Sjögreno sindromas

Šiogreno sindromas yra gana dažna autoimuninė jungiamojo audinio liga, daugiausia paveikianti vidutinio amžiaus moteris ir išsivystanti maždaug 30 % pacientų, sergančių tokiomis autoimuninėmis patologijomis kaip RA, SRV, sklerodermija, vaskulitas, mišri jungiamojo audinio liga, Hašimoto tiroiditas, pirminė tulžies cirozė ir autoimuninis hepatitas. Nustatyti genetiniai ligos veiksniai (ypač HLA-DR3 antigenai baltaodžiams, sergantiems pirminiu Šiogreno sindromu).

Šiogreno sindromas gali būti pirminis arba antrinis, sukeltas kitų autoimuninių ligų; tuo pačiu metu, Šiogreno sindromo fone, gali išsivystyti artritas, primenantis reumatoidinį artritą, taip pat pažeisti įvairios egzokrininės liaukos ir kiti organai. Specifiniai Šiogreno sindromo simptomai: akių, burnos ertmės ir seilių liaukų pažeidimas, autoantikūnų nustatymas ir histopatologinio tyrimo rezultatai yra ligos atpažinimo pagrindas. Gydymas yra simptominis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Sjogreno sindromo priežastys

^{CD4 +} T limfocitai, įskaitant nedidelį kiekį B limfocitų, infiltruoja seilių, ašarų ir kitų egzokrininių liaukų parenchimą. T limfocitai gamina uždegiminius citokinus (įskaitant interleukiną-2, gama interferoną). Seilių latakų ląstelės taip pat geba gaminti citokinus, kurie pažeidžia šalinimo latakus. Ašarų liaukų epitelio atrofija sukelia ragenos ir junginės sausumą (sikacinį keratokonjunktyvitą). Paausinės liaukos latakų ląstelių limfocitinė infiltracija ir proliferacija susiaurina jų spindį, o kai kuriais atvejais – kompaktiškų ląstelių struktūrų, vadinamų mioepitelinėmis salomis, susidarymą. Virškinimo trakto gleivinės ir submukozinio sluoksnio sausumas, atrofija ir difuzinė jų infiltracija plazminėmis ląstelėmis ir limfocitais gali sukelti atitinkamų simptomų (pvz., disfagijos) atsiradimą.

[ 4 ], [ 5 ]

Sjogreno sindromo simptomai

Dažnai ši liga iš pradžių pažeidžia akis ir burnos ertmę; kartais šie Sjogreno sindromo simptomai yra vieninteliai. Sunkiais atvejais išsivysto sunkus ragenos pažeidimas, atsiskiria jos epitelio fragmentai (filiforminis keratitas), dėl kurio gali pablogėti regėjimas. Sumažėjęs seilėtekis (kserostomija) sukelia kramtymo, rijimo sutrikimus, antrinę kandidozės infekciją, dantų pažeidimus ir seilių latakų akmenų susidarymą. Be to, gali pasireikšti tokie Sjogreno sindromo simptomai: sumažėjęs gebėjimas suvokti kvapą ir skonį. Taip pat gali išsivystyti sausa oda, nosies, gerklų, ryklės, bronchų ir makšties gleivinės. Kvėpavimo takų sausumas gali sukelti kosulį ir plaučių infekcijas. Taip pat pastebima alopecija. Trečdaliui pacientų padidėja paausinė seilių liauka, kuri paprastai yra tankios konsistencijos, lygaus kontūro ir šiek tiek skausminga. Sergant lėtiniu kiaulyte, paausinės liaukos skausmas sumažėja.

Artritas išsivysto maždaug trečdaliui pacientų ir yra panašus į tą, kuris stebimas pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu.

Taip pat gali pasireikšti kiti Sjögreno sindromo simptomai: generalizuota limfadenopatija, Raynaud fenomenas, plaučių parenchimos pažeidimas (dažnai, bet tik retais atvejais sunkus), vaskulitas (retai su periferinių nervų ir CNS pažeidimu arba su odos bėrimų, įskaitant purpurą, atsiradimu), glomerulonefritas arba daugybinis mononeuritas. Jei pažeidžiami inkstai, gali išsivystyti kanalėlių acidozė, sutrikusi koncentracijos funkcija, intersticinis nefritas ir inkstų akmenys. Pseudolimfomų, piktybinių navikų, įskaitant ne Hodžkino limfomas, ir Valdenstromo makroglobulinemijos dažnis pacientams, sergantiems Sjögreno sindromu, yra 40 kartų didesnis nei sveikiems asmenims. Dėl šios aplinkybės reikia atidžiai stebėti šias būkles. Taip pat gali išsivystyti lėtinės hepatobiliarinės sistemos ligos, pankreatitas (egzokrininės kasos dalies audinys panašus į seilių liaukas) ir fibrininis perikarditas.

