Žarnyno mazginė limfoidinė hiperplazija: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Gerybinė mazginė limfoidinė plonosios žarnos hiperplazija esant dažnam kintamam imunodeficitui

Plonosios žarnos patologijos problemoje ypač svarbios imunodeficito būsenos, lydimos vienos iš limfoproliferacinių procesų rūšių - gerybinės mazgelinės limfoidinės hiperplazijos - vystymosi.

Plonoji žarna, turinti platų pasienio paviršių, nuolat liečiasi su daugybe antigenų: maistine, virusine, medicinine, patogenine ir oportunistine (sąlygiškai patogenine) žarnyno flora.

Dėl glaudaus kontakto su antigenais plonosios žarnos gleivinėje išsivysto galingas limfoidinis audinys, sudarantis imunokompetentinę sistemą, kurioje vyksta ląstelių reakcijos, taip pat limfocitų jautrinimas, vėliau diferencijuojamas į plazmos ląsteles, kurios sintetina imunoglobulinus.

Plonosios žarnos limfoidinės struktūros yra vienos MALT sistemos (MALT - su gleivine susijęs limfoidinis audinys) dalis - limfoidinis audinys, susijęs su gleivinėmis, sudarantis specialią sekrecinę sistemą, kurioje cirkuliuoja ląstelės, sintetinančios imunoglobulinus.

Plonosios žarnos sienelės limfoidinį audinį reprezentuoja šios struktūros, esančios įvairiuose anatominiuose lygmenyse: intraepiteliniai limfocitai, lokalizuoti tarp gaurelių epitelio enterocitų ir gleivinės kriptų; limfocitai, kurie yra jos pačios plokštelės dalis; grupiniai submucosa limfoidiniai folikulai ir pavieniai folikulai.

Žarnyno mazginės limfoidinės hiperplazijos vystymosi priežastys ir patogenezė

Intraepitelinių limfocitų šaltinis yra gleivinės lamina propria limfocitai, kurie gali migruoti per apvalkalo epitelio pamatinę membraną abiem kryptimis ir kartais patekti į žarnyno spindį. Intraepiteliniai limfocitai paprastai sudaro apie 20% visų plonosios žarnos gleivinės apvalkalo epitelio ląstelių. Vidutiniškai tuščiojoje žarnoje yra 20 intraepitelinių limfocitų 100 enterocitų, o klubinėje žarnoje – 13 limfocitų. P. van den Brande ir kt. (1988), tirdami iš klubinės žarnos paimtą medžiagą, kontroliniuose preparatuose nustatė, kad intraepiteliniai limfocitai daugiausia yra T limfocitai (T slopintojai), o retai – B formos. Remiantis L. Yeager (1990) pateiktais duomenimis, intraepitelinius limfocitus reprezentuoja T ląstelės, iš kurių 80–90% ląstelių yra T slopintojos, atskirose ląstelėse buvo NK ląstelių žymuo, B limfocitų nebuvo. Tačiau yra ir kitas požiūris: intraepiteliniai limfocitai priklauso specialiam limfocitų potipiui.

Intraepiteliniai limfocitai pasižymi imunoreguliaciniu aktyvumu, įtakodami imunoglobulinų sintezės procesą gleivinės lamina propria stromos B ląstelėse. Jų citotoksinis potencialas yra santykinai mažas.

Sveiko žmogaus plonosios žarnos gleivinės lamina propria stromoje difuziškai išsidėsčiusių limfocitų skaičius yra 500–1100 ląstelių 1 mm ² plote. Tai apima B ir T limfocitus, taip pat rasta ir „nulinių“ ląstelių. Tarp B limfocitų vyrauja IgA sintetinančios ląstelės. Normalioje žarnyno gleivinėje apie 80 % plazminių ląstelių sintetina IgA, 16 % – IgM, apie 5 % – IgG. T limfocitus daugiausia reprezentuoja T helperiai ir T slopikliai, o T helperiai vyrauja nepakitusioje gleivinėje.

