Splenomegalija beveik visada yra antrinė priežastis, palyginti su kitomis ligomis, kurios yra labai daug, taip pat galimus būdus juos klasifikuoti. Mieloproliferacinis ir limfoproliferacinių ligų, saugojimo ligos (pvz, Gaucher liga) ir jungiamojo audinio sutrikimai yra dažniausiai priežastys, splenomegalijos į vidutinio klimato, kadangi infekcijos (pvz, maliarijos, kala-Azar) dominuoja tropikuose.