1-2 metai. Subjektyvūs pojūčiai išreiškiami kaip silpni švelnūs niežulys, skausmas pažeidimų metu nėra.

Limfoma iš folikulo centro ląstelių (mėlyna folikulinė limfoma) yra pagrindinė odos limfoma.

Klinikoje limfoma iš folikulinių centrų ląstelių pasireiškia vienu, dažnai keliais mazgeliais ar plokštelėmis ant galvos, bagažinės. Laikui bėgant, elementai gali išsiskirti.

Patomorfologija. Oda yra stora dauginimosi vieta, esanti apatinėse dermos dalyse, pasklindusi į poodinį riebalinį audinį. Tarp proliferacinių ląstelių matomos folikulinės struktūros, kurių minkšta ar nesuvokiama apvalkalo zona. Paprastai aiškiai apibrėžta marginalinė zona nėra. Folikliuose yra centrobitų ir centroblastų įvairiomis proporcijomis. Tarpfolikulinėse zonose yra reaktyvių mažų limfocitų, histiocitų su tam tikro skaičiaus eozinofilų ir plazmocitų mišinys kaupimasis. Fenotipas: auglio ląstelėse ekspresuojami B-antigenai CD19, CD20, CD79a, kai kuriais atvejais CD10. Antikūnai prie CD21 antigeno atskleidžia folikulines dendritines ląsteles, kurios leidžia diferencijuoti su limfocitoma. Nebuvimas BCL-2 baltymo ekspresijos pirminių B-ląstelių iš folikulinių centras limfomos ląstelės leidžia atskirti jį iš sistemos limfomų šio tipo, kurių ląstelės turi BCL-2 + fenotipą kaip rezultatas translokaiii t (14; 18).

Imunocitoma. Antroji sparčiausia limfoma iš folikulo centro ląstelių. Imunocitomas priklauso žemos klasės limfomoms.

Pasak PSO klasifikacijos - limfoplasmocitų limfoma / imunocitoma; pagal EORTC klasifikaciją - ribinės zonos imunocitoma / limfoma.

Kliniškai, odos pakitimai šių ligų nesiskiria daug nuo tipiškų apraiškas B-limfomos: yra vienišas navikas, paprastai didelio dydžio, melsvai raudona, rutulio formos, apatinių galūnių dažnai lokalizuotas srityje.

Patomorfologija. Dermos ar difuzinis macrofocal proliferates plisti Hypodermis, kuri kartu su limfocitų turi tam tikrą plazmotsitoidnyh ir plazmoje ląsteles, nedidelį kiekį Immunoblast, makrofagų. Limfoplazmotsitoidnye ląstelės su labai mažai smarkiai bazofilinės citoplazmoje, ekscentriškai esančio žiede šiurkščiavilnių chromatino. Branduoliai plazmotsitoidnyh arba plazmos ląstelės dažnai gali būti PAS - + - inkliuzijos į lašelių forma (vadinamas Dutcher ląsteles). Imunocitochemiją jie atitinka imunoglobulinų, daugiausia IgM k. Fenotipas: CD19 + SD02 + CD22 + SD79a-, CD5-, CD10-. Naviko ląstelės rodo imunoglobulino išraiška monokloniniai lengvosios grandinės IgM-k. Naviko židiniai vidurinėse odos pažeidimų yra daugiau bendro, ir paskleidžiama pobūdžio nei pirminėje immunotsitome histologiškai skirtingai pirminės Immunocyt monotipichoskie plinta limfoplazmotsitoidnogo charakterio ląsteles platinamas visoje įsiskverbti į kraujo apibrėžtais padidėjusiu kiekiu imunoglobulinai (dubuo IgM), paraproteins sisteminių procesų, taip pat leukemijos (30-40% atvejų), atsiradusio dėl kurio periferinių kraujo ląstelių limfoplazmotsitoidnogo skaičių paveiktų organų. Šios ląstelės turi fenotipo žymekliai: CD20 + CD45RO +. Pacientams, sergantiems sistemine limfomos dažnai limfoplazmotsitoidnoy autoimuninė liga Sjorgen'o liga, trombocitopenija, pūslinė epidermolizė, kuri taip pat turėtų būti atsižvelgta į diferencinę diagnozę pirminių ir antrinių procesų.

