Alzheimerio liga

Alzheimerio liga išsivysto dėl progresuojančio kognityvinių gebėjimų praradimo ir pasižymi senilių plokštelių susidarymu, amiloidų ir neurofibrilinių glomerulų kaupimu smegenų žievėje ir subkortikinėje pilkoje medžiagoje. Dabartiniai vaistai gali laikinai sustabdyti Alzheimerio ligos progresavimą, tačiau liga negali būti visiškai išgydyta.

[1], [2],

Epidemiologija

Tai yra neurologinė liga, kad yra dažniausia demencija yra daugiau nei 65% demencija senyviems žmonėms. Moterims jis yra dvigubai didesnis nei vyrams, o tai iš dalies lemia ilgesnė moterų gyvenimo trukmė. Alzheimerio liga serga apie 4 proc. 65–74 metų amžiaus ir daugiau nei 30 proc. Žmonių, vyresnių nei 85 metų. Didžiausias pacientų skaičius išsivysčiusiose šalyse susijęs su pagyvenusių žmonių skaičiaus padidėjimu.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Priežastys alzheimerio liga

Dauguma ligos atvejų yra atsitiktiniai, vėlyvas (vyresnis nei 60 metų) ir neaiški etiologija. Tačiau nuo 5 iki 15% yra šeimai būdingas, pusė šių atvejų yra ankstyvesnis (jaunesnis nei 60 metų) ir paprastai siejasi su specifinėmis genetinėmis mutacijomis.

Tipiški morfologiniai pokyčiai yra ekstraląstelinė  - amiloidų, intracelulinių neurofibrilinių glomerulų (suporuotų spiralės formos gijų) kaupimas, senilių plokštelių raida ir neuronų praradimas. Paprastai vyksta  žievės atrofija, gliukozės suvartojimo sumažėjimas ir smegenų perfuzijos sumažėjimas parietinėje skiltyje, laiko žievėje ir prefrontalinėje žievėje.

Mažiausiai 5 specifiniai genetiniai lokai, esantys 1, 12, 14, 19 ir 21 chromosomoje, turi įtakos Alzheimerio ligos atsiradimui ir progresavimui. Ligos plėtra apima genus, kurie koduoja pirminio baltymo presenino I ir presenilino II apdorojimą. Šių genų mutacijos gali pakeisti amiloidinio pirmtako baltymo apdorojimą, todėl kaupiasi a-amiloidiniai fibriliniai agregatai. A-amiloidas gali prisidėti prie neuronų mirties ir neurofibrilinių glomerulų bei senilių plokštelių susidarymo, kurie susideda iš degeneratyviai modifikuotų axonų ir dendritų, astrocitų ir gliuzinių ląstelių, esančių aplink amiloidinį branduolį.

Kiti genetiniai determinantai apima apolipoproteino E (apo E) alelius. Apolipoproteinas E veikia β-amiloido kaupimąsi, citozeleto vientisumą ir neuronų remonto efektyvumą. Alzheimerio ligos rizika labai padidėja žmonėms, sergantiems dviem 4 aleliais, ir sumažėja tų, kurie turi 2 alelius.

Kiti paplitę sutrikimai yra taurino baltymo (neurofibrilinių susipynimų ir α-amiloido komponentas) koncentracijos padidėjimas CSF ir smegenyse ir cholino acetiltransferazės bei įvairių neurotransmiterių (ypač somatostatino) kiekio sumažėjimas.

Nagrinėjamas aplinkos veiksnių (egzogeninių) (įskaitant mažą hormonų kiekį, jautrumą metalams) ir Alzheimerio ligos santykis, tačiau santykiai dar nėra patvirtinti.

[11], [12]

Rizikos veiksniai

Mokslininkai mano, kad Alzheimerio ligą sukelia genetiniai ir aplinkos veiksniai, taip pat gyvenimo būdas, galintis paveikti smegenis visą gyvenimą.

[13]

Amžius

Amžius yra svarbiausias Alzheimerio ligos rizikos veiksnys. Po 60 metų dementijos išsivystymo tempas padvigubėja.

[14], [15], [16]

Paveldimumas

Ligos atsiradimo rizika yra didesnė, jei pirmųjų santykių (tėvų ar brolio) giminaitis turi demencijos istoriją. Tačiau tik 5% atvejų patologiją sukelia genetiniai pokyčiai.

Dauguma genetinių mechanizmų ligos vystymuisi lieka nepaaiškinami.

[17]

Dauno sindromas

Daugelis žmonių su Dauno sindromu vystosi Alzheimerio liga. Ligos požymiai ir simptomai dažniausiai pasireiškia prieš 10-20 metų.

