Glucagonoma

Gliukagonas yra iš kasos ląstelių, išskiriančių gliukagoną, auglys, sukeliantis hiperglikemiją ir būdingą odos bėrimą. Diagnozė nustatoma gliukagono koncentracijos padidėjimu ir instrumentiniais tyrimais. Vėžys identifikuojamas CT ir endoskopine ultragarsu. Gydymas susideda iš chirurginės rezekcijos.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologija

Gliukagonai yra reti, bet kaip ir kiti iš salelių ląstelių navikai, pirminis navikas ir metastazių pažeidimai lėtai auga: paprastai išgyvenimo laikas yra apie 15 metų. Aštuoniasdešimt procentų gliukagono yra vėžiniai. Vidutinis simptomų turinčių pacientų amžius yra 50 metų; 80% yra moterys. Kai kuriems pacientams yra daugelio endokrininės neoplazijos I tipo.

Gliukagono sekretoriaus auglio klinikinį aprašymą dermatologai atsitiktinai davė dar 1942 m. Tačiau tik 1966 m. Buvo paskelbtas pirmas griežtai įrodytas glucagonomos atvejis. Galutinę šios ligos idėją sukūrė 1974 m. Tada atsirado terminas "glucagonomos sindromas". Šiuo metu literatūroje yra daugiau nei 150 panašių pastabų. Liga retai daro poveikį žmonėms iki 30 metų amžiaus, kai diagnozės metu 85 proc. Ligonių yra 50 ar daugiau metų.

[5], [6], [7], [8], [9]

Simptomai glucagonomas

Kadangi gliukagonomai išskiria gliukagoną, simptomai yra panašūs į  cukrinį diabetą. Dažnai yra svorio netekimas, normochromic anemija, ir gipoaminoatsidemiya  hypolipidemia, bet pagrindinis skiriamasis klinikinis požymis yra lėtinė bėrimas, kuris paveikia galūnes, dažnai susijęs su lygaus, blizgančio, ryškiai raudonos liežuvio ir cheilitas. Lupimasis, hiperpigmentacija, eriteminis pažeidimai su paviršiniu nekrolizė vadinamas necrolytic migracijos eritema.

Klinikiniame gliukagonomos paveiksle dominuoja odos ekspozicijos, todėl daugumą pacientų nustato dermatologai. Dermatitas vadinamas nekrolizuojančia migracine eritema. Procesas yra cikliškas, trunka nuo 7 iki 14 dienų. Jis prasideda nuo taško ar grupių dėmių, kurie nuosekliai praeina per papulių, pūslelių, erozijos ir kriaušių ar dribsnių stadiją, o po to išlieka hiperpigmentacijos vieta. Ypatingąja dermatito ypatybe yra polimorfizmas, ty buvimas pažeidimų, esančių vienu metu skirtinguose vystymosi etapuose, o tai suteikia odai blizgančią išvaizdą. Dažnai antrinis procesas yra susijęs su antrine infekcija.

Dažniausiai dermatitas išsivysto apatiniuose galuose, kirkšnyje, tarpkelyje, perianalinėje srityje, pilvo apačioje. Veide procesas pasireiškia kaip kampinis cheilitas. Daugelyje pacientų nekrolti migrenos eritema yra atspari nuolatiniam ir vietiniam, ir vidiniam gydymui, įskaitant kortikosteroidus. Tai jo antroji funkcija. Dermatito priežastis yra ryškus katabolinis procesas naviko hiperglukagonemijos sąlygomis, dėl kurio keičia baltymus ir amino rūgštis audinių struktūrose.

Gleivinių gleivinių nugalimas su gliukagonomu būdingas stomatito, gingivito, glosito buvimu. Kalba - būdinga - didelė, mėsinga, raudona, su išlygintomis papiliarėmis. Balanitas ir vaginitas yra retesni. Giliųjų membranų pokyčiai yra panašūs į odos procesą.

Tarp veiksnių, turinčių įtakos angliavandenių apykaitos sutrikimams, gliukagono, pripažinto hiperglikeminio peptido, vaidmuo lemia didžiausią nesutarimą. Daugeliu atvejų sunku parodyti tiesioginį gliukagono lygio ir glikemijos dydžio ryšį. Be to, net radikaliai pašalinus naviką, ilgai pastebimi angliavandenių metabolizmo pažeidimo požymiai, nepaisant gliukagono normalizavimo per pirmąsias valandas ir dienas. Kai kuriais atvejais diabetas lieka po operacijos, nepaisant to, kad yra visiškai atsisakoma kitų sindromo apraiškų.

Gliukagonomos sindromui diagnozuoti 75% pacientų yra lengva, kompensuoti, kurioms pakanka laikytis dietos. Ketvirtadalis pacientų turi insulino terapiją, kurios paros dozė pusę atvejų neviršija 40 vienetų. Kita diabeto požymis yra ketoacidozės retenybė ir tradicinių komplikacijų nefro, angio ir neuropatijos forma.

Išreikštos katabolinių pokyčiai glucagonomas, nepriklausomai xaraktera navikas (gerybinis arba piktybinis), ir yra svorio priežastis, skiriamasis bruožas, kuris - kūno svorio per anoreksija nėra. Gliukagonomos sindromo anemija apibūdinama kaip normalios ir normocitinės. Pagrindiniai rodikliai yra žemas hemoglobino ir hematokrito skaičius. Kartais kraujo serume sumažėja geležis.

