Cistinė fibrozė

Cistinė fibrozė - genetinis autosominiu recesyvinis Monogeninis liga, kuriai būdingas sutrikusi sekrecijos liaukų egzokrininių gyvybiškai svarbius organus su pažeidimai pirmiausia kvėpavimo ir virškinimo sistemų, sunkus ir nepalankiai prognozei.

[1]

Epidemiologija

Cistinės fibrozės dažnis svyruoja nuo 1: 2500 iki 1: 4600 naujagimių. Kasmet pasaulyje gimsta apie 45000 pacientų, sergančių cistine fibroze. Genų vežėjų cistine fibroze 3-4% dažnis, visame pasaulyje yra apie 275 milijonų žmonių - .. Šio geno nešiotojų, iš kurių apie 5 milijonus gyvybių Rusijoje, apie 12,5 mln -. Ch šalyse.

[2], [3], [4], [5], [6],

Priežastys cistinė fibrozė

Cistine fibroze perduodamas autosomalinis recesinis tipas. Cistinės fibrozės genas yra 7 autosomose, juose yra 27 egzonų ir susideda iš 250 000 porų nukleotidų.

Į vieną geną galima atlikti daugybę mutacijų, kurių kiekviena yra būdinga konkrečiai populiacijai ar geografiniam regionui. Aprašyta daugiau kaip 520 mutacijų, dažniausiai iš jų yra delta-P-508, t. Y. Aminorūgščių fenilalanino pakeitimas 508 pozicijose.

[7], [8]

Pathogenesis

Dėl cistinės fibrozės geno mutacijų sutrūksta baltymo, vadinamo CFTR-cistine fibroze, transmembranos reguliatoriaus struktūra ir funkcija. Šis baltymas atlieka iš chlorido kanalo dalyvauja vandens-elektrolitų apykaitos epitelio ląstelių bronchų ir plaučių sistemos, virškinimo trakto, kasos, kepenų, reprodukcinės sistemos funkciją. Dėl CFTR baltymo funkcijos ir struktūros pažeidimo, chloro jonai kaupiasi ląstelėje. Cl ^- ). Tai veda prie elektros potencialo pokyčio išleidimo vamzdeliais spindžio, tokiu būdu patekti į didelį kiekį natrio jonų (Na ⁺ ) iš spindžio į ląstelių srauto ir dar labiau sustiprintas vandens absorbciją iš pericellular vietą.

Dėl šių pokyčių sutirštės slapčiausius egzokrininės liaukos, jos evakuacija sugedo, kuri veda prie ryškūs antrinių sutrikimų organų ir sistemų, Ryškiausia bronchų ir plaučių ir virškinimo sistemas.

Bronchų kurti lėtinė uždegiminė procesas įvairaus intensyvumo, labai sutrikdyta į virpamojo epitelio funkciją, gleivės tampa labai klampus, tirštas, labai sunku būti evakuoti, jis pastebėjo, stagnacijos suformuota bronhiolo- ir bronchektazės, kuri tampa vis labiau ir labiau paplitęs laikui bėgant. Šie pokyčiai sukelia hipoksijos ir lėtinės plaučių širdies atsiradimą.

Pacientai, turintys cistinę fibrozę, yra labai linkę į lėtinio uždegiminio proceso plėtrą bronchopulmoninėje sistemoje. Taip yra dėl ryškių vietinės bronchopulmoninės apsaugos sistemos sutrikimų (sumažinus IgA, interferono, alveolių makrofagų ir leukocitų fagocitinės funkcijos lygį).

Svarbus vaidmuo chroniško broncho-pneumoninės sistemos uždegimo formoje priklauso alveoliniams makrofagams. Jie gamina daug IL-8, kas žymiai padidina neutrofilų chemotaksiją bronchų medyje. Neutrofilų kauptis dideliais kiekiais, bronchų ir kartu su epitelio ląstelės išskiria daugybę provovospalitelnyh citokinus, įskaitant IL-1, 8, 6, auglio nekrozės faktoriaus, ir leukotrienai.

