Cistinė fibrozė

Cistinė fibrozė yra genetinė autosominė recesyvinė monogeninė liga, kuriai būdingas gyvybiškai svarbių organų egzokrininių liaukų sekrecijos sutrikimas, daugiausia pažeidžiantis kvėpavimo ir virškinimo sistemas, sunki eiga ir nepalanki prognozė.

[ 1 ]

Epidemiologija

Cistinės fibrozės dažnis svyruoja nuo 1:2500 iki 1:4600 naujagimių. Kasmet pasaulyje gimsta apie 45 000 cistine fibroze sergančių žmonių. Cistinės fibrozės geno nešiotojų dažnis yra 3–4 %, visame pasaulyje šio geno nešiotojai yra apie 275 milijonai žmonių, iš kurių apie 5 milijonai gyvena Rusijoje ir apie 12,5 milijono – NVS šalyse.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Priežastys cistinė fibrozė

Cistinė fibrozė perduodama autosominiu recesyviniu būdu. Cistinės fibrozės genas yra 7 autosomoje, turi 27 egzonus ir susideda iš 250 000 nukleotidų porų.

Vienas genas gali turėti daug mutacijų, kurių kiekviena būdinga tam tikrai populiacijai arba geografiniam regionui. Aprašyta daugiau nei 520 mutacijų, iš kurių dažniausia yra delta-P-508, t. y. aminorūgšties fenilalanino pakeitimas 508 pozicijoje.

[ 7 ], [ 8 ]

Pathogenesis

Cistinės fibrozės geno mutacijos sutrikdo baltymo, vadinamo CFTR (cistinės fibrozės transmembraniniu reguliatoriumi), struktūrą ir funkciją. Šis baltymas veikia kaip chlorido kanalas, dalyvaujantis bronchų ir plaučių sistemos, virškinamojo trakto, kasos, kepenų ir reprodukcinės sistemos epitelio ląstelių vandens ir elektrolitų mainuose. Dėl CFTR baltymo funkcijos ir struktūros sutrikimo ląstelės viduje kaupiasi chlorido jonai Cl⁻ ^. Dėl to pasikeičia elektrinis potencialas šalinimo latakų spindyje, o tai palengvina didelio kiekio natrio jonų (Na⁺) patekimą ^iš latakų spindžio į ląstelę ir dar labiau pagerina vandens absorbciją iš tarpląstelinės erdvės.

Dėl šių pokyčių daugumos egzokrininių liaukų sekrecija sutirštėja, sutrinka jos evakuacija, dėl ko atsiranda ryškių antrinių sutrikimų organuose ir sistemose, labiausiai išryškėjančių bronchopulmoninėje ir virškinimo sistemose.

Bronchuose vystosi įvairaus intensyvumo lėtinis uždegiminis procesas, smarkiai sutrinka blakstieninio epitelio funkcija, skrepliai tampa labai klampūs, tiršti, labai sunkiai pasišalina, stebima jų stagnacija, susidaro bronchiolo- ir bronchektazės, kurios laikui bėgant tampa dažnesnės. Šie pokyčiai lemia hipoksijos padidėjimą ir lėtinės plaučių širdies ligos formavimąsi.

Pacientams, sergantiems cistine fibroze, yra itin didelis polinkis į lėtinio bronchopulmoninės sistemos uždegimo vystymąsi. Taip yra dėl ryškių vietinės bronchopulmoninės gynybos sistemos sutrikimų (sumažėjęs IgA, interferono kiekis, alveolių makrofagų ir leukocitų fagocitinė funkcija).

Alveolių makrofagai vaidina svarbų vaidmenį lėtinio uždegimo vystymesi bronchopulmoninėje sistemoje. Jie gamina didelius IL-8 kiekius, o tai smarkiai padidina neutrofilų chemotaksį bronchų medyje. Neutrofilai dideliais kiekiais kaupiasi bronchuose ir kartu su epitelio ląstelėmis išskiria daug uždegimą skatinančių citokinų, įskaitant IL-1, 8, 6, naviko nekrozės faktorių ir leukotrienus.

