Navelbin

Vinca-alkaloidinis vaistas Navelbin priklauso citostatikos grupės preparatams. Šį vaistą veiksmingai naudoja šiuolaikinė medicina, kovodama su tokia baisia liga kaip krūties vėžys, prostatos vėžys, onkologiniai navikai plaučių audiniuose. Nepaisant didelio toksiškumo, jis sugebėjo sutaupyti daugiau nei vieno gyvenimo. Reikia tik prisiminti, kad šios grupės vaistus reikia skirti tik gydytojas, o pati terapija turėtų būti vykdoma atidžiai stebint aukštos kvalifikacijos specialistą.

[1], [2], [3]

Indikacijos Navelbin

Nagrinėjamas farmakologinis agentas turi labai siaurai kontroliuojamo poveikio savybes, todėl Navelbin vartojimo požymiai yra plati, tačiau poveikio lokalizacija yra ribota:

• Ne piktybiniai piktybiniai navikai iš plaučių audinio ( plaučių vėžys ).
• Ne piktybiniai piktybiniai navikai iš pieno liaukų.
• Vėžiniai prostatos lervų augalai, kurie yra linkę į hormoninį gydymą (kartu su nedideliu kiekiu gliukokortikosteroidų (GCS), paimtų iš vidaus).

[4]

Atleiskite formą

Navelbin gaminamas iš kelių vaistų darinių. Formos išsiskyrimas - koncentratas, skirtas intraveniniam vartojimui tirpinti. Vaisto spalva turi patekti į spalvų erdvę: nuo skaidraus, neturinčio spalvos iki šviesiai geltonos atspalvio. Ši forma yra pagaminta iš dviejų dozių:

Dokumentas be vardo

	Talpa 1 ml	Talpa 5 ml
Vinorelbino tartrato koncentracija, mg	13,85	69,25
Tiesiogiai proporcingas vinorelbino kiekiui, mg	10	50

Papildomi cheminiai junginiai yra grynas injekcinis vanduo ir inertinių dujų azotas N ₂.

Pakavimo buteliai pagaminti iš skaidraus stiklo ir dedami į specialią termoizoliacinę putų talpyklę, dedamą į kartoninę dėžę.

Išleidimo forma yra kapsulės, ovalios, su minkštu želatinos apvalkalu, kurio vidinėje pusėje yra gelio tipo tirpalas. Paprastai klampus preparatas turi spalvą nuo pieno geltonos iki sočios oranžinės spalvos.

	№20	№30
Vinorelbino tartrato koncentracija, mg	27.7	41,55
Tiesiogiai proporcingas vinorelbino kiekiui, mg	20	30
Kapsulės spalva	Ruda - pieno, su raudona štampuote "№ 20"	Šviesiai rausvas su raudona štampuote "№ 30"
Preparato dydis	3	4

Papildomi cheminiai junginiai yra: glicerolis, makrogolis 400, bevandenis etanolis, distiliuotas vanduo. Derinys skirtingose dozėse (šis parametras priklauso nuo kapsulės skaičiaus).

Navelbin vienetai supakuoti į lizdinę plokštelę ir dedami į kartoninę dėžutę.

[5]

Farmakodinamika

Aptariamas cheminis junginys reiškia vincaalkaloidų grupę, t. Y. Organinius junginius, turinčius sudėtingą cheminę struktūrą. Antitrombinis vaistas yra vinca alkaloidinis rožinis. Taigi nustatoma Navelbin farmakodinamika, kuri yra išreikšta vaisto gebėjimą blokuoti netiesioginį eukariotinių ląstelių (mitozės) pasiskirstymą net metafazės G2-M metu. Toks poveikis lemia, kad ląstelės miršta per interfažinį laikotarpį, kai ląstelė "liauja" arba per kitą jos padalijimą.

Vinorelbinas, esant molekulių lygiui, įtakoja ląstelinių mikrotubulių ir tubulino grupės sąveikos dinamines savybes. Šiuo atveju priešvėžinis vaistas slopina tubulino polimerizaciją, didžiąją jo dalį kreipdamasis į mitozines mikrotuules. Jei vaistui skiriama didelė dozė, o veikliosios medžiagos koncentracija paciento organizme padidėja, tada Navelbin pradeda veikti aksonines mikrotuules.