Svarbų vaidmenį broncho-pneumoninės sistemos pažeidimų pato- genese taip pat atlieka didelis fermento elastos aktyvumas. Yra egzogeninė ir endogeninė elastase. Pirmasis yra bakterinės floros (ypač Pseudomonas aeruginosa), o antras - neutrofilinių leukocitų. Elastase sunaikina epitetalį ir kitus struktūrinius bronchų elementus, kurie prisideda prie tolesnio molekulinio judėjimo sutrikdymo ir sparčiausio bronchiectasias susidarymo.

Neutrofiliniai leukocitai taip pat išskiria kitus proteolitinius fermentus. Jie neutralizuoja proteolitinių fermentų poveikį ir todėl apsaugo bronchopulmoninę sistemą nuo jų žalingo a1-anpripinzino poveikio ir leukoproteazių slopinančio inhibitoriaus. Deja, pacientams, sergantiems cistine fibroze, šie apsauginiai veiksniai slopinami žymiu neutrofilų proteazės kiekiu.

Visos šios aplinkybės prisideda prie infekcijos įvedimo bronchų-plaučių sistemoje, lėtinio gleivinės bronchito atsiradimo. Be to, reikia pažymėti, kad su defektais koduojamas baltymas dėl cistinės fibrozės geno, keičia funkcinę būklę bronchų epitelio, kuris skatina bakterijų adheziją bronchų epitelio, ypač Pseudomonas aeruginosa.

Kartu su bronchopulmoninės sistemos patologija cistine fibroze, taip pat yra ryškus pankreatito, skrandžio, storosios ir plonosios žarnos pažeidimas bei kepenys.

[9], [10], [11],

Simptomai cistinė fibrozė

Cistine fibroze pasireiškia įvairūs klinikiniai simptomai. Naujagimiams liga gali pasireikšti su meconijos iileu. Dėl to, kad trisfinu trūksta arba visiškas jo nebuvimas, meiekonis tampa labai tankus, klampus, kaupiasi ileocekaliniame regione. Toliau plėtoti žarnyno nepraeinamumo, pasireiškianti su intensyvus vėmimas tulžimi, vidurių pūtimas, keletas meconium peritonitas simptomų trūkumo, sparčiai augant klinikinių apraiškų sunkaus apsinuodijimo sindromas. Vaikas gali mirti pirmosiomis gyvenimo dienomis, nebent skubiai atliekama chirurginė intervencija.

Sunkesniais atvejais būdingas cistinės fibrozės simptomas yra gausus, dažnas išmatos, tepalas, turintis daug riebalų, turintis labai nemalonų kvapą. 1/3 pacientų yra tiesiosios žarnos prolapsas.

Po to pacientams išlieka žarnyno disfunkcija, išsivysto malabsorbcijos sindromas, sunkus fizinio vystymosi pažeidimas, sunkus hipovitaminozė.

Pirmą-antrą metų vaiko gyvenime yra simptomai plaučių ir bronchų sistemos (lengvas ligos forma), kuri pasireiškia kosulys, kuris gali būti labai sunki ir panašūs kosulys ir kokliušo. Karščiavimas kartu su cianozės, dusulys, storio skreplių išsiskyrimas, iš pradžių gleivinės, o po to - gleivinės. Palaipsniui susidaro lėtinis obstrukcinis bronchitas ir bronchektazija, plaučių emfizema ir kvėpavimo nepakankamumas. Vaikai yra labai jautrūs ūmioms kvėpavimo takų virusinėms ir bakterinėms infekcijoms, dėl kurių atsiranda bronchų ir plaučių patologijos pasunkėjimų ir progresavimo. Galimas nuo infekcinės priklausomos bronchinės astmos vystymas.

Moksleivių vaikams cistinė fibrozė gali pasireikšti kaip "žarnyno kolika". Pacientai skundžiasi dėl sunkių paroksizminių skausmų pilvo srityje, pilvo pūtimas, pakartotinės vėmimo. Kai palpina pilvą, nustatomos tankios formacijos, esančios storosios žarnos projekcijoje - išmatose, sumaišyti su stora gleivine gleivine. Vaikams labai pasireiškia hipochloreminės alkalozės atsiradimas dėl pernelyg didelio druskos pašalinimo su prakaitu karštame ore, o "odos druskos šaltis" pasirodo ant vaiko odos.

