Natriuretic peptidai kraujyje

Natrio uretinio peptidai yra svarbūs reguliuojant natrio ir vandens kiekį. Pirmasis buvo atidarytas prieširdžių natriuretinio peptido (ANP), prieširdžių natriuretinio peptido arba tipo A. Prieširdžių natriuretinio peptido - peptidas, susidedantis iš 28 amino rūgščių liekanų yra sintetinamas ir saugomi kaip prohormoniniai (126 aminorūgščių liekanų) Atsižvelgiant į dešinę cardiocytes ir kairiojo prieširdžio (daug mažesniu mastas širdies skilvelių) yra išskiriamas kaip neaktyvų dimero, kuris konvertuojamas į aktyvią monomero kraujo plazmoje. Pagrindiniai veiksniai, kurie reguliuoja prieširdžių natriuretinio peptido, sekreciją - padidėjusia kraujo tūrio ir aukštesnėje centrinės venos spaudimo. Papildomos reguliavimo veiksniai, būtini atkreipti dėmesį į aukštą kraujo spaudimą, kraujo plazmoje padidėjo osmosinio slėgio, padažnėjęs širdies ritmas ir padidėjęs koncentraciją katecholaminų kiekį kraujyje. Gliukokortikoidai taip pat didina prieširdžių natriuretinio peptido sintezę geno įtakos prieširdžių natriuretinio peptido. Pagrindinis tikslas prieširdžių natriuretinio peptido - inkstų, bet jis taip pat veikia į periferinius arterijose. Inkstuose, prieširdžių natriuretinio peptido padidina į glomerulas spaudimą, ty padidina filtravimo slėgį. Prieširdžio natriuretinio peptido yra pajėgi pati stiprinti filtravimą, net jei intraglomerular slėgis nepasikeitė. Tai veda prie padidėjo išsiskyrimą natrio (natriurezei) kartu su dideliu skaičiumi pirminės šlapime. Padidėjimas natrio išsiskyrimu toliau dėl to, kad prieširdžių natriuretinio peptido sekrecijos renino jukstaglomerulinio aparato slopinimas. Renino-angiotenzino-aldosterono sistemos slopinimo palengvina sustiprintas išsiskyrimą natrio ir periferinių kraujagyslių išsiplėtimą,. Papildomos natrio išsiskyrimu yra sustiprintas tiesioginių veiksmų prieširdžių natriuretinio peptido dėl proksimaliniuose kanalėlių nuo nephron ir netiesioginio slopinimo sintezės ir sekrecijos aldosterono. Pagaliau, prieširdžių natriuretinio peptido slopina prieširdžių natriuretinio peptido sekreciją iš užpakalinės hipofizės. Visi šie mechanizmai galiausiai skirtos, norite grįžti prie normalaus dideliu kiekiu natrio ir vandens kiekio organizme ir mažina kraujo spaudimą. Veiksniai, kurios aktyvuoja prieširdžių natriuretinio peptido priešingą į tuos, kurie skatina angiotenzino II susidarymą.

Dėl tikslinių ląstelių plazmos membranos yra atrijų natriurezinio peptido receptorius. Jo privalomoji svetainė yra netelpinė erdvė. Inksliaunio ANP receptoriaus dalis yra stipriai fosforilinta neaktyvioje formoje. Kai prieširdžių natriurezinis peptidas yra prijungtas prie ekstraląstelinės receptoriaus dalies, atsiranda guanilato ciklazės aktyvacija, kuri katalizuoja cGMP susidarymą. Antinksčių glomerulų ląstelėse cGMP slopina aldosterono ir jo sekrecijos sintezę į kraują. Inkstų ir indų tikslinėse ląstelėse cGMP aktyvacija sukelia ląstelių baltymų fosforilinimą, kuris tarpininkauja biologiniam prieširdžių natriurezinio peptido poveikiui šiuose audiniuose.

Kraujo plazmoje prieširdžių natriurezinis peptidas yra kelių prohormonų formų pavidalu. Esamos diagnostikos sistemos yra pagrįstas gebėjimu būtų galima nustatyti C-galinių Pro-ANP peptido su aminorūgščių liekanų 99-126 (a-ANP) arba dviejų formų, kuriuose N-galinių peptido koncentracija - pro-ANP su 31-67 aminorūgščių liekanų ir pro-ANP 78-98 aminorūgščių likučiai. Atskaitinės reikšmės, kraujo plazmoje nenaudojimas-ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l (pusėjimo trukmė 3 min), N-Pro-ANP su 31-67 aminorūgščių liekanų - 143,0 + 16,0 pmol / l (pusinės eliminacijos laikas 1-2 val.), N-pro-ANP, kurio 78-98 aminorūgščių likučiai - 587 + 83 pmol / l. Manoma, kad pro-ANP su N-galiniu peptidu yra stabilesnis kraujyje, todėl jo tyrimas yra pageidautinas klinikiniams tikslams. Didelė ANP koncentracija gali padėti mažinti natrio kaupimąsi inkstuose. Prieširdinio natriurezinio peptido įtaka simpatinėms ir parasimpatinėms sistemoms, inkstų kanalėlėms ir kraujagyslių sienelėms.