Svarbų vaidmenį bronchopulmoninės sistemos pažeidimo patogenezėje taip pat atlieka didelis fermento elastazės aktyvumas. Skiriama egzogeninė ir endogeninė elastazė. Pirmąją gamina bakterinė flora (ypač Pseudomonas aeruginosa), antrąją – neutrofiliniai leukocitai. Elastazė ardo epitelį ir kitus bronchų struktūrinius elementus, o tai prisideda prie tolesnio mukociliarinio transporto sutrikimo ir greito bronchektazių susidarymo.

Neutrofiliniai leukocitai taip pat išskiria kitus proteolitinius fermentus. Alfa-1-antipirinas ir leukoproteazių sekrecinis inhibitorius neutralizuoja proteolitinių fermentų įtaką ir taip apsaugo bronchų bei plaučių sistemą nuo jų žalingo poveikio. Deja, pacientams, sergantiems cistine fibroze, šiuos apsauginius faktorius slopina didelis neutrofilinės proteazės kiekis.

Visos šios aplinkybės prisideda prie infekcijos patekimo į bronchopulmoninę sistemą ir lėtinio pūlingo bronchito išsivystymo. Be to, reikėtų atsižvelgti į tai, kad cistinės fibrozės geno koduojamas defektinis baltymas keičia bronchų epitelio funkcinę būseną, o tai skatina bakterijų, pirmiausia Pseudomonas aeruginosa, prilipimą prie bronchų epitelio.

Kartu su bronchopulmoninės sistemos patologija, cistinė fibrozė taip pat sukelia didelę žalą kasai, skrandžiui, storosioms ir plonosioms žarnoms bei kepenims.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Simptomai cistinė fibrozė

Cistinė fibrozė pasireiškia įvairiais klinikiniais simptomais. Naujagimiams liga gali pasireikšti mekonijaus žarnų nepraeinamumu. Dėl tripsino trūkumo ar net visiško nebuvimo mekonijus tampa labai tankus, klampus ir kaupiasi ileocekalinėje srityje. Toliau išsivysto žarnyno nepraeinamumas, pasireiškiantis intensyviu vėmimu su tulžies priemaiša, pilvo išsipūtimu, mekonijaus išsiskyrimo trūkumu, peritonito simptomų atsiradimu ir sparčiu sunkaus intoksikacijos sindromo klinikinių apraiškų stiprėjimu. Vaikas gali mirti pirmosiomis gyvenimo dienomis, jei neatliekama skubi chirurginė intervencija.

Lengvesniais atvejais būdingas cistinės fibrozės požymis yra gausios, dažnos išmatos, riebalingos, su dideliu riebalų kiekiu, labai nemalonaus kvapo. 1/3 pacientų stebimas tiesiosios žarnos prolapsas.

Vėliau pacientams ir toliau pasireiškia žarnyno disfunkcija, malabsorbcijos sindromas, sunkūs fizinio vystymosi sutrikimai ir sunki hipovitaminozė.

Pirmaisiais arba antraisiais gyvenimo metais atsiranda bronchopulmoninės sistemos pažeidimo simptomai (lengva ligos forma), pasireiškiantys kosuliu, kuris gali būti labai ryškus ir panašus į kosulį su kokliušu. Kosulį lydi cianozė, dusulys ir tirštų, iš pradžių gleivingų, o vėliau pūlingų skreplių išsiskyrimas. Palaipsniui formuojasi lėtinio obstrukcinio bronchito ir bronchektazės, plaučių emfizemos ir kvėpavimo nepakankamumo klinikinis vaizdas. Vaikai yra labai jautrūs ūminėms kvėpavimo takų virusinėms ir bakterinėms infekcijoms, o tai prisideda prie bronchopulmoninės patologijos paūmėjimo ir progresavimo. Galimas nuo infekcijos priklausomos bronchinės astmos išsivystymas.

Mokyklinio amžiaus vaikams cistinė fibrozė gali pasireikšti kaip „žarnyno diegliai“. Pacientai skundžiasi stipriu paroksizminiu pilvo skausmu, pilvo pūtimu ir pasikartojančiu vėmimu. Palpuojant pilvą, nustatomi tankūs dariniai, esantys storosios žarnos projekcijoje – išmatos, sumaišytos su tirštomis, tankiomis gleivėmis. Vaikai yra labai linkę į hipochloreminės alkalozės vystymąsi dėl per didelio druskos išsiskyrimo su prakaitu karštu oru, o ant vaiko odos atsiranda „druskos šerkšnas“.

