Antibiotikai įkvėpimui: kaip tai daryti, dozavimas

Inhaliacinė antimikrobinė terapija, kai antibiotikai naudojami įkvėpimui – vienas iš parenteralinių vaistų vartojimo būdų, pradėta taikyti praėjusio amžiaus viduryje. [ 1 ]

Tuo metu antibiotikai buvo leidžiami į veną, o jų patekimą tiesiai į kvėpavimo takus apsunkino daugelis veiksnių, įskaitant tirpalų hiperosmoliariškumą ir patikimų purškimo sistemų – vaisto pavertimo pacientų įkvepiamu aerozoliu – trūkumą. [ 2 ]

Indikacijos įkvepiamieji antibiotikai

Kaip ir sisteminių antibiotikų bronchitui gydyti atveju, inhaliacinis antibiotikas bronchitui (ūminiam ar lėtiniam), tracheobronchitui gydyti arba inhaliacinis antibiotikas kosuliui gydyti skiriamas tik tais atvejais, kai kvėpavimo takų liga, kurią sukelia Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae ir Moraxella catarrhalis bei kiti patogeniniai ir oportunistiniai mikroorganizmai, yra bakterinės kilmės ir kartu padidėja pūlingų-gleivinių bronchų sekretų susidarymas [ 3 ].

Todėl prieš skiriant antibakterinius vaistus, būtina nustatyti antikūnus prieš streptokokus A, B, C, D, F, G kraujyje ir atlikti bakterioskopinę skreplių analizę.

Antimikrobinis inhaliacinis gydymas tinka šiais atvejais:

• - stafilokokinė arba streptokokinė bronchopneumonija;
• - lėtinės obstrukcinės plaučių ligos (LOPL) infekcinis paūmėjimas;
• - bakterinė pleuros viršūninė empiema;
• - tonzilogaringitas, sinusitas ir mikrobų infekcijos sukeltas sinusitas. Antibiotikas inhaliacijoms sinusito atveju žr. medžiagą - Antibiotikai sinusitui gydyti.

Injekciniai vaistai Gentamicinas, Tobramicinas, Ceftazidimas yra naudojami inhaliacijoms naudojant purkštukus bronchopulmoninio audinio pažeidimams ir bronchektazėms, susijusioms su nosokomine pneumonija arba dirbtine plaučių ventiliacija (ALV). [ 4 ]

Po daugybės atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų FDA, o vėliau ir Europos vaistų agentūra, patvirtino tobramicino inhaliacijų vartojimą pacientams, sergantiems bronchų ir plaučių cistine fibroze, kurią komplikavo Pseudomonas aeruginosa . Remiantis kai kuriais duomenimis, P. aeruginosa kolonizacija nustatoma beveik 27 % vaikų, sergančių šia paveldima sistemine patologija, ir 80 % 25–35 metų pacientų [ 5 ].

Įkvepiamojo antibakterinio gydymo tyrimai, skirti kvėpavimo takų ligoms, nesusijusioms su cistine fibroze, tebevyksta.[ 6 ]

Atleiskite formą

• Fluimucil-Antibiotic IT – liofilizuoti milteliai buteliukuose (plius tirpiklis 4 ml ampulėse);
• Tobramicinas - milteliai 80 mg buteliukuose; 4% tirpalas ampulėse (1 arba 2 ml);
• Bramitob - inhaliacinis tirpalas (4 ml ampulėse); TOBI - inhaliacinis tirpalas ampulėse (5 ml);
• „Zoteon Podhaler“ yra inhaliaciniai milteliai kietose kapsulėse (pridedamas „Podhaler“ – nešiojamas miltelių inhaliatorius); TOBI yra inhaliacinis tirpalas (5 ml ampulėse);
• Kolistinas – milteliai (80 mg buteliukuose) inhaliaciniam tirpalui paruošti;
• Ceftazidimas - milteliai buteliukuose (500, 1000, 2000) injekcinio tirpalo paruošimui;
• Gentamicinas – 4 % injekcinis tirpalas ampulėse (1 arba 2 ml), milteliai (80 mg buteliukuose) injekciniam tirpalui paruošti.

Šiuo metu įkvėpimui naudojami šie antibakteriniai vaistai:

• kombinuotas vaistas Fluimucil-Antibiotic IT (antibiotikas tiamfenikolis + mukolitinis acetilcisteinas);
• Tobramicinas (kiti prekiniai pavadinimai, sinonimai ar analogai – Zoteon podhaler, TOBI, Bramitob);
• Kolistinas (kolistino sulfatas, kolistidas, natrio kolistimetatas, kolistinas Alvogenas); [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]
• Ceftazidimas (Zatsef, Sudocef, Ceftaridem, Ceftadim, Tizim);
• Gentamicinas (gentamicino sulfatas, garamicinas, geomicinas, miramicinas).