Sjögreno sindromo diagnozė

Šiogreno sindromą reikėtų įtarti pacientui, kuriam yra išbėrimų, sausų akių ir burnos ertmės, padidėjusių seilių liaukų, purpuros ir kanalėlių acidozės. Tokiems pacientams reikalingi papildomi tyrimai, įskaitant akių, seilių liaukų tyrimą ir serologinius tyrimus. Diagnozė nustatoma remiantis 6 kriterijais: akių, burnos pokyčiais, oftalmologinio tyrimo pokyčiais, seilių liaukų pažeidimu, autoantikūnų buvimu ir būdingais histologiniais pokyčiais. Diagnozė tikėtina, jei atitinka 3 ar daugiau kriterijų (įskaitant objektyvius), ir patikima, jei atitinka 4 ar daugiau kriterijų.

Kseroftalmijos požymiai yra akių sausumas mažiausiai 3 mėnesius arba dirbtinių ašarų naudojimas bent 3 kartus per dieną. Akių sausumą taip pat galima patvirtinti tyrimu plyšine lempa. Kserostomija diagnozuojama padidėjusiomis seilių liaukomis, kasdieniais burnos džiūvimo epizodais mažiausiai 3 mėnesius ir kasdienio skysčių poreikiu ryti.

Širmerio testas naudojamas sausų akių sindromo sunkumui įvertinti. Juo matuojamas ašarų skysčio kiekis, išsiskiriantis per 5 minutes po dirginimo, po apatiniu voku uždedant filtro popieriaus juostelę. Jauniems žmonėms sudrėkintos juostelės dalies ilgis paprastai yra 15 mm. Daugumai pacientų, sergančių Sjogreno sindromu, šis skaičius yra mažesnis nei 5 mm, nors maždaug 15 % gali būti klaidingai teigiamos reakcijos, o dar 15 % – klaidingai neigiamos. Labai specifiškas testas yra akių dažymas lašinant akių lašus, kurių sudėtyje yra bengalinės rožės arba lizamino žaliosios tirpalo. Tiriant po plyšine lempa, fluorescencinės ašarų plėvelės plyšimo laikas, trumpesnis nei 10 sekundžių, patvirtina šią diagnozę.

Seilių liaukų pažeidimas patvirtinamas neįprastai maža seilių gamyba (mažiau nei 1,5 ml per 15 minučių), kuri įvertinama tiesioginiu įrašymu, sialografija arba seilių liaukų scintigrafija, nors šie tyrimai naudojami rečiau.

Serologiniai kriterijai yra riboto jautrumo ir specifiškumo ir apima antikūnus prieš Sjogreno sindromo antigeną (Ro/SS-A) arba branduolinius antigenus (žymimus La arba SS-B), antinuklearinius antikūnus arba antikūnus prieš gama globuliną. Reumatoidinis faktorius yra daugiau nei 70 % pacientų serume, 70 % pacientų yra padidėjęs ESR, 33 % – anemija, o daugiau nei 25 % – leukopenija.

Jei diagnozė neaiški, būtina atlikti burnos gleivinės mažųjų seilių liaukų biopsiją. Histologiniai pokyčiai apima dideles limfocitų sankaupas su acinarinio audinio atrofija.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Sjögreno sindromo gydymas

Patogenetinis Sjogreno sindromo gydymas iki šiol nėra sukurtas. Esant sausoms akims, reikia naudoti specialius akių lašus – dirbtines ašaras, kurios parduodamos be recepto ir lašinamos 4 kartus per dieną arba pagal poreikį. Esant sausai odai ir makščiai, naudojami lubrikantai.

Esant sausai burnos gleivinei, naudinga nuolat gerti mažais gurkšneliais skysčio visą dieną, kramtyti becukrę kramtomąją gumą ir naudoti dirbtinius seilių pakaitalus, kurių sudėtyje yra karboksimetilceliuliozės, burnos skalavimo skysčio pavidalu. Be to, reikėtų vengti vaistų, kurie mažina seilių išsiskyrimą (antihistamininių vaistų, antidepresantų, anticholinerginių vaistų). Būtina kruopšti burnos higiena ir reguliari odontologinė apžiūra. Susidariusius akmenis reikia nedelsiant pašalinti, nepažeidžiant seilių liaukų audinio. Staigaus seilių liaukos padidėjimo sukeltą skausmą geriausiai malšina šilti kompresai ir analgetikai. Šiogreno sindromo gydymas pilokarpinu (geriama po 5 mg 3–4 kartus per dieną) arba cevimelino hidrochloridu (30 mg) gali skatinti seilių išsiskyrimą, tačiau šie vaistai draudžiami esant bronchų spazmui ir uždaro kampo glaukomai.

Kai kuriais atvejais, kai atsiranda jungiamojo audinio pažeidimo požymių (pvz., kai išsivysto sunkus vaskulitas ar vidaus organų pažeidimas), Sjögreno sindromo gydymas apima gliukokortikoidus (pvz., prednizoloną, 1 mg/kg per burną vieną kartą per parą) arba ciklofosfamidą (5 mg/kg per burną vieną kartą per parą). Artralgija gerai reaguoja į gydymą hidrochlorokvinu (200–400 mg per burną vieną kartą per parą).

Kokia yra Sjogreno sindromo prognozė?

Šiogreno sindromas yra lėtinė liga, mirtis gali ištikti dėl plaučių infekcijos, o dažniau – dėl inkstų nepakankamumo ar limfomos. Jo ryšys su kita jungiamojo audinio patologija pablogina prognozę.