Ypatingą struktūrą turi sugrupuoti limfoidiniai folikulai (Peyerio pleistrai), esantys submucosa per visą plonosios žarnos gleivinės ilgį, bet ypač gerai išvystyti klubinėje žarnoje.

Virš grupinių limfoidinių folikulų yra „skliautas“ – pusrutulio formos gleivinės sritis, kurios srityje nėra gaurelių, o taurinių ląstelių skaičius smarkiai sumažėja. Struktūrinis „skliautą“ dengiančio epitelio bruožas yra specializuotų M ląstelių buvimas, kurių viršūniniame paviršiuje nėra mikrogaurelių, glikokalikso, o citoplazmoje – terminalinis tinklas ir lizosomos. Būdingas mikroraukšlių, o ne mikrogaurelių, išsivystymas, pagrįstas savotiškais išaugimais ir susisukimais. M ląstelės yra glaudžiai erdviškai susijusios su intraepiteliniais limfocitais, kurie yra didelėse citolemos raukšlėse arba jos kišenėse, besitęsiančiose nuo M ląstelių bazinio paviršiaus. Yra glaudus kontaktas tarp M ląstelių ir netoliese esančių ribojamų enterocitų, taip pat su atitinkamos gleivinės plokštelės makrofagais ir limfocitais. M ląstelės geba ryškiai pinocitozei ir dalyvauja makromolekulių pernešime iš žarnyno ertmės į Peyerio pleistrus. Pagrindinė M-ląstelių funkcija yra antigenų priėmimas ir transportavimas, t. y. jos atlieka specializuotų ląstelių, užtikrinančių antigenų absorbciją, vaidmenį.

Pasak P. van den Brande ir kt. (1988), Peyerio lopo folikulų germinaliniame centre paprastai yra didelių ir mažų B limfocitų bei nedidelis skaičius T pagalbininkų ir T slopintojų. Mantijos zonoje yra IgM gaminantys B limfocitai ir T limfocitų suformuotas žiedas, kuriame T pagalbininkų yra žymiai daugiau nei T slopintojų. Peyerio lopo limfocitai neturi žudikiškų savybių. Taip pat yra įrodymų, kad Peyerio lopo B ląstelės nesugeba gaminti antikūnų. Ši savybė gali būti dėl mažo makrofagų kiekio jų germinaliniuose centruose. Tačiau Peyerio lopo limfocitai yra svarbūs plonosios žarnos gleivinės lamina propria Ig gaminančių ląstelių pirmtakai.

Per specializuotas epitelio M ląsteles antigenai prasiskverbia į Peyerio pleistrus ir stimuliuoja antigenams reaguojančius limfocitus. Po aktyvacijos limfocitai su limfa praeina pro mezenterinius limfmazgius, patenka į kraują ir tinkamą plonosios žarnos gleivinės plokštelę, kur transformuojasi į efektorines ląsteles, gaminančias imunoglobulinus, daugiausia IgA, ir apsaugo dideles žarnyno dalis sintetindamos antikūnus. Panašios ląstelės migruoja į kitus organus. Peyerio pleistruose iš visų jų struktūrą sudarančių ląstelinių elementų 55 % yra B limfocitai, periferiniame kraujyje jų yra 30 %, blužnyje – 40 %, raudonuosiuose kaulų čiulpuose – 40 %, limfmazgiuose – 25 %, užkrūčio liaukoje – tik 0,2 %. Toks didelis B limfocitų kiekis grupiniuose limfoidiniuose folikuluose rodo pagrindinį Peyerio pleistrų vaidmenį B limfocitų gamyboje.

Pavieniai plonosios žarnos gleivinės limfoidiniai folikulai nėra glaudžiai susiję su epiteliu. Jiems priklauso B limfocitai, T limfocitai ir makrofagai. Funkciniai požymiai iki šiol nebuvo pakankamai ištirti.