Bronchopulmoninės sistemos sutrikimai suaugusiesiems

Bronchopulmoninės sistemos pažeidimui pacientams, sergantiems cistine fibroze (plautinė ligos forma), būdingas lėtinio pūlingo obstrukcinio bronchito, bronchektazės, lėtinės pneumonijos, plaučių emfizemos, kvėpavimo nepakankamumo ir plaučių širdies ligos išsivystymas. Kai kuriems pacientams išsivysto pneumotoraksas ir kitos cistinės fibrozės komplikacijos: atelektazė, plaučių abscesai, hemoptizė, plaučių kraujavimas ir infekcijos sukelta bronchinė astma.

Pacientai skundžiasi skausmingu paroksizminiu kosuliu su labai klampiais, sunkiai atsiskiriančiais mukopulentiniais skrepliais, kartais su kraujo priemaiša. Be to, itin būdingas dusulys, pirmiausia fizinio krūvio metu, o vėliau ramybės būsenoje. Dusulys atsiranda dėl bronchų obstrukcijos. Daugelis pacientų skundžiasi lėtiniu rinitu, kurį sukelia polipozė ir sinusitas. Taip pat būdingas didelis silpnumas, laipsniškas darbingumo mažėjimas, dažnos ūminės kvėpavimo takų virusinės ligos. Apžiūros metu atkreipiamas dėmesys į blyškią odą, veido patinimą, matomų gleivinių cianozę ir stiprų dusulį. Išsivysčius dekompensuotai plaučių širdies ligai, atsiranda kojų edema. Gali būti stebimas pirštų galinių falangų sustorėjimas būgnelių pavidalu, o nagai – laikrodžio stikliukų pavidalu. Krūtinė įgauna statinės formos formą (dėl išsivysčiusios plaučių emfizemos).

Perkusija atskleidžia emfizemos požymius – duslų garsą, staigų plaučių krašto judrumo apribojimą ir apatinio plaučių krašto nusileidimą. Auskultuojant plaučius, pastebimas šiurkštus kvėpavimas su ilgu iškvėpimu, išsklaidytas sausas švokštimas ir drėgnas, vidutinis bei smulkus burbuliuojantis švokštimas. Esant sunkiai plaučių emfizemai, kvėpavimas smarkiai susilpnėja.

[ 12 ], [ 13 ]

Ekstrapulmoninės cistinės fibrozės apraiškos

Ekstrapulmoninės cistinės fibrozės apraiškos gali būti gana ryškios ir pasireikšti dažnai.

[ 14 ], [ 15 ]

Kasos pažeidimas

85 % pacientų, sergančių cistine fibroze, stebimas įvairaus sunkumo kasos egzokrininės funkcijos nepakankamumas. Esant nedideliam kasos pažeidimui, nevirškinimo ir malabsorbcijos sindromų nebūna, yra tik laboratorinės egzokrininio nepakankamumo apraiškos (mažas tripsino ir lipazės kiekis kraujyje ir dvylikapirštės žarnos turinyje; dažnai sunki steatorėja). Yra žinoma, kad norint išvengti nevirškinimo sindromo, pakanka išskirti tik 1–2 % bendro lipazės kiekio. Kliniškai pasireiškia tik reikšmingi egzokrininės funkcijos sutrikimai.

Normaliomis sąlygomis kasos acini gamina skystą sekretą, kuriame gausu fermentų. Sekretui judant šalinimo lataku, jis praturtėja vandeniu ir anijonais, todėl tampa dar skystesnis. Sergant cistine fibroze, dėl transmembraninio reguliatoriaus (chlorido kanalo) struktūros ir funkcijos sutrikimo kasos sekretas negauna pakankamai skysčio, tampa klampus, o jo judėjimo šalinimo lataku greitis smarkiai sulėtėja. Sekreto baltymai nusėda ant mažų šalinimo latakų sienelių, dėl to jie užsikemša. Ligai progresuojant, galiausiai išsivysto acini irimas ir atrofija – susidaro lėtinis pankreatitas su egzokrininiu kasos nepakankamumu. Tai kliniškai atsispindi virškinimo sutrikimų ir malabsorbcijos sindromų vystymesi. Kasos nepakankamumas yra pagrindinė riebalų malabsorbcijos priežastis sergant cistine fibroze, tačiau tai dažniausiai stebima esant dideliam lipazės trūkumui. Forsher ir Durie (1991) nurodo, kad visiškai nesant kasos lipazės, riebalai suskaidomi ir absorbuojami 50–60 %, o tai lemia skrandžio ir seilių (po liežuviu) lipazės, kurių aktyvumas artimas apatinei normos ribai. Kartu su riebalų skaidymo ir absorbcijos sutrikimu sutrinka ir baltymų skaidymas bei reabsorbcija. Apie 50 % su maistu gaunamų baltymų prarandama su išmatomis. Angliavandenių absorbcija, nepaisant α-amilazės trūkumo, paveikiama mažiau, tačiau angliavandenių apykaita gali būti žymiai sutrikusi.