Spekuliacinio tubulino atveju ši charakteristika pasirodo šiek tiek mažesnė negu poveikis paciento kūnui vinkristinui.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Farmakokinetika

Farmakokinetika Navelbin būdingas pakankamai didelis vaisto absorbcija į virškinimo trakto gleivinę. Didžiausia veikliosios medžiagos koncentracija (C _max ) audiniuose pasiekiama po pusantro iki trijų valandų po jos įvedimo į paciento kūną. Sugeriantis iš virškinamojo trakto, vinorelbinas rodo, kad biologinis prieinamumas yra 40%.

Laboratoriniai tyrimai parodė, kad inkstuose, užkardos liaukoje, blužnyje, kepenyse ir plaučiuose išlieka pakankamai didelis vaisto kiekis. Pavyzdžiui, plaučių audiniuose vinorelbino koncentracija yra tris šimtus kartų didesnė nei kraujyje, nes ji praktiškai nepersireiškia kraujo-smegenų barjerui (BBB). Daug mažesni jo kiekis raumenyse ir audiniuose širdies. Mažiausias kiekis patenka į kaulų čiulpų ir riebalinių audinių.

Priešvėžinis vaistas patenka į organizmą, daugiausia į veną, o po šios farmakokinetikos, Navelbina pradeda eksponuoti trijų fazių ekspozicijos procedūromis. Ryšys tarp plazmos baltymų ir vinorelbinu yra gana žemas ir rodo tik 13,5%. Tačiau tai rodo didelį trombocitų jungimosi procentą. Šis skaičius yra beveik 78%. Navelbina yra puikus, be didelių sunkumų, patenka į ląstelių ir tarpsienietišką erdvę ir ilgą laiką gali kauptis joje.

Dauguma Navelbin, veikiant izofermentui CYP3A4, keičia biotransformaciją kepenyse, konvertuodami į metabolitus. Pagrindinis vinorelbino metabolizmo produktas, kuris yra plazmoje ir išlaiko savo priešnavikinį aktyvumą, yra diacetilvinorelbinas. Jį, daugiausia, naudoja organizmas ir iš jo išskiriama kartu su tulžimi. Antinavikinio vaisto pusperiodis svyruoja nuo 27,7 valandos iki 43,6 valandos, vidutiniškai keturiasdešimt valandų. Navelbina farmakokinetika apskritai neturi įtakos paciento amžiui, jo kepenų nepakankamumui (vidutinio sunkumo ir sunkiam), esančiam jo anamnezėje.

[13], [14], [15], [16]

Dozavimas ir vartojimas

Visos dozės yra apskaičiuojamos pagal "Navelbin" sudedamųjų dalių pagrindo sudedamąją dalį (nukreiptos ne į tartrato druskas). Dozavimo ir vartojimo tiesiogiai lemia gydytojas - onkologas ir individualiai kiekvienam pacientui, atsižvelgiant į paciento amžių, išsamų vaizdą apie ligą, jos sveikatos būklę.

Vinorelbinas skiriamas tik į veną, pakankamai lėtai (nuo šešių iki dešimties minučių). Vaistas turi būti vartojamas labai atsargiai, siekiant išvengti hiperemijos ir nekrozės gretimos srities audiniuose. Invazijos tirpalas yra paruošiamas prieš pat procedūrą: ampulė su vaistu atidaroma ir praskiedžiama 0,9-1% natrio chlorido tirpalu (NaCl), kurio kiekis yra 125-250 ml.