Imuninių mechanizmų sistemoje didelę reikšmę turi ir vietinio imuniteto būklė kūno gleivinėse, ypač plonojoje žarnoje.

Gleivinės infekcija virusais ir bakterijomis prasideda joms prilipus prie epitelio ląstelių. Apsauginę funkciją išorinėse išskyrose daugiausia atlieka sekrecinis IgA (SIgA). Susijęs su bakterijomis ir virusais, SIgA neleidžia jiems prilipti prie epitelio paviršiaus ir užtikrina gleivinės „pirmąją gynybos liniją“ nuo antigenų įtakos.

SIgA yra visų egzokrininių liaukų sekretuose: piene, seilėse, virškinimo trakto sekretuose, kvėpavimo takų (nosies, ryklės, tracheobronchijų) gleivinių sekretuose, ašarų skystyje, prakaite ir urogenitalinės sistemos sekretuose.

Sekrecinis IgA yra kompleksas, sudarytas iš dimero, sekrecinio komponento, saugančio SIgA nuo proteolizės, molekulės ir J grandinės molekulės. J grandinė (jungiamoji dalis) yra cisteinu praturtintas polipeptidas, kurio molekulinė masė yra 15 000. J grandinę, kaip ir IgA, daugiausia sintetina plonosios žarnos gleivinės lamina propria plazminės ląstelės. Sekrecinė dalis yra glikoproteinas, sudarytas iš vienos polipeptidinės grandinės, kurios molekulinė masė yra 60 000, ir lokaliai sintetinama epitelio ląstelėse.

Taigi, plonosios žarnos limfoidinis audinys veikia kaip aktyvus barjeras svetimų antigenų patekimui. Sveiko žmogaus organizme jo darbas yra harmoningas ir visiškai užtikrina organizmo apsaugą nuo patogeninių veiksnių poveikio. Tačiau patologijos atveju, ypač išsivysčius bendram kintamam imunodeficitui, kai vyrauja antikūnų gamybos trūkumas, reaguojant į intensyvią antigenų stimuliaciją plonosios žarnos gleivinėje, o kai kuriais atvejais ir antralinėje skrandžio bei storosios žarnos dalyje, išsivysto papildoma struktūra – gerybinė mazgelinė limfoidinė hiperplazija, įvedant tam tikrą koreliaciją į imunoglobulinų sintezę dėl didelio skaičiaus limfocitų išsiskyrimo į tinkamos gleivinės plokštelės stromą.

Pagal PSO žarnyno navikų histologinę klasifikaciją, priimtą 1981 m. Ženevoje, mazgelinė limfoidinė hiperplazija klasifikuojama kaip gerybinis, į naviką panašus pažeidimas, turintis daugybinių polipoidinių darinių plonosios žarnos gleivinėje, kurie yra pagrįsti reaktyviu hiperplaziniu limfoidiniu audiniu (Ženeva, 1981).

Pirmą kartą 1958 m. V. G. Fircinas ir C. R. Blackbornas autopsijos metu plonosios žarnos gleivinėje atrado daugybę mazgelių, kurių pagrindas buvo limfoidinis audinys.

Gerybinei mazginei limfoidinei hiperplazijai būdingas aiškus endoskopinis vaizdas, ryškūs radiologiniai požymiai, tam tikri morfologiniai kriterijai ir ligos klinikiniai požymiai.

Visai neseniai tyrėjai atkreipė dėmesį į ryšį tarp gerybinės mazgelinės limfoidinės hiperplazijos ir dažno kintamo imunodeficito.

Pasak P. Hermanso ir kt., gerybinės mazgelinės limfoidinės hiperplazijos dažnis pacientams, sergantiems dažnu kintamu imunodeficitu, yra 17–70 %.

Makroskopiškai gerybinė mazgelinė limfoidinė hiperplazija atrodo kaip daugybinės, nekoedulinės, polipoidinės struktūros, kurių skersmuo yra nuo 0,2 iki 0,5 cm, išsikišusios virš plonosios žarnos gleivinės paviršiaus.