Folio rūgšties ir vitamino B ₁₂ atveju jų lygis išlieka normalus. Antroji anemija yra atsparumas vitaminų terapijai ir geležies preparatams. Trombozė ir embolija į Glucagonomas pasitaiko 10% pacientų, o vis dar nėra aišku, ar jie yra sindromas nuosavybė yra naviko arba pats procesas, kuris dažnai pastebimas onkologijos praktikoje išvis rezultatas. Daugiau kaip 20% pacientų nurodė viduriavimą, retai steatorrėją. Pirmasis - dažniausiai periodiškas, sunkus nuo smurto iki silpnumo.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostika glucagonomas

Daugumoje gliukagono turinčių pacientų gliukagono koncentracija yra didesnė nei 1000 pg / ml (paprastai mažesnė nei 200). Tačiau vidutinio stiprumo hormono padidėjimas gali pasireikšti su inkstų nepakankamumu, ūminiu pankreatitu, sunkiu stresu ir pasninku. Reikia koreliacijos su simptomais. Pacientai turi atlikti pilvo ertmės CT ir endoskopinę ultragarsą; jei CT yra neinformatyvus, MRT gali būti naudojamas.

Tarp laboratorinių parametrų ji užima ypatingą vietą, kad imunoreaktyvaus gliukagono tyrimą. Pastarasis gali būti padidinta diabeto, pheochromocytoma, kepenų cirozė gliukokortikoidų hypercorticoidism, inkstų nepakankamumas, tačiau gliukagono kiekį viršija dešimtis šimtus kartų jos normalioji vertė, šiuo metu žinoma tik gliukagoną išskiriančių navikų kasos. Kita savybė iš sindromo yra Laboratoriniams parametrams glucagonomas hypocholesterolemia, hipoalbuminemija, gipoaminoatsidemiya. Pastarasis turi ypatingą diagnostinę reikšmę, nes jis aptinkamas beveik visiems pacientams.

Gliukagonas paprastai yra didelis. Tik 14% neviršija 3 cm skersmens, o daugiau kaip 30% pacientų pagrindinis dėmesys yra 10 cm ir daugiau. Daugumoje atvejų (86 proc.) Alfa ląstelių piktybiniai navikai yra piktybiniai, iš jų 2/3 diagnozės metu jau yra metastazių. Dažniausiai (43%) navikas pasireiškia kasos uodegoje, rečiau (18%) - galvos. Gliukagono ir jo metastazių aktualus diagnozavimas nesukelia jokių ypatingų sunkumų. Šiuo atžvilgiu labiausiai veiksminga visceralinė arteriografija ir kompiuterinė tomografija.

Gliukagono sekrecija gali būti daugelio I tipo endokrininės neoplazijos sindromo dalis. Tam tikri glucagonomos sindromo požymiai, pavyzdžiui, diabetas ar dermatitas, pastebimi su kitų organų entero gliukagono sekrecijos pažeidimais.

[14], [15], [16], [17], [18]

Gydymas glucagonomas

Nutukimo rezekcija lemia simptomų regresiją. Neoperuojamomis navikai, metastazių arba pasikartojantiems navikai yra taikoma kombinuoto gydymo su doksorubicinu ir streptozocino, kurie gali sumažinti koncentraciją kraujyje imunoreaktyvaus gliukagono, sukelti regresiją simptomų ir pagerinti (50%) būklę, bet yra mažai tikėtina, kad įtakos išgyvenimo laikas. Injekcija oktreotidą iš dalies slopinti gliukagono sekreciją ir sumažinti eritema, bet taip pat gali sumažinti dėl sumažėjusio gliukozės tolerancijos insulino sekrecijos.

Oktreotidas pakankamai greitai veda prie anoreksijos ir svorio praradimo, kurį sukelia gliukagono pertekliaus katabolinis poveikis. Su vaisto veiksmingumu pacientai gali būti perkelti į ilgą 20-30 mg oktreotido kartą per mėnesį į raumenis. Pacientai, vartojantys oktreotidą, turėtų papildomai vartoti kasos fermentus dėl didelio oktreotido poveikio kasos fermentų sekrecijai.

Vietinio taikymo, burnos arba parenteraliai cinko surengė eritemos, eritema regresijos, bet gali išspręsti paprastą hidrataciją arba į veną, amino arba riebalų rūgštis, tokiu būdu galima spręsti, kad eritema sukelia negali vienareikšmiškai cinko trūkumas.

Gydymas pacientams, sergantiems glucagonoma - chirurginis ir chemoterapinis. Visų chirurginių intervencijų galo bandymus laparotominio metastazavusiu proceso ketvirtį, tačiau bandymas pašalinti pirminio naviko turėtų būti bandoma bet kokiomis aplinkybėmis, nes iš naviko masės sumažėjimas sukuria palankesnes sąlygas chemoterapija. Pasirinktini gliukagono vaistai yra streptosotokinas (streptozocinas) ir dakarbazinas, kurie per metus leido palengvinti piktybinio proceso atsisakymą.