Paulius

Moterys dažnai vystosi Alzheimerio liga, tikriausiai dėl to, kad jos gyvena ilgiau nei vyrai.

[18]

Galvos sužalojimai

Žmonės, kurie anksčiau patyrė rimtų galvos traumų, turi didesnę Alzheimerio ligos riziką.

[19], [20], [21], [22], [23],

Gyvenimo būdas

Kai kurie mokslininkai teigia, kad tie patys rizikos veiksniai, kurie padidina širdies ir kraujagyslių patologijų atsiradimo tikimybę, taip pat gali padidinti Alzheimerio ligos atsiradimo tikimybę. Pavyzdžiui:

• Hipodinamija.
• Nutukimas.
• Rūkymas ar pasyvus rūkymas.
• Hipertenzija.
• Hipercholesterolemija ir trigliceridemija.
• 2 tipo diabetas.
• Maistas su nepakankamu vaisių ir daržovių kiekiu.

[24], [25], [26]

Simptomai alzheimerio liga

Alzheimerio ligos simptomai ir požymiai yra panašūs į kitų tipų demenciją su ankstyvosiomis, tarpinėmis ir vėlyvomis ligos stadijomis. Trumpalaikės atminties praradimas dažnai yra pirmasis simptomas. Liga nuolat progresuoja, tačiau tam tikrais laiko tarpais ji gali turėti plato. Elgesio sutrikimai yra dažni (įskaitant vaginą, dirglumą, švelnumą).

[27], [28], [29]

Diagnostika alzheimerio liga

Neurologas atlieka fizinę apžiūrą ir neurologinį tyrimą, kad patikrintų paciento bendrą neurologinę sveikatą:

• Refleksai.
• Raumenų tonas ir stiprumas.
• Matymas ir klausymas.
• Judėjimo koordinavimas.
• Likutis

Paprastai diagnozė yra panaši į kitų tipų demenciją. Tradiciškai Alzheimerio ligos diagnostiniai kriterijai apima demencijos patvirtinimą atliekant fizinį patikrinimą ir dokumentuojant oficialaus psichinės būklės tyrimo rezultatus; trūkumas aptinkamas dviejose ar daugiau kognityvinių sričių, laipsniškas atminties ir kitų kognityvinių funkcijų pradėjimas ir laipsniškas blogėjimas; sąmonės sutrikimo stoka; pradėti po 40 metų; dažniausiai po 65 metų; sisteminių ligų ir smegenų ligų trūkumas, kuris gali būti laikomas laipsniško atminties ir pažinimo funkcijų praradimo priežastimi. Nepaisant to, tam tikri nukrypimai nuo išvardytų kriterijų neatmeta Alzheimerio ligos diagnozės.

Alzheimerio ligos ir kitų demencijos rūšių skirtumai kelia tam tikrų sunkumų. Vertinimo testų rinkinys (pavyzdžiui, Hachinskio išeminis skalė) gali padėti atskirti kraujagyslių demenciją. Kognityvinės funkcijos svyravimai, parkinsonizmo simptomai, gerai suformuotos regos haliucinacijos ir santykinis trumpalaikės atminties išsaugojimas labiau tikėtina, kad patvirtins Taurus ir Levy Taurus, o ne Alzheimerio liga.

Alzheimerio liga sergantiems pacientams, kitaip nei kiti demencijos atvejai, dažniau atrodo gerai prižiūrimi ir tvarkingi. Apytiksliai 85% pacientų, kurie kruopščiai surinko istoriją ir neurologinį tyrimą, patvirtina diagnozės teisingumą.

Modifikuota išeminė skalė Khachinsky

Ženklai	Taškai
Staigus simptomų atsiradimas	2
Laipsniškas simptomų didėjimas (sutrikimai) (pvz., Pablogėjimas - stabilizavimas - pablogėjimas)
Simptomų svyravimas (svyravimas)	2
Normalus orientavimas	1
Individualūs asmenybės bruožai yra santykinai išsaugoti.
Depresija	1
Somatiniai skundai (pvz., Dilgčiojimas ir nepatogumas rankose)
Emocinis labilumas	1
Arterinė hipertenzija dabar ar istorijoje
Insulto istorija	2
Aterosklerozės buvimo patvirtinimas (pvz., Periferinių arterijų patologija, miokardo infarktas)
Fokaliniai neurologiniai simptomai (pvz., Hemiparezė, homoniminė hemianopija, afazija)
Fokaliniai neurologiniai požymiai (pavyzdžiui, vienašalis silpnumas, jautrumo praradimas, refleksų asimetrija, Babinskio simptomas)

Iš viso taškų: 4 rodo pradinį demencijos etapą; 4-7 - tarpinis etapas; 7 apima kraujagyslių demenciją.

