Izoliuota kasos salelių amiloidozė

Izoliuota kasos salelių amiloidozė yra viena iš labiausiai paplitusių ir gerai ištirtų endokrininės amiloidozės (APUD amiloidozės) formų. Ji aptinkama insuliną gaminančiuose navikuose ir daugiau nei 90 % pacientų, sergančių tik nuo insulino nepriklausomu diabetu, o dažniau – vyresnio amžiaus žmonėms. Todėl izoliuota kasos salelių amiloidozė taip pat yra viena iš senatvinės lokalios amiloidozės formų, pastariesiems pasireiškianti 24,5 % atvejų.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Kasos salelių amiloidozės priežastys ir patogenezė

Reikėtų nepamiršti, kad izoliuota kasos salelių amiloidozė nėra vienintelis kasos pažeidimų amiloidozės atveju pasireiškimas. Jos kraujagyslės pažeidžiamos visose sisteminėse (generalizuotose) formose: AL (pirminė amiloidozė), AA (antrinė amiloidozė), FAP (paveldima amiloidozė, šeiminė amiloidinė neuropatija), ASCi (sisteminė senatvinė amiloidozė). Šių formų atveju daugiausia pažeidžiamos įvairaus kalibro arterijos. Didžiąja dauguma atvejų šie pažeidimai nesukelia kasos disfunkcijos. Tais atvejais, kai arterijų, ypač mažųjų, amiloidozė yra sunki, galima kasos atrofija ir lipomatozė su jos egzokrininės funkcijos sutrikimu. Izoliuotos kasos salelių amiloidozės atveju kalbame apie liaukos endokrininės funkcijos praradimą.

Izoliuotos kasos salelių amiloidozės tyrimai prasidėjo nuo E. L. Opie darbų. 1901 m. jis aprašė kasos salelių pakeitimą homogenine medžiaga pacientui, sergančiam cukriniu diabetu, kurią jis klaidingai laikė hialinine. Po keturiasdešimties metų N. Gellerstedt įrodė šių pokyčių amiloidinį pobūdį. 1970 m. P. Lacy įtraukė izoliuotą kasos salelių amiloidozę į senatvinių amiloidozių grupę.

Dauguma tyrėjų pripažįsta lemiamą B ląstelių vaidmenį formuojantis salelių amiloidui. Iki šiol salelių amiloidas buvo laikomas insulino arba insulino beta grandinių dariniu. 1986–1987 m. salelių amiloido peptidas buvo išskirtas gryna forma iš insulinomos amiloido, o vėliau – iš salelių amiloido sergant nuo insulino nepriklausomu diabetu. Biocheminė analizė parodė, kad peptidą sudaro 37 aminorūgštys, o pagal aminorūgščių seką jis yra 46 % identiškas žmogaus neuropeptidui: kalcitoninui susijusiam peptidui-2 (CGRP-2) ir CGRP-1 (peptidų pavadinimai rodo, kad jie yra to paties geno, kaip ir kalcitoninas, produktas). Nustačius, kad salelių amiloido peptidas pasižymi hormoniniu aktyvumu ir yra salelių aparate ne tik sergant nuo insulino nepriklausomu diabetu, bet ir normaliai, jis buvo pervadintas į amiliną. Žmogaus amilino genas yra 12 chromosomoje (insulino genas yra 11 chromosomoje) ir turi evoliucinį bendrumą su CGRP-1 ir CGRP-2 genais.

Imunohistochemiškai amilinas aptinkamas kasos salelių B ląstelėse tose pačiose sekrecinėse granulėse kaip ir insulinas, o gana dideliais kiekiais jo yra pacientų, sergančių nuo insulino nepriklausomu diabetu, kraujyje. Nustatyta koreliacija tarp aktyvios B ląstelių masės ir gebėjimo išskirti amiliną veikiant farmakologiniams preparatams. Senyvo amžiaus ir senyvo amžiaus žmonėms amiloido susidarymas kasos salelėse greičiausiai susijęs su didele vietine amilino koncentracija, o ne su jo pirminės struktūros pažeidimu.

Kasos salelių amiloidas turi tam tikrų ypatumų: jame nėra tirozino ir triptofano, jis nereaguoja su serumais į amiloido fibrilinius baltymus (AA, AL, ASGi, FAP), tačiau jo plazmos komponentas yra toks pat kaip ir kitų tipų amiloidų. Elektroninės mikroskopijos metu amiloido fibrilės randamos glaudžiai kontaktuojančios su B ląstelėmis jų citomembranoje arba ląstelės viduje.

Izoliuotos kasos salelių amiloidozės laipsnis labai įvairus – nuo minimalių sankaupų mažų plokštelių pavidalu palei kapiliarus, dažniau palei kasos salelių periferiją, iki sunkios amiloidozės, kai pakeičiamas beveik visas salelių audinys.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Kasos salelių amiloidozės simptomai

Izoliuotos kasos salelių amiloidozės simptomai yra tipiški: maždaug 70 % pacientų suserga nuo insulino nepriklausomu cukriniu diabetu, o diabeto sunkumas priklauso nuo kasos salelių amiloidozės laipsnio, kurį patvirtina morfometrinis tyrimas. Šiuo atžvilgiu aptarimą apie cukrinio diabeto ir izoliuotos kasos salelių amiloidozės ryšį (kas yra pirminė, o kas antrinė) galima laikyti užbaigtu – kalbame ne apie diabetinę kasos salelių amiloidozę, o apie amiloidinį diabetą. Izoliuotos kasos salelių amiloidozės diagnozė, deja, yra pomirtinė, nors šiuolaikinės medicinos instrumentinės technikos ir molekulinės biologijos pasiekimai galėtų ją padaryti intravitalinę.

Izoliuota kasos salelių amiloidozė nusipelno ypatingo dėmesio kaip su amžiumi susijusi problema. Reikėtų patvirtinti, kad senatvinis diabetas yra amiloidinis diabetas. Šio teiginio pagrįstumą įrodo faktas, kad po 60 metų, senstant, izoliuotos kasos salelių amiloidozės dažnis didėja, o piką pasiekia po 80 metų, ypač moterims. Klinikinės diabeto apraiškos pasireiškia 66,6% atvejų. Todėl izoliuota kasos salelių amiloidozė tampa vienu iš Švarco tetrados komponentų kaip poliorganinės senatvinės amiloidozės – širdies, kraujagyslių, kasos salelių ir smegenų – pasireiškimas. Tačiau Švarco tetrada yra gana reta (5,5% pagyvenusių ir senyvo amžiaus asmenų autopsijų). Žymiai dažniau izoliuota kasos salelių amiloidozė derinama arba su izoliuota prieširdžių amiloidoze ir senatvine aortos amiloidoze, arba su senatvine smegenų amiloidoze ir senatvine akies amiloidoze.

Taigi, izoliuota kasos salelių amiloidozė didžiąja dauguma atvejų yra geriatrijos ir gerontologijos problema.