Trūkumas alfa1 antitripsinas

Trūkumas alfa1 antitripsino - įgimta trūkumas daugiausia plaučių antiproteaznogo alfa1-antitripsino, dėl to padidėja proteazės audinių destrukcija ir emfizemos suaugusiems. Patologinio alfa-1 antitripsino kaupimasis kepenyse gali sukelti kepenų ligas tiek vaikams, tiek suaugusiems. Diagnozė patvirtina serume antitripsino koncentracija mažesnė kaip 11 mmol / l (80 mg / dl). Gydymas alfa1-antitripsino trūkumas susijęs mesti rūkyti, bronchus plečiančių, ankstyvą infekcijai gydyti ir, kai kuriais atvejais, pakaitinė terapija Alfa1 antitripsino. Sunki kepenų liga gali būti reikalinga transplantacija.

[1], [2],

Alfa1 antitripsino trūkumo epidemiologija

Daugiau kaip 95% asmenų, kuriems yra sunkus trūkumas alfa1-antitripsino deficito ir emfizemos yra homozigotinis alelio Z (PI * ZZ) ir alfa1-antitripsino turi didesnę maždaug 30-40 mg / dl (6,5 mmol / l). Paplitimas paplitimui tarp gyventojų yra 1500-5000. Labiausiai nukentėjo Šiaurės Europos Kaukazo gyventojai; A alelis Z retai yra vietinių gyventojų Azijoje ir atstovai Negroid rasės. Nors emfizema dažnai būna pacientams, sergantiems PI * ZZ, daugelis nerūkančių homozigotų nesukuria emfizemos; tiems, kurie vystosi emfizema, paprastai serga LOPL šeimos istorija. Rūkaliai VšĮ * ZZ turi mažesnę gyvenimo trukmę, nei ne-PI * ZZ, ir jie, ir kiti, gyvenimo trukmė yra mažesnė nei nerūkantiems ir rūkymo PI * mm. Nerekomenduojama PI * MM heterozigotai gali padidėti rizika, kad greičiausiai sumažės FEV, nei įprastai.

Kiti retieji fenotipai apima PI * SZ ir 2 tipus su neišreikštomis alelėmis, PI * Z-null ir Pl * null-null. Nulinis fenotipas sukelia nenustatomą alfa1 antitripsino koncentraciją kraujo serume. Normalus mažo funkcinio alfa1 antitripsino serologinius lygius galima aptikti retais atvejais.

[3], [4], [5], [6]

Kas sukelia alfa1 antitripsino trūkumą?

Alfa-1 antitripsinas yra neutrofilų elastozės (antiproteazės) inhibitorius, kurio pagrindinė funkcija - apsaugoti plaučius nuo proteazės medijuoto audinio destrukcijos. Dauguma alfa1 antitripsino sintezuoja kepenų ląstelės ir monocitai ir pasyviai patenka per kraują į plaučius; kai kuri dalis antriniu būdu gamina alveoliniai makrofagai ir epiteliocitai. Baltymo (ir, vadinasi, funkcionalumo) struktūra bei cirkuliuojančio alfa-antitripsino kiekis nustatomas pagal homogeninių alelių kodominančią išraišką; daugiau nei 90 skirtingų alelių buvo identifikuoti ir apibūdinti proteazės inhibitoriaus (PI *) fenotipo.

Kai kurių variantų alelių paveldėjimas sukelia alfa1-antitripsino molekulės struktūros pokyčius, dėl kurių jo polimerizacija ir sulaikymas hepatocituose. Aberrantinių alfa1-antitripsino molekulių kaupimasis akyje sukelia naujagimių cholestazinę gelta 10-20% pacientų; kitais atvejais gali būti sunaikintas patologinis baltymas, nors tikslus gynimo mechanizmas nėra visiškai aiškus. Maždaug 20% naujagimių kepenų pažeidimo atvejų vaikystėje sukelia cirozę. Maždaug 10% pacientų, kurie neturi kepenų ligos kaip vaikas, kepenų cirozė kyla paauglystėje. Kepenų įtraukimas padidina kepenų vėžio riziką.

Plaučių trūkumas alfa1 antitripsino padidina neutrofilų elastazės veiklą, jis prisideda prie plaučių audinių destrukcijos, vedančio į emfizema (ypač rūkantiems, nes cigarečių dūmai taip pat padidina proteazės aktyvumą). Manoma, kad alfa1 antitripsino trūkumas yra 1-2% visų LOPL atvejų.

Kitų sutrikimų, susijusių su galimų variantų alfa1-antitripsino apima celiulitas, sukelia pavojų gyvybei kraujavimas (dėl mutacijų, kurios nukreipia slopinamąjį poveikį alfa1 antitripsino neutrofilų elastazės į kraujo krešėjimo faktorius), aneurizmos, opinio kolito, glomerulonefrito.

Alfa-antitripsino trūkumo simptomai

Kūdikiams su kepenų pažeidimu yra cholestazinė gelta ir hepatomegalija per pirmąją gyvenimo savaitę; gelta paprastai išsivysto iki dviejų ar keturių mėnesių amžiaus. Kepenų cirozė gali vystytis vaikystėje ar suaugus.

