Kasos salelės ląstelių navikai

Langerhanso salelių navikai morfologams buvo žinomi jau XX amžiaus pradžioje.

Endokrininių sindromų aprašymas tapo įmanomas tik atradus kasos ir virškinamojo trakto hormonus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologija

Tikslių duomenų, kuriais remiantis būtų galima spręsti apie Langerhanso salelių navikų paplitimą, nėra. Patologai randa vieną adenomą 1000–1500 autopsijų. Bendrosios paskirties įstaigose pacientų, kuriems yra funkcionuojantis Langerhanso salelių navikas, ir hospitalizuotų pacientų santykis yra 1/50 tūkst. Apie 60 % visų kasos endokrininių navikų yra insuliną išskiriantys.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Pathogenesis

Kasos salelių ląstelių navikai yra daug retesni nei kiti kasos navikai. Jie klasifikuojami pagal sukeliamus klinikinius požymius ir juose nustatytus ląstelių tipus bei hormonus, ypač imunohistochemiškai. Nemaža dalis šių navikų gamina kelis hormonus, kurie randami skirtingose naviko ląstelėse, tačiau klinikiniai simptomai paprastai atsiranda dėl vieno hormono, kuris yra biologiškai aktyvus ir gaminamas didžiausiu kiekiu. Be to, piktybinio naviko metastazės gali būti sudarytos tik iš vieno ląstelių tipo, net ir esant daugiausia polikloniniam navikui. Taip pat yra vieno ląstelių tipo navikų, kurie gamina įvairius peptidus. Kai kuriais atvejais klinikinį ir hormoninį vaizdą lemia keli kasos endokrininiai navikai ir (arba) vieno ar skirtingų tipų salelių ląstelių hiperplazija.

Yra du galimi endokrininių navikų šaltiniai: izoliariniai, iš kurių kilo jų pavadinimas – insuloma, ir latakiniai – susidarantys iš multipotentinių kamieninių ląstelių latakų epitelyje (nesidoblastų), kurios gali proliferuoti ir diferencijuotis į ląsteles, gaminančias įvairius peptidus. Šie navikai dažnai yra ektopinės hormonų gamybos šaltinis. Jie dažniausiai pasireiškia suaugusiesiems bet kurioje kasos dalyje ir retai turi savo kapsulę (ypač maži). Neinkapsuliuoti navikai turi vadinamąjį zigzago augimo modelį, panašų į infiltracinius navikus. Dėl neįprastai gausios vaskuliarizacijos jie gali priminti pagalbinę blužnį spalva ir išvaizda; pjūvio paviršius yra homogeniškas, pilkšvai rausvas arba vyšninės spalvos, kartais aptinkami kraujavimai ir cistinės sritys. Esant sunkiai stromos fibrozei su kalkių druskų nusėdimu, insulomos įgauna kremzlinį tankį. Autonominių navikų dydžiai svyruoja nuo 700 mikronų iki kelių centimetrų skersmens. 2 cm skersmens navikai paprastai yra gerybiniai, o daugiau nei 6 cm – piktybiniai.

Pavieniai ar net keli navikai dažnai lydimi aplinkinių kasos audinių salelių aparato hiperplazijos ir (arba) hipertrofijos, pirmiausia dėl beta ląstelių (insulinomose).

Salų navikai pirmiausia yra adenomos, rečiau – adenokarcinomos. Naviko ląstelės savo dydžiu ir forma yra panašios į atitinkamas normalių salelių ląsteles: daugiakampės arba prizminės, retai verpstės formos. Kai kuriose ląstelėse citoplazma yra eozinofilinė, kitose – bazofilinė, o dar kitose – lengva, o jos tūris svyruoja nuo menko iki gausaus. Branduolio polimorfizmas yra gana dažnas reiškinys. Daugiau nei pusėje navikų stroma yra fibrozinė, hialinizuota ir įvairiu laipsniu kalcifikuota. Maždaug 30 % atvejų stromoje stebimas amiloido nusėdimas. 15 % atvejų aptinkami psamomos kūneliai, kurių skaičius kinta. 2/3 visų navikų skaičiaus randamos latakinės struktūros ir pereinamosios struktūros nuo latakinio iki naviko. Pastarosios sudaro anastomozinius virvelius, lizdus, rozetes, alveoles, papiliarines struktūras, atskirtas daugybe plonasienių kraujagyslių. Priklausomai nuo vyraujančios struktūros, išskiriami trys navikų tipai:

• I - kietas, dar vadinamas difuziniu;
• II – medulinė, dažnai vadinama trabekuline (šio tipo struktūra dažniau pasitaiko insulinomose ir gliukagonomose);
• III – liaukinis (alveolinis arba pseudoacinarinis). Šis tipas dažniau pasitaiko sergant gastrinomomis ir Vernerio sindromu. Visų tipų struktūros gali būti viename navike skirtingose jo srityse.

Beta ląstelių navikai (insulinomos) yra dažniausiai pasitaikantys salelių navikai, iš kurių 90 % yra gerybiniai. Apie 80 % jų yra pavieniai. 10 % atvejų hipoglikemiją sukelia daugybiniai navikai, iš kurių 5 % yra piktybiniai, o 5 % – nesidioblastozė, kuriai būdinga salelių hiperplazija dėl jų neoplazmos iš latakėlių ląstelių, salelių hipertrofija, kurią sukelia jas sudarančių ląstelių, daugiausia beta ląstelių, hiperplazija ir (arba) hipertrofija. Terminą „nesidioblastozė“ 1938 m. įvedė G. F. Laidlawas. Jai taip pat būdingas acinus-insulinės transformacijos reiškinys. Yra tam tikras ryšys tarp insulinomų klinikinių apraiškų ir jų dydžių. Imunohistochemiškai insulinomose galima aptikti A ir (arba) D ląstelių, retai EC ląstelių.

Vienas iš reikšmingų pastarųjų dviejų dešimtmečių pasiekimų histochemijos ir endokrinologijos srityje yra APUD (amino pirmtakų įsisavinimo ir dekarboksilinimo) sukūrimas – koncepcija, leidusi paaiškinti daugelio hormonų, nebūdingų jo fiziologinei funkcijai, sekreciją, ypač kasos salelių ląstelių navikų, todėl nenuostabu, kad pastaraisiais metais buvo pranešta apie šių navikų gebėjimą išskirti, be jau minėtų hormonų, tokius kaip chorioninis gonadotropinas, kalcitoninas, įvairūs prostaglandinai, augimo hormonas, antidiuretinis hormonas, kurio nepriklausomas vaidmuo formuojant bet kokius endokrininius sindromus nėra galutinai įrodytas, tačiau gali būti, kad tolesni tyrimai šia kryptimi leis mums nustatyti priežastinį ryšį tarp kai kurių net žinomų virškinamojo trakto ligų ir kasos navikų.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Formos

Šiuo metu funkcionuojantys kasos navikai skirstomi į dvi grupes: ortoendokrininius, išskiriančius hormonus, būdingus salelių fiziologinei funkcijai, ir paraendokrininius, išskiriančius joms nebūdingus hormonus. Pirmajai grupei priklauso alfa, beta, sigma ir F ląstelių navikai, kurie atitinkamai išskiria gliukagoną, insuliną, somatostatiną ir kasos peptidą, kas atsispindi ir jų pavadinime: taigi ir gliukagonoma, insulinoma, somatostatinoma ir PPoma. Paraendokrininių navikų ląstelinė kilmė dar nėra galutinai nustatyta, žinoma tik tiek, kad jie nėra P ląstelių tipo. Tai apima gastriną išskiriančius navikus – gastrinomą, vazoaktyvų žarnyno peptidą – vipomą, AKTH tipo aktyvumą turinčius navikus – kortikotropinomą, taip pat navikus, turinčius klinikinį karcinoidinio sindromo vaizdą. Paraendokrininiams navikams taip pat priskiriami kai kurie reti navikai, išskiriantys kitus peptidus ir prostaglandinus.

Paprastai Langerhanso salelių navikai, ypač piktybiniai, pasižymi polihormonine sekrecija; „gryni“ navikai yra reti; tačiau vieno ar kito hormono sekrecijos paplitimas lemia tam tikro klinikinio endokrininio sindromo atsiradimą.

[ 17 ]