[30], [31], [32], [33]

Laboratoriniai tyrimai

Kraujo tyrimai gali padėti nustatyti kitas galimas atminties praradimo ir dėmesio priežastis, pvz., Skydliaukės ligą ar vitaminų trūkumą.

[34]

Smegenų tyrimai

Šiuo metu smegenų tyrimai naudojami tiksliai nustatyti matomus patologinius pokyčius, susijusius su kitomis patologijomis, pvz., Insultu, traumu, piktybiniais arba gerybiniais navikais, kurie gali sukelti pažinimo sutrikimą.

• MRT.
• Kompiuterinė tomografija.
• Pozitronų emisijos tomografija. Nauji PET metodai padeda nustatyti amiloidinių plokštelių smegenų pažeidimo laipsnį.
• Alkoholio analizė. Smegenų skysčio analizė gali padėti nustatyti biomarkerius, rodančius Alzheimerio ligos atsiradimo tikimybę.

Nauji diagnostiniai bandymai

Mokslininkai nuolat dirba su neurologais, kad sukurtų naujas diagnostines priemones, kurios padėtų tiksliai diagnozuoti Alzheimerio ligą. Kita svarbi užduotis yra nustatyti ligą prieš atsiradus pirmiesiems simptomams.

Nauji kūrimo diagnostikos įrankiai:

• Naujų tikslių smegenų vaizdavimo metodų kūrimas
• Tikslus psichikos diagnostikos testas
• Kraujo ar smegenų skysčio ligos biomarkerių nustatymas.

Genetiniai tyrimai paprastai nerekomenduojami įprastinei Alzheimerio ligos diagnozei. Išimtis yra žmonės, kurie patiria šeimos istoriją.

[35], [36], [37], [38], [39],

Diferencialinė diagnostika

Alzheimerio ligos ir Levio demencijos diferencinė diagnostika 

Ženklas	Alzheimerio liga	Demencija su Levio veršeliais
Patomorfologija	Senilinės plokštelės, neurofibriliniai glomeruliai, beta-amiloido kaupimasis žievėje ir subkortikinė pilka medžiaga	Levio Jautis kortikos neuronuose
Epidemiologija	Dvigubai dažniau pasireiškia moterys	Du kartus dažniau pasireiškia vyrai
Paveldimumas	Šeimos paveldėjimą galima nustatyti 5-15% atvejų	Retai pastebėta
Svyravimai per dieną	Tam tikru mastu	Aiškiai apibrėžta
Trumpalaikė atmintis	Prarado ankstyvosiose ligos stadijose	Kenčia mažiau; trūkumas yra labiau susijęs su dėmesiu nei atmintis
Parkinsonizmo simptomai	Labai retai, išsivystę vėlyvose ligos stadijose, važiavimas nėra sutrikdytas.	Aiškiai išreikšta, paprastai pasireiškianti ankstyvosiose ligos stadijose, yra ašinis standumas ir nestabilus važiavimas
Autonominės nervų sistemos sutrikimas	Retai	Paprastai galima
Haliucinacijos	Maždaug 20% pacientų paprastai būna vidutinio sunkumo demencijos stadijoje.	Jis pasireiškia maždaug 80% pacientų, dažniausiai ligos pradžioje, dažniausiai vizualiai
Nepageidaujamos reakcijos antipsichotikams	Dažnas, gali pabloginti demencijos simptomus	Dažnas, smarkiai pabloginti ekstrapiramidinius simptomus ir gali būti sunkus arba pavojingas gyvybei

[40], [41], [42], [43], [44]

Gydymas alzheimerio liga

Pagrindinis gydymas Alzheimerio liga yra toks pat, kaip ir kitų tipų demencija.

Kai kuriems pacientams cholinesterazės inhibitoriai vidutiniškai pagerina pažinimo funkciją ir atmintį. Keturi iš jų yra patvirtinti naudoti: bendrai donepezilas, rivastigminas ir galantaminas yra vienodai veiksmingi, tačiau nacrinas vartojamas rečiau, nes jis turi toksinį poveikį kepenims. Donepezilas yra pasirenkamas vaistas 1, nes paros dozė vartojama vieną kartą ir pacientai gerai toleruoja vaistą. Rekomenduojama dozė yra 5 mg vieną kartą per parą 4-6 savaites, tada dozė didinama iki 10 mg per parą. Gydymas turi būti tęsiamas, jei po kelių mėnesių nuo priėmimo pradžios atsirado funkcinis pagerėjimas, kitaip jis turėtų būti sustabdytas. Didžiausias šalutinis poveikis, pastebėtas virškinimo trakte (įskaitant pykinimą, viduriavimą). Retai pasireiškia galvos svaigimas ir širdies ritmo sutrikimai. Šalutinis poveikis gali būti sumažintas palaipsniui didinant dozę.