Plasmacytoma išsivysto iš ląstelių, kurios primena skirtingo brandumo plazmos ląsteles. Didžioji dauguma atvejų yra susijusi su mieloma. Ekstrtmedullyarnaya odos mieloma (plazmocitomos), skirtingai nuo mieloma pajamų be konkrečia ligos pažeidimo kaulų čiulpų ir kitų organų, kurie paprastai dalyvauja sistemos procesą (blužnies, limfmazgių). Odos pažeidimas su ekstrameduliniu mieloma pasireiškia 4% atvejų. Pradinė odos plazmacytoma reiškia B limfomas, kurių santykinai palankus klinikinis procesas. Kadangi nėra metastazių, susijusių su kaulų čiulpų ir hiperkalcemija, vidutinė gyvenimo trukmė 40% pacientų pasiekia 10 metų.

Klinikoje ant odos atsiranda tamsiai raudonos spalvos vienos arba kelių mazgų, kurios paprastai būna išopėjęs, melsvas atspalvis. Vėžys susideda daugiausia iš monomorinių, tankiai susietų suaugusių plazmos ląstelių kompleksų. Citoplazmoje nustatomi Schick teigiami, diastozei atsparūs įtvarai, kurie ypač pastebimi elektronų mikroskopijoje. Paprastai imunoblastų, plazmablastų, limfocitų nėra. Kartais tarp naviko ląstelių arba kraujagyslių sienose yra amiloido indai. Keletas pastabų apibūdino pseudoangiomatinių struktūrų, turinčių eritrocitų, lakunoidų formavimuose be endotelio pamušalo buvimą. Tiesioginės imunofluorescencijos metodas plazmocitų serijos ląstelių citoplazmoje atskleidžia imunoglobulinus. Fenotipinė plazmocitomos charakteristika: CD20-; CD79a ±; CD38 +; LCA-; p63 +. Genetiniai tyrimai parodė, kad genų, koduojančių imunoglobulinų lengvas ir sunkias grandines, monokloninis pertvarka.

Limfoma ribinės zonos. Pagal PSO klasifikaciją - ribinės zonos B limfoma; pagal EORTC klasifikaciją - ribinės zonos imunocitoma / limfoma.

Marginalinės zonos limfoma išsivysto iš limfocitų su citologinėmis, imunologinėmis ir genetinėmis limfocitų savybėmis limfmazgio krašto zonoje. Tai retai. Pasak morfologinių savybių ribinės zonos ląstelės yra labai panašus į monocytoid B ląsteles, Lennart K. Ir A. Feller (1992), įskaitant limfomą ribinio ląstelių limfoma B-ląstelių monocytoid.

Klinikoje odos apraiškos yra papulinės, plokštelės arba kniedės elementai, paprastai galūnėse ar kamiene.

Patomorfologija. Cellular proliferatai gali būti paviršutiniški arba gilūs, difuziniai arba mazgeliai. Epidermis, kaip taisyklė, yra nepažeistas ir atskirtas nuo proliferatų siaura kolageno skaidulų juosta. Proliferatuose yra skirtingų kiekių centrocitu panašių ląstelių, limfoplasmocitoidų ir plazmos ląstelių bei atskirų imunoblastų. Būdingos ypatybės yra reaktyvių hermetinių centrų, turinčių makrofagų, buvimas ir folikulinių struktūrų kolonizavimas neoplastinių ląstelių ribinės zonos. Esant dideliam plazmos ląstelių kiekiui, procesą labai sunku atskirti nuo imunocitomos. Fenotipinė B limfomos charakteristika iš ribinių ląstelių yra tokia: CD20 +; CD79a +; CD5-; KiMlp +; CDw32 +. 40-65% atvejų nustatoma monotypinė imunoglobulinų lengvųjų grandžių išraiška. Teigiama bcl-2 išraiška, išskyrus reaguojančių hermetinių centrų ląsteles. Kai kuriuose pacientuose naviko ląstelėse buvo nustatyta HHV-8 arba Borrelia burgdorferi genas.