Kasos pažeidimas pasireiškia virškinimo sutrikimu ir malabsorbcijos sindromu, pasižyminčiu dideliu svorio kritimu ir gausiu riebaliniu išmatų kiekiu.

Nevirškinimo ir malabsorbcijos sindromų atsiradimą taip pat skatina sunkus žarnyno liaukų funkcijos sutrikimas, sutrikusi žarnyno sulčių sekrecija ir sumažėjęs žarnyno fermentų kiekis jose.

Nevirškinimo ir malabsorbcijos sindromai taip pat vadinami žarnyno cistinės fibrozės forma.

Vėlyvose ligos stadijose pacientams, sergantiems cistine fibroze (2 % vaikų ir 15 % suaugusiųjų), stebimas sutrikęs kasos endokrininis veikimas (cukrinis diabetas).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kepenų ir tulžies takų pažeidimas

13 % pacientų, sergančių mišria ir žarnyno cistine fibroze, išsivysto kepenų cirozė. Būdingiausios mutacijos W128X, delta-P508 ir X1303K. 5–10 % pacientų nustatoma tulžinė kepenų cirozė su portine hipertenzija. Pasak Welch, Smith (1995), klinikiniai, morfologiniai, laboratoriniai, instrumentiniai kepenų pažeidimo požymiai nustatomi 86 % pacientų, sergančių cistine fibroze.

Daugeliui pacientų, sergančių cistine fibroze, taip pat išsivysto lėtinis cholecistitas, dažnai akmeninis.

Lytinių liaukų disfunkcija

Pacientams, sergantiems cistine fibroze, gali pasireikšti azoospermija, kuri yra nevaisingumo priežastis. Sumažėjęs vaisingumas taip pat būdingas moterims.

Etapai

Yra trys plaučių cistinės fibrozės sunkumo laipsniai.

Lengva cistinės fibrozės forma pasižymi retais paūmėjimais (ne dažniau kaip kartą per metus); remisijos laikotarpiais klinikinių apraiškų praktiškai nėra, o pacientai gali dirbti.

Vidutinio sunkumo – paūmėjimai stebimi 2–3 kartus per metus ir trunka apie 2 mėnesius ar ilgiau. Paūmėjimo fazėje pasireiškia intensyvus kosulys su sunkiai atsiskiriančiais skrepliais, dusulys net ir esant nedideliam fiziniam krūviui, subfebrilinė kūno temperatūra, bendras silpnumas, prakaitavimas. Tuo pačiu metu sutrinka kasos egzokrininė funkcija. Remisijos fazėje darbingumas nėra visiškai atkurtas, dusulys fizinio krūvio metu išlieka.

Sunki eiga pasižymi labai dažnais ligos paūmėjimais. Remisijos praktiškai nebūna. Klinikiniame paveiksle išryškėja sunkus kvėpavimo nepakankamumas, lėtinės plaučių širdies ligos simptomai, dažnai dekompensuoti, būdinga hemoptizė. Pastebimas didelis svorio kritimas, pacientai tampa visiškai neįgalūs. Paprastai sunkią bronchopulmoninę patologiją lydi ryškus kasos funkcijos sutrikimas.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Formos