Apibūdinami daugybė struktūriškai panašių, bet genetiškai skirtingų natriurezinių peptidų šeimos hormonų, kurie yra susiję su natrio ir vandenilio homeostazės palaikymu. Be to, prieširdžio natriuretinio peptido A tipo, ji turi klinikinė reikšmė smegenų natriuretinio peptido B tipo (pirmoji gauti iš galvijų, smegenų), ir tipo natriuretinio peptido C (sudarytą iš 22 amino rūgščių). Smegenų natriuretinio peptido B tipo susintetintas iš dešinės skilvelio kaip prohormoniniai miokardo - smegenų natriuretinio peptido ir C tipo smegenų audinio ir kraujagyslių endotelio. Kiekvienas iš šių peptidų yra vieno geno ekspresijos produktas. Seticijos reguliavimas ir B tipo smegenų natriurezinio peptido veikimo mechanizmas yra panašus į prieširdžių natriurezinį peptidą. Atrial natriuretic peptidas ir B tipo natriuretinis peptidas daugeliui audinių turi plačią spektrą, o C tipas turi tik vietinį poveikį.

Pastaraisiais metais, prieširdžių natriurezinis peptidas ir smegenų natriurezinis B peptidas tipas yra laikomi potencialiais žymekliai įvertinti funkcinę būklę dėl širdies raumens (A sunkumo širdies nepakankamumo požymis) ir svarbiausių prognostinių rodiklių rezultatus širdies liga susitraukimo.

Prieširdžio natriuretinio peptido koncentracija kraujo plazmoje padidėjusi pacientams, sergantiems širdies nepakankamumas, edema, ūmaus inkstų nepakankamumo, lėtinio inkstų nepakankamumo, kepenų cirozės, su ascitas. Yra nurodyti šios poūmiam miokardo infarkto fazės koncentracijos natriurezinių peptidų kraujo plazmoje pacientams yra geriausias žymeklis širdies nepakankamumo diagnostikos ir turi prognostinę reikšmę, kalbant apie ligos ir mirties rezultatus. Padidėjęs prieširdžių natriurezinio peptido kiekis kraujyje daugeliu atvejų koreliuoja su širdies nepakankamumu. B tipo natriurezinio peptido jautrumas ir specifiškumas, atsižvelgiant į kiekvienos etiologijos širdies nepakankamumo diagnozę, buvo nustatytas nepriklausomai nuo išstūmimo frakcijos.

Didžiausias perspektyvos, susijusios su širdies nepakankamumo diagnozę turi tyrimo kraujo koncentracijos smegenų-tipo natriuretinio peptido ir N-galinių Pro-smegenų natriuretinio peptido. Taip yra dėl to, kad B tipo natriurezinis peptidas yra išskiriami širdies skilveliai ir tiesiogiai atspindi apkrovą miokarde, o prieširdžių natriurezinis peptidas sintetinamas Atria, todėl jis yra "netiesioginis" žymeklis. Prieširdžių fibriliacija, prieširdžių natriurezinio peptido kiekis laikui bėgant mažėja, atspindintis atrijų sekrecijos aktyvumo sumažėjimą. Be to, prieširdžių natriurezinis peptidas yra mažiau stabilus plazmoje, palyginti su B tipo smegenų natriureziniu peptidu.

B tipo natriuretinio peptido kiekis kraujo plazmoje pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, koreliuoja su toleravimu prie apkrovų ir yra svarbesnis nustatant pacientų išgyvenamumą. Atsižvelgiant į tai, keletas autorių rekomenduoja naudoti natriouretinio peptido B tipo koncentracijos nustatymą kaip diastolinio miokardo nepakankamumo "auksinį standartą". Europos kardiologijos draugijos lėtinio širdies nepakankamumo diagnozavimo ir gydymo rekomendacijose (2001 m.) Sergančių natriureticinių peptidų koncentracija rekomenduojama nustatyti kaip ligos diagnozavimo kriterijų.

Širdies nepakankamumo buvimas gali būti pašalinta 98% atvejų, sergantiems prieširdžių natriuretinio peptido koncentraciją žemiau 18,1 pmol / l (62,6 pg / ml) ir smegenų-tipo natriuretinio peptido - žemiau 22,2 pmol / L (76,8 pg / ml). Vertinimai, viršijantys 80 pmol / L, naudojami kaip atskyrimo taškas širdies nepakankamumo diagnozei N-galiniam nosies uretinio peptido peptidui.

Dinamika natriuretinio peptido koncentracija kraujyje - geras rodiklis vertinimo gydymo (ne iš smegenų-tipo natriuretinio peptido lygiu gali būti koreguojama dozę AKF inhibitorius), ir stebėti ligos progresavimą širdies nepakankamumu sergantiems pacientams,.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]