Tuo atveju, kai gydymą atlieka tik Navelbin, vaistas įkvepiamas paciento organizmui vieną kartą per savaitę. Dozė apskaičiuojama 30 mg kvadratiniam metrui paciento kūno srityje. Sudėtinio gydymo, kuriame dalyvauja cisplatinas, atveju atitinkamas vaistas įvedamas tokiu pat kiekiu ir cisplatina vartojama 120 mg / m2. Visų pirma šis derinys naudojamas pirmoje ir paskui 29-osios kurso dienos. Gydymo protokole tęstinė priežiūra paprastai skiriama kartą per šešias savaites. Procedūros pabaigoje būtina kruopščiai praplauti veną, į kurią buvo įleidžiamas vaistas. Gydymas atliekamas su 200 ml 0,9% NaCl tirpalo.
Prieš kiekvieną procedūrą būtinai reikia nustatyti kraujo tyrimą ir, atsižvelgiant į hematologinių charakteristikų rezultatus, atliekama parinktų dozių koregavimas.

• Jei klinikinė analizė parodė, kad granulocitų kiekis kraujyje yra 1500 / μl ar didesnis, tada vaistas vartojamas aukščiau nurodytoje dozėje (30 mg / m 2).
• Jei tyrimo rezultatas svyruoja nuo vieno iki 1 500 mikrolisų, vinorelbino dozė yra 15 mg / m 2.
• Jei rezultatas yra mažesnis kaip vienas tūkstantis mikrolitrų, tai procedūra nevykdoma. Ji atidedama vieną savaitę, po kurios analizė kartojama. Jei praėjo trys savaitės ir granulocitų kiekis plazmoje nepadidėjo, rekomenduojama vinorelbiną pakeisti kitu vaistu.

Jei gydymo nuo granulocitopenija pacientui fone metu pastebėta sepsis ir / arba padidėjusi kūno temperatūra, taip pat dvi dozės vaisto, paskesnis dozė buvo praleista rodmenų granulocitų ir plazmos lygio atveju nuo 1500 už mikrolitrų arba daugiau, turėtų būti 22,5 mg / kv.m. Jei šis indikatorius patenka į 1000 - 1500 / μL ribą, dozė yra lygi 11,25 mg / m 2.

Kepenų nepakankamumas paciento anamnezėje taip pat reikalauja jo ištaisyti:

- Jei bendras bilirubino kiekis yra 34,2 μmol litre ar mažiau, Navelbin kiekis nustatomas 30 mg / m 2.

- Bilirubino, esančio diapazone nuo 35,9 iki 51,3 μmol / l, vinorelbino dozė yra 15 mg / m 2.

- Bendras bilirubino indeksas yra 51,3 μmol / l ir daugiau - numatyto preparato kiekis yra 7,5 mg / m 2.

Jei Navelbin pateko į odą arba medicinos personalo ar paciento akių gleivinę, labai skubiai ir labai atsargiai reikia skalauti kontaktinę vietą dideliu vandens kiekiu.

Jei šalutinis poveikis yra kosulys ir kvėpavimo sutrikimai, pacientas turi atlikti papildomą tyrimą, kuris pašalintų plaučių audinio toksinus.

Jei įvedus vaistą pastebima ekstravazacija (vaisto nurijus už venų), procedūra turi būti nedelsiant sustabdyta. Likęs vaisto kiekis įleidžiamas į kitos oda. Jei paciento kūnas reaguoja su vėmimu ir sunkiu pykinimu, pakartotinis vinorelbino vartojimas turi būti atliekamas mažesnėmis dozėmis.

Navelbin terapijos laikotarpiu, taip pat per tris mėnesius nuo jo nutraukimo rekomenduojama taikyti patikimus kontracepcijos metodus, kad būtų išvengta koncepcijos.

[20], [21]

Naudokite Navelbin nėštumo metu

Tokiu laikotarpiu moteris turėtų būti ypač atsargūs atrankos ir priėmimo įvairių farmakologinių preparatų, todėl, atsižvelgiant į savo toksiškumo, iš Navelbin nėštumo ir kūdikio maitinti griežtai draudžiama.