1. Bronchopulmoniniai pažeidimai
   • Pasikartojanti ir pasikartojanti pneumonija su užsitęsusia eiga.
   • Abscesuojanti pneumonija, ypač kūdikiams.
   • Lėtinė pneumonija, ypač dvišalė.
   • Bronchinė astma, atspari tradiciniam gydymui.
   • Pasikartojantis bronchitas, bronchiolitas, ypač su Pseudomonas aeruginosa pasėliu.
2. Virškinimo trakto pokyčiai
   • Meconium ileus ir jo atitikmenys.
   • Nežinomos kilmės sutrikusios žarnyno absorbcijos sindromas.
   • Obstrukcinė gelta naujagimiams su užsitęsusiu kursu.
   • Kepenų cirozė.
   • Cukrinis diabetas.
   • Gastroezofaginis refliuksas.
   • Tulžies akmenligė.
   • Tiesiosios žarnos prolapsas.
3. Pokyčiai kituose organuose ir sistemose
   • Augimo ir vystymosi sutrikimai.
   • Uždelstas lytinis vystymasis.
   • Vyrų nevaisingumas.
   • Nosies polipai.
   • Broliai ir seserys iš šeimų, sergančių cistine fibroze.

[ 24 ]

Komplikacijos ir pasekmės

Komplikacijos iš virškinimo trakto apima:

• Cukrinis diabetas išsivysto 8–12 % pacientų, vyresnių nei 25 metų.
• Fibrozinė kolonopatija.
• Mekonijaus žarnų nepraeinamumas naujagimių laikotarpiu (12 % naujagimių, sergančių cistine fibroze), distalinis žarnyno nepraeinamumo sindromas, tiesiosios žarnos prolapsas, pepsinė opa ir gastroezofaginio refliukso liga.

Kepenų komplikacijos:

• Riebalinė kepenų liga (30–60 % pacientų),
• Židininė tulžies cirozė, daugiamazgė tulžies cirozė ir susijusi portalinė hipertenzija.

Portalinė hipertenzija kartais sukelia mirtį dėl stemplės varikozinių venų.

Cholecistito ir tulžies akmenligės paplitimas pacientams, sergantiems cistine fibroze, yra didesnis nei kitiems asmenims.

Vėlyvas brendimas, sumažėjęs vaisingumas ir kitos komplikacijos. Daugumai vyrų pasireiškia azoospermija ir neišsivysčiusi sėklinė latakų sistema.

[ 25 ], [ 26 ]

Diagnostika cistinė fibrozė

Bendras kraujo tyrimas – būdinga įvairaus sunkumo anemija, dažniausiai normo- arba hipochrominė. Anemija turi polifaktorinę genezę (sumažėjusi geležies ir vitamino B12 absorbcija žarnyne dėl malabsorbcijos sindromo išsivystymo). Galima leukopenija, išsivysčius pūlingam bronchitui ir pneumonijai – leukocitozė, padidėjęs ESR.

Bendras šlapimo tyrimas – reikšmingų pokyčių nėra, retais atvejais pastebima nedidelė proteinurija.

Koprologinio tyrimo metu stebima steatorėja, kreatorėja. Becker (1987) rekomenduoja matuoti chimotripsino ir riebalų rūgščių kiekį išmatose. Prieš nustatant chimotripsino kiekį išmatose, būtina nutraukti virškinimo fermentų vartojimą bent 3 dienas prieš tyrimą. Sergant cistine fibroze, chimotripsino kiekis išmatose sumažėja, o riebalų rūgščių – padidėja (normalus riebalų rūgščių išsiskyrimas yra mažesnis nei 20 mmol/parą). Būtina atsižvelgti į tai, kad padidėjęs riebalų rūgščių išsiskyrimas su išmatomis taip pat stebimas:

• konjuguotų riebalų rūgščių trūkumas plonojoje žarnoje dėl kepenų nepakankamumo, tulžies latakų obstrukcijos, reikšmingos bakterijų kolonizacijos plonojoje žarnoje (šiuo atveju vyksta intensyvi tulžies rūgščių hidrolizė);
• ileitas;
• celiakija (su malabsorbcijos sindromo išsivystymu);
• enteritas;
• žarnyno limfomos;
• Whipple'o liga;
• maisto alergijos;
• Pagreitintas maisto masių tranzitas sergant įvairios kilmės viduriavimu, karcinoidiniu sindromu, tirotoksikoze.

Biocheminis kraujo tyrimas – sumažėjęs bendro baltymo ir albumino kiekis, padidėjęs alfa2 ir gama globulinų, bilirubino ir aminotransferazių kiekis (esant kepenų pažeidimui), sumažėjęs amilazės, lipazės, tripsino aktyvumas bei geležies ir kalcio kiekis (esant virškinimo sutrikimui, malabsorbcijai).

Skreplių analizė - daugelio neutrofilinių leukocitų ir mikroorganizmų buvimas (skreplių bakterioskopijos metu).