Suaugusiųjų bronchopulmoninės sistemos nugalimas

Bronchopulmoninė sistemos pralaimėjimą pacientams, sergantiems cistine fibroze (plaučių ligos forma) yra būdinga tai, kad lėtinis bronchitas, pūliuojantį obstrukcinės bronchektazės, lėtinio plaučių uždegimas, emfizema, kvėpavimo nepakankamumas, plaučių širdies vystymosi. Kai kuriems pacientams sukūrė Pneumotoraksas ir kitų komplikacijų cistine fibroze: atelektazės, plaučių abscesas, hemoptysis, plaučių hemoragija, infekcija priklauso nuo bronchinės astmos.

Pacientai skundžiasi dėl skausmingo paroksizminio kosulio su labai klampiomis, sunkiai atskirtomis gleivinės gleivinės skrepliais, kartais sumaišant kraują. Be to, dusulys yra labai būdingas iš pradžių fizinio streso, o tada ramybės. Dusulys yra dėl bronchų obstrukcijos. Daugelis pacientų skundžiasi dėl lėtinio rinito, kurį sukelia polipozė ir sinuititas. Taip pat yra didelis silpnumas, progresyviai sumažėjęs veikimas, dažnos ūminės kvėpavimo takų ir virusinės ligos. Tyrimo metu atkreipiamas dėmesys į odos bėrimą, veido paraudimą, matomų gleivinių cianozę, ryškią dusulę. Kuriant dekompensuotą plaučių širdį, atsiranda edemos ant kojų. Rankų pirštų galinių falangų storis gali būti storosios formos lazdos formos, o vinys - valandinių klasių formos. Kraujagyslė įsigyja barelį (dėl emfizemos vystymosi).

Kai plaučių smūgis nustato emfizemos požymius - dėžutės garsą, staigius plaučių krašto mobilumo apribojimus, apatinę plaučių sienelę. Išskleisdamos plaučius, atskleidžiamas kietas kvėpavimas su ilgesniu išsiplėtimu, išsisklaidęs sausas švibžiavimas, drėgnas terpė ir nedideli burbuliukai. Su ryškia plaučių emfizema, kvėpavimas smarkiai susilpnėja.

[12], [13]

Cistinės fibrozės ekstratoracinės apraiškos

Cistinės fibrozės ekstrapulmoninės apraiškos gali būti gana ryškios ir dažnai pasitaiko.

[14], [15]

Kasos nugalėti

Nepakankamumas exocrine kasos funkcijos įvairaus sunkumo yra stebimas 85% pacientų, sergančių cistine fibroze. Su šiek tiek pažeidimo kasos Valgymo sutrikimai ir malabsorbcija sindromų nebuvimo, yra tik laboratorinės pasireiškimai egzokrininė nepakankamumas (sumažėjęs tripsino ir lipazės kraujo ir dvylikapirštės žarnos turinį, dažnai išreiškiama steatorrhea). Yra žinoma, kad norint išvengti melagingo sindromo, tik 1 - 2 proc. Visos lipazės išsiskiria. Klinikoje pasireiškia tik reikšmingi išorinės sekrecijos funkcijos pažeidimai.

Esant normalioms sąlygoms, skreplių nuosėdų, kurių sudėtyje yra daug fermentų, sekrecija susidaro kasos aciniuose. Su sekrecijos protrūkiu per išmatų kanalą, jis praturtintas vandeniu ir anijonais, o jis tampa dar labiau skystis. Sergant cistine fibroze, nes sutrinka struktūra ir funkcija transmembranine reguliatorius (chlorido kanalų) kasos paslaptis negaunamas pakankamas skystis tampa klampus, ir jos diegimas protaka greitis sulėtėja dramatiškai. Slapti baltymai nusėda ant mažų išmatų kanalų sienų, dėl ko susidaro jų kliūtys. Kai liga progresuoja, galiausiai susidaro smegenų destrukcija ir atrofija - susidaro lėtinis pankreatitas su eksokrininiu kasos nepakankamumu. Tai kliniškai atsispindi maldigestijos ir malabsorbcijos sindromuose. Kasos nepakankamumas yra pagrindinė riebalų malabsorbavimo cistine fibroze priežastis, tačiau, kaip taisyklė, tai pastebima dideliu lipazės trūkumu. Forsher ir Durie (1991) rodo, kad kasos lipazės nesant ir absorbuojamas riebalų, yra suskaldoma 50-60%, nes buvimas skrandžio ir seilių (po liežuviu) lipazės veiklai, kuri yra arti apatinės normos ribos. Nepaisant riebalų suskaidymo ir absorbcijos pažeidimo, yra pažeistas baltymų skilimas ir reabsorbcija. Su išmatomis prarandama apie 50% maistui tiekiamo baltymo. Nepaisant α-amilazės trūkumo, angliavandenių sugertis mažėja, tačiau angliavandenių apykaita gali būti labai sutrikusi.