Kontraindikacijos

Manoma, kad farmakologinis agentas, atsižvelgiant į jo toksiškumą, turi gana didelių naudojimo apribojimų. Ir, norint nepakenkti pacientui, būtina žinoti prieštaravimus Navelbin vartojimui:

• Ūminė infekcinės grybelinės, virusinės arba bakterinės kilmės patologija.
• Padidėjęs paciento kūno jautrumas vinorelbine ir likusiems vinaalkaloidams.
• Nepakanka kepenų funkcijos.
• Esant stipriam kaulų čiulpų slopinimo formavimui. Kai aptinkama trombocitopenija ir (arba) granulocitopenija (mažesnis nei 1000 / μL).
• Patologija, sukelianti virškinimo trakto sugerties pajėgumo sumažėjimą.
• Kūdikio laikymo laikas.
• Maitinimas krūtimi.
• Nuolatinis deguonies terapijos poreikis sergantiems pacientams yra plaučių vėžys.
• Jei kraujo tyrimas rodo turinį:
  • Neutrofilai yra mažesni nei 1500 / μL.
  • Trombocitų kiekis yra mažesnis nei 75 000 / μL (vartojant į veną) ir mažesnis nei 100 000 / μL (vartojant per burną).
• Metastazių skverbimas kaulų čiulpų audiniuose.
• Inkstų disfunkcija.
• Atsižvelgiant į tai, kad vaisto sudėtis yra sorbitolis, ji neturėtų būti priskiriama pacientams, kurių istoriją apsunkina paveldimumas, susijęs su padidėjusiu jautrumu fruktozei.

Labai atsargiai turite įvesti vaistą:

• Kilus kvėpavimo sutrikimams.

• Įvairių degeneracinių-distrofinių periferinių nervų pokyčių anamnezėje buvimas.
• Kai yra problemų su išmatomis.
• Jei pacientui būdingi užkietėjusi žarnyno uždegimo požymiai.

[17], [18]

Šalutiniai poveikiai Navelbin

Šis vaistas priklauso toksinių cheminių medžiagų grupei. Todėl Navelbin šalutinis poveikis yra gana didelis.

• Granulocitopenija.
• Sausųjų sąnarių natūralaus susitraukimo aktyvumo sumažėjimas.
• Paresis - visiškas ar dalinis žarnyno paralyžius.
• Anemijos simptomai.
• Pykinimo ataka.
• Skausmo simptomai žandikaulio srityje.
• Bronchų spazmai.
• Kepenų ekskrecijos problemos.
• Periferinių nervų neuropatija.
• Gali kilti kvėpavimo sutrikimų.
• Alopecija - plaukai pradeda kristi ant galvos ir visame kūne.
• Apatinių galūnių silpnumas.
• Vėžinių sienelių uždegiminio proceso provokacija vaisto vartojimo vietoje.
• Trombocitų kiekio sumažėjimas kraujo plazmoje dėl hemoragijos ir (arba) kraujavimo.
• Vėmimas.
• Hemoraginis cistitas.
• Antrinė liga gali prisijungti prie antrinės infekcijos, kuri retais atvejais gali sukelti mirtį.
• Karščiavimo simptomai pasireiškia padidėjusioje temperatūroje (apie 38 ° C).
• Paralyžinė žarnų obstrukcija.
• Stomatitas.
• Kaip mažesnėje ar didesnėje pusėje - kraujo spaudimo pokytis.
• Labai retai stebimas širdies ritmo sutrikimas, širdies plakimas.
• Vieni atvejai, kai pacientui pasireiškia anafilaksinis šokas.
• Kartais galite stebėti odos bėrimą.
• Viduriavimas su simptomais.
• Infiltracija injekcijos vietoje gali sukelti gretimų audinių nekrozinius pažeidimus.
• Išvaizda skausmingų skirtingos lokalizacijos apraiškų.

[19]

Perdozavimas

Bet koks vaistas turi būti labai atidžiai prižiūrimas žmogaus organizmui. Šis postulatas taip pat taikomas Navel'bin. Perdozavimas gali sukelti granulocitopeniją, kuri žymiai silpnina organizmą, todėl padidėja pakartotinio infekcijos ir superinfekcijos pavojus. Gali atsirasti periferinių nervų pažeidimų požymių, dėl kurių atsiranda neuropatija.