Gerybinė mazgelinė limfoidinė hiperplazija dažniausiai yra endoskopinis radinys, pasireiškiantis mazgeliais plonosios žarnos hipereminės gleivinės fone.

Norint nustatyti šio proceso išsivystymo laipsnį ir paplitimą plonojoje žarnoje, diagnozuojant gerybinę mazgelinę limfoidinę hiperplaziją, sėkmingai naudojama zondo enterografija, viena iš rentgeno tyrimų rūšių.

Pastaraisiais metais mūsų šalyje ir užsienyje daug dėmesio skiriama imunodeficito būsenų tyrimui, kai stebimi tiek izoliuoti imuniteto ląstelių ir humoralinių ryšių defektai, tiek jų derinys.

Virškinimo organų, ypač plonosios žarnos, patologijoje didelę reikšmę turi kintamas imunodeficitas su sutrikusiu humoraliniu ir ląsteliniu imunitetu. Terminą „kintamas imunodeficitas su vyraujančiu imunoglobulino trūkumu“ PSO pasiūlė 1978 m.

Šiuo metu nemažai autorių taip pat vartoja terminą „vėlyvos pradžios dažna kintama įgyta hipogamaglobulinemija“.

1985 m. rugpjūčio mėn. specialiame PSO posėdyje, skirtame pirminiams imunodeficitams, buvo pasiūlyta klasifikacija, pagal kurią išskiriamos šios 5 pagrindinės pirminės imunodeficito būsenos formos (PSO klasifikacija, 1985 m.):

• imunodeficitas, kuriame vyrauja antikūnų defektai;
• kombinuotas imunodeficitas;
• imunodeficitas dėl kitų svarbių defektų;
• komplemento trūkumas;
• Fagocitų funkcijos sutrikimai.

Dažnas kintamasis imunodeficitas (dažnas variabelitinis imunodeficitas) priskiriamas kombinuotam imunodeficitui ir yra padalintas į dažną kintamąjį imunodeficitą, kuriame vyrauja ląstelinio imuniteto nepakankamumas, ir antikūnų nepakankamumą.

Bendras kintamasis imunodeficitas, kuriame vyrauja antikūnų trūkumas, lydimas gerybinės plonosios žarnos mazginės limfoidinės hiperplazijos, yra didelė klinikinė problema, nes, viena vertus, mazginė limfoidinė hiperplazija, būdama reaktyvi formacija, tam tikru mastu padeda kompensuoti antikūnų sintezės trūkumą išsivysčiusio imunodeficito kontekste, ypač ankstyvosiose stadijose, ir, kita vertus, ji pati gali tapti piktybinių navikų - virškinamojo trakto limfomų - vystymosi šaltiniu.

Klinikinis gerybinės mazginės limfoidinės plonosios žarnos hiperplazijos vaizdas pacientams, sergantiems dažnu kintamu imunodeficitu, kai vyrauja antikūnų trūkumas, apima visus šio imunologinio deficito sindromo simptomus ir mazginės limfoidinės hiperplazijos požymius.

Pacientai skundžiasi skausmu pilvo srityje, daugiausia aplink bambą. Žymiai padidėjus limfoidinių mazgelių skaičiui, skausmas tampa paroksizminis, o dėl periodiškos invaginacijos gali atsirasti žarnyno nepraeinamumas. Be to, būdingas maisto netoleravimas, pilvo pūtimas, viduriavimas ir svorio kritimas.

Vidutinis pacientų amžius yra 39,36+15,28 metų, vidutinė ligos trukmė – 7,43±6,97 metų, o kūno svorio sumažėjimas – 7,33±3,8 kg. Nustatytas ryšys tarp mazgelinės limfoidinės hiperplazijos išsivystymo ir giardiazės. Šiai pacientų grupei yra padidėjusi piktybinių navikų išsivystymo rizika.