Neseniai patvirtintas N-metil-O-aspartato receptorių antagonistas memantinas (5–10 mg per burną per dozę) parodė Alzheimerio ligos progresavimo sulėtėjimą.

Kartais gydant antidepresantus, kurie padeda kontroliuoti elgesio simptomus.

[45], [46], [47], [48], [49]

Saugios ir palaikančios aplinkos kūrimas

Laikykitės šių paprastų nurodymų, kad išsaugotumėte Alzheimerio ligos paciento funkcinius gebėjimus:

• Visada laikykite raktus, pinigines, mobiliuosius telefonus ir kitas vertybes toje pačioje vietoje.
• Įdiekite vietos stebėjimą savo mobiliajame telefone.
• Naudokitės buto kalendoriumi ar lenta, kad galėtumėte stebėti savo dienos darbus. Padarykite jį įprasta pažymėti jau užbaigtus elementus.
• Pašalinkite perteklinius baldus, tvarkykite užsakymą.
• Sumažinkite veidrodžių skaičių. Žmonės, sergantieji Alzheimerio liga, kartais negali atpažinti savo veidrodžio įvaizdžio, kuris gali jį išgąsdinti.
• Stebėkite nuotraukas su savo giminaičiais.

[50]

Sportas

Reguliarus pratimas yra svarbi sveikatingumo plano dalis. Dienos pasivaikščiojimai gryname ore padės pagerinti nuotaiką ir išsaugoti sąnarių, raumenų ir širdies sveikatą. Pratimai taip pat gali pagerinti miegą ir užkirsti kelią vidurių užkietėjimui.

[51], [52], [53]

Galia

Žmonės su Alzheimerio liga kartais gali pamiršti valgyti ir gerti pakankamai vandens, o tai gali sukelti dehidrataciją, vidurių užkietėjimą ir išsekimą.

Mitybos specialistai siūlo valgyti šiuos maisto produktus:

• Kokteiliai ir kokteiliai. Milkshake galite pridėti miltelių pavidalo baltymų (galite jį įsigyti kai kuriose vaistinėse).
• Vanduo, natūralios sultys ir kiti sveiki gėrimai. Užtikrinkite, kad Alzheimerio liga sergančiam asmeniui kasdien gerti keletą stiklinių vandens. Venkite kofeino gėrimų. Jie gali sukelti nerimą, nemiga ir dažnas šlapinimasis.

[54], [55], [56], [57]

Alternatyvi medicina

Įvairūs vaistažolių preparatai, vitaminų papildai ir kiti maisto papildai yra plačiai reklamuojami kaip vaistai, kurie gali pagerinti pažinimo funkcijas,

Farmacijos įmonės siūlo keletą maisto papildų, kurie gali pagerinti kognityvinius šio ligos kenčiančio asmens gebėjimus:

• Omega-3 riebalų rūgštys. Jie randami dideliais kiekiais žuvyse. Tyrimai neparodė jokio naudos iš maisto papildų, kurių sudėtyje yra žuvų taukų.
• Kurkuminas. Ši žolė pasižymi priešuždegiminėmis ir antioksidacinėmis savybėmis, kurios gali pagerinti cheminius procesus smegenyse. Kol kas klinikiniai tyrimai nerado jokios naudos, susijusios su Alzheimerio liga.
• Ginkgo Ginkgo - augalų ekstraktas. Didelis NIH finansuojamas tyrimas nerado poveikio Alzheimerio ligos simptomų prevencijai ar lėtinimui.
• Vitaminas E. Nors vitaminas E negali užkirsti kelio ligai, tačiau vartojant 2000 TV per dieną gali sulėtėti jo jau sergantiems žmonėms.

Estrogenų terapija nerodo jokios naudos prevenciniame gydyme ir gali būti nesaugi.

[58]

Prognozė

Nors ligos progresavimo greitis kinta, kognityvinis nuosmukis yra neišvengiamas. Vidutinė išgyvenimo trukmė diagnozuojant Alzheimerio ligą yra 7 metai, nors šis skaičius aptariamas.

[59], [60], [61], [62]