[22], [23]

Sąveika su kitais vaistais

Gydant vėžį, produktyviausi yra gydymo protokolai, kurie apima du ar daugiau bendradarbiaujančių vaistų. Tačiau nepamirškite, kad Navelbin sąveika su kitais jos grupės vaistiniais preparatais padidina bendrą toksiškumą, kuris paveikia paciento kūną, sukelia intensyvesnius šalutinius simptomus, ypač mielosupresiją. Naudodamiesi vinorelbino įvedimu kartu su spinduliuotės metodu, poveikis vėžiniams augimams iš tikrųjų slopina kaulų čiulpų funkciją. Yra didelė rizika gauti radiosensibilizaciją. Jei Navelbin skiriamas po radiacinės terapijos, pacientas gali sukelti pasikartojančią radiacijos reakciją.

Tandeminis vaisto derinys ir mitomicinas C sukelia kvėpavimo sistemos, dažniausiai plaučių, ūmių simptomų tikimybės padidėjimą. 
Sąveika Navelbin su kitais vaistais, kurie yra gyvos virusinės ar inaktyvintos vakcinos, yra nepriimtina, nes šis derinys visiškai slopina mikroorganizmų darbą, jie miršta. Tokiu atveju citostatiko ir vakcinos vartojimas turėtų būti labai diferencijuotas. Vaistų skyrimo laikas daugeliu atžvilgių priklauso nuo kelių veiksnių: injekcinio imunosupresanto tipo, pagrindinio klinikinio patologijos paveikslo, jo sunkumo, bendrosios paciento sveikatos ir kt. Šiuo atžvilgiu šis laikotarpis gali būti nuo trijų mėnesių iki vienerių metų.

Neurotoksiškumo tikimybė didėja kartu su vinorelbino vartojimu kartu su paklitakseliu.

Sudėtingas Navelbin vartojimas su citochromo P450 izofermentų inhibitoriais ir induktoriais yra griežtai draudžiamas. Toks tandemas gali radikaliai "pertvarkyti" citostatinio vaisto veikliosios medžiagos farmakologinės kinetikos ypatybes.

[24], [25]

Laikymo sąlygos

Šis vaistas priklauso citostatikos grupės vaistams, todėl "Navelbin" laikymo sąlygos visiškai atitinka farmakologinių vienetų turinio taisykles.

• Vaisto pakuotė turėtų būti prieinama kūdikiams.
• Koncentratas infuzinio tirpalo ruošimui turi būti laikomas tamsioje talpoje, apsaugotoje nuo tiesioginių saulės spindulių.
• Patalpos klimato temperatūra turi atitikti charakteristikas - nuo dviejų iki aštuonių laipsnių.

Prieš įvedant pacientą į kūną, vaistas skiedžiamas 0,9% natrio chlorido tirpalu. Infuzinio tirpalo forma vinorelbinas išlaiko savo fizikines ir chemines savybes dar aštuonias dienas. Šios temperatūros vertės neturėtų kirsti ribos 25 ° C temperatūroje. Nors mikrobiologinis tirpalo stabilumas prarandamas labai greitai ir reikalingas nedelsiant. Jei vinorelbino atskiesti ir iš dalies panaudoti, toliau jis yra atsakingas, kad nustatyti, kad medicinos personalas, kuris yra apdovanotas poreikį atlaikyti visos sąlygos saugojimo Navelbin turinį skirta pakartotinai naudoti. Pageidautina, kad vaistas atskiestoje būsenoje būtų laikomas ne daugiau kaip per dieną tamsioje vietoje nuo dviejų iki aštuonių laipsnių temperatūros. Išimtis yra sprendimo parengimas specializuotose aseptinėse patvirtintose sąlygose.

[26]

Tinkamumo laikas

2,5-3 metai, priklausomai nuo išdavimo formos, - tai yra svarstomo citostazinio vaisto, kurį galima rasti vaisto pakuotėje, galiojimo data. Po to, kai vaistas buvo praskiestas įleidimui, jo galiojimo laikas yra sumažintas iki 24 valandų.