Ligos paūmėjimo laikotarpiu pacientai pastebi padidėjusį nuovargį, bendrą silpnumą, sumažėjusį ar visišką darbingumo praradimą.

Vienas iš nuolatinių imunodeficito požymių sergant šia patologija yra organizmo atsparumo infekcijoms sumažėjimas. Vadinamieji kontaktiniai paviršiai tarnauja kaip infekcijos „įėjimo vartai“: žarnyno gleivinė, kvėpavimo takai, oda. Sergant antikūnų trūkumo sindromu, vyrauja bakterinės infekcijos, kurias sukelia stafilokokai, pneumokokai, streptokokai ir Haemophilus influenzae.

Būdingos pasikartojančios lėtinės kvėpavimo sistemos ligos: pasikartojanti pneumonija, pasikartojantis tracheobronchitas, taip pat sinusitas, otitas, cistitas, lėtinis pielonefritas, furunkuliozė. Ilgai ligos eigoje gali išsivystyti plaučių emfizema ir pneumosklerozė. Vienas iš pagrindinių simptomų yra splenomegalijos atsiradimas.

Naujausių tyrimų rezultatai rodo, kad imunodeficitą lydi tokios autoimuninės ligos kaip hemolizinė ir piktybinė anemija, autoimuninė neutropenija, trombocitopeninė purpura. Taip pat pažeidžiamas jungiamasis audinys: gali išsivystyti dermatomiozitas, sklerodermija, reumatoidinis artritas. Antikūnų trūkumo sindromo atveju jautrumas encefalito ir meningito virusams yra didelis.

Dažniausiai bendras kintamasis imunodeficitas pasireiškia įvairaus sunkumo malabsorbcijos sindromu (35–95 % atvejų), dažnai II ir III laipsnio. III laipsnio malabsorbcijos sindromo vystymąsi lydi didelis svorio kritimas, hipoproteinemija edema, anemija, hipokalcemija tetanija, osteomalacija, hiperkatabolinė eksudacinė enteropatija, sumažėjusi vitamino B12 ir elektrolitų absorbcija.

Žarnyno mazginės limfoidinės hiperplazijos diagnozė

Vienas pagrindinių ligos požymių yra visų trijų imunoglobulinų klasių (A, M, G) kiekio sumažėjimas kraujo serume, ypač reikšmingas A klasei, kuri atlieka pagrindinę barjerinę funkciją apsaugodama gleivinę nuo svetimų antigenų prasiskverbimo į organizmo vidinę aplinką. Sergant šia imunodeficito forma su mazgine limfoidine hiperplazija, daugeliui pacientų buvo pastebėti reikšmingi įvairių imunoglobulinų kiekio svyravimai, nustatyti Mancini radialinės imunodifuzijos metodu. Tačiau neparametrinių kriterijų, ypač Kruskal-Wallace, naudojimas matematiniame apdorojime leido nustatyti bendrą šių rodiklių pokyčių modelį: IgA lygio sumažėjimas iki 36,16 % kontrolinės vertės, paimtos kaip 100 % (p = 0,001), IgM kiekio sumažėjimas iki 90,54 % (p = 0,002) ir IgG kiekio sumažėjimas iki 87,59 % (p = 0,001) kontrolinių verčių, paimtų kaip 100 %.

Matematiškai apdorojus 44 pacientų, sergančių mazgeline limfoidine hiperplazija ir bendruoju kintamuoju imunodeficitu, laboratorinius duomenis, nustatytas padidėjęs limfocitų kiekis periferiniame kraujyje iki 110,11 % (p = 0,002), palyginti su kontroline grupe, kuri buvo laikoma 100 %.

Tačiau P. van den Brande ir kt. (1988) tyrimo rezultatai parodė, kad esant plonosios žarnos mazginei limfoidinei hiperplazijai ir dažnam kintamam imunodeficitui, periferinio kraujo B ląstelės in vitro negali gaminti IgG, reaguodamos į stimuliaciją mitogenais. 2 iš 5 tirtų pacientų, sergančių šia patologija, in vitro buvo indukuota IgM gamyba, o tai rodo nepilną B ląstelių diferenciacijos bloką.