Plonosios žarnos absorbcijos funkcijos ir kasos egzokrininės funkcijos tyrimas atskleidžia reikšmingus sutrikimus.

Rentgeno tyrimas plaučiuose – atskleidžia pokyčius, kurių sunkumas priklauso nuo ligos sunkumo ir fazės. Būdingiausi pokyčiai yra šie:

• padidėjęs plaučių raštas dėl peribronchinių intersticinių pokyčių;
• plaučių šaknų išsiplėtimas;
• lobulinės, subsegmentinės ar net segmentinės plaučių atelektazės vaizdas;
• padidėjęs plaučių laukų skaidrumas, daugiausia viršutinėse dalyse, žema diafragmos padėtis ir nepakankamas judrumas, retrosterninės erdvės išsiplėtimas (plaučių emfizemos pasireiškimas);
• segmentinė arba polisegmentinė plaučių audinio infiltracija (vystant pneumoniją).

Bronchografija atskleidžia pokyčius, kuriuos sukelia bronchų užsikimšimas klampiu skrepliu (bronchų užpildymo suskaidymas kontrastu, nelygūs kontūrai, bronchų plyšimo reiškinys, reikšmingas šoninių šakų skaičiaus sumažėjimas), taip pat bronchekazę (cilindrinę, mišrią), lokalizuotą daugiausia apatinėse plaučių dalyse.

Bronchoskopijos metu atskleidžiamas difuzinis pūlingas bronchitas su gausiu tirštu, klampiu skreplių ir fibrininių plėvelių pavidalu.

Spirometrija – jau ankstyvosiose ligos stadijose atskleidžia obstrukcinio tipo (sumažėjęs FVC, FEV1, Tiffno indeksas), restrikcinį (sumažėjęs FVC) arba dažniausiai obstrukcinį-restrikcinį (sumažėjęs FVC, FVC, FEV1, Tiffno indeksas) kvėpavimo nepakankamumą.

Gibsono ir Kuko prakaito testas (prakaito elektrolitų testas) apima prakaitavimo stimuliavimą naudojant pilokarpino elektroforezę, po kurios nustatomas chloridų kiekis prakaite. Doerehuk (1987) aprašo testą taip. Pilokarpino elektroforezė atliekama ant dilbio, elektros srovė yra 3 mA. Nuvalius odą distiliuotu vandeniu, prakaitas surenkamas naudojant filtro popierių, uždėtą ant stimuliuojamos vietos, uždengtą marle, kad iš jo neišgaruotų. Po 30–60 minučių filtro popierius nuimamas ir eliuojamas distiliuotu vandeniu. Matuojamas surinkto prakaito kiekis. Norint gauti patikimus rezultatus, būtina surinkti bent 50 mg (pageidautina 100 mg) prakaito.

Jei chloridų koncentracija yra didesnė nei 60 mmol/l, cistinės fibrozės diagnozė laikoma tikėtina; jei chloridų koncentracija yra didesnė nei 100 mmol/l, ji yra patikima; šiuo atveju chloro ir natrio koncentracijų skirtumas neturėtų viršyti 8–10 mmol/l. Hadson (1983) rekomenduoja, kad jei natrio ir chloridų kiekis prakaite yra ribinis, reikėtų atlikti prednizolono testą (5 mg per burną 2 dienas, po to nustatyti elektrolitų kiekį prakaite). Asmenims, kurie neserga cistine fibroze, natrio kiekis prakaite sumažėja iki apatinės normos ribos; sergant cistine fibroze jis nekinta. Prakaito testas rekomenduojamas kiekvienam vaikui, sergančiam lėtiniu kosuliu.

Kraujo lašų arba DNR mėginių analizė, siekiant nustatyti pagrindines cistinės fibrozės geno mutacijas, yra jautriausias ir specifiškiausias diagnostinis tyrimas. Tačiau šis metodas tinka tik toms šalims, kuriose delta-P508 mutacijų dažnis yra didesnis nei 80 %. Be to, ši technika yra labai brangi ir techniškai sudėtinga.

Prenatalinė cistinės fibrozės diagnozė atliekama nustatant šarminės fosfatazės izofermentus amniono skystyje. Šis metodas tampa įmanomas nuo 18 iki 20 nėštumo savaičių.