Kasos prastėjimas yra išreikšta smegenų maldigestijos ir malabsorbcijos sindromo vystymuisi, o jo svorio kritimas yra gausus ir yra riebalų išmatų.

Plėtros Valgymo sutrikimai ir įsiurbimo sindromai pat skatina stiprų žarnyno liaukos disfunkcija, sutrikęs spaudai ir sumažinti žarnyno sulčių esančius žarnyno fermentų.

Maldigestijos ir malabsorbcijos sindromai taip pat vadinami žarnyno formos cistine fibroze.

Vėlyvoje ligos stadijoje (2% vaikų ir 15% suaugusiųjų) cistine fibroze sergantiems pacientams pasireiškia padidėjęs kasos funkcijos (cukrinis diabetas) pažeidimas.

[16], [17], [18], [19]

Kepenų ir tulžies latakų pažeidimas

13% pacientų, sergančių mišriomis ir žarnyno cistine fibroze, išsivysto cirozė. Labiausiai būdinga W128X, delta-P508 ir X1303K mutacijoms. 5-10% pacientų yra tulžies kepenų cirozė su portaline hipertenzija. Pasak Welcho, Smitho (1995), klinikiniai, morfologiniai, laboratoriniai, instrumentiniai kepenų pažeidimo požymiai yra 86% pacientų, sergančių cistine fibroze.

Daugeliui pacientų, sergančių cistine fibroze, taip pat atsiranda lėtinis cholecistitas, dažnai kumuliacinis.

Lytinių liaukų funkcijos pažeidimas

Pacientams, sergantiems cistine fibroze, gali atsirasti azoospermija, kuri yra nevaisingumo priežastis. Mažesnis vaisingumas taip pat būdingas moterims.

Etapai

Yra trys cistinės fibrozės plaučių formos sunkumo laipsniai.

Lengva cistinės fibrozės forma pasižymi retais paūmėjimais (ne dažniau kaip kartą per metus), remisijos laikotarpiu kliniškai pasireiškia praktiškai, ligoniai gali dirbti.

Vidutinio sunkumo eiga - paūmėjimas stebimas 2-3 kartus per metus ir trunka apie 2 mėnesius ir ilgiau. Ūminėje fazėje pastebimas intensyvus kosulys su sunkiai atskirtu skrepliu, dusulys net ir nedideliu fiziniu krūviu, kūno temperatūra po pakilimu, bendras silpnumas, prakaitavimas. Tuo pačiu metu yra ir išorinės kasos eksokrininės funkcijos pažeidimas. Remisijos fazėje darbo našumas nėra visiškai atstatytas, dusulys išlieka fizinio krūvio metu.

Labai dažnai pasireiškia ligos paūmėjimas. Iš esmės nėra jokių remisijų. Klinikinėje charakteristikoje yra sunkus kvėpavimo nepakankamumas, priekinės linijos yra chroniškos plaučių širdies simptomai, dažnai dekompensuojamos, pasireiškiančios hemoptize. Yra žymiai sumažėjęs kūno svoris, pacientai yra visiškai neįgalūs. Paprastai sunki broncho-plaučių patologija lydima ryškios pankreatito funkcijos sutrikimų.