Alfa1 antitripsino trūkumas paprastai sukelia ankstyvą emfizemą; alfa1-antitripsino nepakankamumo simptomai yra tokie patys kaip ir LOPL. Rūkančiųjų dalyvavimas plaučių procese vyksta anksčiau nei nerūkantieji, tačiau abiem atvejais jis retai vystosi iki 25 metų amžiaus. Žaizdos sunkumas plaučiams labai skiriasi; Kai kuriose PI * ZZ rūkalyse plaučių funkcija yra gerai išsaugota ir gali būti rimtai sutrikdyta kai kuriems nerūkantiems PI * ZZ. Žmonės PI * ZZ, nustatyta gyventojų tyrimų (ty be simptomų arba plaučių ligomis), geriau plaučių funkciją, nepriklausomai nuo to, ar jie rūko ar ne, palyginti su identifikuoti pacientą (kuriose buvo nustatytos dėl plaučių ligą). Žmonės iš grupės, kurių nenustatyta, su sunkiu antitripsino trūkumu, kurie niekada nerūkė, turi normalią gyvenimo trukmę ir tik nedidelę plaučių funkcijos pablogėjimą. Kvėpavimo takų obstrukcija yra labiau paplitęs tarp vyrų ir žmonėms su astma, pasikartojančios kvėpavimo takų infekcijų, profesinės dulkių poveikio ir šeimos istorijos plaučių liga. Dažniausias alfa1 antitripsino deficito mirties priežastis yra emfizema, po kurios yra cirozė, dažnai su kepenų vėžiu.

Panikulitas - uždegiminė liga poodinio minkštųjų audinių - parodyta, kaip indurirovannye, švelnus, pakitusios spalvos dėmės ar mazgelių, paprastai yra mažesnė pilvo sienos, sėdmenų ir šlaunų.

[7]

Alfa1 antitripsino trūkumo diagnozė

Įtariamas alfa1 antitripsino trūkumas rūkaliuose, kurie serga emfizema iki 45 metų; nerūkantieji be profesinių pavojų, kurie bet kokio amžiaus metu vystosi emfizemą; pacientams, sergantiems emfizema daugiausia apatinėse skilčių (pagal krūtinės rentgenografiją); pacientams, sergantiems emfizemos ar nepaaiškintos cirozės šeimos istorija; pacientams, turintiems panniculitą; naujagimiams, kuriems yra gelta arba padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas, ir pacientams, kuriems pasireiškia nepaaiškinta kepenų liga. Diagnozę patvirtina alfa1 antitripsino koncentracija serume (<80 mg / dL arba <11 μmol / L).

[8], [9], [10]

Alfa1 antitripsino trūkumo gydymas

Gydymas plaučių ligos forma yra vykdoma išvalytą žmogaus alfa 1 antitripsino (60 mg / kg kūno svorio į veną per 45-60 minučių skiriamas vieną kartą per savaitę, arba 250 mg / kg daugiau nei 4-6 valandas, vartojamas 1 kartą per mėnesį) kuris gali išlaikyti alfa1 antitripsino koncentraciją serume virš 80 mg / dl (35% normos). Kadangi emfizema sukelia nuolatinius struktūrinius pokyčius, terapija negali pagerinti pažeistos plaučių struktūros ar funkcijos, tačiau atliekama siekiant sustabdyti progresavimą. Alfa1-antitripsino trūkumas gydymas yra labai brangūs, todėl, skirtas ne-rūkymo pacientams, sergantiems lengvi arba vidutinio sunkumo patologinių pokyčių plaučių funkcijos ir syvorotachnym lygio alfa 1 antitripsino <80 mg / dl (<11 pmol / L). Pacientams, sergantiems sunkia liga arba turinčiais įprastą ar heterozigotinį fenotipą, α1-antitripsino trūkumo gydymas nenustatytas.

Ribonacijos nutraukimas, bronchus plečiančiųjų vartojimas ir ankstyvas kvėpavimo takų infekcijų gydymas yra ypač svarbūs emfizemą sergantiems pacientams, kuriems trūksta alfa 1 antitripsino. Eksperimentinių narkotikų, tokių fenilbutirovoy rūgštis, kuri gali pakeisti patologinis antitripsino baltymų apykaitą hepatocitų, ir tuo pačiu skatinti baltymų izoliaciją, yra pagal tyrimą. Žmonėms, kurių sunkus deficitas yra mažesnis nei 60 metų, būtina apsvarstyti plaučių transplantacijos variantą. Emfizemos gydymas antitripsino trūkumu mažina plaučių tūrį, yra prieštaringas. Genų terapija yra tyrimo etape.

Kepenų ligos gydymas yra veiksmingas. Keičiamas fermentinis terapija yra neveiksminga, nes alfa1 antitripsino deficitas sukelia patologinį metabolizmą, o ne fermentų trūkumą. Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, gali būti atliekama kepenų transplantacija.

Panikulito gydymas nėra pakankamai išvystytas. Naudojami gliukokortikoidai, antimalarijos ir tetraciklinai.

Kokia prognozė yra alfa1 antitripsino trūkumas?

Alfa1-antitripsino deficitas turi skirtingą prognozę. Tai daugiausia susijusi su plaučių pažeidimo laipsniu.