Imunologinio pacientų, sergančių gerybine mazgeline limfoidine hiperplazija, tyrimo metu nustatytas sumažėjęs bendras T limfocitų skaičius periferiniame kraujyje dėl sumažėjusio T helperų kiekio. Pastebėtas padidėjęs T slopiklių skaičius, dėl kurio gali sutrikti CD4/CD8 santykis.

Kraujo baltymų spektro tyrimas parodė, kad mazgelinei limfoidinei hiperplazijai ir bendram kintamam imunodeficitui būdingas statistiškai reikšmingas α-globulinų kiekio padidėjimas iki 141,57% (p = 0,001), beta-globulinų – iki 125,99% (p = 0,001), palyginti su kontrolinėmis vertėmis, paimtomis kaip 100%. Matematinis apdorojimas leido nustatyti statistiškai reikšmingą α-globulinų, γ-globulinų, bilirubino ir cholesterolio kiekio sumažėjimą kraujyje. Cukraus kreivė pasižymėjo labiau sumažėjusiu cukraus kiekio kraujyje padidėjimu po fizinio krūvio, būdingu sutrikusios absorbcijos sindromui, palyginti su norma.

Gerybinės mazgelinės limfoidinės hiperplazijos struktūrinis ir funkcinis vienetas yra limfoidinis folikulas, kuriame subalansuota ląstelių gamyba, imigracija, emigracija ir jų žūtis.

Esant bendram kintamam imunodeficitui, limfoidiniai mazgeliai gali būti lokalizuoti vienos, dviejų arba visų trijų plonosios žarnos dalių gleivinėje. Kartais procese dalyvauja skrandžio antrumas ir storoji žarna.

Limfoidiniai folikulai yra tiesiai po apvalkaliniu epiteliu, šalia pamatinės membranos arba plonosios žarnos gleivinės lamina propria paviršiniuose sluoksniuose. Nuo folikulų mantijos zonos link apvalkalinio epitelio pastebima limfocitų migracija limfoidinių takelių pavidalu. Lamina propria zonoje, esančioje tarp epitelio ir folikulų, susikaupę B limfocitai, taip pat dviejų potipių T limfocitai: T pagalbininkai ir T slopikliai, iš kurių T slopikliai vyrauja esant bendram kintamam imunodeficitui.

Limfoidinių folikulų išsidėsčiusioje srityje plonosios žarnos gaurelių dažnai nebūna, gleivinės paviršius išlygintas.

Šiose srityse pastebėtas reikšmingas enterocitų su apvadais aukščio padidėjimas, siekiantis 52,5±5,0 μkt. Taurinės ląstelės buvo pavienės. Tačiau enterocitų specializacijos limfoidinių folikulų vietose nepastebėta. Pastebėtas reikšmingas intraepitelinių limfocitų, kuriuos reprezentuoja T-supresoriai, skaičiaus padidėjimas.

Iš įvairių plonosios žarnos dalių paimtų biopsijos mėginių gautų šviesos optinių preparatų tyrimo rezultatai parodė, kad esant mazgelinei limfoidinei hiperplazijai ir bendram kintamam imunodeficitui, pastebėtas enterocitų šepetėlio krašto plonėjimas, neutralių glikozaminoglikanų kiekio sumažėjimas jame ir distrofiniai citoplazmos pokyčiai. Gleivinės laminos proprijos stromoje, padidėjusio mažų limfocitų ir eozinofilų kiekio fone, stebimas plazminių ir limfoplazmocitoidinių ląstelių skaičiaus sumažėjimas, ypač ryškus esant sunkiam bendram kintamam imunodeficitui.