[20], [21], [22], [23]

Formos

1. Broncho-plaučių pažeidimai
   • Pakartotinė ir pasikartojanti plaučių uždegimas.
   • Abspresuota pneumonija, ypač kūdikiams.
   • Lėtinė pneumonija, ypač dvišalė.
   • Bronchinė astma, atspari tradicinei terapijai.
   • Pasikartojantis bronchitas, bronchiolitas, ypač su Pseudomonas aeruginosa sėklomis.
2. Virškinimo trakto pokyčiai
   • Meksoninė ileus ir jo ekvivalentai.
   • Nežinomos kilmės žarnyno absorbcijos sutrikimo sindromas.
   • Gelta obstrukcinės tipo naujagimiai su užsitęsusiu kursu.
   • Kepenų cirozė.
   • Cukrinis diabetas.
   • Gastroezofaginis refliuksas.
   • Holelitiaz.
   • Tiesiosios žarnos pratekėjimas.
3. Kitų organų ir sistemų pokyčiai
   • Augimo ir vystymosi sutrikimai.
   • Uždelstas seksualinis vystymasis.
   • Vyrų nevaisingumas.
   • Nosies polipai.
   • Sibs iš šeimos su pacientais, sergančiais cistine fibroze.

[24]

Komplikacijos ir pasekmės

Virškinimo trakto komplikacijos apima:

• Cukrinis diabetas susidaro 8-12% pacientų, vyresnių nei 25 metų amžiaus.
• Fibrozinė kolonopatija.
• Meconium žarnų nepraeinamumas į naujagimių laikotarpį (12% kūdikių su CF, distalinio žarnyno obstrukcijos sindromo, tiesiosios žarnos prolapsas, dvylikapirštės žarnos opa ir gastroezofaginio refliukso liga.

Kepenų komplikacijos:

• Riebalų degeneracija kepenyse (30-60% pacientų),
• Fokalinės tulžies pūslės cirozė, daugiadalioji tulžies tulžies cirozė ir susijusi portalinė hipertenzija.

Portalo hipertenzija kartais sukelia mirtį dėl varikozės venų iš stemplės.

Cholecisto ir cholelitiazės paplitimas pacientams, sergantiems cistine fibroze, yra didesnis nei kitose.

Užlaikytas brendimas ir sumažėjęs vaisingumas bei kitos komplikacijos. Dauguma vyrų turi azoospermiją ir neišsivysčiusių vaistų pernešėjų.

[25], [26]

Diagnostika cistinė fibrozė

Dažnas kraujo tyrimas pasižymi įvairaus sunkumo anemija, dažniausiai normali arba hipochrominga. Anemija yra daugiafaktorinis genas (sumažėjęs geležies ir vitamino B12 kiekis žarnoje dėl malabsorbcijos sindromo vystymosi). Galima leukopenija su giliu bronchitu ir plaučių uždegimu - leukocitozė, ESR padidėjimas.

Bendra šlapimo analizė - be reikšmingų pokyčių, retais atvejais yra nedidelė proteinurija.

Coprologinis egzaminas - yra steatorrėja, kreatorrėja. Becker (1987) rekomenduoja išmatuoti chimotripsino ir riebalų rūgščių išmatomis. Prieš nustatant chimotripsiną išmatose, būtina nutraukti virškinimo fermentų suvartojimą ne mažiau kaip 3 dienas prieš bandymą. Cistine fibroze sumažinamas chimotripsino kiekis išmatose ir padidėja riebalų rūgščių kiekis (normalus riebalų rūgščių išsiskyrimas yra mažesnis kaip 20 mmol per parą). Reikėtų atsižvelgti į tai, kad padidėjusi išsiskyrimas su riebalų rūgščių išmatomis taip pat pastebimas, kai:

• trūkumas konjuguotų riebalų rūgščių, esančių plonosiose žarnose į kepenų nepakankamumo, tulžies latakų obstrukcija, svarus bakterijų kolonizaciją plonosiose žarnose (tai yra kartu su intensyvaus hidrolizės tulžies rūgščių);
• niles;
• celiakija (su malabsorbcijos sindromu);
• enteritas;
• žarnyno limfomos;
• Whipple liga;
• maisto alergijos;
• pagreitintas maisto masės tranzitas skirtingo gimdos viduriavimui, karcinoidinis sindromas, tirotoksikozė.

Biocheminių analizė kraujo - sumažinant bendro baltymų ir albuminų koncentracija padidinti alfa 2 ir gama-globulino, bilirubino ir transaminazės (su kepenų liga), sumažėjęs aktyvumas amilazės, lipazės, tripsino ir geležies lygio kalcio (bent plėtros sindromui Valgymo sutrikimai, malabsorbcijos).