Pagrindiniai cistinės fibrozės diagnozavimo kriterijai yra šie:

• indikacijos, susijusios su uždelstu fiziniu vystymusi vaikystėje, pasikartojančiomis lėtinėmis kvėpavimo takų ligomis, dispepsiniais sutrikimais ir viduriavimu, cistinės fibrozės buvimu artimuose giminaičiuose;
• lėtinis obstrukcinis bronchitas, dažnai pasikartojantis, išsivystant bronchektazei ir plaučių emfizemai, dažnai pasikartojanti pneumonija;
• lėtinis pasikartojantis pankreatitas, kuriam būdingas žymus egzokrininės funkcijos sumažėjimas, malabsorbcijos sindromas;
• padidėjęs chloro kiekis paciento prakaite;
• nevaisingumas su išsaugota lytine funkcija.

Sėkmingą cistinės fibrozės diagnozę ir diferencinę diagnostiką palengvina rizikos grupių nustatymas.

Cistinės fibrozės atrankos programa

1. Bendra kraujo, šlapimo, skreplių analizė.
2. Bakteriologinė skreplių analizė.
3. Koprologinė analizė.
4. Biocheminis kraujo tyrimas: bendro baltymo ir baltymų frakcijų, gliukozės, bilirubino, aminotransferazių, šarminės fosfatazės, gama-glutamiltranspeptidazių, kalio, kalcio, geležies, lipazės, amilazės, tripsino nustatymas.
5. Kasos egzokrininės funkcijos ir žarnyno absorbcinės funkcijos tyrimas.
6. Plaučių fluorografija ir rentgenografija, plaučių kompiuterinė tomografija.

7. EKG.
8. Echokardiografija.
9. Bronchoskopija ir bronchografija.
10. Spirometrija.
11. Prakaito testas.
12. Konsultacija su genetiku.
13. Kraujo dėmių arba DNR mėginių analizė, siekiant nustatyti pagrindines cistinės fibrozės geno mutacijas.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Gydymas cistinė fibrozė

Cistinės fibrozės simptomų tipas ir sunkumas gali labai skirtis, todėl nėra tipinio gydymo plano; jis kiekvienam asmeniui yra individualus.

Terapija susideda iš šių terapinių priemonių:

• Kvėpavimo pratimai ir laikysenos drenažas padeda atsikratyti tirštų gleivių, kurios kaupiasi plaučiuose. Kai kuriems kvėpavimo takų valymo metodams reikalinga šeimos narių, draugų ar pulmonologo pagalba. Daugelis žmonių naudoja pripučiamą krūtinės liemenę, kuri vibruoja aukštu dažniu.

• Įkvepiamieji vaistai, turintys bronchus plečiantį, drenuojantį (mukolitikus) ir antibakterinį poveikį (pavyzdžiui, fluorokvinolonai).
• Preparatai, kurių sudėtyje yra kasos fermentų virškinimui gerinti. Šie preparatai vartojami valgio metu.
• Multivitaminai (įskaitant riebaluose tirpius vitaminus).

2015 m. FDA patvirtino antrą vaistą cistinei fibrozei gydyti, kuris veikia defektinį baltymą, vadinamą CFTR. Pirmasis vaistas, vadinamasis CFTR moduliatorius, buvo patvirtintas 2012 m. Tikimasi, kad CFTR moduliatoriai kai kurių cistine fibroze sergančių žmonių gyvenimą pailgins dešimtmečiais.

Chirurgija gali būti reikalinga šioms kvėpavimo takų komplikacijoms gydyti:

• Pneumotoraksas, masinis pasikartojantis arba nuolatinis hemoptizė, nosies polipai, nuolatinis ir lėtinis sinusitas.
• Mekonijaus žarnų nepraeinamumas, žarnų invaginacija, tiesiosios žarnos prolapsas.

Plaučių transplantacija atliekama paskutinėje ligos stadijoje.

Prognozė

Vidutinis cistine fibroze sergančių pacientų išgyvenamumas svyruoja nuo 35 iki 40 metų. Vidutinis vyrų išgyvenamumas yra didesnis nei moterų.

Taikant šiuolaikines gydymo strategijas, 80 % pacientų sulaukia pilnametystės. Tačiau cistinė fibrozė gerokai apriboja paciento funkcines galimybes. Ši liga vis dar išgydoma.

[ 31 ], [ 32 ]