Limfoma mantle zonoje yra apie 4% visų B limfomų ir apie 1% visų odos limfomų. Manoma, kad navikas susideda ne iš hermetinio centro centrinės dalies, o iš CD5 + ląstelių, turinčių mantijos limfocitų požymių, subpopuliaciją. Paprastai odos pakartotinis poveikis plėtojant sistemos procesą. Pirminės limfomos tikimybė tebėra abejotina.

Klinikinės apraiškos plaučių ir mazgų formos dažniau ant veido, viršutinių galūnių, liemens.

Patomorfologija. Aptiktos mažo ar vidutinio dydžio ląstelių, turinčių netaisyklingos formos branduolių, kartais su susiaurėjimais, smulkiai disperguoto chromatino ir mažo branduolio, monomorminiai mazgai. Ląstelių citoplazma praktiškai nenustatyta. Basofilinės ląstelės, tokios kaip centroblastos ir imunoblastos, yra reti. Politipinės sprogstamosios ląstelės (centroblastos ir imunoblastos) gali atsirasti kaip hermetiškų centrų likučiai. Tarp navikų ląstelių yra makrofagų, folikulinio centro dendritinių ląstelių, retųjų ląstelių tinklo formavimo ir plazmablastų, kurie yra reaktyvių plazmos ląstelių pirmtakai.

Fenotipinės B limfomos charakteristikos iš mantijos ląstelių: CD19 +, CD20 +; CD79a +; CD5 +. Galimybė atskirti centroblasto-centrocytinę limfomą nuo ląstelių folikulo centro genotipuojant. Su limfoma iš mantijos ląstelių vyksta translokacija, kurią lydi ląstelės bct-1 pertvarka. Su limfoma iš folikulinio centro ląstelių translokacija t (l4; 18) atsiranda su bcl-2 lokuso pertvarkymu.

Difuzinė didelių ląstelių B ląstelių limfoma. Pasak PSO klasifikacijos - difuzinė didelių ląstelių B limfoma; pagal klasifikaciją EORTC - difuzinė didelių ląstelių B limfoma apatinių galūnių.

Liga gali turėti sisteminį pobūdį arba išsivystyti visų pirma odoje. EORTC grupė, konkrečiai nurodydama lokalizaciją pavadinime, patvirtina faktą, kad šis procesas yra labiau agresyvus apatinių galūnių atžvilgiu, nors toks izoliavimo kaip nepriklausomos nosologinės formos pateisinimas prieštaringas.

Klinikiniai - bėrimai, kurie yra plokštelių ar mazgų, turinčių linkę į išopėjimą, forma.

Patomorfologija. Dermoje disfuzija proliferuoja poodinio riebalinio pagrindo audiniuose, kurį sudaro didelės apimties limfocitai, tokie kaip imunoblastai ir centroblastai. Tarp jų yra didelės ląstelės su daugybe ašmenimis, įrūšiuotos branduolys, anaplastinės ląstelės. Mitozė yra didelė. Fenotipas: būdinga auglio ląstelių ekspresija CD20, CD79a antigenu ir imunoglobulinų lengvosios grandinės. Kai agresyvios ligos formos su lokalizavimu apatinių galūnių dalyje, atsiranda BCL-2 baltymo ekspresija. Genetiškai įvertintas JH genų pertvarkymas. Kai kuriuose pacientuose nustatyta translokacija t (8; 14).

Intravaskulinė B ląstelių limfoma. Neteisintas pavadinimas yra "piktybinis angioendotheliomatozė". Šio tipo limfomos kloniniai limfocitai plazmoje kraujagyslėse. Pirminiai odos pažeidimai yra labai retai, paprastai yra kartu su naviko formavimuis vidaus organų ir centrinės nervų sistemos. Klinikoje pokyčiai panašūs į panniculito būklę. Ant kamieno ir galūnių odos gali atsirasti plokštelės ir kniedės elementai.