Reikėtų nepamiršti, kad tiesiog Fluimucil inhaliacijoms su purkštuvu yra acetilcisteino injekcinis tirpalas ampulėse arba granulėse tirpalo paruošimui (vartojamas per burną kaip atsikosėjimą lengvinanti priemonė), ir jame nėra antibiotiko. [ 10 ]

Nosies purškalas „Rinofluimucil“ taip pat neturi antibakterinio komponento: be acetilcisteino, ši priemonė nuo slogos turi simpatomimetinį tuaminoheptano sulfatą, kuris sutraukia kraujagysles ir mažina nosies ertmę dengiančio gleivinės epitelio patinimą.

Farmakodinamika

Sintetinis antibiotikas tiamfenikolis (tiomicetinas, tiofenikolis, dekstrosulfenidolis), kuris yra Fluimucil-Antibiotic IT dalis, yra bakteriostatinis chloramfenikolio sulfonilinis analogas, veikiantis gramteigiamas ir gramneigiamas bakterijas (Clostridium, Corynebacterium diphtheriae, Diplococcus pneumoniae, Staphylococcus albus, Streptococcus pyogenes, Bacteroides, Fusobacterium, Bordatella, Haemophilus, Neisseria, Shigella), prisijungdamas prie bakterijų ribosomų subvienetų ir sulėtindamas baltymų sintezę jų ląstelėse. JAV ir Didžiojoje Britanijoje šis antibiotikas priskiriamas veterinarinių vaistų kategorijai [ 11 ].

Vaistai Tobramicinas ir Gentamicinas priklauso aminoglikozidinių antibiotikų grupei ir veikia panašiai kaip tiamfenikolis – slopina bakterijų ląstelių sienelių peptidinių glikanų gamybos procesą. [ 12 ]

Polimiksino antibiotiko kolistino, kurį gamina bakterija Bacillus polymyxa, ir trečios kartos cefalosporino ceftazidimo farmakodinamika pagrįsta mikrobų, daugiausia Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Klebsiella ir kai kurių kitų mikroorganizmų, ląstelių membranų naikinimu [ 13 ].

Farmakokinetika

Tiamfenikolis Fluimucil-Antibiotic patekęs į kvėpavimo takus, prasiskverbia pro gleivines, tačiau oficialiose instrukcijose nenurodytas šio antibiotiko pasiskirstymas ir išsiskyrimas, kai jis vartojamas aerozoliu.

Ir tobramicino tirpalas, ir milteliai pasižymi panašia farmakokinetika: antibiotikas veikia paviršinius kvėpavimo takų audinius, nesikaupdamas bronchų sekrete; jis nevirsta metabolitais ir išsiskiria iš organizmo per inkstus. [ 14 ]

Kolistinui būdingas prasiskverbimas į kraują (ne daugiau kaip 2 %) ir kaupimasis plaučių paviršinio aktyvumo medžiagoje (beveik 15 % suvartoto vaisto) bei bronchų sekrete. Vaistas išsiskiria nepakitęs su atsikosėjimu skrepliais, o inkstai pašalina kolistiną iš kraujo maždaug per 8 valandas. [ 15 ]

Ceftazidimo ir gentamicino, vartojamų inhaliaciniu būdu, farmakokinetika nenurodyta.

Dozavimas ir vartojimas

Kaip praskiesti Fluimucil-Antibiotiką įkvėpimui, nurodyta vaisto instrukcijose: 0,5 g miltelių - viena tirpiklio ampulė( 4 ml).Vienkartinė dozė yra 2 ml paruošto tirpalo, skiriama purkštuvu ne daugiau kaip du kartus per dieną.

Tobramicino tirpalo dozę nustato gydytojas; Zoteon Podhaler paros dozė yra keturios kapsulės, intervalas tarp įkvėpimų yra 6–12 valandų, gydymo kursas – keturios savaitės.

Kolistino paros dozė svyruoja nuo 2 iki 6 milijonų TV, o tikslią dozę nustato gydytojas.

Taip pat skaitykite – Įkvėpimas bronchitui su purkštuvu

• Antibiotikas vaikams inhaliacijoms

Fluimucil-Antibiotic IT gali būti vartojamas vaikams nuo trejų metų amžiaus perpus mažesne doze.

Tobramicinas ir kolistinas nėra naudojami vaikams iki šešerių metų, o ceftazidimas ir gentamicinas pediatrijoje vartojami tik sunkiais atvejais ir esant gyvybiškai svarbioms indikacijoms.

