Hipofizinis nanizmas (hipopiutatrizmas) vaikams

Augimo hormono (STH) metabolinis poveikis yra sudėtingas ir akivaizdus priklausomai nuo vartojimo vietos. Augimo hormonas yra pagrindinis hormonas, kuris stimuliuoja tiesinį augimą. Tai skatina kaulų augimą ilgiu, vidinių organų augimą ir diferencijavimą, raumenų audinio vystymąsi.

Augimo hormono trūkumas atsiranda dėl pirminio augimo hormono sekrecijos sutrikimo hipofizės lygyje arba dėl hipotalaminio reguliavimo pažeidimo.

[1], [2], [3]

Priežastys vaiko hipofizinis nanizmas

Kūno augimą kontroliuoja gana daug veiksnių. Augimo atsilikimas gali sukelti endokrininio reguliavimo genetinius defektus, somatines lėtines ligas, socialinę nelaimę. Hormoninį augimo procesų reguliavimą vykdo somatotropino, skydliaukės hormonų, insulino, gliukokortikoidų, antinksčių androgenų, lytinių hormonų sąveika. Vieno iš jų nepakankamumas (sekrecijos sumažėjimas arba recepto pažeidimas) gali lemti vieną ar kitą klinikinį augimo vėlavimo variantą.

Hipopiutatrizmo etiologija yra labai įvairialypė.

• Įgimtas augimo hormono trūkumas.
  • Paveldima (augimo hormono geno patologija, hipofizio transkripcijos faktorius, STG-RG receptoriaus genas).
  • Idiopatinis STG-RG trūkumas.
  • Defektai, susiję su hipotalaminės-hipofizės sistemos vystymusi.
• Įgytas augimo hormono trūkumas.
  • Hipotalamino ir hipofizio navikai (kraniofaringomoji, hamartoma, neurofibroma, germinoma, hipofizio adenoma).
  • Kitų smegenų dalių navikai (regimosios crossoverios glioma).
  • Traumos.
  • Infekcinės ligos (virusinis, bakterinis encefalitas ir meningitas, nespecifinis hipofizitas).
  • Supraellarinės arachnoidinės cystai, hidrocefalija.
  • Kraujagyslių patologija (hipofizio indų aneurizma, hipofizės infarktas).
  • Galvos ir kaklo apšvitinimas.
  • Toksinis chemoterapijos poveikis.
  • Infiltracinės ligos (histiocitozė, sarkoidozė).
  • Pereinamojo laikotarpio (konstitucinis vėlavimas augimo ir brendimo laikotarpiu, psichosocialinis nanizmas).
• Periferinis atsparumas augimo hormono veikimui.
  • STG receptoriaus geno patologija (mutacijos) (Larono sindromas, afrikiečių pigmeijų dwarfizmas).
  • Biologiškai neaktyvus augimo hormonas.
  • Atsparumas insulino tipo augimo faktoriui (IGF-1).

[4], [5]

Pathogenesis

Augimo hormono trūkumas veda prie mažinimo sintezei kepenyse, inkstuose ir kituose organuose insuliną panašus augimo faktorius (stimuliatoriai baltymų sintezę), fibroblastų augimo faktoriaus (stimuliuoja pasidalijimą kremzlės ląstelių, jungiamojo raiščio audinio, sąnarių), epidermio faktoriaus odos augimą, trombocitų kilusio augimo veiksnių, leukocitų, eritropoetinas, nervų ir tt dėl šios priežasties tampa sulėtėjimo skeleto augimą, raumenų, vidaus organus. Sumažėjo gliukozės panaudojimas, inhibuojama lipolizė, gliukoneogenezė. Sumažintas sekrecijos gonadotropinais, TSH, AKTH veda prie skydliaukės, antinksčių žievės, lytinių liaukų sumažėjimas.

Kartu trūkumas augimo hormono, TSH ir prolaktino, kurį sukelia genetinio defekto duobę-1 geno (arba hipofizės-specifinė transkriptornogo faktoriaus) veda į simptomų hipotiroidizmu išvaizdą nuo didelių nykimą, gali būti pažymėtas bradikardija, vidurių užkietėjimas, sausa oda, seksualinio vystymosi trūkumo.

Genetinė defektas Rror-1 genas yra pridedamas kartu su augimo hormono trūkumas nepakankamumu prolaktino, TSH, AKTH, lyuteotropnogo (LH) ir folikulus stimuliuojančio hormono (FSH). Tuo atveju, pažeidžiant geno duobę-1 ir Rror-1 pirmiausia vystosi augimo hormono trūkumą, prie kurių vėliau prisijungė netinkamo sekrecijos kitų hormonų priekinės hipofizės.