Patomorfologija. Dermoje yra padidėjęs kraujagyslių skaičius, kurio vidų yra netipinių limfinių ląstelių paplitimas, vietose, kuriose reiškiasi visiškos liumenų okliuzijos ir reanalizacijos. Fenotipas: auglio ląstelės išskiria CD20, CD79a ir bendrąjį ląstelių kancerogeną (LCA). Endotelio ląstelių žymekliai - VIII faktorius ir CD31 - aiškiai apibūdina endotelio pamušalą ir intravaskulinį naviką proliferuoja. Daugeliu atvejų genetiškai užregistruojama monokloninė Jh genų pertvarka.

B limfoblastinė limfoma išsivysto iš B limfocitų (limfoblastų) pirmtakų ir būdinga itin agresyviai. Pagrindiniai odos pažeidimai praktiškai neįvyksta.

Klinikiniu požiūriu tai, kad ant galvos ir kaklo odos, daugiausia jaunų žmonių, atsirado daugybė plokštelinių mazgų elementų.

Patomorfologija. Dermoje difuzines proliferatus lemia vidutinio dydžio limfocitai su apvaliomis ar pupelių formos branduoliais, smulkiai disperguoto chromatino ir silpna citoplazma. Mitozė yra didelė. Be limfocitų ląstelių baseino yra daug makrofagų. Fenotipas: CD19 +, CD79a +, TdT +, dgM +, CD10 +, CD34 +. Genetiškai identifikuotas JH genų monokloninis pertvarka ir chromosomų anomalijos: t (l; 19), t (9; 22), l lq3.

B-ląstelių limfoma, turtinga T ląstelių. Šio tipo limfomos atveju, be kloninių B ląstelių, proliferacijoje yra daug reaktyvių T limfocitų, kurie iškraipo tikrąjį šio proceso pobūdį. Dažniausiai liga yra sisteminė, o pirminiai odos pažeidimai yra išimtis, nors pastaroji yra palankesnė.

Klinikoje veido ir liemens odoje atsiranda papulinės plokštelės ir mazgeliai, kartais imituojantys nosies eritemą.

Patomorfologija. Dermėje proliferuoja dermos daugiausia susideda iš mažų limfocitų, tarp kurių yra didelės sprogimo formos. Neįmanoma atpažinti proceso B-ląstelių pobūdžio naudojant įprastas dėmeles. Fenotipas: auglio ląstelės parodo CD20 ir CD79a antigenų ekspresiją. Reaktyvūs limfocitai pagal savybes yra T-helper CD3 +, CD4 +, CD43 +, CD45RO +, CD8-.

Genetiškai aptiktoji JH genų monokloninė pertvarka, patvirtinanti, kad yra B limfocitų naviko klonas.

Histopatologija. Histologiškai, B-ląstelių limfomos, odos infiltratai odos atskleidžia daugiausia B ląstelių įvairaus piktybinių navikų. Kai apnašos forma B ląstelių limfomų į kitos nei limfocitai eksponuoti daug histiocytes ir fibroblastus ir limfoblastais nedidelę sumą, o B-ląstelių limfomos odos su dideliu piktybinių prolifsrat reimuschestvenno odos įsiskverbti sudaro Immunoblast.

B-ląstelių limfomų gydymas odos. Gydymas priklauso nuo piktybinių navikų laipsnio. Kai plokštelė forma B-ląstelių limfomos, odos yra efektyviausias elektronų pluošto terapija santrauka židinio dozė buvo 30-40 Tuo vidutinės ir aukštos kokybės naudojamas polychemotherapy - TSAVP-ciklofosfamido, adriomitsin, vinkristino ir prednizono arba VNC-ciklofosfamido, vinkristino ir prednizolono.

[1], [2], [3], [4]