Skreplių analizė - daug neutrofilinių leukocitų ir mikroorganizmų (su skreplių tepinėliais).

Plonosios žarnos absorbcijos funkcijos ir kasos eksokrininės funkcijos tyrimas - pastebimi reikšmingi pažeidimai.

Plaučių rentgeno tyrimas - rodo pokyčius, kurių sunkumas priklauso nuo ligos sunkumo ir fazės. Labiausiai būdingi pokyčiai yra:

• padidėjęs plaučių modelio intensyvumas dėl peribronchialinių intersticinių pokyčių;
• plaučių šaknų išsiplėtimas;
• lobulinės, subsegminės arba netgi segmentinės plaučių atelektazės modelis;
• padidėjęs plaučių laukų, daugiausia viršutinių dalių, skaidrumas, žemas stovėjimas ir nepakankamas diafragmos mobilumas, makšties erdvės išplėtimas (plaučių emfizemos pasireiškimas);
• segmentinė arba poliesegeminė plaučių audinio infiltracija (su plaučių uždegimu).

Bronchography - aptikti pokyčiai sukelia cijos obstrukcine bronchų klampus skrepliai (bronchų suskaidymas užpildymo kontrastas, nelygios kontūrai bronchų lūžimo reiškinys, reikšmingas sumažėjimas atšakas numeris), ir bronhoekgazy (cilindro formos, maišytas), lokalizuotą daugiausia apatinių plaučius.

Bronchoskopija - nustato išsklaidytą gleivinį bronchitą, kuriame yra gausiai storos, klampios skreplių ir fibrininių plėvelių.

Spirogrāfija - net ankstyvosiose ligos stadijose atskleidžia obstrukcine kvėpavimo nepakankamumas tipą (sumažinti FPK, FEV1 rodiklio Tiffno), ribojanti (sumažintas VC) arba dažniau obstrukcinė-siaurai (sumažėjo gyvybinė plaučių talpa, FPK, FEV1, Tiffno indeksas).

Gibsono ir Kuko prakaitavimo testas (prakaito elektrolitų tyrimas) - prakaitavimas stimuliuojant elektroforezę su pilokarpinu, po kurio nustatomas prakaito chloridas. Doerehukas (1987) aprašo pavyzdį taip. Elektroforezė pilokarpinas gaminamas dilbio srityje, elektros srovė yra 3 mA. Išvalius odą distiliuotu vandeniu, prakaitas surenkamas filtruojančiu popieriumi, kuris dedamas į stimuliuotą plotą, padengtas marlė, kad būtų išvengta išgaravimo. Po 30-60 minučių filtravimo popierius pašalinamas ir eliuojamas distiliuotu vandeniu. Išmatuokite surinkto prakaito kiekį. Norint gauti patikimų rezultatų, būtina surinkti ne mažiau kaip 50 mg (geriau 100 mg) prakaito.

Jei chlorido koncentracija yra didesnė nei 60 mmol / l, manoma, kad diagnozė yra cistinė fibrozė; esant chloridų koncentracijai daugiau nei 100 mmol / l - patikima; o chloro ir natrio koncentracijos skirtumas neturėtų viršyti 8-10 mmol / l. Hadsonas (1983) rekomenduoja mėginį su prednizolonu, kurio ribinė vertė yra natrio ir chlorido kiekis (vartojant 5 mg per burną 2 dienas, po to prakaito elektrolitais). Asmenims, kuriems nėra cistinės fibrozės, prakaito natrio kiekis mažėja iki normos apatinės ribos, cistine fibroze - ji nesikeičia. Kiekvienam vaikui, sergančiam lėtiniu kosuliu, rekomenduojama prakaitavimo mėginys.

Labiausiai jautrus ir specifinis diagnostinis tyrimas yra kraujo dėmių ar DNR mėginių analizė pagrindinėms cistinės fibrozės geno mutacijoms. Tačiau šis metodas tinka tose šalyse, kuriose delta-P508 mutacijos dažnis yra didesnis nei 80%. Be to, technika yra labai brangi ir techniškai sudėtinga.

Prenatalinė cistine fibrozė diagnozuojama - nustatoma šarminės fosfatazės izofermentai amniocidų skystyje. Šis metodas yra įmanomas 18-20 nėštumo savaičių metu.