Naudokite įkvepiamieji antibiotikai nėštumo metu

Fluimucil-Antibiotic IT ir Gentamicinas nėštumo metu nevartojami; Tobracin ir Colistin galima skirti tik tais atvejais, kai laukiama nauda motinai yra didesnė už riziką vaisiui.

Ceftazidimas kontraindikuotinas nėščioms moterims pirmąjį trimestrą, o vėlesniais etapais reikia apsvarstyti naudos ir rizikos santykį.

Kontraindikacijos

Apskritai, inhaliacinio gydymo kontraindikacijos yra kraujavimas, vainikinių ir smegenų kraujagyslių spazmai, plaučių emfizema, dujų kaupimasis pleuros ertmėje ir plaučių navikai.

Fluimucil-Antibiotikas draudžiamas, jei atsiranda kosulys su krauju; sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių, baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų kiekis kraujyje; paūmėjusi skrandžio ir (arba) dvylikapirštės žarnos opa.

Padidėjus jautrumui aminoglikozidams, tobramicinas ir jo analogai neskiriami.

Pacientams, sergantiems bronchine astma, nerekomenduojama vartoti kolistino, o pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, nerekomenduojama vartoti ceftazidimo.

Gentamicino kontraindikacijų sąrašas apima klausos nervo uždegimą, azotemiją ir polinkį į alergines reakcijas.

Šalutiniai poveikiai įkvepiamieji antibiotikai

Įkvėpus Fluimucil-Antibiotiką, gali pasireikšti refleksinis kosulys, bronchų spazmas, sloga, burnos gleivinės uždegimas ir pykinimas.

Tobramicino šalutinis poveikis yra laikinas spengimas ausyse, kosulys, dusulys ir bronchų spazmas; taip pat gali pasireikšti padidėjusi gleivių gamyba, kraujavimas iš nosies ir hemoptizė.

Vartojant kolistiną arba ceftazidimą, gali pasireikšti: galvos svaigimas, dusulys, padidėjęs kosulys, bronchų spazmas, pykinimas, odos bėrimai ir net Quincke edema.

Dažniausi Gentamicino šalutiniai poveikiai yra klausos pažeidimas ir inkstų sutrikimai.

Perdozavimas

Perdozavus Fluimucil-Antibiotikų, Ceftazidimo ar Gentamicino, pastebimas šių vaistų šalutinio poveikio padidėjimas.

Viršijus leistiną Tobramicino dozę, pablogėja inkstų veikla, vestibiuliarinis aparatas, sumažėja klausa, susilpnėja diafragmos ir šonkaulių raumenų tonusas.

Perdozavus kolistino, pasireiškia bendras silpnumas ir galvos svaigimas; rijimo ir kalbos sutrikimai; akių judinamųjų raumenų parezė ir regėjimo pablogėjimas; traukuliai ir koma, dėl kurių reikia nedelsiant gaivinti.

Sąveika su kitais vaistais

Instrukcijose nurodomas Fluimucil-Antibiotic nesuderinamumas su sulfonamidais, analginu, amidopirinu, butadionu, citostatiniais vaistais ir kitais kosulio vaistais.

Tobramicino, Zoteono Podhalerio ir kt. negalima vartoti kartu su diuretikais ir kitais aminoglikozidų bei makrolidų grupių antibiotikais, taip pat imunosupresiniais vaistais.

Kolistino sąveika su vaistais, kurių sudėtyje yra eterio, suksametonio arba tubokurarino; su aminoglikozidų ir cefalosporinų grupės antibiotikais yra nepriimtina.

Ceftazidimas yra visiškai nesuderinamas su heparino preparatais ir bet kokiais aminoglikozidų grupės antibiotikais.

Laikymo sąlygos

Visus išvardytus vaistus reikia laikyti įprastoje kambario temperatūroje, o TOBI inhaliacinį tirpalą – tamsioje vietoje, kurios temperatūra ≤ +8 °C.

Tinkamumo laikas

Fluimucil-Antibiotiko, Tobramicino, Gentamicino tinkamumo laikas yra 3 metai, kolistino – 4 metai, ceftazidimo – 2 metai.

Atsiliepimai

Praktikuojančių otolaringologų ir pulmonologų atsiliepimai apie antibiotikų įkvėpimą yra dviprasmiški, tačiau gydytojai vieningi tuo, kad šis antimikrobinių vaistų vartojimo būdas sukelia mažiau šalutinių poveikių, turinčių įtakos inkstų, kepenų ir žarnyno funkcijoms, nei šios farmakologinės grupės vaistų vartojimas į veną ar per burną.