[6], [7], [8], [9], [10]

Simptomai vaiko hipofizinis nanizmas

Pacientams be pastebimos hipofizio pažaidos, esant ryškiam augimo sulėtėjimui, augimo greičio delsimui ir kaulų subrendimui būdingos įprastos kūno proporcijos. Kiekvienam vaikui, kurio augimo deficitas, pediatras turėtų augimo kreivę. Kai kurie vaikai pažymi augimo sulėtėjimą iki metų pabaigos, tačiau dažniau augimas atsilieka tampa akivaizdus ir pasiekia tris standartinius nukrypimus nuo vidutinio bendraamžių augimo 2-4 metų. Būdinga mažoms savybėms, ploni plaukai, didelis balsas, apvali galva, trumpas kaklas, mažos rankos ir kojos. Kūno konstitucija yra kūdikiška, niūri sausa oda su gelsvu atspalviu. Seksualiniai organai yra nepakankamai išvystyti, antrinės lytinės charakteristikos nėra. Kartais simptominė hipoglikemija pasireiškia paprastai tuščiu skrandžiu. Intelektas, kaip taisyklė, nekenčia.

Sukuriant destruktyvius procesus hipotalaminio-hipofizio regione, nanizmas vystosi bet kuriame amžiuje. Tuo pačiu metu augimas sustoja, atsiranda astenija. Sekso brendimas neatsiranda, bet jei jis jau prasidėjo, jis gali sugrįžti. Kartais yra cukrinio diabeto simptomai - nemalonus, troškulys, poliurija. Augantis navikas gali sukelti galvos skausmą, vėmimą, regos sutrikimus, priepuolius. Paprastai augimo sulėtėjimas yra prieš neurologinių simptomų atsiradimą.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Diagnostika vaiko hipofizinis nanizmas

Augimo lėtėjimo nustatymas daugiausia grindžiamas antropometrijos duomenimis: augimo standartinis nuokrypis (SD) yra mažesnis nei 2 chronologine amžiumi ir lytimi, augimo greitis yra mažesnis kaip 4 cm per metus, proporcingas kūno sudėtį.

Instrumentiniai tyrimai

Būdingas kaulų amžiaus vėlavimas (daugiau nei 2 metai, atsižvelgiant į chronologinį amžių). Morfologinės pakeitimų, pagumburio-hipofizės regione atskleidė magnetinio rezonanso (aplazijos arba hipoplazijos hipofizės, hipofizės plyšimas kojų sindromą, negimdinio neurohypophysis pridedami sutrikimų).

[17], [18], [19]

Laboratoriniai tyrimai

Augimo hormono nepakankamumo diagnozė apima stimuliacijos tyrimus. Vienas nustatymas augimo hormono kraujyje dėl somatotropinį trūkumas diagnozė diagnostikos reikšmę dėl to, epizodinio pobūdžio sekrecijos. Augimo hormonas įmestas į kraują somatotrofais kas 20-30 minučių. STG-stimuliatorinE testai remiasi įvairiais vaistais gebėjimo stimuliuoti augimo hormono sekreciją, jie apima insuliną, arginino, dopamino, STH-RH klonidino. Klonidino įvedamas 0,15 mg / m dozės ² kūno paviršiaus, kraujo mėginiai buvo paimti kas 30 minučių, 2,5 val visuma somatotropinį trūkumas yra diagnozuotas ir augimo hormono išleidimo atveju skatinant fono bent 7 ng / mL, dalinis trūkumas -. Tuo smailės 7-10 ng / ml emisijos.

Insulino tipo augimo faktorių nustatymas - IGF-1, IGF-2 ir IGF-rišantis baltymas-3 - yra vienas iš labiausiai diagnostinių testų, skirtų patikrinti nanizmą. STG trūkumas yra glaudžiai susijęs su sumažėjusiu IGF-1, IGF-2 ir IGF rišančio baltymo-3 kiekiu.

Diferencialinė diagnostika

Diferencialinė somatotropinio nepakankamumo diagnozė atliekama su konstituciniu vėlavimu augimo ir brendimo laikotarpiu. Tėvų vaikas, kurio anamnezėje yra augimo ir pubercijos laikotarpio vėlavimas, paveldės šį vystymosi pobūdį labai tikėtinai.