Vienalaikis dvylikapirštės žarnos, tuščiosios ir klubinės žarnos gleivinės biopsijos mėginių elektroninis mikroskopinis tyrimas atskleidė vienodus gaurelių limbinių enterocitų pokyčius. Daugelio enterocitų viršūniniame paviršiuje pastebėtas mikrogaurelių sutrumpėjimas ir išretėjimas, jų netaisyklingas išsidėstymas ir vietinis išnykimas, išsivystęs III laipsnio malabsorbcijos sindromas. Glikokalikso mikrogaurelių paviršiuje rasta nereikšmingais kiekiais, o kai kuriose vietose jo visiškai nebuvo. Daugelio enterocitų citoplazmoje išryškėjo įvairaus laipsnio dezorganizacijos požymiai: granuliuoto ir agranulinio citoplazminio tinklo kanalų išsiplėtimas, mitochondrijų patinimas, sumažėjęs kristų skaičius jų matricoje ir mielino tipo struktūrų susidarymas, plokštelinio komplekso hipertrofija.

Limfoidinius folikulus sudaro germinaciniai centrai (folikuliniai, skaidrūs centrai) ir mantijos zonos. Germinaciniai centrai dažnai buvo išplėsti. Pagal K. Lennerto (1978) klasifikaciją, jie apima šiuos ląstelinius elementus: imunoblastus, centroblastus, centrocitus, mažus limfocitus, makrofagus, stromos ląsteles. Mantijos zoną sudaro centroblastai, maži limfocitai, plazminės ląstelės ir stromos ląsteliniai elementai. Tiriant limfoidinių folikulų ląstelinę sudėtį naudojant monokloninius antikūnus gerybinės mazgelinės limfoidinės hiperplazijos ir dažno kintamo imunodeficito atveju, nustatyta, kad juos daugiausia sudaro B limfocitai, kurie nesiskiria į Ig gaminančias ląsteles, ir nedidelis skaičius T ląstelių, tarp kurių daugiausia buvo T slopintojų. T slopintojai taip pat vyravo aplink folikulus.

Tačiau AD B. Webster (1987) aptiko IgM tuščiosios žarnos sultyse, o IgM turinčias ląsteles – plonosios žarnos gleivinės lamina propria; pacientams, sergantiems dažnu kintamu imunodeficitu ir mazgine limfoidine hiperplazija, taip pat pastebėtas plazminių ląstelių, turinčių IgA, IgM ir IgG, liuminescencijos intensyvumo sumažėjimas, rodantis nepilną B limfocitų diferenciacijos bloką. Pagrįsta prielaida, kad folikulų aplinkoje B limfocitų brendimą į plazmines ląsteles, galinčias gaminti imunoglobulinus, slopina T-supresoriai.

Gerybinės mazgelinės limfoidinės hiperplazijos folikulų ląstelių elementų morfometrijos rezultatai, naudojant kalibruotų kvadratų metodą ir vėlesnį matematinį apdorojimą, leido nustatyti germinacinių centrų ir mantijos zonų pokyčių cikliškumą, įskaitant 6 pagrindines vystymosi fazes. Germinacinėse zonose išskiriamos šios fazės:

• I fazė – centroblastų dominavimas. I fazėje centroblastai sudaro 80% visų centro ląstelių elementų, centrocitai – 3,03%, makrofagai – 5,00%.
• II fazė – sumažėja centroblastų kiekis ir padidėja centrocitų skaičius. II fazėje centroblastų skaičius sumažėja iki 59,96 %, centrocitų padidėja iki 22,00 %, mažų limfocitų – iki 7,09 %.
• III fazė – vienodas centrocitų ir centroblastų kiekis. III fazėje centroblastų skaičius yra 39,99 %, centrocitų – 40,0 %, mažų limfocitų – 9,93 %, makrofagų – 3,53 %.
• IV fazė – sumažėja centroblastų ir centrocitų kiekis ir padidėja mažų limfocitų skaičius. IV fazėje centroblastų kiekis sumažėja iki 25,15 %, centrocitų – 30,04 %, mažų limfocitų – iki 33,76 %, makrofagų – 2,98 %.
• V fazė – tai progresuojanti gemalo centro transformacija. Germalo centro vystymosi V fazėje centroblastų yra nedaug, jie sudaro 3,03 %; centrocitų skaičius sumažėja iki 10,08 %, vyrauja maži limfocitai, kurių lygis padidėja iki 75,56 %. Kiti ląsteliniai elementai prarandami mažų limfocitų masėje.
• VI fazė – regresinė germinalinio centro transformacija. VI fazėje germinalinis centras yra šiek tiek išreikštas. Vyrauja stromos ląstelės, sudarančios 93,01% visų germinalinio centro ląstelinių elementų. Mažų limfocitų yra nedaug.