Pagrindiniai cistinės fibrozės diagnozavimo kriterijai yra šie:

• vaikų vystymosi sutrikimo istorijoje, lėtinėmis kvėpavimo takų ligomis, dispepsiniais sutrikimais ir viduriavimu, artimiems giminaičiams esant cistinei fibrozei;
• lėtinis obstrukcinis bronchitas, dažnai pasikartojantis, su bronchikaktazės ir emfizemos vystymu, dažnai pasikartojanti pneumonija;
• lėtinis pasikartojantis pankreatitas, žymiai sumažėjusi eksokrininė funkcija, malabsorbcijos sindromas;
• padidėjęs chloro kiekis paciento prakaite;
• nevaisingumas su išlaikyta lytinės funkcijos.

Veiksmingą diagnozę ir diferencinę cistinės fibrozės diagnostiką lengvina nustatyti rizikos grupes.

Cistinės fibrozės tyrimo programa

1. Bendra kraujo, šlapimo, skreplių analizė.
2. Bakteriologinė analizė mielės.
3. Coprologic analysis.
4. Biocheminių analizė kraujo: nustatymas bendro baltymo ir baltymų frakcijų, gliukozės, bilirubino, transaminazių, šarminės fosfatazės, gama-glutamilo transpeptidazės, kalio, kalcio, geležies, lipazės, amilazės, tripsino.
5. Kasos eksokrininės funkcijos ir žarnyno absorbcijos funkcijos tyrimas.
6. Rentgeno ir plaučių rentgenografija, plaučių CT.

7. EKG.
8. Echokardiografija.
9. Bronchoskopija ir bronchografija.
10. Spirografija.
11. Prakaito testas.
12. Konsultacijos su genetika.
13. Kraujo dėmių ar DNR mėginių analizė pagrindinėms cistinės fibrozės geno mutacijoms.

[27], [28], [29], [30]

Gydymas cistinė fibrozė

Cistinės fibrozės simptomų tipas ir sunkumas gali būti labai skirtingi, todėl nėra tipinio gydymo plano, kiekvienu atveju jis yra individualus.

Terapiją sudaro šios gydymo priemonės:

• Kvėpavimo pratimai ir padėties drenažas, padedantis atsikratyti storių gleivių, kaupiamų plaučiuose. Kai kurie kvėpavimo takų valymo metodai reikalauja šeimos narių, draugų ar pulmonologų pagalbos. Daugelis žmonių naudoja pripučiamą krūties liemenę, kuri vibruojasi labai dažnai.

• Inhaliaciniai vaistai, kurie veikia bronchus plečiančius, drenuojančius (mukolitikus) ir antibakterinius efektus (pvz., Fluorhinolonus).
• Preparatai, kurių sudėtyje yra kasos fermentų, skirtų virškinimui pagerinti. Šie vaistai vartojami su maistu.
• Multivitaminai (įskaitant riebaluose tirpius vitaminus).

2015 m. FDA patvirtino antrąjį vaistą cistinės fibrozės gydymui, kuris paveikia baltą baltymą, žinomą kaip CFTR. Pirmasis narkotikas, vadinamasis CFTR moduliatorius, buvo patvirtintas 2012 m. Manoma, kad CFTR moduliatoriai gali prailginti kai kurių žmonių, sergančių cistine fibroze, gyvenimą dešimtmečius.

Kvėpavimo komplikacijų gydymui gali prireikti chirurginio gydymo:

• Pneumotoraksas, didelis pasikartojantis ar nuolatinis hemoptimas, nosies polipai, patvarus ir lėtinis sinusitas.
• Mekonijos obstrukcija, invazija, tiesiosios žarnos prolapsas.

Plaučių transplantacija atliekama ligos pabaigoje.

Prognozė

Pacientų, sergančių cistine fibroze, išgyvenamumas vidutiniškai svyruoja nuo 35 iki 40 metų. Vidutinis išgyvenimo amžius vyrų yra didesnis nei moterų.

Dėl šiuolaikinių gydymo strategijų 80 proc. Pacientų patenka į pilnametystę. Nepaisant to, cistinė fibrozė žymiai riboja paciento funkcines galimybes. Šios ligos vaistas dar nėra išvystytas.

[31], [32]