Tokie vaikai turi įprastą svorį ir aukštį gimus, paprastai auga iki 2 metų, tada augimo tempas mažėja. Kaulų amžius, kaip taisyklė, atitinka augimo amžių. Augimo greitis yra ne mažesnis kaip 5 cm per metus. Stimuliuojantys tyrimai atskleidžia didelį augimo hormono išsiskyrimą (daugiau kaip 10 ng / ml), tačiau sumažėja integruotas kasdienio augimo hormono sekrecija. Pubertą vėluoja kaulų amžiaus lagai. Galutinio augimo pasiekimo laikas yra pasikeitęs laiku, galutinis augimas paprastai būna normalus be hormonų terapijos.

Labiausiai sudėtinga yra diferencinė diagnozė su sindrominėmis trumpalaikio formos formomis:

Larono sindromas yra receptoriaus nejautrumo sindromas augimo hormonui. Šios ligos molekulinis pagrindas yra įvairūs STG receptoriaus geno mutacijos tipai. Tokiu atveju augimo hormono sekrecija nesulaužta, tačiau receptorių jautrumas augimo hormonui yra tikslinių audinių lygyje. Klinikiniai simptomai yra tokie patys kaip ir vaikams su įgimtu augimo hormono trūkumu.

Hormonų charakteristika apima aukšto arba normalų, kad bazinio lygio kraujo augimo hormono, augimo hormono hyperergic reakcijos dėl fono augimo hormono stimuliuojančio mėginių, žemo lygio IGF ir IGF surišančio baltymo-3 kraujyje.

Dėl diagnostikai Laron sindromas IGF1 stimuliuojančio testas - administracijos narkotikų ir nustatymo bei augimo hormono lygius IGF1 IGF-SB-3 pradžių ir po vieną dieną po bandymo užbaigimo. Vaikams, sergantiems Larono sindromu, stimuliuojant IGF nepasireiškia, priešingai nei vaikams, sergantiems hipofizio abscesu.

Jau pirmoje diferencialinės-diagnostikos paieškos vaikams su augimo sulėtėjimu etapu klinikinis tyrimas atskleidžia sergančiųjų sindromine nanizmu, nes daugeliui chromosomų patologijos formų būdingas tipiškas fenotipas. Tačiau tai nėra labai paprastas uždavinys, nes tik su įgimtais genetiniais sindromais, kuriuos lydi nedidelis augimas, žinoma daugiau nei 200.

Sindromas Šereshevskis Turneris - gonadalinės disgenezės sindromas. Dažnis 1: 2000-1: 2500 naujagimiai. Chromosominiai anomalijos:

• visiškai monozomija 45X0 (57%);
• izochromosomas 46X (Xq) (17%);
• mozaikos monosomija 45Х0 / 46ХХ;
• 45X0 / 47FD (12%);
• mozaikos monozomija su Y chromosomos 45X0 / 45XY (4%) buvimu ir kt.

Klinikiniai simptomai - Nykštukinė, barelį krūtinės, plačiai išdėstyti speneliai, žemos augimas plaukai ant kaklo už sparnas raukšlės ant kaklo, trumpas kaklas, gotikos gomurio, ptozė, micrognathia, valgus nuokrypis alkūnių, kelių pigmentuota nevi, limfinės edemos plaštakų ir pėdų naujagimiai

Kartu susijusios ligos - aortos ir aortos vožtuvo defektai, šlapimo sistemos defektai, autoimuninis tiroiditas, alopecija, tolerancija angliavandenių.

Norint paskatinti augimą, rekomenduojama gydyti rekombinantiniu augimo hormonu. Seksualinė raida yra įmanoma, atsižvelgiant į estrogeno ir progesterono pakaitinį gydymą.

Sindromas Noonan. Liga yra atsitiktinė, tačiau galima autosominis dominuojantis paveldėjimas. Šis fenotipas yra panašus į Šereshevskio-Turnerio sindromo atvejį. Kariotipas yra normalus. Jie atkreipia dėmesį į kriptorichizmą ir berniukų brendimo vėlavimą, dešinės širdies defektus. 50% pacientų protinis atsilikimas yra atidėtas. Galutinis berniukų aukštis - 162 cm, merginos - 152 cm.

Cornelia de Lange sindromas apima augimo sulėtėjimas nuo gimimo, protinis atsilikimas, unibrow, ptozė, riesta ilgas blakstienas, microgeny, maža nosis su atvira priekinė šnerves, plonų lūpų, žemos rinkinys ausis ir hipertrichozė, mažas augimo plaukai ant kaktos ir kaklo , syndactyly ir ribotas judrumas alkūnės sąnarių, skeleto asimetrija. Kriptorichidizmas.