Imunoblastų kiekis visose fazėse svyruoja nuo 1,0% iki 0. I, II, III, IV ir V fazėse pastebėtas gerai išvystytas „žvaigždėto dangaus“ modelis.

Mantijos zonoje ląstelinių elementų santykis yra stabilesnis: vyrauja maži limfocitai. Tačiau šioje zonoje stebimi ir cikliniai pokyčiai: laipsniškas centroblastų ir mažų limfocitų kiekio sumažėjimas, ryškiausias VI fazėje, stromos ląstelių kiekio padidėjimas.

Gerybinėje limfoidinių folikulų hiperplazijoje, esant bendram kintamam imunodeficitui, skirtingai nei germinalinių centrų ciklas, germinaliniame centre paprastai nėra centroblastų ir centrocitų zoninio pasiskirstymo, „žvaigždėtas dangus“ nėra nepriklausoma fazė, būdinga progresuojančios ir regresyvios germinalinio centro transformacijos fazė, kuri stebima esant nespecifiniam limfadenitui žmonėms.

Gerybinės mazgelinės limfoidinės hiperplazijos VI fazė dažniausiai išsivysto pacientams, sergantiems sunkiomis dažno kintamo imunodeficito formomis, ir tai yra prognostiškai nepalankus požymis.

Esant dažnam kintamam imunodeficitui su gerybine mazgeline limfoidine hiperplazija, pažeidžiama sekrecinė imuninė sistema.

Pastebimas tam tikras ryšys tarp gerybinės mazgelinės limfoidinės hiperplazijos limfoidinių folikulų skaičiaus, paplitimo, vystymosi fazių ir ligos klinikinio vaizdo sunkumo.

Esant bendram kintamam imunodeficitui, lydimui gerybinės mazginės limfoidinės hiperplazijos išsivystymo arba be jos, pacientams visą gyvenimą taikoma pakaitinė terapija γ-globulinu, esant malabsorbcijos sindromui be gleivinės atrofijos – dieta Nr. 4-4B. Lėtinis viduriavimas gydomas koreguojant medžiagų apykaitos sutrikimus. Skiriami pakartotiniai antibakterinio gydymo kursai, jei nurodyta – giardiazės gydymo kursai.

Gerybinės mazgelinės limfoidinės hiperplazijos vystymosi ciklinis pobūdis lemia ankstyvos dažno kintamo imunodeficito diagnostikos poreikį, atliekant privalomą endoskopinį plonosios žarnos tyrimą ir vėlesnę morfofunkcinę analizę.

Gerybinė mazgelinė limfoidinė hiperplazija, dažnai lydinti kintamą imunodeficitą, taip pat gali išsivystyti plonosios žarnos patologijoje, kai padidėja imunoglobulinų kiekis kraujo serume, tačiau ji turi keletą klinikinių ir morfologinių savybių.

Pacientus, kuriems pasireiškia pilvo diskomfortas, viduriavimas ir imuninės sistemos disbalansas, lydimas gerybinės plonosios žarnos mazginės limfoidinės hiperplazijos, reikėtų ištirti išsamiau ir išsamiau.