Sidabro-Raselo sindromas apima intrauterininė augimo sulėtėjimas, skeleto asimetrijos, sutrumpinti ir kreivės V piršto, trikampio veido, plonus lūpų su Palinkusi kampuose, priešlaikinio brendimo, įgimta dislokacijos klubų, inkstų anomalijas, hipospadija, protinio atsilikimo (kai kuriems pacientams).

Progeria - Hutchinsono ir Gilfordo sindromas - yra ankstyvojo senėjimo požymiai, kurie vystosi nuo 2-3 metų amžiaus, vidutinė gyvenimo trukmė vidutiniškai yra 12-13 metų.

Daugelyje lėtinių ligų atsiranda didelis augimo sulėtėjimas. Hipoksija, medžiagų apykaitos sutrikimai, ilgalaikis apsinuodijimas lemia neįmanomą hormonų biologinį poveikį, kuris reguliuoja augimo procesus, nepaisant jų pakankamos koncentracijos organizme. Tuo pačiu metu augimo tempas sulėtėja, paprastai nuo somatinės ligos pradžios, vyksta seksualinio vystymosi uždelsimas, o kaulų amžius šiek tiek atsilieka nuo chronologinio amžiaus. Tokios ligos yra:

• kaulų sistemos ligos - achondroplazija, hipochondroplazija, netobulas osteogenezė, mezolitinė displazija;
• žarnyno liga - Krono liga, celiakija, malabsorbcijos sindromas, kasos cistinė fibrozė;
• nepakankama mityba - baltymų trūkumas (kwashiorkor), vitaminų trūkumas, mineralinių medžiagų trūkumas (cinkas, geležis);
• inkstų liga - lėtinis inkstų nepakankamumas, inkstų displazija, Fanconi nefronofitozė, inkstų kanalėlių acidozė, nefrogeninis diabetinis insipidus;
• širdies ir kraujagyslių sistemos ligos - širdies ir kraujagyslių malformacijos, įgimtas ir ankstyvas karditas;
• medžiagų apykaitos ligos - glikogenozės, mukopolisacharidozė, lipoidai;
• kraujo liga - pjautuvinė ląstelių anemija, talasemija, hipoplastinė AF;
• endokrininės sistemos ligos - hipotirozė, gonadalinė disgenezė, Cushingo sindromas, PPR, nekompensuotas cukrinis diabetas.

Gydymas vaiko hipofizinis nanizmas

Su somatotropiniu nepakankamumu būtina nuolat vartoti pakaitinę terapiją su žmogaus augimo hormonu. Nuo 1985 m. Buvo naudojami rekombinantiniai augimo hormono preparatai. Leidžiama naudoti genotropiną ("Pfaizer"), "saizen" ("Serono"), humatropą ("Ely Lilly"), norditropiną ("NovoNordisk"). Nurodymas jų paskirčiai yra hormoninių testų metu patvirtintas augimo hormono trūkumas. Hipofizinio nanizmo gydymas tęsiasi iki augimo zonų uždarymo arba socialiai priimtino augimo pasiekimo. Merginoms tai yra 155 cm, o berniukams - 165 cm.

Kontraindikacijos - piktybiniai navikai, progresuojantis intrakranijinių navikų augimas.

Hipofizmo "Nanus" gydymo veiksmingumo kriterijus yra vaiko augimo greitis. Pirmaisiais metais vaikas didina augimą nuo 8 iki 13 cm, tada 5-6 cm per metus. Gydymas augimo hormonu nesukelia skeleto pagreitėjimo, o brendimas prasideda tinkamame kaulų amžiuje.

Vaikams, sergantiems panhyipopituitarizmu, be gydymo augimo hormonu, reikia papildomos terapijos su kitais hormonais - natrio levotiroksinu, gliukokortikosteroidais, desmopresinu. Kai gonadotropinai yra nepakankami, yra nustatomi lytiniai hormonai. Vaikams, turintiems panhyipopituitarizmą, anksti pradėjus gydymą augimo hormonu, brendimo stimuliacija yra vykdoma nuotoliniu laikotarpiu, siekiant realizuoti vaiko augimo potencialą.

Prognozė

Pakaitinė terapija su augimo hormono ir laiku receptinių skydliaukės narkotikais, antinksčiai, lytiniai hormonai nustatyti prognozė yra palanki gyvenimo ir negalios vaikams su įgimtomis formų hipopituitarizmu. Su įgytais destrukciniais hipofizio procesais prognozė priklauso nuo patologinio proceso pobūdžio ir chirurginės intervencijos rezultatų.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]